36
Universitatea de Medicină şi Farmacie ,,Gr. T. Popa’’ Iaşi REZUMAT TEZĂ DE DOCTORAT Aspecte epidemiologice, clinice şi evolutive ale astmului bronşic la copii Îndrumător : Prof. Dr. Alexandru G. Dimitriu, UMF Iaşi Doctorand: Dr. Lupu Rada Iaşi 2009

Rezumat Teza Lupu Rada

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: Rezumat Teza Lupu Rada

1  

Universitatea de Medicină şi Farmacie ,,Gr. T. Popa’’ Iaşi

REZUMAT

TEZĂ DE DOCTORAT

Aspecte epidemiologice, clinice şi evolutive

ale

astmului bronşic la copii

Îndrumător : Prof. Dr. Alexandru G. Dimitriu, UMF Iaşi

Doctorand: Dr. Lupu Rada

Iaşi

2009

 

Page 2: Rezumat Teza Lupu Rada

2  

 

Cuprins 

 

Partea Generală 

Introducere ­ Scurt Istoric            3 

Cap. 1 Epidemiologia astmului bronşic          3 

Cap. 2 Etiopatogenia astmului bronşic          4 

Cap. 3 Diagnosticul astmului bronşic          4 

Cap. 4 Particularităţi ale astmului bronşic la copil      5 

Cap. 5 Tratamentul astmului bronşic          5  

Cap. 6 Evoluţia şi prognosticul astmului bronşic la copil    6 

 

Partea Specială 

Cap. 7 Obiectivele cercetării             6 

Cap. 8 Material şi metodă de lucru            7 

Cap. 9 Rezultate. Discuţii. Concluzii           7 

 

Concluzii finale            32 

 

Bibliografie selectivă            34 

 

 

 

 

 

Page 3: Rezumat Teza Lupu Rada

3  

Partea Generală 

 

Introducere – Scurt Istoric 

Astmul  Bronşic  (A.B.)  este  o  boală  respiratorie  cronică  cu  răspândire universală,  frecvent  întâlnită  la  toate  vârstele,  cu  prevalența  în  creştere,  şi  care presupune  costuri  sociale  ridicate.  Predomină  la  copii  şi,  la  aproximativ  50% debutează  înaintea  vârstei  de  10  ani.  A.B.  constituie  cea  mai  frecventă  afecțiune cronică la copil, cu numeroase implicații în morbiditatea şi chiar mortalitatea acestei vârste,  dar  şi  cu  repercursiuni  uneori  nefavorabile  asupra  dezvoltării  somato‐psihice a copilului. În plus, adeseori A.B. îşi continuă evoluția şi la adult, conducând la  suferințe  cronice multiorganice,  în  principal  respiratorii,  dar  şi  cardiovasculare care  reduc  semnificativ  calitatea  vieții  pacientului  şi  agravează  şi  mai  mult prognosticul bolii în general. (1) 

Evoluția cunoştințelor privitoare la A.B. în ultimele decenii, pe plan mondial, a  permis  o  îmbunătățire  semnificativă  a metodelor  de  diagnostic  şi  stadializare  a bolii, la apariția unor scheme de tratament adaptabile la forma clinică de boală, într‐un cuvânt, la ameliorarea prognosticului rezervat al acestuia. 

A.B. este cunoscut de mii de ani î.e.n. (Hipocrat şi urmasii săi au introdus în cărțile  lor  date  despre  A.B.).  Tratamentul  este  semnalat  în  scrierile  vechi  din medicina greacă, ebraică şi egipteană. A.B. afectează 10% dintre copii şi 5‐7% dintre adulți. (2) 

A.B. este o tulburare  inflamatorie cronică a căilor aeriene în care mai multe celule şi elemente celulare (mastocite, eozinofile, limfocite T, macrofage, neutrofile, celule epiteliale) joacă un rol  important. La indivizii susceptibili, această inflamație produce episoade recurente de wheezing, dificultate  în respirație, apăsare toracică şi  tuse,  în  parcticular  nocturn  sau  dimineața  devreme.  Aceste  episoade  sunt  de obicei asociate cu obstrucție bronşică difuză variabilă, care este adesea reversibilă spontan  sau  prin  tratament.  Inflamația  determină  deasemenea  o  creştere  a hiperreactivității bronşice preexistente, la o varietate de stimuli (GINA). (3) 

 Capitolul1 – Epidemiologia A.B. Prevalenţa  A.B.  –  Prevalența  medie  este  de  10‐15%.  În  lume  există 

aproximativ  150 de milioane de  astmatici  cu  cifre  extreme de prevalență  –  0%  în Noua Guinee şi 50% Insulele Caroline de Vest. (4) 

A.B. este cea mai frecventă boală cronică. În România, pentru vârsta şcolară s‐a evidențiat o prevalență de 3‐7%. (5) Prevalența creşte cu 60% la fiecare 10 ani (J. Bousquet). (6) 

În  S.U.A.,  Australia,  Danemarca,  Anglia,  Noua  Zeelandă,  unde  standardul socio‐economic este ridicat, prezența A.B. este crescută (10‐15%). (7) 

În România nu există un consens privind prevalența actuală a A.B. pediatric (1998,  N.  Bâscă  – 1,3‐3,3%).  În  țara  noastră,  prevalența  A.B.  este  mai  ridicată  în 

Page 4: Rezumat Teza Lupu Rada

4  

mediul urbal 21,72%, față de rural 1,60%. A.B. depăşeşte în România peste 1 million de cazuri, iar costurile medicale le depăşesc pe cele pentru TBC + SIDA. (8) 

Incidența este maximă la vârste mici, nu se cunoaşte cu precizie în România : 30% sub 1 an; 50% sub 2 ani; 80% sub 5 ani.  

Morbiditatea  este  afectată  de  2  factori  majori :  subdiagnosticarea  şi tratamentul  inadecvat.  Ea  este  proportională  cu  gradul  de  severitate  al  A.B.,  iar costurile sunt ridicate. În S.U.A. se cheltuiesc peste 1 miliard de dolari anual, de aici necesitatea unor strategii terapeutice şi optimizarea raportului cost/ eficiență. (9) 

Mortalitatea  în  A.B.  este  apreciată  la  1,5‐3 %/  100.000/  an  cu  tendința  de creştere  lentă  în  ultimii  30‐40  de  ani.  Aceasta  creştere  se  datorează  modificării condițiilor  de  diagnostic,  creşterii  prevalenței  bolii,  creşterii  prevalenței  formelor grave, accesibilității limitate la tratament în unele arii geografice etc. (10, 11) 

Capitolul 2 – Etiopatogenia A.B. Factorii  implicați :  genetici,  neurovegetativi,  imunologici,  infecțiosi, 

endocrini, psihologici şi alți factori. (12) Factorii de risc cresc probabilitatea exprimării clinice a bolii. Cuprind factori 

predispozanți şi factorii de mediu.  Factorii  predispozanți  includ  predispoziția  genetică  (atopia, 

hiperreactivitatea  bronşică)  şi  sexul.  Predispoziția  genetică  –  cr.  6p  cu  rol  în controlul  genetic  al  răspunsului  imun;  cr.  11  12  13  asigură  controlul  genetic  al citokinelor pro‐inflamatorii; cr. 5 asigură progresia inflamației asociată cu atopie şi astm. (13) 

A.B. este mai frecvent la băieți decat la fete, iar la pubertate este mai frecvent la fete. Baieții au calibrul căilor respiratorii mai redus, tonusul musculaturii netede bronşice mai crescut şi nivelul IgE seric mai crescut. (14) 

Factorii  de  mediu  favorizează  apariția  astmului  la  indivizii  predispuşi, precipită  exacerbarile  şi  favorizează  persistența  simptomelor.  Aceşti  factori  sunt : infecțiile  respiratorii,  alergenii  de  casă,  alergenii  din  mediu,  fumatul,  poluanții atmosferici, dieta, statusul socio‐economic, medicamentele, obezitatea, efortul  fizic, refluxul gastro‐esofagian, neadresabilitatea la medic, emoțiile, stresul. 

