SEGURIDAD DE LAS INSULINASSEGURIDAD DE LAS INSULINAS

Patxi Ezkurra

C.S.Zumaia-Osakidetza

• La asociación DM-Cáncer• La asociación DM-Cáncer

• ¿Influye el tratamiento de la DM en el riesgo de Cáncer ?

DIABETES TIPO 2 Y RIESGO DE CANCER P. Ezkurra

Renehan AG et al. Lancet 2010 ; 375: 2201-2202

Factores de riesgo comunes entre

Diabetes y Cáncer

• Aumento de edad•Sexo. Masculino

Giovannucci E, et al. Diabetes Care 2010; 33: 1674-1685

•Sexo. Masculino•Raza/ Etnicidad ( Afro-americanos)•Obesidad•Dieta ( carnes rojas, procesadas..)•Bajos niveles de actividad física•Fumar•Consumo de alcohol excesivo

P. Ezkurra

MECANISMOS BIOLOGICOS POSIBLES ENTRE LA DIABETES Y RIESGO DE CANCER

• Eje receptores insulina / factor de crecimiento insulinico tipo I (IGF-I).

• Hiperinsulinemia• Hiperinsulinemia

• Hiperglucemia

• Proceso inflamatorio crónico ( citoquinas)

Giovannucci E, et al. Diabetes Care 2010; 33: 1674-1685P. Ezkurra

• La asociación DM-Cáncer• La asociación DM-Cáncer

• ¿Influye el tratamiento de la DM en el riesgo de Cáncer ?

ESTUDIOS SOBRE GLARGINA Y CANCERNº DE PERSONAS /CANCERES

ESTUDIO Nº DE PERSONAS Nº DE CÁNCERES

ALEMAN (1) 119.659 5.009

SUECO (2) 114.841 2.689

ESCOCES-COHORTE FIJA (3) 36.254 715

ESCOCES COHORTE INCIDENTE (3) 12.852 381ESCOCES COHORTE INCIDENTE (3) 12.852 381

BRITANICO-THIN (4) 62.809 2.106

ECA (5 AÑOS) (5) 4.239 118

METAANALISIS (6) 10.880 91

FLORENCIA (7) 482 112

1. Hemkens LG et al.Diabetologia 2009; 52:1732–17442. Jonasson JM et al. Diabetologia 2009; 52:1745–17543. Colhoun HM et al. Diabetologia 2009;52:1755–17654. Currie CJ et al. Diabetologia 2009; 52:1766–17775. Rosenstock J et al. Diabetologia 2009;52:1971-36. Home PD et al. Diabetologia 2009; 52:2499–25067. Mannucci E et al. Diabetes Care 2010. doi:10.2337/dc10-0476

P. Ezkurra

ESTUDIO ALEMAN

• OBJETIVO: Riesgo de cáncer y mortalidad en pacientes tratados con insulina humana o análogos de insulina(lispro, aspart, glargina)

• POBLACION A ESTUDIO

ESTUDIO ALEMAN

• POBLACION A ESTUDIO

-Pacientes > 18 años sin cáncer o sospecha del mismo en los 3 años previos

-Datos de la mayor aseguradora de salud alemana

• SEGUIMIENTO

- 127.031 pacientes con diabetes

- Seguimiento medio de 1,63 años( 1,41-4,41) P. Ezkurra

ESTUDIO ALEMAN

P. Ezkurra

• OBJETIVO: Riesgo de cáncer en personas con DM tratada con insulina humana o glargina.

• POBLACION A ESTUDIO

ESTUDIO SUECO

• POBLACION A ESTUDIO

- 114.841 personas de 35-84 años con insulina prescrita entre 1/7/2005 y 31/12/2005.

- Datos de 7 registros nacionales

• SEGUIMIENTO

- Del 01/01/2006 a 31/12/2007

- 1ª diagnóstico de neoplasia maligna ( no previa)P. Ezkurra

ESTUDIO SUECO

• OBJETIVO: Investigar el riesgo de neoplasias malignas en personas con DM tratadas con insulina glargina+otra insulina vs otras insulinas( no glargina)

• POBLACION A ESTUDIO

ESTUDIO ESCOCES

• POBLACION A ESTUDIO

- Cohorte fija (n= 36.254) recibiendo insulina entre Jul-Oct 2003 sin tener en cuenta cambios en tto insulina.

- Cohorte incidente (n= 12.852). Primera insulina entre 2002-2005

• SEGUIMIENTO

- Final de 2005 para cualquier cáncer .

