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S5-04A large prospectively-designed study of the DCIS score: Predicting recurrence risk after local excision for ductal carcinoma in situ patients with and without irradiationDr. Rakovitch: PI for this study and institution received research funding from Genomic Health, Inc.Dr. Nofech-Mozes: Nothing to disclose.Dr. Hanna: Nothing to disclose.Dr. Baehner: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, Inc., I receive stock options and I own stock.Mr. Saskin: Nothing to disclose.Dr. Butler: Nothing to disclose. Dr. Tuck: Nothing to disclose.Dr. Sengupta: Nothing to discloseDr. Elavathil: Nothing to disclose. Dr. Jani: Nothing to disclose.Dr. Bonin: Nothing to disclose.Dr. Chang: Nothing to disclose.Dr. Slodkowska: Nothing to disclose.Dr. Anderson: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, Inc.Dr. Jamshidian: Nothing to disclose. Dr. Shak: Employee of Genomic Health, Inc. I receive a salary; As an employee of Genomic Health, IncDr. Paszat: Nothing to disclose.
Dr. Rakovitch
Dr. Daniel Horacio AllemandEspecialista en MastologíaJefe de la División Ginecología y Patología MamariaHospital “Juan A . Fernández” Ex presidente de la Sociedad Argentina de Mastología
Gran estudio prospectivo diseñado con el RS para CDIS : Predicción de riesgo de recurrencia después de la resección local en el carcinoma ductal in situ en pacientes con y sin irradiaciónDr. Rakovitch is a Radiation Oncologist and Chair of the Breast Program at the Odette Cancer Centre. She is an Associate Professor and Clinician Scientist at the University of Toronto,
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A Population-Based Validation Study of the DCIS Score Predicting Recurrence Risk in Individuals Treated by
Breast-Conserving Surgery
Rakovitch E, Nofech-Mozes S, Hanna W, Baehner FL, Saskin R, Butler SM, Tuck A, Sengupta S, Elavathil L, Jani PA, Bonin M, Chang MC, Robertson, S, Slodkowska E,
Fong C, Anderson JA, Jamshidian F, Cherbavaz DB, Shak S, Paszat L
Sunnybrook Health Sciences Centre Institute for Clinical Evaluative Sciences
LC Campbell Chair in Breast Cancer ResearchScientist, Sunnybrook Research Institute
Associate Professor, Department of Radiation OncologyUniversity of Toronto
2014 San Antonio Breast Cancer Symposium
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Argumentos• El CDIS se asocia con una alta sobrevida , pero se recomienda el
tratamiento RT debido al riesgo de recurrencia (como CDIS o cáncer invasor )– El tratamiento habitual es la cirugía conservadora de la mama, seguida de
radiación
• La CC por sí sola es una opción para las personas con bajo riesgo de recidiva local
• Los factores clínicos y patológicos tradicionales no permiten identificar adecuadamente las pacientes con bajo riesgo de recurrencia después de la cirugía conservadora .
• Es necesarias la identificación de biomarcadores para mejorar la evaluación del riesgo de las pacientes con CDIS tratadas mediante cirugía conservadora.
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• Expresión de muchos genes
• 12 de 21 genes de Oncotype DX Recurrence Score
• Score para CDIS: - Score continuo (0-100) - 3 grupos de riesgo pre especificados:
Bajo < 39Intermedio 39 – 54Alto > 55
• Proporciona estimaciones individuales de riesgo de recurrencia local a 10 años en pacientes con carcinoma ductal in situ tratadas con cirugía conservadora sin RT.
RS Oncotype DX para CDIS
7 genes relacionados con el
cáncer
5 rgenes de referencia
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• J Natl Cancer Inst. 2013 May 15;105(10):701-10. doi: 10.1093/jnci/djt067. Epub 2013 May 2.
• A multigene expression assay to predict local recurrence risk for ductal carcinoma in situ of the breast.
• Solin LJ1, Gray R, Baehner FL, Butler SM, Hughes LL, Yoshizawa C, Cherbavaz DB, Shak S, Page DL, Sledge GW Jr, Davidson NE, Ingle JN, Perez EA, Wood WC, Sparano JA, Badve S.
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San Antonio Breast Cancer Symposium – December 6-10, 2011
El Score Oncotype para el CDIS como un predictor de recurrencia local: Análisis del estudio E5194 ECOG
• E5194 , estudio prospectivo de cohortes de individuos seleccionados tratados con cirugía conservadora de mama sola (sin radiación)– ≤ 2.5 cm, grado nuclear 1 o 2– ≤ 1 cm grado nuclear 3– Márgenes de resección > 3 mm
• 327 casos analizados para examinar la asociación del RS en el CDIS y recurrencia local
Cancer. 2011 Mar 15;117(6):1156-62. doi: 10.1002/cncr.25623. Epub 2010 Nov 29.Ductal carcinoma in situ treated with breast-conserving surgery and radiotherapy: a comparison with ECOG study 5194.Motwani SB1, Goyal S, Moran MS, Chhabra A, Haffty BG.