Patogeneza A.B. : Antigen  inhalat →  IgE specifice →  Fixarea pe mastocit → Degranularea lor → Eliberarea de mediatori (Histamine, SRS‐A, ECF‐A, PAF) → şi la nivelul bronhiei apar spasm, edem, hipersecreție de mucus. (15) 

Modificările  majore  din  astm  sunt :  disfuncția  musculaturii  netede  şi inflamația căilor aeriene mici. (16, 17) 

 Capitolul 3 – Diagnosticul A.B. Diagnosticul de boală astmatică cuprinde : anamneza (simptome, modalități 

de prezentare a  lor, dezvoltarea bolii, aspecte ale exacerbărilor acute, condițiile de locuit,  impactul afecțiunii,  istoria  familială,  istoria medicală); examenul  fizic; probe funcționale respiratorii. (18) 

Diagnosticul  severității  A.B. :  astm  intermitent,  persistent  uşor,  persistent moderat, persistent sever. (19, 20) 

Page 5: Rezumat Teza Lupu Rada

5  

Investigațiile paraclinice necesare pentru diagnosticul A.B. la copil în criza de astm  uşoară‐medie :  examenul  hematologic,  markeri  ai  activării  eozinofilelor, reactanți  de  fază  acută,  examenul  sputei,  IDR  la 2 u PPD,  radiografia pulmonară a sinusurilor  feței, examen O.R.L., debite ventilatorii  (PEF, VEMS, CVA etc.),  testul cu substanțe bronhodilatatoare. (21) 

Investigații  în  starea  de  rău  astmatică :  astrup,  hemograma,  proteinemie, ionograma sanguină şi urinară, EKG, EEG, FO. (22) 

Investigații  în  perioada  intercrtică :  investigații  necesare  diagnosticului diferențial, explorare funcțională respiratorie, investigații alergologice. (23, 24) 

 Capitolul 4 – Particularitati ale A.B. la copil A.B. dificil : corticorezistent, corticodependent, fragil şi astmul acut grav. (20, 

21) A.B. corticorezistent – pacienții nu răspund favorabil la corticosteroizi, chiar 

la doze mari administrate sistemic. (25) A.B.  corticodependent  –  poate  fi  controlat  doar  de  corticosteroizii 

administrați sistemic, în principal pe cale orală, adăugați unor doze relativ de mari de corticosteroizi inhalatori şi β2 agonişti cu durată scurtă sau lungă de acțiune. 

A.B.  fragil  –  în  astfel  de  cazuri  PEF  variază  haotic  cu  riscul  determinării decesului printr‐un atac acut sever.  

A.B.  acut  grav preletal  –  în  ciuda unei  terapii  adecvate,  pacienții  prezintă  o exacerbare severă de peste 24 de ore.  

A.B. şi refluxul gastro esofagian se suspectează la pacienții cu A.B. nonatopic, cu debut tardiv şi cu o formă de astm dificil de controlat.  

 Capitolul 5 – Tratamentul A.B. Obiectivele  tratamentului  de  fond  ale  astmului  bronşic  sunt :  prevenirea 

manifestărilor  persistente  sau  cronice;  menținerea  cât  mai  aproape  de  normal  a funcției  pulmonare;  menținerea  unui  nivel  normal  de  activitate  fizică;  prevenția exacerbărilor  recurente  şi  a  spitalizărilor  repetate;  folosirea  unei  terapii medicamentoase optime cu efecte adverse minime sau absente. (26) 

Medicația  de  control  (controller)  cuprinde  agenți  antiinflamatori, bronhodilatatoare cu acțiune de lungă durată şi inhibitori ai leucotrienelor. (27) 

Tratamentul  etiologic  cuprinde :  suprimarea  factorului  etiologic,  reducerea sau  evitarea  contactului  alergenic,  suprimarea  sau  reducerea  factorului  infecțios. (28) 

Tratamentul  patogenic  :  medicație  utilizată  în  terapia  A.B.  pe  termen  lung (corticoizii),  bronhodilatatoare  cu  acțiune  de  lungă  durată  (β2  stimulante), stabilizatoare  de  membrană  mastocitară  (cromoglicatul  disodic,  nedocromil, ketotifen), inhibitori ai leucotrienelor, imunoterapia. (29) 

Metodele de obținere ale controlului sunt :  a) Terapia inițială este aceea corespunzătoare treptei celei mai potrivite cu 

severitatea bolii pacientului; neobținerea controlului la o evaluare ulterioară obligă la abordarea terapeutică la nivelul unei trepte superioare; (30) 

Page 6: Rezumat Teza Lupu Rada

6  

b) Terapia inițiată se face la un nivel mai înalt decât treapta de severitate a bolnavului şi asta pentru obținerea rapidă a controlului. 

Tratamentul crizei de astm şi stării de rău astamatic : medicamentele folosite sunt : (26, 31) 

a) Simpatico‐mimetice  agoniste  α  şi  β  (epinefrina,  efedrina),  agoniste neselective  β  (izoprenalina),  agoniste  selective  β2  (salbutamol,  terbutalina, oriciprenalina);  

b) Cortizonul; c) Medicația anticolinergică; d) Teofilina  (indicațiile  s‐au  restrâns,  este  folosită  dacă  după  tratamentul 

inițial cu β2 agonişti şi cortizon nu se obține ameliorarea simptomelor). Alte  metode  de  tratament :  oxigenul,  ventilația  artificială,  bicarbonatul  de 

sodiu,  inhibitori  ai  leucotrienelor,  magneziu  intravenos,  care  ameliorează bronhospasmul. (32, 33) 

 Capitolul  6 – Evoluţia şi prognosticul A.B. la copil Se apreciază că 8‐11% dintre copii şi 6‐7% dintre adulți au A.B. uşor şi 4% 

dintre subiecții de toate vârstele au A.B. moderat sau sever. (34) Se apreciază  că 30‐50% din  cazurile de   A.B.  infantil dispar  la pubertate,  şi 

numai  2/3  dintre  copiii  cu  astm  vor  deveni  adulți  astmatici.  (35)GINA  2006 precizează faptul că A.B. este o boală cronică ce poate fi amelioarată, dar nu poate fi vindecată şi poate continua să evolueze, chiar în absența manifestărilor clinice. (34, 36) 

Factorii  care  influențează  evoluția  A.B. :  complianța  scăzută  la  tratament, factori  psiho‐sociali  şi  emoționali,  tratament  inadecvat  treptei  de  tratament, expunere  continuă  la  alergeni,  tehnica  deficitară  de  administrare  a  medicației inhalatoare, poluarea, infecțiile virale, bacteriene ale aparatului respirator, patologia rino‐sinusală. (31) 

 

PARTEA SPECIALĂ 

Capitolul 7 – Obiectivele cercetării S‐au urmărit 3 obiective :  1) Stabilirea unor aspecte epidemiologice ale A.B. la copil în diferite zone ale 

județului Prahova. Este A.B.  la  copil  subestimat ? – este una din  întrebările  la  care am dorit să răspundem. Lotul 1 a cuprins 1567 de copii cu grupa de vârstă 4‐15 ani din şcoli şi gradinițe din mediul urban şi rural.  

2) Aspecte epidemiologice ale A.B.  la copiii  internați  în Spitalul de Pediatrie Ploieşti  în  perioada  1998‐2007.  S‐a  efectuat  o  evaluare  a morbidității  prin  A.B.  la copiii  spitalizați.  Lotul  2  a  cuprins  1830  de  copii  cu  vârsta  1‐18  ani,  internați  de‐alungul celor 10 ani luați în studiu. 

3) Al  treilea  obiectiv  a  urmărit  aspecte  evolutive  şi  clinice  ale  copiilor 7‐18 ani pe o perioadă de 5 ani (2003‐2008). Lotul 3 a cuprins 100 de copii prezentați la Spitalul de Pediatrie Ploieşti. 

Page 7: Rezumat Teza Lupu Rada

7  

Capitolul 8 – Material şi metoda de lucru Lotul 1. În efectuarea cercetării s‐a folosit chestionarul de evaluare a stării de 

sănătate  a  copilului,  chestionar  ce  cuprinde  8  întrebări  referitoare  la  respirația şuierătoare  şi  numărul  crizelor  de  şuierat.  Studiul  s‐a  efectuat  în  mediul  urban (Ploieşti, Plopeni, Văleni) şi rural (Pleaşa, Lipăneşti). Datele culese au fost prelucrate şi  analizate  prin  metode  epidemiologice,  statistico‐matematice,  clasice  şi computerizate. 

Lotul 2.  Materialul  de  studiu  a  inclus  informațiile  acumulate  în  activitatea personală, cât şi cele rezultate din analiza unui număr de 1830 de foi de observație ale  pacienților  cu  astm  bronşic  cu  vârsta  1‐18  ani,  în  diverse  stadii  evolutive, internate în perioada 1998‐2007 în Spitalul de Pediatrie Ploieşti.  

S‐a  evaluat  morbiditatea  spitalizaților  cu  A.B.  pe  o  perioadă  de  10  ani  în raport cu mai multi paramentri : evoluție multianuală, lunară, trimestrială, pe grupe de vârstă, sex, mediu de proveniență, trepte de severitate ale bolii.  

Lotul 3. S‐a evaluat un grup de 100 de copii astmatici, cu vârsta 7‐18 ani, pe o perioadă de 5 ani, 2003‐2008, la care s‐au urmărit aspecte clinice şi evolutive. 

