Riduzione sicura dellesposizione agli antibiotici

Procalcitonina (PCT) BRAHMS :uno strumento efficace per la terapia antibiotica

Gli antibiotici (ABx) sono una risorsa limitata. Lattuale ritmo di utilizzo imprudente degli antibiotici li render presto inefficaci. Il Piano di azione globale dellOMS sulla resistenza antimicrobica 2015 sottolinea che tale resistenza rappresenta una crisi che necessario gestire con la massima urgenza.1

Lemergenza e la diffusione di batteri resistenti agli antibiotici danneggiano le singole persone e le societ di tutto il mondo dando origine a:

Malattie con decorso prolungato Costi pi elevati dellassistenza sanitaria Maggiori rischi di decesso

delle prescrizioni di antibiotici non necessario 2

Ampia popolazione di batteri, solo pochi sono resistenti ai farmaci

I batteri suscettibili vengono uccisi, mentre i batteri resistenti sopravvivono

Solo i batteri resistenti ai farmaci continuano a proliferare in presenza dellantibiotico e pren dono il sopravvento

Alcuni batteri trasmettono la loro resistenza ai farmaci ad altri batteri, provocando lulteriore aumento della resistenza ai farmaci allinterno della societ

La sfidaResistenza agli antibiotici: una minaccia crescente alla salute pubblica

In che modo si sviluppa la resistenza agli antibiotici?

Antibiotici

31

2

Una potenzialit di cambiamentoBRAHMS PCT supporta un uso responsabile degli antibiotici prolungandone lefficacia

Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock, 2012 3

Ridurre i tassi di prescrizione iniziali

Accorciare la durata dei trattamenti

Risparmiare sui costi complessivi dei trattamenti

Le indicazioni di PCT della

terapia AB sono in grado di

PCTBRAHMS

Suggeriamo lutilizzo di bassi livelli di procalcitonina [...] per assistere il medico nellinterruzione degli antibiotici empirici nei pazienti che inizialmente apparivano settici, ma che non hanno alcuna prova successiva di infezione.3

3

Gruppo di controllo

Schuetz4

(n=1359, 95% CI)

Christ-Crain5

(n=243, p

Benefici della riduzione dellesposizione agli antibiotici ottenuti mediante la terapia

antibiotica guidata da PCT

-6% di mortalit

dopo 1 anno 11

-72% di inizio di

antibiotici in terapia primaria 8

-42% del periodo di

degenza in Terapia Intensiva 13

-9% di costi

complessivi di trattamento 18

-85% di effetti avversi

associati agli antibiotici 9

-28% del periodo

di degenza in ospedale 13

5

Ma

nte

nim

en

to

effi

cac

ia A

B

I livelli di PCT aumentano 2-3 ore dopo il challenge batterico eritornano normali quando linfezione risolta (Figura 2) 19,20,21

Alta sensibilit e specificit per infezioni batteriche Indicatore della gravit della malattia e della risposta al trattamento

Quando iniziare lassunzione di antibiotici?BRAHMS PCT consente di realizzare una diagnosi rapida e affidabile delle infezioni batteriche sistemiche 19

* I valori PCT devono essere sempre interpretati in base al contesto delle condizioni cliniche del paziente.** In pazienti ad alto rischio, iniziare immediatamente la terapia antibiotica empirica.

Cut-off PCT*

0,25 g/lPazienti con sintomi LRTI in Pronto Soccorso

Pazienti con sepsi sospetta in Terapia Intensiva

Cut-off PCT*

0,5 g/l

Figura 2 Cinetica di PCT 19,20

Tempo (h)

5

4

2

1

0

0 12 24 36 48 60 72

PC

T [

g/l

]

Insorgenza dellinfezione

PCT

Sviluppo di infezione batterica Infezione sotto controllo

Valutare la risposta alla terapia, prognosi mediante diminuzione di PCT (PCT)

Valutare la probabilit di infezione e la gravit

Infezione batterica probabile Abx consigliato

Infezione batterica improbabile Antibiotico NON consigliato**

6

Gli algoritmi BRAHMS PCT aiutano a creare terapie in base alle esigenze individuali dei pazienti

Per quanto tempo somministrare antibiotici?

Il monitoraggio quotidiano del decorso di PCT consente di personalizzare la durata del trattamento ABx, quindi di ridurre lesposizione ad ABx

Assicurati di utilizzare il dosaggio di qualit BRAHMS per garantire una decisione clinica SICURA

I cut-off PCT e gli algoritmi clinici sono stati stabiliti mediante lo standard di riferimento globale del dosaggio Thermo Scientific BRAHMS PCT sensitive KRYPTOR e sono validi esclusivamente per tutti i dosaggi BRAHMS PCT.

Giorni di trattamento con AB Monitoraggio di PCT

PCT max

Co

ncen

traz

ione

di P

CT

I valori di PCT devono sempre essere interpretati nel contesto delle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento antibiotico deve essere avviato/continuato in caso di sospetto di infezione.

