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1 Sabemos realmente como actúan los Antihistamínicos? (I) Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila Profesor Asociado de Inmunología y Farmacología Facultad de Medicina Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima (Perú) Secretario de la Sociedad Peruana de Alergía e Inmunología Sabemos realmente como actúan los Antihistamínicos? (I) Dr. Juan Rodríguez-Tafur Dávila Profesor Asociado de Inmunología y Farmacología Facultad de Medicina Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima (Perú) Secretario de la Sociedad Peruana de Alergía e Inmunología Noviembre 2005 www.alergomurcia.com Historia de los antihistamínicos Terfenadina Fexofenadina Staub & Bovet * Fenbenzamina Efecto anti-histamínico Efecto anti-colinérgico Efecto sedativo Clorfeniramina Astemizol Cetirizina Loratadina 1996 1937 1942 1979 1988 2001 Desloratadina Ebastina Mizolastina Hidroxicina * isopropil-metil-fenoxi-dietil-amina Levocetirizina Efecto anti-inflamatorio Efecto anti-inflamatorio 2002 Tecastemizol, Eflectirizina Noviembre 2005 www.alergomurcia.com

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Sabemos realmente como actúan los Antihistamínicos? (I)

Dr. Juan Rodríguez-Tafur DávilaProfesor Asociado de Inmunología y Farmacología

Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima (Perú)

Secretario de la Sociedad Peruana de Alergía e Inmunología

Sabemos realmente como actúan los Antihistamínicos? (I)

Dr. Juan Rodríguez-Tafur DávilaProfesor Asociado de Inmunología y Farmacología

Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima (Perú)

Secretario de la Sociedad Peruana de Alergía e Inmunología

Noviembre 2005 www.alergomurcia.com

Historia de los antihistamínicos

Terfenadina FexofenadinaStaub &Bovet *

Fenbenzamina

Efecto anti-histamínico

Efecto anti-colinérgico

Efecto sedativo

Clorfeniramina Astemizol

CetirizinaLoratadina

19961937 1942 1979 1988 2001

Desloratadina

EbastinaMizolastina

Hidroxicina

* isopropil-metil-fenoxi-dietil-amina

Levocetirizina

Efecto anti-inflamatorioEfecto anti-inflamatorio

2002

Tec

aste

miz

ol, E

flect

iriz

ina

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Mediatores Preformados Intragranulares

HistaminaProteasasProteoglicanosFactores QuimiotácticosECF-A, NCF-A

Mediatores Neo FormadosMetabolitos del Ac. Araquidónico:

•Prostaglandinas•Leucotrienos•Factor Activante Plaquetario

Citoquinas y Quemoquines:TNF-alfaIL-1, 2, 3, 4, 5, 6GM-CSF IFN-gamma

Mediatores Preformados Mediatores Preformados IntragranularesIntragranulares

HistaminaHistaminaProteasasProteasasProteoglicanosProteoglicanosFactores QuimiotFactores QuimiotáácticoscticosECFECF--A, NCFA, NCF--AA

Mediatores Neo FormadosMediatores Neo FormadosMetabolitos del Metabolitos del AcAc. . AraquidAraquidóóniconico: :

••ProstaglandinasProstaglandinas••LeucotrienosLeucotrienos•Factor Activante Plaquetario

CitoquinasCitoquinas y y QuemoquinesQuemoquines::TNFTNF--alfaalfaILIL--1, 2, 3, 4, 5, 61, 2, 3, 4, 5, 6GMGM--CSF CSF IFNIFN--gammagamma

MASTOCITOMASTOCITO

ANTIGENOANTIGENO

Tipo I : Hipersensibiliad Inmediata(IgE - Mediada)

Tipo I : Tipo I : HipersensibiliadHipersensibiliad InmediataInmediata(IgE (IgE -- Mediada)Mediada)

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HISTAMINA

Es una pequeña molécula producida por decarboxilación del aminoácido L-histidina por la enzima L-histidina decarboxilasa.

HISTAMINA

Es una pequeña molécula producida por decarboxilación del aminoácido L-histidina por la enzima L-histidina decarboxilasa.

CH2CH2

CC

NN

HHH3NH3N++

COOCOO --

NHNH

CH2CH2NN

H3NH3N

NHNH

CH2CH2++

HH++ CO2CO2

L-Histidina-DescarboxilasaL-Histidina-

Descarboxilasa

L-HistidinaL-Histidina HistaminaHistaminaNoviembre 2005 www.alergomurcia.com

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Alergía: liberación de HistaminaAlergía: liberación de Histamina

Histamina se libera por dos procesos:

- Liberación Independiente de Energía y Ca++: (Pseudoalergia)Se denomina liberación por desplazamiento y se produce inducido por drogas como morfina, y amino antibioticos. También por injuria del mastocito causado por venenos o traumas mecánicos.

- Liberación Dependiente de Energía y Ca++: (Alergia – Hipersensib. I)Se denomina liberación por degranulación y se produce por sensibilización del mastocito por una IgE específica contra un antígeno y la exposición subsecuente a dicho antígeno. La activación de complemento mediada por IgG o IgM pueden también producir degranulación.

Histamina se libera por dos procesos:

-- LiberaciLiberacióón Independiente de Energn Independiente de Energíía y a y CaCa++: ++: ((PseudoalergiaPseudoalergia))Se denomina liberaciSe denomina liberacióón por desplazamiento y se produce inducido por n por desplazamiento y se produce inducido por drogas como morfina, y amino drogas como morfina, y amino antibioticosantibioticos. Tambi. Tambiéén por injuria del n por injuria del mastocito causado por venenos o traumas mecmastocito causado por venenos o traumas mecáánicos.nicos.

-- LiberaciLiberacióón Dependiente de Energn Dependiente de Energíía y a y CaCa++: ++: (Alergia (Alergia –– HipersensibHipersensib. I). I)Se denomina liberaciSe denomina liberacióón por n por degranulacidegranulacióónn y se produce por y se produce por sensibilizacisensibilizacióón del mastocito por una IgE especn del mastocito por una IgE especíífica contra un antfica contra un antíígeno geno y la exposiciy la exposicióón subsecuente a dicho antn subsecuente a dicho antíígeno. La activacigeno. La activacióón de n de complemento mediada por IgG o IgM pueden tambicomplemento mediada por IgG o IgM pueden tambiéén producir n producir degranulacidegranulacióónn..

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Advances in Biosciences Vol. 89 1989.

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