S‐a  alcătuit  o  fişă  individuală  de  studiu  care  a  cuprins  date  privind  vârsta debutului bolii, relația astm‐alte manifestări alergice, aprecieri ale bolii în funcție de sex,  vârstă,  mediu  de  proveniență,  explorarea  funcției  pulmonare,  investigarea alergologică. După analiza datelor s‐a efectuat prelucrarea statistico‐matematică şi computerizată a acestora. 

 

Capitolul 9 – Rezultate. Discuţii. Concluzii. Lotul  1.  S‐a  studiat  starea  de  sănătate  a  copiilor  de  vârstă  4‐15  ani  din 

județul Prahova (Ploieşti, Plopeni, Văleni, Pleaşa, Lipăneşti), atât din mediul urban cât şi rural. S‐au distribuit 2000 de chestionare, s‐au restituit 1558. Din aceştia 7,5% au  prezentat  tuse  nocturnă,  în  afara  unei  infecții  acute  respiratorii,  2,5%  au prezentat astm, şi 8,7% wheezing.  

Fig. 1 Rezultate chestionare 

 

Chestionare distribuite în județul Prahova (rural +urban): 2000 Chestionare restituite: 1558 Astm: 39 (2,5%) Tuse nocturnă: 117 (7,5%)   Wheezing: 137 (8,7%)

Page 8: Rezumat Teza Lupu Rada

8  

În Ploieşti : 2,3% au prezentat astm, 8,1% wheezing şi 8,2% tuse. Cei mai mulți  au prezentat 1‐3  crize de  şuierat  în ultimele 12  luni, wheezing‐ul  sever a fost rar întâlnit 0,4%, ca şi cel nocturn 0,4%.  

În  Plopeni  :  1%  astm,  12,5%  tuse  nocturnă  în  afara  unei  răceli,  1% wheezing.  În ultimele 12  luni, 3,5% au prezentat 1‐3 crize de şuierat oricând în trecut, au prezentat wheezing sever 0,3%, wheezing nocturn 0,3%.  

În  Văleni  :  3,5%  astm,  tuse  seacă  nocturnă  în  afara  unei  răceli  6,3%, wheezing 0,9%, wheezing sever oricând în trecut 0,3%, wheezing nocturn 0,4%, wheezing  în  ultimele  12  luni  3,2%  şi  majoritatea  au  prezentat  1‐3  crize  de şuierat. 

În  Pleaşa  :  2,7%  astm,  9,2%  tuse  nocturnă  în  afara  unei  raceli,  2,5% wheezing. Oricând în trecut au prezentat wheezing 8,1%, wheezing sever 1,3% şi wheezing nocturn 0,9%. 

În  Lipăneşti  :  astm  1,6%,  tuse  seacă  nocturnă  în  afara  unei  raceli  4,2%, wheezing 4,9%. În trecut, wheezing sever 0%, wheezing nocturn 1,6%, wheezing în ultimele 12 luni 3,2% şi 1,6% au prezentat 1‐3 crize de şuierat în ultimele 12 luni. 

 Tabel I. Procentajul copiilor cu manifestări de boală astmatică în Ploieşti, 

Plopeni, Văleni, Pleaşa şi Lipăneşti 

    

Ploieşti 

Văleni  

Plopeni  

Pleaşa  

Lipăneşti

Nr. chestionare distribuite 

 

600 

 

600 

 

350 

 

250 

 

200 

Nr. chestionare returnate 

 

428 

 

521 

 

280 

 

217 

 

121 

Nr. copii cu tuse, wheezing sau astm 

 

56  

(13,8%)

 

50 

(9,5%) 

 

67 

(23,7%) 

 

31 

(14,2%) 

 

13 

(1,7%) 

 

In acest tabel se pot urmări cazurile de copii cu manifestări astmatice din Pleaşa, Lipăneşti, comparativ cu oraşul Ploieşti. 

 

 

 

Page 9: Rezumat Teza Lupu Rada

9  

Discuţii Lotul 1 Incidența  astmului  bronşic  în  județul  Prahova  este  de  3,3%.  Studii 

epidemiologice  sporadice  efectuate  în  Bucureşti,  Cluj,  Bistrița  au  evidențiat  o prevalență  a  bolii  la  şcolari  de  3‐7%.  La  scară  națională  nu  au  existat  studii  în Romania; în 1970 prevalența astmului bronşic la copil era de 1,3‐3,3%. In lume, întâlnim prevalență de 0%  în Noua Guinee, 50%  în  Insulele Caroline de Vest  şi 5,5% în S.U.A.  

 In județul Prahova, astmul are incidența de 3,3%, dar wheezing‐ul (9,4%) şi tusea nocturnă (7,4%) au înregistrat indicatori de două, trei ori mai mari, încât putem spune că astmul este o boală subestimată pentru ca cei cu wheezing şi tuse nocturnă. Au fost chemați la control şi investigați clinic şi paraclinic (spirometrie, IgE  totale,  IgE specifice)  şi  s‐a demonstrat  că peste 25% dintre ei prezentau de fapt  astm  bronşic  veritabil.  In  oraşul  Plopeni,  acest  lucru  a  fost  foarte  evident, întrucât astmul bronşic a fost depistat în procent de 1%, iar cei cu tuse nocturnă, în  afara unei  răceli,  sau  cei  cu wheezing  au  înregistrat  indicatori  de 12 ori mai mari (12,1‐12,%).  

 Incidența  astmului  bronşic  studiată  în  cele  două  medii  (urban  –  7,2%; rural – 2,3%) indică valori crescute în urban de 2,5‐3 ori mai mari decât în rural, aceasta  explicându‐se  prin  gradul  mare  de  poluare  al  județului  Prahova,  județ puternic industrializat cu trafic feroviar şi rutier intens.  

 Dintre cele 3 oraşe unde s‐a desfăşurat studiul (Ploiesti, Plopeni, Văleni), cel mai mic număr de copii cu manifestări astmatice a fost în Văleni (9,5%), iar cel mai  mare  număr  în  oraşul  Plopeni  (23,7%);  oraş  poluat  datorită  fabricii  de armament  amplasată  în  raza  localității  şi  înconjurat  de  păduri,  de  unde umiditatea atmosferică ridicată în oraş.  

Studiul în mediul rural s‐a desfăşurat în două localități, una foarte poluată ‐ Pleaşa (în zonă fiind amplasate rafinăriile LukOil şi Vega, şi fabrica de materiale de construcții) şi una cu grad de poluare redus – Lipăneşti. Copiii cu manifestări astmatice din Pleaşa au înregistrat un număr mult mai mare (14,2%) față de cei din Lipăneşti (1,7%). Aşadar, putem afirma că poluarea atmosferică joacă un rol semnificativ în apariția manifestărilor de boală astmatică.  

 Comparând toate lucrările unde s‐a desfăşurat studiul, putem observa că manifestările  de  boală  astmatică  au  fost  depistate  într‐un  procent  ridicat  în  : Plopeni (23,7%), Pleaşa (14,2%), Ploieşti (13,8%), şi într‐un procent mai mic în : Văleni (9,5%) şi Lipăneşti (1,7%), incidența manifestărilor astmatice fiind direct proporțională cu gradul de poluare atmosferică al fiecărei localități.   

 Studiul  s‐a  desfăşurat  atât  în  şcoli,  cât  şi  în  grădinițe,  în  urma  căruia  a reieşit faptul că numărul copiilor cu manifestări astmatice din gradinițe a fost de 3,5‐4  ori  mai mare  decât  al  celor  din  şcoli,  rezultatele  fiind  în  concordanță  cu datele din literatura care indică o prevalență şi o incidență mai crescută la copiii cu vârsta 2‐5 ani (50%‐80%).  

 

Page 10: Rezumat Teza Lupu Rada

10  

Concluzii Lotul 1 1. Incidența AB în județul Prahova este de 3,3%. Cazurile de wheezing în 

județul  Prahova  au  înregistrat  8,7%,  cele  cu  tuse  nocturnă  7,5%.  După  aceşti indicatori  putem  aproxima  că  boala  astmatică  este  subestimată  în  județul Prahova. 

2. Analizând separat, mediul urban şi rural, constatăm un indicator pentru A.B.  de  aproximativ  7,2  în  mediul  urban  şi  2,3  în  mediul  rural,  acest  lucru explicându‐se prin gradul mare de poluare al judetului Prahova 

3. Din cele cinci  localități  luate  în studiu,  în Plopeni s‐au gasit  indicatorii cei mai ridicați pentru tuse şi wheezing, astmul fiind numai 1%, insa 25% dintre ei au fost ulterior diagnosticați cu astm bronşic în cabinetele de specialitate. 

4.  Gradul  de  poluare  a  localității  rurale  Pleaşa  este  foarte  ridicat,  astfel explicându‐se  numărul  ridicat  de  copii  ce  prezintă  manifestări  de  boală astmatică. 

