Upload
riris-sutrisno
View
254
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
8/18/2019 Serology Tumor Markers
1/41
SEROLOGY TUMORSEROLOGY TUMOR
MARKERSMARKERS
8/18/2019 Serology Tumor Markers
2/41
EPIDEMIOLOGI KANKEREPIDEMIOLOGI KANKER
8/18/2019 Serology Tumor Markers
3/41
CA Cancer J Clin2006, 56 (2)
8/18/2019 Serology Tumor Markers
4/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
5/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
6/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
7/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
8/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
9/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
10/41
Epidemiologi KankerEpidemiologi Kanker
• Identifkasi karsinogen manusiaIdentifkasi karsinogen manusia
• Penyea yg tela! diketa!uiPenyea yg tela! diketa!uimenyeakan kankermenyeakan kanker
8/18/2019 Serology Tumor Markers
11/41
KARSINOGENESIS PADAKARSINOGENESIS PADA
MANUSIAMANUSIA• Pre"ensi #rimer$ strategi #aling e%ekti% untukPre"ensi #rimer$ strategi #aling e%ekti% untuk
mengendalikan kanker, #erlu in%ormasimengendalikan kanker, #erlu in%ormasi
a!an karsinogenik dan kondisi #a#arana!an karsinogenik dan kondisi #a#aran• &alam #re"ensi #rimer tidak #erlu&alam #re"ensi #rimer tidak #erlu
menunggu mekanisme aksi a!anmenunggu mekanisme aksi a!ankarsinogenik diketa!ui se#enu!nyakarsinogenik diketa!ui se#enu!nya
• 'a!an di#ikirkan karsinogenik, ika'a!an di#ikirkan karsinogenik, ika#erua!an dalam %rekensi dan intensitas#erua!an dalam %rekensi dan intensitas#a#aran mengakiatkan #erua!an dalam#a#aran mengakiatkan #erua!an dalam%rekensi keadian%rekensi keadian
8/18/2019 Serology Tumor Markers
12/41
*A+I-./-I PA&A 1A-IA*A+I-./-I PA&A 1A-IA
• 3464, . menge"aluasi risiko karsinogenik3464, . menge"aluasi risiko karsinogenik#ada manusia dari a!an kimia, senyaa, fsis,#ada manusia dari a!an kimia, senyaa, fsis,
iologis, dan #roses tertentuiologis, dan #roses tertentu
• esuatu dikatakan karsinogenik ika terda#atesuatu dikatakan karsinogenik ika terda#atcuku# ukti karsinogenisitas #ada manusiacuku# ukti karsinogenisitas #ada manusia
di#erole! dari #enelitian e#idemiologis yg "aliddi#erole! dari #enelitian e#idemiologis yg "alid
• 'ukti karsinogenisitas #ada !ean coa da#at'ukti karsinogenisitas #ada !ean coa da#atmenadi #ertimangan, dg oot lei! ringanmenadi #ertimangan, dg oot lei! ringanmengingat s#esifsitas s#esiesmengingat s#esifsitas s#esies
8/18/2019 Serology Tumor Markers
13/41
BUKTI KARSINOGENISITASBUKTI KARSINOGENISITAS
PADA MANUSIAPADA MANUSIA
• &ugaan etiologis iasanya diuat dg&ugaan etiologis iasanya diuat dgmeng!uungkan data yg di#erole! dari eragaimeng!uungkan data yg di#erole! dari eragaiidang7 &ata da#at erasal dari !asil #ercoaanidang7 &ata da#at erasal dari !asil #ercoaan#ada inatang atau kasus yg tidak la8im7#ada inatang atau kasus yg tidak la8im7