P. Ezkurra

ESTUDIO ESCOCES

P. Ezkurra

TASA DE PROGRESION DE TUMORES SEGÚN TRATAMIENTO EN PACIENTES DM2

ESTUDIO INGLES

P. Ezkurra

Tabla 2: Tasa de progresión de tumores sólidos en personas con diabetes que reciben diferentes tratamientos hipoglucemiantes ( metformina en monoterapia, líneas negras; Sulfonilurea en monoterapia, líneas verdes;Terapia con insulina, línea roja; y un grupo sin exposición al tratamiento(línea gris). b: Ajustada por factores de confusión( edad,sexo, tabaco, y cáncer previo) usando el modelo de riesgo proporcional de Cox

Currie CJ, Poole CD, Gale EA. The influence of glucose lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetología 2009; 52:1766-1777

PROGRESION A TUMORES SOLIDOS EN FUNCION DEL TRATAMIENTO: METFORMINA/SULFONILUREAS/MET+SU/INSULINA

*

ESTUDIO INGLES

* HR: RELATIVO A LA COHORTE CON METFORMINA

Currie CJ, Poole CD, Gale EA. The influence of glucose lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetología 2009; 52:1766-1777

P. Ezkurra

P. Ezkurra

ESTUDIOS DE RIEGO DE CANCER PARA INSULINA GLARGINA

Insulin Glargine: Studies of possible cancer link. MHRA.Drug safety update.Volume 3 Issue 2,September 2009P. Ezkurra

• OBJETIVO: Asociación entre el tratamiento con distintas Insulinas análogas y cáncer.

• POBLACION

- 1340 personas con DM2 que comenzaron el tto con insulina

ESTUDIO FLORENCIA

- 1340 personas con DM2 que comenzaron el tto con insulina entre 1/01/1998 y el 31/12/2007 en hospitales de referencia de la Univ. de Florencia.

- 5 controles por cada caso anidados por sexo, edad(5),IMC(4), Indice comorbilidad de Charlson y toma de ADOs.

- SEGUIMIENTO

- Mediana de 76 meses (6,4 años)

P. Ezkurra

ESTUDIO FLORENCIAP. Ezkurra

• Una dosis mayor de I.Glargina fue encontrada en los casos que en los controles 0,24 vs 0,16 UI/kg/día p: 0.036.

• La incidencia de cáncer fue asociada con dosis de

ESTUDIO FLORENCIA

• La incidencia de cáncer fue asociada con dosis de I.glargina > 0,3 UI /kg/día tras ajustar por I. Charlson y otros tipos de comorbilidades y metformina.

• No se encontró asociación entre incidencia de cáncer y dosis de otros tipos de insulinas ( humana y análogas).

• No se asoció el aumento de dosis de glargina con ningún tipo específico de cáncer.

P. Ezkurra

P. Ezkurra

P. Ezkurra

P. Ezkurra

Nuevos estudios

• ISICA( The internacional study of Insulin and Cancer)

- Objetivo: Asociación cáncer de mama e insulina ( glargina, lispro, aspart, NPH y regular humanas).

- Tipo de estudio: casos-control anidado

- Población: 12.500 pacientes diagnosticados de Ca de mama por biopsia entre 01/2008 y 06/2009.por biopsia entre 01/2008 y 06/2009.

- 50 centros ( Reino Unido,Francia y Canada)

- Casos: DM > 18 años sin historia previa de Ca. Mama a la inclusión. Se esperan 1000 casos ( incluidos 750)

- Controles: pacientes con DM sin cáncer en el momento del anidado. 4 controles x 1 caso= 3000

- Resultados: Mediados de 2012

Lancet Sept. 2010 ; 376: 769-70P. Ezkurra

ORIGIN

• ECA glargina vs placebo

• Poblacion: pacientes con glucemia basal alterada o DM tipo recién diagnosticada.

- 12.000 pacientes . Seguimiento 6-7 años.- 12.000 pacientes . Seguimiento 6-7 años.

- Objetivo: resultados morbimortalidad CVS

- No potencia diseñada para resultados de incidencia en cáncer y menos cáncer específicos.

- Probablemente no aporte evidencias definitivas

P. Ezkurra

RECOMENDACIONES ADA-ACS 2010

• A los pacientes con Diabetes se les debe recomendar encarecidamente la realización de cribados de cáncer apropiados a su edad y sexo

• Aun siendo limitada existe una asociación entre insulina exógena y el aumento de riesgo de cáncer. Hay que clarificar y evaluar si la glargina está más asociada con el riesgo de padecer cáncer comparada con otras insulinas.

• El riesgo de cáncer no debe ser el mayor factor para la elección de la terapia más ventajosa entre las disponibles para cada paciente. Para algunos pacientes con severo riesgo de padecer cáncer estas propuestas debieran tener mayor consideración.

• Es importante el diseño de estudios especialmente diseñados y apropiadamente controlados para la relación insulina-cáncer.

P. Ezkurra

NOTA EMEA -AEMPS SOBRE GLARGINA

• En consecuencia, tanto la EMEA como la AEMPS consideran que la información disponible en el momento actual sobre este riesgo potencial es insuficiente como para riesgo potencial es insuficiente como para adoptar medidas reguladoras o recomendar un cambio de tratamiento de los pacientes que utilizan insulina glargina, salvo que se juzgue conveniente, como medida de precaución, a exclusivo criterio médico.

P. Ezkurra