5.  Localitatea  Lipăneşti  are  un  grad  de  poluare  foarte  scăzut,  ceea  ce explică prevalența scăzută a copiilor ce prezintă wheezing, tuse, astm.  

6. Evaluarea copiilor astmatici în şcoli şi gradinițe a scos în evidența faptul că  la  grupa mică  de  vârstă,  3‐6  ani,  procentul  copiilor  cu manifestări  astmatice este de trei, patru ori mai mare față de grupa de vârstă şcolară. 

 Lotul 2. Evoluția multianuală a cazurilor de astm bronşic la copiii internați 

în perioada 1998‐2007 în Spitalul de Pediatrie Ploieşti, a fost urmatoarea : 1998 – 1,95; 1999 – 1,8%; 2000 – 1,6%; 2001 – 1,8%; 2002 – 2,0%; 2003 – 2,1%; 2004 – 2,9%; 2005 – 2,5%; 2006 – 2,7%; 2007 – 4%; media fiind de 2,1% 

Fig. 2 Evoluţia multianuală a cazurilor de astm bronşic la copiii internaţi în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998­2007 

 

Figura reprezintă aceleaşi date ca în tabelul anterior. Cele mai multe cazuri s‐au internat în 2007, iar cele mai puține în 1998. 

Evoluția multianuală a cazurilor noi de A.B. în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998‐2007 a fost  : 1998 – 6,8%; 1999 – 7,7%; 2000 – 7,1%; 2001 – 8,4%; 2002 – 7,7%; 2003 – 8,8%; 2004 – 8,3%; 2005 – 9,7%; 2006 – 10,1%; 2007 – 10,4%; media fiind de 8,6%. 

Page 11: Rezumat Teza Lupu Rada

11  

Fig. 3 Incidenţa astmului bronic in perioada 

 

 

 

 

 

Figură ilustrează aceleaşi date privitoare la incidența astmului bronşic ca şi în tabelul anterior. Cele mai multe cazuri s‐au înregistrat în 2007, iar cele mai puține în 1998. 

Repartiția multianuală şi lunară a cazurilor de A.B. spitalizate în perioada 1998‐2007,  media  celor  10  ani :  ianuarie  –  10,7%;  februarie  –  9,9%;  martie  – 8,7%;  aprilie  –  8,3%;  mai  –  6,6%;  iunie  –  8,5%;  iulie  –  3,2%;  august  –  4,2%; septembrie – 6,9%; octombrie – 11,5%; noiembrie – 10,5%; decembrie – 10,9%. 

 Tabel II. Repartiţia multianuală şi lunară a cazurilor de astm bronşic spitalizate în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998­2007 

         

  În  tabelul  de mai  sus putem observa distribuția  atât  pe  ani,  cât  şi  pe  luni  a 

cazurilor  de  astm  bronşic,  pe  perioada  celor  10  ani  luați  în  studiu.  În  lunile octombrie,  decembrie  şi  ianuarie  s‐au  înregistrat  cele mai multe  cazuri  de  astm bronşic. 

 

Page 12: Rezumat Teza Lupu Rada

12  

Această figură reprezintă tipuri evolutive ale cazurilor noi de astm bronşic şi ale  internaților. Curba evolutivă a cazurilor noi este una uşor ascendentă,  iar cea a cazurilor internate este ascendentă cu două vârfuri în 2004 şi 2007. Corelația dintre numărul de cazuri noi şi numărul total de cazuri de astm bronşic, în perioada 1998‐2007 în Spitalul de Pediatrie Ploieşti, este de aproximativ 80%. Repartiția anuală şi trimestrială a cazurilor de A.B. spitalizate în perioada 1998‐2007, media celor 10 ani : trimestrul I – 29,4%; trimestrul II – 23,4%; trimestrul III – 14,3%, trimestrul IV – 32,9%. 

Fig. 4 Repartiţia trimestrială a cazurilor de astm bronşic spitalizate în  Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998­2007 

538428

261

603

0

100

200

300

400

500

600

700

Trimes trul  I Trimes trul  II Trimes trul  III Trimes trul  IV

Nr. cazuri

   29,4%                   23,4%                  14,3%                   32,9%

Y=4,12x+118R2=0,79 

Y=0,19x‐19,8R2=0,79 

Fig.3

Page 13: Rezumat Teza Lupu Rada

13  

37

352

546 543

193127

310

100

200

300

400

500

600

<  1 an 1‐3 ani 4‐6 ani 7‐9 ani 10‐12 ani 13‐15 ani 16‐18 ani

Grupe  de  varsta

Nr. cazuri

 2%         19,2%          29,8%        29,7%     10,5%          6,9%           1,7%  

  În aceasta figură se poate vedea exprimarea procentuală şi trimestrială a cazurilor de astm bronşic spitalizate în intervalul 1998‐ 2007 

              

Figura  prezintă  valoarea  indicelui  de  corelație  între  numărul  total  de cazuri de astm bronşic înregistrate în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998‐2007 şi numarul de cazuri trimestrial. In primele trei semestre ale anilor se observă o corelație ridicată cu numărul total de cazuri (>77%). 

Evoluția  multianuală  şi  pe  grupe  de  vârstă  a  cazurilor  de  astm  bronşic internate  în  Spitalul  de  Pediatrie  în  perioada  1998‐2007, media  celor  10  ani  : sub 1 an – 2,0%; 1‐3 ani – 19,2%; 4‐6 ani – 29,8%; 7‐9 ani – 19,7%; 10‐12 ani – 10,5%; 13‐15 ani – 6,9%; 16‐18 ani – 1,7%. 

 Fig. 6 Evoluţia multianuală şi pe grupe de vârstă a cazurilor de astm bronşic 

internate în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998­2007 

Y=0,34x‐2,48 R2=0,85 

Y=0,21x+14,46

R2=0,77 Y=0,35x‐22,61R2=0,88

Y=0,09x+8,71R2=0,37

Fig.5

Page 14: Rezumat Teza Lupu Rada

14  

Exprimarea  procentuală  a  datelor  prezentate  în  figură  anterioară. Procentul cel mai ridicat îl dețin grupele 4‐6 ani şi 7‐9 ani. 

Repartiția  cazurilor  de  A.B.  în  perioada  1998‐2007,  în  funcție  de  sex  : masculin – 57,3%; feminin – 42,7%. 

 Incidența pe grupe de vârstă şi sex a cazurilor spitalizate :  - sub 10 ani : sex masculin ‐ 57,24%; sex feminin – 49,76%;  - 10‐12 ani : sex masculin – 52,03%; sex feminin – 47,97%; - peste 12 ani : sex masculin – 39,%; sex feminin – 60,40%. 

 

Curba evolutivă anuală şi pe grupuri de vârstă a cazurilor de astm bronşic internate  în  Sptalul  de  Pediatrie  Ploieşti  pe  parcursul  a  10  ani  este  una ascendentă  pentru  toate  grupele  de  vârstă.  Indicele  de  corelație  are  o  valoare >50% în toate cazurile sugerând o puternică corelație a datelor. Cele trei funcții liniare (y=a*x+b) pentru fiecare categorie de vârstă sunt  în  funcție de numărul total de cazuri (x – variabilă dependentă). 

 

Y=0,16x‐25,69

R2=0,51

Y=0,29x‐17,96

R2=0,61

Y=0,54x+43,39

R2=0,87

Fig.7

Page 15: Rezumat Teza Lupu Rada

15  

57.24%52.03%

39.60%42.76%

47.97%

60.40%

0.00%

10.00%

20.00%

30.00%

40.00%

50.00%

60.00%

70.00%

<10 ani 10-12 ani >12 ani

% d

in t

ota

l

baieti fete

Fig. 8 Incidenţa comparativă pe grupe de vârstă şi sex a cazurilor de astm bronşic internate în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998­2007 

Din figură se remarcă faptul că între 10‐ 12 ani, astmul este întâlnit în mai multe  cazuri  la  sexul  masculin  52,03%,  iar  peste  vârsta  de  12  ani,  astmul  a dominat la sexul feminin, 60.4% față de 39.6% la băieți. 

Indicele de  corelație dintre numărul  total de  cazuri de astm  internate  în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 1998‐2007şi numărul de pacienți de sex 

Fig.9

Y=0,52x+7,91R2=0,78 

Y=0,47x‐7,91R2=0,74 

Page 16: Rezumat Teza Lupu Rada

16  

masculin  este  de  78%,  iar  cu  numărul  de  pacienți  de  sex  feminin  de  74%, sugerând o puternică corelare a datelor. 

Distribuția  anuală  şi  în  funcție  de mediul  de  proveniență  a  cazurilor  de A.B.  internate  în  spital  în aceeaşi perioadă, media celor 10 ani : mediul urban – 66,7%; cel rural – 33,3%. 