• i#otesis uga dikemangkan dan diuii#otesis uga dikemangkan dan diuierdasarkan #engeta!uan iologis saat ini, sgerdasarkan #engeta!uan iologis saat ini, sgconto! lingkungan asa# temakau da#atconto! lingkungan asa# temakau da#atmenyeakan kanker #arumenyeakan kanker #aru
• i#otesis etiologis #aling sering diuati#otesis etiologis #aling sering diuaterdasarkan !uungan statistis antara eragaierdasarkan !uungan statistis antara eragaikarakteritik #asien dg #ola distriusi aktu dankarakteritik #asien dg #ola distriusi aktu dantem#attem#at
• uungan etiologik mensyaratkan adanyauungan etiologik mensyaratkan adanya!uungan statistis!uungan statistis
8/18/2019 Serology Tumor Markers
14/41
BUKTI KARSINOGENISITAS PADA MANUSIABUKTI KARSINOGENISITAS PADA MANUSIA
• Adanya !uungan statistis antara a!anAdanya !uungan statistis antara a!antertentu dg #enyakit kanker tertentu elumtertentu dg #enyakit kanker tertentu elumtentu menggamarkan !uungan sea akiattentu menggamarkan !uungan sea akiat
• Penelitian analitik e#idemiologik dirancangPenelitian analitik e#idemiologik dirancang
untuk meneliti !uungan antara a!anuntuk meneliti !uungan antara a!antertentu atau karakteristik dan kanker tertentutertentu atau karakteristik dan kanker tertentu#ada #erseorangan dan meneta#kan#ada #erseorangan dan meneta#kan kekuatankekuatan !uungan setela! meng!ilangkan!uungan setela! meng!ilangkan confoundingconfounding
dan iasdan ias• *ekuatan dinyatakan seagai risiko relati%*ekuatan dinyatakan seagai risiko relati%(9risk ratio atau rate ratio)(9risk ratio atau rate ratio)
• &esain$ studi kasus kontrol: studi ko!ort&esain$ studi kasus kontrol: studi ko!ort
8/18/2019 Serology Tumor Markers
15/41
PI&1I.;./I &*+IP 3s#esies, #ada organ yg sama dengan organs#esies, #ada organ yg sama dengan organtarget #ada manusia)7 1utagenisitastarget #ada manusia)7 1utagenisitas in-in-vitrovitro uga da#at mendukung !i#otesis uga da#at mendukung !i#otesis
8/18/2019 Serology Tumor Markers
16/41
*arakteristik indi"idu*arakteristik indi"idu
• 1encaku#$ umur, enis kelamin, agama, status1encaku#$ umur, enis kelamin, agama, status#erkainan, #ekeraan, kelas ekonomi?sosial7#erkainan, #ekeraan, kelas ekonomi?sosial7&i#ikirkan seagai %aktor risiko&i#ikirkan seagai %aktor risiko
• mur arang erman%aat dlm #enelitian etiologik,mur arang erman%aat dlm #enelitian etiologik,teta#i uga da#at memantu s#t #ada kasus lekemiateta#i uga da#at memantu s#t #ada kasus lekemia
akut, #enyakit odgkin, Ca mammae #ascaakut, #enyakit odgkin, Ca mammae #ascameno#ausemeno#ause
• *anker lei! sering teradi #ada laki?laki7 al ini*anker lei! sering teradi #ada laki?laki7 al inidikaitkan dg lei! sering ter#a#ar asa# rokok,dikaitkan dg lei! sering ter#a#ar asa# rokok,minum alko!ol, a!aya #ekeraan7minum alko!ol, a!aya #ekeraan7
• Agama dan etnik seringkali terkait7 'udaya sosialAgama dan etnik seringkali terkait7 'udaya sosiallei! #enting dari #ada genetiklei! #enting dari #ada genetik
• *anker #erut dan cer"i@ uteri anyak dium#ai #d*anker #erut dan cer"i@ uteri anyak dium#ai #dklas ekonomi?sosial yg renda!klas ekonomi?sosial yg renda!