Criterio 1:PCT (diminuzione di PCT)

Criterio 2: Cut-off PCT

Valore PCT attuale

Valore PCT attuale

Studio Gruppo guidato da PCT OR (fisso) 95% Cl Prassi di routine

n Eventi (n) Eventi (n) nn

Christ-Crain * 6 151 18 20 151

Nobre 13 39 8 8 40

Svoboda 22 38 10 13 34

Hochreiter 15 57 15 14 53

Schroeder 16 14 3 3 13

Stolz 14 51 8 12 50

Bouadma 12 307 65 64 314

Maravi-Stojkovi ** 23 99 3 3 100

de Jong 11 761 149 196 785

Odds Ratio raggruppato 1517 279 333 1540

0,20,1 0,5 2 5 101

OR 1: maggiore rischio nel gruppo guidato da PCT

Odds Ratio

Interruzione degli antibiotici guidata da BRAHMS PCT Maggiore probabilit di sopravvivenza

La minore mortalit nei pazienti guidati da PCT potrebbe essere attribuita a

Adeguatezza degli antibiotici Riconoscimento pi tempestivo di diagnosi alternative Minore tossicit degli antibiotici 11

PCT in terapia antibiotica: una strategia sicuraBRAHMS PCT potrebbe anche ridurre i tassi di mortalit riducendo lesposizione agli antibiotici

Figura 3 Mortalit a 28 giorni nel gruppo guidato da PCT rispetto alla prassi di routineForest plot che mostra il confronto degli algoritmi guidati da PCT rispetto alla prassi di routine. La dimensione di ciascun quadrato rappresenta la proporzione delle informazioni fornite da ciascuno studio. La linea verticale rappresenta il punto di nessuna differenza tra i due gruppi, mentre la le linee orizzontali corrispondono agli intervalli di confidenza (CI) del 95%. Il rombo rappresenta lodds ratio (OR) raggruppato per tutti gli studi.* Follow-up a 6 settimane ** Follow-up a 30 giorni

8

Gli antibiotici sono unarma a doppio taglio. Una dose adeguata di aiuto, una dose eccessiva fa danni.

Figura 4 Probabilit di sopravvivenza fino al giorno 365 nel gruppo guidato da PCT rispetto al gruppo sottoposto a cura standard 11

So

pra

vviv

enza

(%)

Tempo dalla randomizzazione (giorni)

100

80

60

40

20

00 50 100 150 200 250 300 350 400

p=0,0122

p=0,0158

Trial interventistico controllato randomizzato

1575 pazienti affetti da patologie critiche

15 centri

-6,1% mortalit a1anno

-5,4% mortalit a28giorni das

Gruppo PCT (n=761)

Gruppo di controllo (n=785)

9

Be

nefi

cio

pe

r la

so

pra

vviv

en

za

Pazienti in ED uninfezione batterica?

Adulti con sintomi di LRTI

* riduzione % relativa al gruppo non guidato da PCT

Fino al 75 % di tutte le dosi di antibiotici sono prescritte per infezioni acute delle vie respiratorie, nonostante la loro causa sia principalmente virale.5 Le indicazioni di PCT in tali pazienti consentono la riduzione dellesposizione AB senza alcun impatto avverso sullesito.4

Fino a

-35% di esposizione

AB 4,*

-30% di effetti avversi

da ABx 4

-14% inizio

di ABx 4

Efficacia della terapia AB guidata da PCT

Dati da: Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract Infections (ProHOSP) 4

Il pi grande trial prospettico, multicentrico, randomizzato e controllato con PCT in pazienti affetti da LRTI che si presentano a ED: 1359 pazienti affetti da LRTI, 6 centri Gruppo PCT (n=671), gruppo di controllo (n=688)

Algoritmo BRAHMS PCT per pazienti affetti da LRTI

I valori di PCT devono sempre essere interpretati nel contesto delle condizioni cliniche del paziente. Il trattamento antibiotico deve essere avviato/continuato in caso di sospetto di infezione.

Quando iniziare ABx? Quando interrompere ABx?

Cut-off PCT LRTI

0,25 g/lCriterio 1

Diminuzione di PCT

PCT 80%

Criterio 2

Valore PCT attuale

Polmonite acquisita in comunit (CAP)Personalizzare la durata del trattamento nei pazienti ospedalizzati

Riduzione significativa sostenuta nellesposizione totale agli antibiotici per un massimo di 6 mesi 25

Nessuna riduzione nei tempi medi di reinfezione 25

Nessun aumento nella diminuzione della funzione polmonare 25

Esacerbazioni acute di COPDOgni esacerbazione richiede ABx?

Fino a

-44% di esposizione AB allesacerbazione

dellindice 25

Se virale, gli antibiotici non saranno di aiuto. PCT pu identificare rapidamente i pazienti che beneficeranno della terapia antibiotica.

Figura 5 Dati di metaanalisi per 2027 pazienti ospedalizzati per CAP, esposizione totale di ABx in giorni mediani: Gruppo PCT = 6 giorni, gruppo di controllo = 10 giorni 24