Tabel III. Distribuţia anuală şi în raport cu mediul de provenienţă a cazurilor de astm bronşic internate în Spitalul de Pediatrie Ploieşti  

în perioada 1998­2007 

Legenda: DS – Diferență Semnificativă  An  de  an, AB  a  predominat  în mediul  urban  (66,7%)  față  de  (33,3%)  în 

mediul rural. 

Indicele de  corelație dintre numărul  total  de  cazuri  de  astm  internate  în Spitalul  de  Pediatrie  Ploieşti  în  perioada  1998‐2007şi  numărul  de  cazuri  din mediul urban este de 77%, ceea ce indică o preponderență a pacienților din acest mediu. 

Y=1,06x‐72,6R2=0,77 

Y=0,06x‐72,6R2=0,01

Fig.10

Page 17: Rezumat Teza Lupu Rada

17  

Discuţii Lotul 2  Din totalul de internări în Spitalul de Pediatrie Ploieşti, în perioada celor 

10  ani  luați  în  studiu  (1998‐2007),  numai  2,1%  au  fost  copii  cu  astm  bronşic, întrucât acestă boală se tratează în ambulator, fiind dispensarizate în cabinetele alergologice în cooperare cu medicii de familie şi medicii şcolari, numai formele severe necesitând spitalizare. 

 Analizând  evoluția multianuală  a  cazurilor  de  astm  bronşic  internate  în spital, se observă că  în 1998 s‐a  înregistrat procentul cel mai redus al cazurilor spitalizate ‐ 161 (1,6%), iar în 2007, numărul cel mai ridicat ‐ 219 (2,9%), acest lucru  explicându‐se  prin  creşterea  incidenței  astmului  bronşic  în  județ,  ca  de altfel  în  întreaga  lume.  Dacă  în  1998  au  fost  depistate  numai  11  cazuri  noi  de astm bronşic, în 2007, numărul lor s‐a dublat – 22 (8,6%). Rezultatele cercetării sunt  similare  cu  cele  menționate  de  Sara  într‐un  studiu  asemănător,  unde prevelența astmului bronşic creşte de la 1,3% în 1974, la 5,8% în 1985.  

Urmărind  distribuția  cazurilor  de  astm  bronşic  spitalizate  pe  parcursul celor 10 ani, observăm că acestea au înregistrat o curbă ascendentă în lunile reci : octombrie ‐11,5%; noiembrie şi decembrie – 10,8%; ianuarie – 10,7% şi în prima lună de vară,  iunie – 8,4%, datorită  contractării de  infecții  respiratorii  specifice sezonului  rece,  iar  în  iunie datorită  reactivării  astmului polenic. Acelaşi  lucru  îl putem spune şi despre trimestrele 1 si 4, urmate de trimestrul 2, când incidența astmului polenic este crescută.    

Cercetând evoluția multianuală şi pe grupe de vârstă a cazurilor de astm bronşic  spitalizate  în perioada 1998‐2007,  cele mai puține  cazuri  le‐am  întâlnit peste vârsta de 16‐18 ani (1,7%) şi sub vârsta de 1 an (2%). Cei cu vârsta peste 15  ani  sunt  dispensarizați  în  cabinetele  şcolare,  mulți  dintre  ei  în  cabinetele alergologice de adulți, adresându‐se mai rar serviciilor de pediatrie. Sub vârsta de 1 an, diagnosticul de astm bronşic este mai dificil, ținând cont că nu se pot efectua explorări  funcționale  (spirometrie,  teste  de provocare),  diagnosticul  frecvent  la această vârstă fiind de wheezing recurent sau bronşiolită recurentă.  

 Analizând  incidența  astmului  bronşic  comparativ  pe  grupe  de  vârstă  şi sex, am constatat că sub vârsta de 10 ani boala a predominat  la sexul masculin (57,24%)  față  de  sexul  feminin  (42,76%).  Peste  vârsta  de  12  ani  raportul  s‐a inversat,  la  sexul  feminin  incidența  fiind  de  60,4%,  iar  la  cel  masculin  39,6%. Acest lucru este explicat prin exacerbări mai frecvente la sexul feminin odată cu instalarea menarhei.  Rezultate asemănătoare au fost semnalate de Chiang L. într‐un studiu efectuat în 2005 la copiii de vârstă şcolară.  

 Concluzii Lotul 2 1.  Incidența  astmului  bronşic  a  cunoscut  o  evoluție  multianuală 

ascendentă, corelată cu prevalența cazurilor spitalizate. O creştere semnificativă a incidenței şi prevalenței s‐a semnalat în 2007. 

2. Valorile de prevalența multianuală în creştere pentru astmul bronşic în Spitalul  de  Pediatrie  Ploieşti  în  cursul  celor  10  ani  luați  în  studiu  (1998‐2007) 

Page 18: Rezumat Teza Lupu Rada

18  

sunt similare cu datele altor studii realizate în România şi pe plan mondial, ceea ce  sugerează  că  în  ultimii  10  ani  s‐a  înregistrat  o  creştere  semnificativă  a prevalenței astmului bronşic la vârsta copilăriei. Din studiul efectuat a rezultat că prevalența  astmului  bronşic  a  fost  mai  ridicată  la  grupurile  de  vârstă  4‐6  ani (29,8%) şi 7‐9 ani (29,6%). 

3. Am evidențiat o prevalență mai  crescută a astmului bronşic  în mediul urban  (66,7%) față de cel rural (33,3%) (p< 0,05), la sexul masculin (57,2%) față de  cel  feminin  (42,8%),  dar  cu  o  diferență  statistică  nesemnificativă  (p>0,005). Exacerbările cele mai  frecvente s‐au  înregistrat  în  lunile octombrie şi  februarie, urmând luna iunie când întâlnim frecvente exacerbări ale astmului bronşic atopic polenic. 

4.  Rezultatele  privind  repartiția  cazurilor  de  astm  bronşic  în  raport  cu mediul  de  proveniență,  sex,  grupe  de  vârstă  şi  sezonalitate  pot  oferi  orientari pentru programele de supraveghere clinică, epidemiologică a astmului bronşic în general şi cel al copilului în special. 

 Lotul 3. Aspecte clinice şi evolutive ale copiilor cu A.B. – 50 sex masculin; 

50 sex feminin. Formele clinice, în funcție de severitate la pacienții de sex masculin : A.B. 

intermitent – 46%; persistent uşor – 40%; persistent moderat – 10%; persistent sever – 4%. 

Fig. 11 Diagnosticul formelor clinice în funcţie de severitate  la pacienţii astmatici de sex masculin 

Din  cei  50  de  băieți  astmatici,  23  (46%)  au  prezentat  astm  bronşic intermitent;  20  (40%)  au  prezentat  astm  bronşic  persistent  uşor;  5  (10%) persistent moderat; 2 (4%) persistent sever. 

 Prevalența în funcție de vârsta de debut : sub 1 an – 6%; 2‐5 ani – 38%; 6‐9 ani – 34%; 10‐13 ani – 20%; peste 13 ani – 2%. 

 

Page 19: Rezumat Teza Lupu Rada

19  

20.00

38.00

34.00

6.00 2.00

< 1 an 2-5 ani 6-9 ani 10-13 ani >13 ani

Fig.12 Prevalenţa astmului bronşic în funcţie de vârsta de debut  

 

 

 

 

 

 

 

 

Analizând  vârsta  la  care  a  debutat  AB  la  cei  100  de  copii,  remarcăm debutul sub vârsta de 1 an  la un număr de 6 copii  (6%);  între 2‐ 5 ani  la 38 de copii  (38%);  între  6‐  9  ani  la  34  de  copii  (34%);  între  10‐  13  ani  20  de  copii (20%); iar peste 13 ani 2 copii (2%). 

Aprecieri privind antecedentele personale alergologice la pacienții de sex masculin : 35  cu antecedente  (10 – dermatită atopică, 10 –  sinuzită, 15 –  rinită alergică) şi 10 copii astmatici nu aveau asociate alte boli alergice. 

  

  

Aprecieri  privind  antecedentele  heredo‐colaterale  la  pacienții  de  sex masculin : s‐au găsit prezente în 40 de cazuri, iar în 10 cazuri nu. 

   

35

15

Fig.9.9.Aprecieri privind antecedentele personale alergologice la pacientii de sex masculin

Fara antecedente

Cu antecedente

Fig.13

Page 20: Rezumat Teza Lupu Rada

20  

Fig. 14 Aprecieri privind antecedentele heredo­colaterale  alergologice la pacienţii de sex masculin 

 

La  sexul  masculin,  40  dintre  copiii  astmatici  (80%)  au  prezentat antecedente  heredo  colaterale  alergologice  şi  numai  10  dintre  ei  (20%)  nu  au prezentat astfel de antecedente. 