8/18/2019 Serology Tumor Markers
17/41
KARAKTERISTIK WAKTU KARAKTERISTIK WAKTU
TEMPATTEMPAT
• ., setia# ta!un mem#ulikasi kematian kanker., setia# ta!un mem#ulikasi kematian kankererdasarkan lokasi kanker, umur, enis kelaminerdasarkan lokasi kanker, umur, enis kelamin
• International Agency %or +esearc! on CancerInternational Agency %or +esearc! on Cancer
mem#ulikasi setia# 5 t!, diseut Cancer Incidencemem#ulikasi setia# 5 t!, diseut Cancer Incidencein =i"e Continent7 &ata di#erole! dari registrasiin =i"e Continent7 &ata di#erole! dari registrasikankerkanker
• i#otesis nutrisi menyeakan eera#a kankeri#otesis nutrisi menyeakan eera#a kankermuncul setela! meng!uungkan antara incidencemuncul setela! meng!uungkan antara incidence
dan kematian dan konsumsi #er ka#ita7 Poladan kematian dan konsumsi #er ka#ita7 Polageografs digunakan untuk mengkaitkangeografs digunakan untuk mengkaitkanendemisitas malaria dg lim%oma urkit danendemisitas malaria dg lim%oma urkit dan#a#aran sinar mata!ari dg kanker kulit#a#aran sinar mata!ari dg kanker kulit
8/18/2019 Serology Tumor Markers
18/41
KARAKTERISTIK WAKTU KARAKTERISTIK WAKTU
TEMPATTEMPAT
• Penelitian t!d "ariasi dalam mortalitasPenelitian t!d "ariasi dalam mortalitasdan insidensi kanker dalam suatudan insidensi kanker dalam suatu
#eriode menunukkan #entingnya#eriode menunukkan #entingnya
%aktor lingkungan dalam etiologi%aktor lingkungan dalam etiologikanker7kanker7
•
8/18/2019 Serology Tumor Markers
19/41
1I/+A-
8/18/2019 Serology Tumor Markers
20/41
T!mor Marker"T!mor Marker"
8/18/2019 Serology Tumor Markers
21/41
KLASI#IKASI DE#INISI TUMOR MARKERKLASI#IKASI DE#INISI TUMOR MARKER
ustan yang disintesis dan dile#as ole! sel tumor,sustan yang disintesis !ost sg res#on ter!ada# sel tu
$ormon On%o&e'al Ag$ Re"ep'or En()me
E!'opi% CA, A=P st?#rogest #PA!C/
8/18/2019 Serology Tumor Markers
22/41
LOKASI DAN DETEKSI TUMOR MARKERLOKASI DAN DETEKSI TUMOR MARKER
1emrane cell'lood
-ore
Cyto#lasmic
;ym#! Ca#illary
Ca"ity DuidImmunoDuorescenceImmuno#ero@idase=lo cytometry1olecular diagnostic
Classically c!emically:immunologic diagnostic
8/18/2019 Serology Tumor Markers
23/41
CA+AC
8/18/2019 Serology Tumor Markers
24/41
8/18/2019 Serology Tumor Markers
25/41
T$REE PRIN-IPAL -$ARA-TERISTI-S O#T$REE PRIN-IPAL -$ARA-TERISTI-S O#
TUMORTUMOR
Growth (in tissue.C): Begin growth exponentially-produce rapid critical
mass-slower growth and death of the host.
Loss steady state maintenance, cell irth ≠ cell los
Loss neigh our contact inhiition, tumor mo!eo!er one another and form foci to layer
"urface: #umor specific transplantation antigen
$etaolic and: "ur!i!e in anaeroic glycolysis (in high L%&)
Biochemical %erangement metaolic of the %'*rotein
"impler or re!ersal metaolic occur easy
for example fetuin, ∝gloulin (+* in &CC)
8/18/2019 Serology Tumor Markers
26/41
PERAN PROTEKTI# TUMORPERAN PROTEKTI# TUMOR
• 'anyak enis sustan menutu#i'anyak enis sustan menutu#i#ermukaan sel#ermukaan sel
• su#resi imun selulersu#resi imun seluler
• mengikat Amengikat A
8/18/2019 Serology Tumor Markers
27/41
RESPON IMUN SEKITAR SELRESPON IMUN SEKITAR SEL
TUMORTUMOR
• 1akro%ag G lim%osit ????????> Anti tumor A1akro%ag G lim%osit ????????> Anti tumor A
• gIn%, /1?C=, =agositosisgIn%, /1?C=, =agositosis
• AgA com#le@ $ +eaksi itot@ *om#lemenAgA com#le@ $ +eaksi itot@ *om#lemen
• -*:c
8/18/2019 Serology Tumor Markers
28/41
./ IMUNOTERAPI./ IMUNOTERAPI
• ANTIBODI 0ANTIBODI 0 PoliklonalPoliklonal
1onoklonal1onoklonal
*onugate oat, toksin, radioakti% *onugate oat, toksin, radioakti% • 'utu! titer anyak, Cost e%ecti% Jelek'utu! titer anyak, Cost e%ecti% Jelek
• ANTIBODY1DEPENDENT -ELLANTIBODY1DEPENDENT -ELL-YTOTO2I-ITY 3AD--4-YTOTO2I-ITY 3AD--4
• >> >>
8/18/2019 Serology Tumor Markers
29/41
5/ IMMUNOTERAPI5/ IMMUNOTERAPI
• SITOKIN0SITOKIN0
• +:aIn%GI;2 ?? 1odulasi C&:-*:@#resi+:aIn%GI;2 ?? 1odulasi C&:-*:@#resi1C3
8/18/2019 Serology Tumor Markers
30/41
6/ IMMUNOTERAPI6/ IMMUNOTERAPI
• +:
8/18/2019 Serology Tumor Markers
31/41
TUMOR MARKERTUMOR MARKER
• A+$A+$
• ensiti% (-+P minim) #ada #re"alensi renda!: skriningensiti% (-+P minim) #ada #re"alensi renda!: skrining• &iagnostik #ada #asien sim#tomatik enigna,&iagnostik #ada #asien sim#tomatik enigna,malignamaligna
• taging, monitor, #rognosis, rekuren, urden (Conto!taging, monitor, #rognosis, rekuren, urden (Conto!
