Upload
norish7
View
250
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
1/32
SERAPAN& SEBARAN
DADAH
Dr. Nur Azlina Mohd Fahami
UKM
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
2/32
ASAS FARMAKOLOGI
FARMAKOKINETIKWhat the Body Does to the Drug
(Apa yang tubuh lakukan pada dadah)
SERAPSEBAR
METABOLISME
EKSKRESI
FARMAKODINAMIK
What the Drug Does to the Body
(Kesan dadah pada tubuh)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
3/32
DEFINISI
Serapan dadah = proses di mana dadah
pergi dari tapak administrasi ke tapak
pengukurannya (darah) dalam badan.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
4/32
SERAPAN BERLAKU PADA DADAH
YANG DIBERIKAN PADA TAPAK-
TAPAK BERIKUT:2.oral
3.sublingual (bawah lidah) dapat megelak
daripada metabolisme di perut dan hepar.4. transdermal (e.g. nikotin) (lambat diserap)
5. rektal (digunakan pada pesakit yang muntah)
6.intramuskular
7.subkutan
8. lain2 - inhalasi, intranasal, titik mata, hidung,teling.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
5/32
SERAPAN GASTROUSUS
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
6/32
SERAPAN GASTROUSUS
Serapan Gastrousus = extent to which drug
is absorbed from gut lumen into circulation
SERAPAN DADAH ADALAH MELALUI :
3. DIFUSI PASIF kadar perpindahan
menyeberangi membran (rate of transferacross membrane)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
7/32
BERAT MOLEKULAR: kebanyakan dadah100 and 500
KETEBALAN MEMBRAN (LIPID BILAYER):biasanya konstan
Dadah yang bersifat lipofilik senang melintasimembran.
Dadah hidrofilik susah melintasi membran.
Ini adalah faktor utama yang membezakanserapan sesuatu dadah dengan dadah yang
lain.
SERAPAN GASTROUSUS
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
8/32
Darjah keionan (ionization):
Hanya dadah yang dalam bentuk tak-berion dapat melintasi membran.
Darjah keionan bergantung kepada pKadadan dan pH persekitaran.
GIT ABSORPTION
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
9/32
DADAH BES LEMAH
Pada nilai pKa bentuk polar = takpolar
Kedua2 bentuk adalah dlm keadaan ekuilibrium
Lebih banyak bentuk POLAR dlm sekitaran asid
Lebih banyak bentuk TAK POLAR dlm sekitaran
beralkali
Contoh: amphetamine (pKa=9.8), morphine, cocaine
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
10/32
DADAH ASID LEMAH
Bentuk polar lebih banyak dlm
persekitaran alkali (& sebaliknya)
Cth: asid asetilsalisilik (pKa=3.5),
phenobarbital
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
11/32
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.
Aliran darah
Aliran darah bertanggungjawab dalammembawah dadah dari seberang tapak
serapan.
Untuk dadah lipofilik, faktor limitasiserapan GIT ialah kadar aliran darah
(e.g. ethanol)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
12/32
1. Keluasan permukaan
Luas permukaan usus adalah 1000 x
lebih dari perut
Manakala aliran darah usus adalah 8
x lebih dari perut.
Maka, kebanyakan dadah diserap
dengan lebih di usus berbanding
perut.
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
13/32
3 Pengosangan Gaster
Menentukan kadar serapan sesuatudadah. (i.e. jika pengosongan gaster
lambat maka serapan dadah juga
akan lambat)
Kadar pengosongan gaster boleh
menurun dengan pengambilan dadah
(opiods), kehadiran penyakit
mi raine dan makanan
FAKTOR FISIOLOGI YANG
MEMPENGARUHI SERAPAN
GASTROUSUS.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
14/32
DADAH YANG DALAM
BENTUK SOLID
Untuk tablets/kapsul diserap ia perlu
melalui proses :
disintegrasi untuk membentuk granul
larut dalam cecair GIT serapan ke dalam darah
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
15/32
Formulas Lain.
enteric coated tablets:
contain a coat over the tablet preventing
breakdown in acid overcome
local side effects (e.g. coated aspirin
will not cause gastritis bleeding)
degradation (e.g. coated penicillin will
not undergo acid hydrolysis)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
16/32
sustained release tablets:
are formulated to decrease rate ofdissolution --> decrease rate of
absorption
are used to reduce the frequency ofdosing (e.g. morphine)
Some special formulas are
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
17/32
RINGKASAN
Mekanisme prinsipal serapan dadah
boleh dipengaruhi oleh;
Saiz partikel dadah
KetelarutanpH cecair GIT
Pengosongan gaster
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
18/32
SERAPAN DARI TAPAK
ADMINISTRASI LAIN
Intravena Tiada serapan diperlukan
Intramuscular serapan ke dalam
kapilari melalui diffusi
Subcutan seperti IM tetapi lebih
perlahan
Inhalasi diffusi ringkas
Intranasal melalui kapilari mukosa
nasal.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
19/32
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
20/32
Farmakokinetik Serapan
bioavailabiliti = jumlah dadah yang
diambil yang sampai ke sirkulasisistemik (antara 0% and 100%)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
21/32
Faktor Menentukan Bioavailibiliti
Metabolisme
Dalam perut atau trek gastrousus
Hepar kesan lintas pertama
i.e. drug absorbed across GI tract -->portal circulation --> systemic
circulation
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
22/32
SEBARAN DADAH
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
23/32
Definisi
Proses perpindahan dadah dari darah
ke tisu badan/organ.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
24/32
FAKTOR YANG
MEMPENGARUHI SEBARAN
DADAH Aliran darah atau organ perfusi
Ketelarutan dadah
Saiz dadah
Pengikatan pada proteinplasma
Pengikatan pada tisu (special affinity)
Halangan anatomi
eg sawar darah otak, plasenta
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
25/32
Aliran darah ke tisu tubuh
( % drpd keluaran jantung, CO)
Hepar 27.8%
Ginjal 23.3%
Otot rangka 6- 15.6%
Otak 13.9%
Kulit 4% Lemak 2%
Plasenta & Fetus 9%
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
26/32
KETERLARUTAN DADAH
Sama dengan serapan:
Bergantung pada: pKa dadah
pH persekitaran
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
27/32
SAIZ DADAH
Kebanyakan dadah berberat molekul (MW) di
antara 100-1000, majoriti adalah > 1000 will
tidak akan mendifusi dengan mudah melalui
membran
Walaubagaimanapun saiz dadah mungkinberbeza-beza :
Lithium (MW 7), Diazepam 284, Morphine 303,
(albumin 69000)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
28/32
GABUNGAN PADA PLASMA
PROTEIN Dadah yang terikat pada protein plasma
kurang didistribusikan.
Contoh:
Warfarin (99%)
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
29/32
HALANGAN ANATOMI
Sawar Darah Otak
Merupakan halangan lipid
Bahan yang tidak larut lipid susah atau tidakboleh melitasinya untuk ke otak.
Maka lebih melibatkan bahan/dadah yangbersifat sangat larut lipid.
Dadah2 yang disalahguna secara amnya sangatlarut lipid maka mudah melitasi sawar darahotak untuk bertindak di reseptor dan memberi
kesan.
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
30/32
HALANGAN ANATOMI
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
31/32
HALANGAN ANATOMI
Plasenta
Penting untuk perpindahannutrien dari ibu ke fetus
Kerana nutrien bolehdipindahkan maka sesetengahdadah boleh juga dipindahkanke fetus.
Melibatkan bahan/dadah yangbersifat larut lipid.
Penting??
8/14/2019 Serapan Dan Sebaran Nmf
32/32
TERIMAKASIH