Aprecieri  privind  testele  cutanate  alergologice  la  sexul  masculin  –  s‐au găsit pozitive în 15 cazuri, şi negative în 35. A predominat alergia la praf, polen, fulgi. 

Fig. 15 Aprecieri privind testele cutanate alergologice la pacienţii de sex masculin 

Testele cutanate efectuate la cei 50 de băieți au avut valori pozitive la 15 dintre  ei  (30%),  iar  la 35  (70%) din  cazuri  au  fost negative.  S‐au putut  efectua aceste teste pentru ca au fost introduşi în studiu copii cu vârstă între 7‐18 ani. La majoritatea dintre ei s‐au găsit teste cutanate pozitive la praf, polen, fulgi (66%). IgE‐urile serice au avut valori crescute la 35 din cazuri, iar în 15 valorile au fost normale.  

Negative; 10

Pozitive; 40

Negative

Pozitive

Negative; 35

Pozitive; 15

Negative

Pozitive

Page 21: Rezumat Teza Lupu Rada

21  

Fig. 16 Rezultatele IgE serice la pacienţii astmatici de sex masculin  

  La  băieți  s‐au  constatat  IgE‐urile  crescute  la  35  dintre  ei,  un  procentaj 

ridicat 70% şi numai 30% (15) au avut IgE serice normale.  Valorile VEMS la cei 50 de băieți astmatici  luați  în studiu : normale  la 39 

din cazuri; 70‐80% în 8 din cazuri; 60‐70% la 3 dintre ei. Nici unul nu a prezentat VEMS sub 60%.     

Fig. 17 Rezultatele explorărilor funcţionale pulmonare la pacienţii astmatici de sex masculin 

 

 

La  copiii  introduşi  în  lotul  de  studiu  s‐a  putut  efectua  VEMS‐ul  întrucât vârsta  lor  a  fost >7 ani.  La 39 dintre băieți  s‐au găsit  valori normale  ale VEMS, deci o funcție pulmonară normală (în 78% din cazuri). La 8 dintre ei (16%) VEMS a prezentat valori uşor scazute (70‐ 80%). La 3 dintre ei (6%) VEMS a avut valori cuprinse  între 60‐ 70%, adică acesti  copii  au prezentat o disfuncție ventilatorie medie. La niciunul dintre băieți VEMS nu a avut valori scazute sub 60%.  La sexul feminin :  A.B.  intermitent  –  40%;  A.B.  persistent  uşor  –  20%;  A.B.  persistent moderat – 18%; A.B. persistent sever – 2%. 

IgE crescute70%

IgE normale30%

IgE crescute

IgE normale

0

5

10

15

20

25

30

35

40

usoara medie severa Functie pulmonara

normala

8

30

39

Disfunctie ventilatorie obstructiva

Page 22: Rezumat Teza Lupu Rada

22  

0

2

4

6

8

10

12

14

16

6 luni - 1 an 2- 5 ani 6- 9 ani 10- 13 ani > 13 ani

14 1415

5

2

Grupe de varsta

Fig. 18 Diagnosticul formelor clinice în funcţie de severitate  la pacienţii astmatici de sex feminin 

  Vârsta de debut la sexul feminin : 6 luni‐1 an – 28%; 2‐5 ani – 28%; 6‐9 ani 

– 20%; 10‐13 ani – 10%; peste 13 ani – 4%. 

Fig. 19 Vârsta de debut a astmului la pacienţiide sex feminin  

           La  sexul  feminin,  debutul  bolii  s‐a  situat  între  6  luni  ‐  1  an,  la  14  copii 

(28%) şi tot 28% a fost debutul  între 2‐ 5 ani. La baieți, boala a debutat  între 6 luni ‐ 1 an la 10 dintre ei (20%). Procentul a fost mai ridicat între 2‐ 5 ani (38%). La sexul feminin, debutul bolii peste vârstă de 13 ani a fost înregistrat în 4% din cazuri, față de numai 2% la baieți. Acest lucru se poate explica dacă ținem seama de  faptul  că menarha  instalată  la  fete  în  jurul  vârstei  de 12  ani  poate  influența debutul  bolii  astmatice.  Deasemenea  între  10  şi  13  ani,  la  fete  debutul  s‐a înregistrat la 10% din cazuri, iar la baieți numai în 6% din cazuri, explicația fiind aceeaşi.  La  celelalte  grupe  de  vârstă,  debutul  bolii  la  ambele  sexe  a  fost  în procente apropiate (20%‐ 28%; 38%‐ 28%; 34%‐ 30%). 

Aprecieri  privind  antecedentele  personale  alergologice  la  sexul  feminin : s‐au găsit pozitive  în 45 din cazuri  (rinita alergică – 66,5%; dermatită – 22,2%; conjunctivită/ sinuzită – 11,1%). 

2040%

2040%

918%

12%

AB intermitent

AB persistent usor

AB persistent moderat

AB persistent sever

Page 23: Rezumat Teza Lupu Rada

23  

0

5

10

15

20

25

30

rinita alergica dermatita atopica

conjunctivita fara manifestari

30

10

5 5

Fig. 20 Aprecieri privind antecedentele personale alergologice la sexul feminin 

       Antecedente  heredo‐colaterale  alergologice  la  sexul  feminin  au  fost 

pozitive în 84% din cazuri, iar în 16% nu au fost prezente.  

Fig. 21 Antecedente heredocolaterale alergologice la sexul feminin 

În 15 cazuri tatăl prezenta astm, în 10 cazuri mama era astmatică (24%), bunicii  astmatici  au  fost  găsiți  în  8  cazuri  (19,5%);  în  7  cazuri  (16,5%),  frații aveau manifestări alergice, iar rudele de gradul 3 astmatice s‐au găsit în 2 cazuri (4,7%). 

Testele cutanate alergologice la sexul feminin au fost pozitive în 80% din cazuri şi negative în 20%.   

 

1020%

1530%

816%

714%

24%

816%

Mama astmatica

Tata astmatic

Bunic astmatic

Frati alergici

Rude gr.3 alergice

Fara antecedente

Page 24: Rezumat Teza Lupu Rada

24  

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

alergie la polen, fulgi si praf

alergie la mucegaiuri, par animale

alergie la alimente Non-alergici

Fig. 22 Aprecieri privind testele cutanate alergologice  la pacienţii de sex feminin 

                20 dintre fetițe au prezentat teste cutanate pozitive la polen, fulgi şi praf; 

10 dintre ele (25%) la mucegaiuri, păr de animale şi numai 10 au prezentat teste cutanate alergologice pozitive la alimente. 

IgE‐urile  serice  la  sexul  feminin  au  fost  crecute  în  80%  din  cazuri  şi normale în 20%.  

 

Fig. 23 Rezultatele IgE serice la pacienţii astmatici de sex feminin 

25 dintre fete au avut valori IgE cuprinse între 95 şi 150, 10 au avut valori 

între 160 şi 180, 5 dintre fetițe au prezentat IgE peste 180, iar 10 au avut valori 

normale ale IgE. 

Explorarea funcțională pulmonară la sexul feminin : VEMS – 70‐80% în 6 

cazuri; 60‐70% în 2 cazuri; sub 60% în nici un caz şi normal în 42 de cazuri. 

0

5

10

15

20

25

95 - 150 160 - 180 > 180 valori normale

25

10

5

10Valori IgE

Page 25: Rezumat Teza Lupu Rada

25  

0

20

40

60

80

100

120

0 25 50 75 100

CV (m=83.9%)  VEMS (m=72.4%) (VEMS/CV)*100(m=73.2%) Vmax(m=96.1%)

Fig. 24 Rezultatele explorării funcţionale pulmonare la pacienţii astmatici 

de sex feminin 

La sexul feminin, VEMS‐ul redus între 70 şi 80 s‐a găsit la 6 cazuri. VEMS 

redus între 60 şi 70 la 2 cazuri, iar sub 60 la nici un caz. 

Din cei 100 de copii, 90% au prezentat patologie  infecțioasă asociată,  iar 

70% au fost alimentați artificial în perioada de sugar.  

 

Fig. 25 Reprezentarea grafică a rezultatelor spirometriilor efectuate la cei 

100 de pacienţi studiaţi (sex masculin + sex feminin) 

CV = capacitate vitală;

0

10

20

30

40

50

usoara medie severa functie pulmonara

normala

62 0

42

Disfunctie ventilatorie obstructiva

Page 26: Rezumat Teza Lupu Rada

26  

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Controlat total Partial controlat Necontrolat

30

50

20

VEMS = volumul expirator maxim/ sec; VEMS/ CV * 100 = indicele Tiffeneau; Vmax = volumul maxim expirator.