C/)C/)• 1enilai e%ektiftas tera#i (sensiti% dalam monitor,1enilai e%ektiftas tera#i (sensiti% dalam monitor,recuren, #rognostik)recuren, #rognostik)
8/18/2019 Serology Tumor Markers
32/41
ANTIGEN TARGETANTIGEN TARGET
• T!mor Spe"i7k An'igenT!mor Spe"i7k An'igen$$Produk onkogen "iral, radiasi, kemikal,Produk onkogen "iral, radiasi, kemikal,
%aktor risiko lain%aktor risiko lain
• T!mor A""o%ia'ed An'igenT!mor A""o%ia'ed An'igen$$Produk eragai enis tumor dari germ samaProduk eragai enis tumor dari germ sama
• Ma'!ra"iMa'!ra"i$ ;im%oma, ;ekemia$ ;im%oma, ;ekemia
• Tran"ien'Tran"ien' $ PA$ PA
• Onko&e'al8Rapid Di9idingOnko&e'al8Rapid Di9iding$ 'C/, Ca325,$ 'C/, Ca325,CA, A=PCA, A=P
8/18/2019 Serology Tumor Markers
33/41
DIAGNOSIS DI#ERENSIAL TUMORDIAGNOSIS DI#ERENSIAL TUMOR
MARKERMARKER
KELOMPOK PROTEIN NORMAL TUMOR NON-TUMOR
noemrional +*-olsac /mrio, olsac #eratolastoma -
!arii, #estis
nofetal +*-Li!erl +etal Li!er 0&" &is, C&
C/sel adesi *anreoolore *anreoolore 1oo2nflam Brt
*aru, $ett &ati 0ista $amae,1
"er!is, !arii *rotitis
B-&CGspesif *lasenta $ola, 0orio,#estis $amae, *anreas
&ati, Lamung
*" *rostat *rostat B*&, *rostitisC345 #uocer!icometr "er!i, $amae /ndometriosis
*aru, G2 *2%, !ulasi
C 35-6 $ilfa7Ca.$amae $amae, *aru 2nflamasi $amae
C 38-8 *anreas, Gall.B, *anreoolo 2nfl *anreoolo
*rostat retal retal, Lamung
8/18/2019 Serology Tumor Markers
34/41
./ TUMOR ASSO-IATED ANTIGEN./ TUMOR ASSO-IATED ANTIGEN
• Pro"'a'e "pe%i7% an'igen 3PSA40Pro"'a'e "pe%i7% an'igen 3PSA40
.rgan ut not?tumor s#esifk (Cyto#lasma.rgan ut not?tumor s#esifk (Cyto#lasma
e#itel #rostat aik enigna mau#un maligna)e#itel #rostat aik enigna mau#un maligna)
• Pro"'a'i% a%id p+o"p+a'a"e 3PAP40Pro"'a'i% a%id p+o"p+a'a"e 3PAP40
-ot?organ s#esifk, > 0L dari Asiner Prostat-ot?organ s#esifk, > 0L dari Asiner Prostat
sisanya dari li"er, s#leen, rain, #aru, testes,sisanya dari li"er, s#leen, rain, #aru, testes,"u cor, otot skelet, #latelet"u cor, otot skelet, #latelet
8/18/2019 Serology Tumor Markers
35/41
37 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
36/41
27 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
37/41
B7 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
38/41
7 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
39/41
57 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
40/41
67 .-C.=
8/18/2019 Serology Tumor Markers
41/41
O7 .-C.=