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San Antonio Breast Cancer Symposium – December 6-10, 2011
El Score Oncotype CDIS como un predictor de recurrencia local: Análisis del estudio E5194 ECOG
• Recurrencias locales :– DCIS Score HR (per 50 units) = 2.31
(95% CI: 1.15, 4.49,p=.02)– Ajustado por la toma de TAM
• Recurrencia local invasora:– DCIS Score HR (per 50 units) = 3.68
(95% CI: 1.34, 9.62,p=.01)– No ajustado
¿Esto se puede aplicar a toda la población en general?
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Objetivos del estudioObjetivos primarios
• Para evaluar si el RS se asocia con el riesgo de recurrencia local ( CDIS o invasivo ) en las pacientes tratadas con CC exclusivamente y con márgenes negativos .– Pacientes con RH + ( evaluadas por RT-PCR cuantitativa )– Todas las pacientes independientemente del estado de los RH.
Objetivos secundarios
• Para evaluar si el RS de CDIS se asoció con LR ajustada por factores clínicos y patológicos significativos
• Para evaluar si el RS de DCIS se asocia con el riesgo de :
• Recidiva local invasora
• Recidiva local como CDIS
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Diseño del estudioPoblación en estudio• Cohorte de casos diagnosticados con CDIS en la provincia de Ontario entre 1994-2003• Cirugía conservadora excñusivamente• Márgenes negativos
Análisis estadístico planeado• Objetivos pre-específicados , análisis de laboratorio , Resultados• Score Oncotype para CDIS
– Varible continua (0 – 100)– 3 grupos de riesgo pre-especificados:
Bajo < 39Intermedio 39 – 54Alto > 55
Estadíasticas• Test de COX para HR• Kaplan-Meier para evaluar el riesgo de recurrencia a 10 años de acuerdo con el RS para
CDIS . (log rank test usado para comparar los grupos de riesgo)
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Identificación de la Cohortede Ontario
Identificación de la cohorte
• Colección de datos de todos los informes de patología de la mama ( 130.000 ) 1994-2003
• Con diagnóstico final = CDIS
• Vinculados todos con el Registro de Cáncer de Ontario
Tratamiento y resultados
• Revisión de la HC
• Parte quirúrgico
• CC y/o mastectomía
• RT
• Todos los casos tratados con CC fueron revisados por expertos en patología mamaria
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Cohorte de OntarioResultados
• Follow-up = 9.6 años
• La recidiva local como CDIS o cáncer invasor de la misma mama a 6 meses o más es igual
• N=100 recurrencias locales– N=57 invasoras– N=44 CDIS
• 10 años Kaplan Meier , riesgo de recurrencia local = 19.2%
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* Modelo de Cox paral HRs para 50 puntos de incremento en el RS para CDIS
Resultados pre especificados
RS para CDIS
RS como predictor de recurrencia localAnálisis Univariable
Resultados HR (95% C.I.)* P value
Recurrencia local en ER+ DCIS2.26 (1.41, 3.59) <0.001
Recurrencia local en todas2.15 (1.43, 3.22) <0.001
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Años
Loca
l Re
curr
ence
Ris
k (%
)
33.0%
27.8%
12.7%
Curva de Kaplan-Meier para recurrencias locales según el RS para CDIS a 10 años
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Invasoras In situ
Riesgo de recurrencias locales a 10 años invasoras o in situ de acuerdo al RS10
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Características N HR (95% C.I.) P value* DCIS Score /50 571 1.68 (1.08, 2.62) 0.02
Edad al diagnóstico (yr) 0.03
< 50 110 1.75 (1.07, 2.76) ≥ 50 459 1.0 Tamaño 0.01 >10mm 140 2.07 (1.15, 3.83) ≤10mm 150 1.0 Subtipo 0.04 Solido 358 1.63 (0.97, 2.88) Cribriforme 175 1.0 Multifocalidad* 0.003 Presente 114 1.97 (1.27, 3.02) Ausente 457 1.0
Factores asociados con la recurrencia local Análisis multivariable
*Presencia de al menos 2 focos de DCIS en el mismo cuadrante separados por 5 mmSikand et al. J Clin Path, 2005
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Compración de la cohorte de Ontario con la cohorte E5194 . Curvas de KM estimando el riesgo de
recurrencia local a 10 añosECOG E5194 Cohorte de Ontario de CDIS
Loca
l Rec
urre
nce
Ris
k (%
)Años
Loca
l Rec
urre
nce
Ris
k (%
)
Años
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San Antonio Breast Cancer Symposium – December 9-13, 2014
Conclusiones• El RS para CDIS (alto) se asocia con el riesgo de recidiva local in situ e invasora
en una población de pacientes con carcinoma ductal in situ puro tratada con cirugía conservadora de mama sin RT
• EL RS para CDIS mejora la estratificación del riesgo en el carcinoma ductal in situ y proporciona estimaciones individuales de riesgo de recurrencia después del tratamiento con CC exclusivamente
• Ayudar a mejorar la toma de decisiones en el CDIS
• Reducir el sobre tratamiento en aquellas pacientes con bajo riesgo de recurrencia
• Ajustar el tratamiento en mujeres con mayor riesgo de recurrencia
• Los análisis de la puntuación de CDIS en individuos tratados con BCS y la radiación se presentarán en una fecha futura