Din graficul de mai sus reies valori uşor scăzute a VEMS-ului (72,4%) şi

VEMS/CV (73,2%), CV şi Vmax având valori normale.

Aceste valori uşor scăzute se datorează faptului că majoritatea pacienţilor atât de

sex feminin, cât şi de sex masculin au prezentat astm bronşic intermitent sau persistent

uşor, existând o evidentă corelaţie între forma de boală şi valorile spirometriei. Copiii

care au prezentat VEMS cu valori scăzute se prezentau la camera de gardă cu forme

severe de boală.

Fig. 26. Corelaţia astm ­ patologie infecţioasă ­ alimentaţie artificială la 

ambele sexe 

Analizând  tipul  de  control  al  bolii  am  constat  control  total  în  30%  din 

cazuri; 50% parțial controlat şi 20% prezentau A.B. necontrolat.  

 

Fig. 27 Tipul de control al bolii la copiii astmatici 7­ 18 ani internaţi în Spitalul de Pediatrie Ploieşti în perioada 2003­ 2008 

 

 

 

 

0

20

40

60

80

100

Patologie infectioasa

Alimentatie artificala

9070

Page 27: Rezumat Teza Lupu Rada

27  

Din cei 100 de copii  ce au alcatuit  lotul 3 de studiu,  remarcăm că numai 

30% au prezentat un control total al bolii, 50% au prezentat astm bronşic parțial 

controlat,  şi  20%  au  prezentat  astm  bronşic  necontrolat.  Aprecierea  s‐a  facut 

după criteriile stabilite de GINA 2006. 

 

Fig. 28 Tabagismul la copiii astmatici luaţi în studiu 

 

 

Din  cei  100  de  copii,  20%  dintre  ei  provin  din  mame  care  au  fumat  în 

perioada de graviditate, 25% dintre ei au suferit tabagism pasiv în mediul familial 

post natal, iar 12% au fost expuşi atât fumatului prenatal cât şi post natal. Copiii 

care  au  fost  supuşi  involuntar  fumatului  pasiv,  mai  ales  tabagismului  mixt,  au 

prezentat  debutul  bolii  la  vârstă  foarte  mică  (6  luni  ‐  2  ani).  Răspunsul  la 

medicația  anti  astmatică  a  fost  mai  lent,  copiii  prezenând  frecvente  afecțiuni 

virale, bacteriene, respiratorii şi spitalizări dese. 

0%

5%

10%

15%

20%

25%

Tabagism antepartum

Tabagism post natal

Tabagism antepartum + post natal

20%

25%

12%

Tabagismul la copiii cu astm bronsic

Page 28: Rezumat Teza Lupu Rada

28  

Tabelul  IV Prevalenţa astmului bronşic în relaţie cu sexul, mediul de provenienţă şi gradul de aglomerare familial în lotul 

de 100 copii cu AB internaţi în Spitalul de Pediatrie Ploieşti, în perioada 2003­2008 

 

 

Analizând gradul de aglomerare  familială  şi venitul mediu  lunar  constatăm că 57 din  cei 100 de  copii  astmatici  locuiau  într‐o încăpere cu mai mult de 5 persoane, iar 63 dintre ei aveau venit mediu lunar scăzut. Acesti doi factori influențează negativ evoluția şi gradul de control al bolii.Copiii cu status socio‐economic scăzut au avut mai multe prezentări la serviciul de CPU1 pentru manifestări ale bolii astmatice. Deasemenea, şi numărul celor cu astm bronşic necontrolat sau parțial controlat a fost mai mare în rândul acestor copii (60%). 

                                                            1 CPU – Compartiment de Primiri Urgențe 

Număr cazuri 

SEXUL  MEDIUL DE PROVENIENŢĂ GRADUL DE AGLOMERARE 

FAMILIAL VENIT MEDIU LUNAR 

MASCULIN  FEMININ  URBAN  RURAL  4‐ 5 PERSOANE > 5 

PERSOANE SCĂZUT  NORMAL  CRESCUT 

NR.  %  NR.  %  NR.  % NR.  % NR.  %  NR.  %  NR.  %  NR.  %  NR.  % 

100  60  60 40  40  65  65 35  35 43  43  57  57 63  63  28  28  9  9 

Page 29: Rezumat Teza Lupu Rada

29  

Analizând  repartiția  cazurilor  de  A.B.  în  relație  cu  intensitatea  poluării 

mediului extern pentru copiii cu domiciliul în Ploieşti, am remarcat în zonele cele 

mai  poluate  (Brazi,  Renel,  Ploieşti  Nord,  Poliserv)  numărul  cel  mai  mare  de 

cazuri, exemplu în zona Brazi – 19% față de 1% în zona centrală a oraşului. 

     Fig. 29 Repartiţia cazurilor de A.B. în relaţie cu intensintatea 

poluării mediului extern  

 Urmărind  şi  gradul  de  aglomerare  familială,  precum  şi  venitul  lunar 

mediu, am depistat că 57 de copii astmatici  locuiau în cameră cu mai mult de 5 persoane, iar 63 dintre ei aveau venit mediu lunar scăzut. 

  Discuţii Lotul 3 Din cei 100 de copii cu astm bronşic care au răspuns solicitării de a intra 

în  studiu,  50  au  fost  de  sex  masculin  şi  50  de  sex  feminin.  La  ambele  sexe ponderea  cea  mai  mare  de  cazuri  am  întânit‐o  în  mediul  urban.  Majoritatea cazurilor  au  prezentat  debutul  bolii  în  primii  6  ani.  Copiii  care  au  prezentat debutul în perioada de sugar, în foile de observație era menționat diagnosticul de bronşiolită  sau wheezing  recurent, dovadă că  la  copilul 0‐2 ani, diagnosticul de astm este dificil.  

 Vârsta medie  de  debut  a  astmului  a  fost  de  3,03  ani.  La  această  vârstă, wheezing‐ul persistent este un factor favorizant de evoluție a bolii spre vârsta de adolescent.  Martinez et al. (în “Athma and  wheezing in the first six years of life ”, Engl.  Med.,  1995,  332,  133‐138)  a  urmărit  wheezing‐ul  apărut  în  perioada  de sugar până către vârsta de 11 ani şi a remarcat că wheezing‐ul precoce care apare odată  cu  infecțiile  virale  respiratorii  şi  care de obicei  nu  se  însoțeşte de  atopie poate să dispară către vârsta de 3 ani, numindu‐l wheezing precoce tranzitoriu.  Wheezing‐ul persistent este întâlnit după vârsta de 6 ani, fiind de cele mai multe 

02468

101214161820

Ploiesti Est Ploiesti MOL Ploiesti Nord Brazi Renel

4 43

2

13

1

19

1211

Statii

Page 30: Rezumat Teza Lupu Rada

30  

ori în relație cu atopia, se însoțeşte şi de alte simptome astmatice şi apare şi după vârsta de 11 ani.   

Copiii care au avut debutul bolii peste 5 ani  (66%) au prezentat internări mai rare (aproximativ 2/an), durata spitalizării mai mare de 5 zile, iar forma de boală a  fost medie spre severă. Aşadar putem spune că debutul bolii mai  tardiv este un factor nefavorabil pentru evoluție.    

S‐a  remarcat  prezența  manifestărilor  alergice  în  antecedentele  heredo‐colaterale  şi  personale.  La  ambele  sexe,  în  2/3  din  cazuri  au  prezentat  rinită alergică, dermatită atopică,  şi au predominat uşor la sexul feminin (AHC 80%, AP 90%), iar la cel masculin au fost AHC 80%, AP 70%. Rinita alergică la copii este în general subdiagnosticată, fiind adesea confundată cu o infecție de trac respirator superior.  Ghidul  ARIA  precizează  că  orice  copil  cu  coriza  apoasă,  prurit  nazal, strănut,  obstrucție  nazală  sezonieră  trebuie  suspectat  de  rinită  alergică intermitentă  sau  persistentă.  In  lotul  studiat,  40%  au  prezentat  rinită,  25% dermatită,  20%  alte  manifestări  alergice  (conjunctivită,  sinuzită),  iar  15%  au prezentat rinită + dermatită. Tot  ghidul ARIA precizează că orice pacient cu astm bronşic  trebuie  evaluat  pentru  rinita  alergică  şi  invers.  Rinita  alergică  asociată astmului  bronşic  constituie  o  particularitate  evolutivă  care  trebuie  cautată  la orice pacient astmatic.  

 Testele cutanate efectuate prin metoda Prick au fost pozitive pentru polen şi praf în 80% din fete şi 70% din baieți, într‐un procent foarte mic şi pentru alți alergeni.  

 Testele funcționale pulmonare au fost normale în 30% din cazuri, ceea ce dovedeşte  că  aceştia  aveau  în  momentul  examinării  un  astm  bronşic medicamentos  controlat  :  10%  primeau  tratament  tip  “controller”  cu montelukast sodic, 10% cu corticoid inflamator (fluticazone) şi 10% primeau β2 cu acțiune de lungă durată (salmeterol) + corticoid inflamator (fluticasone). La o parte  din  pacienți,  internarea  s‐a  facut  pentru  a  stabili  tratamentul  adecvat treptei  de  severitate,  fiind  ştiut  faptul  că  mediul  de  familie  rareori  stabileşte trantamentul  tip  “controller”,  el  axându‐se  pe  tratamentul  exacerbării,  deşi tratamentul de tip “controller” este important în succesul terapeutic.    

 20 din copii au  fost depistați cu astm bronşic necontrolat şi  la care s‐au evidențiat  mai  multe  cauze:  familii  dezorganizate,  venit  mediu  lunar  scăzut  în familie,  lipsa  solicitării  consultului  medical  în  infecțiile  acute  respiratorii, nerespectarea tratamentului recomandat, neevitarea contactului cu alergenii. La ei  s‐a  constatat  şi  un  număr  mai  mare  de  internări  pe  an  față  de  cei  cu  astm bronşic  parțial  controlat.  Majoritatea  dintre  ei  prezentau  antecedente alergologice pozitive, nivel ridicat de IgE serice totale şi aveau domiciliul în zone poluate.  

 Analizând  cazuri  de  astm  bronşic  în  funcție  de  formele  clinice,  am constatat  că  predomină  formele  intermitente  de  astm  (46%)  şi  cele  uşor persistente (40%), ceea ce este în concordanță cu datele din literatură, conform 

Page 31: Rezumat Teza Lupu Rada

31  

cărora  la copil predomină formele uşoare şi medii de astm (GINA 2002, Burden on Asthma, pagina 19).  

 Rezultatele  au  fost  apropiate  pentru  ambele  sexe  (astm  intermitent  : masculin – 23, feminin 20; uşor persistent : masculin – 20, feminin – 20).  

 Concluzii Lotul 3 

1. S‐a constatat că majoritatea cazurilor au prezentat debutul  în primii 6 ani  (44%),  iar  debutul  peste  această  vârstă  s‐a  asociat  cu  risc  de  evoluție  spre vârsta de adolescent.  

2.  Din  punct  de  vedere  al  severității  bolii,  astmul  a  fost  etichetat intermitent  în  46% din  cazuri,  persistent  uşor  la  40% din  copii,  fiind mai  rare formele de astm moderat şi sever.  

3. Vârsta medie de debut a astmului a fost de 3,03 ani.  4.  Ponderea manifestărilor  alergice  a  fost  importantă.  80  din  cei  100  au 

prezentat  simptome  alergice  asociate,  dintre  care  40  au  fost  depistați  cu  rinită alergică.  82  din  cei  100  de  copii  au  prezentat  antecedente  heredo‐  colaterale alergologice pozitive.  

5. Examinând cele două sexe (masculin şi feminin) s‐a evidențiat faptul că la  sexul  feminin  au  predominat  antecedentele  alergologice  pozitive  atât personale cât şi heredo‐ colaterale,  testele cutanate alergologice‐ pozitive şi  IgE serice  mai  crescute  decât  la  sexul  masculin,dar  diferențele  nu  au  fost semnificative.  

6.  In  cazul  explorărilor  funcționale  prin  spirometrie  s‐au  semnalat următoarele modificări ale VEMS‐ului efectuat  în perioada intercritică  : 70‐80% în 14 cazuri (reducere uşoară), 60‐70% în 5 cazuri (reducere medie), iar restul de 81 de copii au avut valori normale.  

7.  In  privința  controlului  bolii  au  fost  cu  astm  bronşic  parțial  controlat 50%,  cu  astm  bronşic  total  controlat  30%,  iar  20%  au  prezentat  astm  bronşic necontrolat. 

8.  Nu  s‐au  constatat  diferențe  semnificative  în  privința  evoluției  bolii astmatice în funcție de sex. 

9.  Evoluția  a  fost  influențată  negativ  de  statusul  socio‐economic nefavorabil,  iar scoaterea din mediul  familial necorespunzător prin spitalizare a avut un efect benefic pentru copil.  

10. Consultul psihologic efectuat pe lângă mijloacele terapeutice clasice au contribuit  la depistarea  factorului de  stres psihologic  şi  la  instituirea măsurilor adecvate. 

11.  Studiul  factorilor  de  risc  exogeni  în  cazurile  de  astm  bronşic  din județul Prahova (perioada 2003‐2008) arată o confirmare a datelor cunoscute pe plan general: rolul favorizant al tabagismului ante şi post partum, al aglomerației şi al alimentației artificiale.  

Page 32: Rezumat Teza Lupu Rada

32  

12. Studiul poluanților atmosferici industriali coroborat cu datele privind domiciliul şi perioada anului pentru exacerbări la copiii internați cu astm bronşic arată o  corelație pozitivă,  situându‐se pe plan general  în  concordanță  cu datele din literatură.  

13. Pulberile în suspensie (aspirabile): concentrațiile ce depăşesc CMA ale acidului  sulfuric  constituie  un  trigger  important  în  declanşarea  bolii  şi  în frecevența crescută a crizelor.  

 Concluzii Finale 

1.  Prevalența  astmului  bronşic  în  județul  Prahova  este  de  3,3%,  fiind asemănătoare  cu  alte  date  din  literatura  de  specialitate  privind  prevalența astmului bronşic în România, care variază între 3‐7%. 

2.  Cu  toate  progresele  înregistrate  privind  diagnosticarea  şi  tratamentul astmului  bronşic,  această  afecțiune  continuă  să  rămână  subestimată,  motivele fiind de natură materială,  educațională,  adresabilitate medicală  şi  nu  în ultimul rând familiale. 

3.  Prevalența  astmului  bronşic  a  fost  mai  mare  în  mediul  urban,  în localitățile  cu  grad  de  poluare  atmosferică  şi  umiditate  ridicată,  deasemenea numărul copiilor cu manifestări astmatice din gradinițe a fost mai mare decât în şcoli 41%, față de 11%.  

4.  In  cazuistica  cercetată  au  predominat  formele  uşoare  şi moderate  de boală, formele severe fiind mult mai rar întâlnite. 

5.    Incidența  astmului  bronşic  a  cunoscut  o  evoluție  multianuală ascendentă    corelată  cu  prevalența  cazurilor  spitalizate,  cu  o  creştere semnificativă a incidenței şi prevalenței în anul 2007.   

6.  Incidența mai crescută a astmului bronşic a  fost semnalată  la copiii de sex masculin  (57,2%)    față  de  sexul  feminin  (42,8%),  în  schimb  evoluția  a  fost asemănătoare la ambele sexe cu mici diferențe. 

7. Exacerbările  cele mai  frecvente  s‐au  înregistrat  în  lunile  septembrie  – octombrie,  odată  cu  începerea  şcolii  şi  în  luna  februarie,  odată  cu  schimbarea anotimpului, iar pentru astmul bronşic atopic exacerbările au fost mai frecvente în luna iunie. 

8. Majoritatea cazurilor de astm bronşic au avut debutul bolii  în primii 6 ani, cu o vârstă medie de debut  a astmului bronşic de 3 ani şi 3 luni. 

9.  Poate  fi  remarcată  asocierea  manifestărilor  alergice,  în  special  rinita alergică  în  50%  din  cazuri,  şi  a  antecedentelor  heredo‐colaterale  alergice pozitive.  

10.  Determinarea  intercritică  a  valorilor  VEMS  la  copiii  peste  7  ani  a evidențiat  valori  uşor  scăzute  în  14  cazuri,  mult  scăzute  la  5  copii,  iar  restul având valori normale. Copiii cu valori mai scăzute a VEMS‐ului intercritic au avut o formă mai severă de boală. 

Page 33: Rezumat Teza Lupu Rada

33  

11.  Condițiile  socio‐economice  defavorabile  au  avut  un  impact  negativ asupra  evoluției  şi  controlului  terapeutic    al  bolii,  iar  scoaterea  copiilor  din mediul  familial  necorespunzator prin  spitalizare  a  avut  un  efect  benefic  pentru evoluția bolii. 

12. Poluarea s‐a dovedit a fi principalul factor de risc exogen.  13. Pe lotul de studiu, incidența acțiunii factorilor de risc endogeni a variat 

între 20 şi 40%.  14.  Principalul  poluant  atmosferic  l‐a  constituit  pulberile  aspirabile  şi 

vaporii de acid sulfuric. 15.  S‐a  stabilit  o  corelație  semnificativă  între domiciliul  copiilor  cu  astm 

bronşic  şi  zonele  în  care  concentrațiile  poluanților  atmosferici  depăşesc concentrația maximă admisă. 

16. Tratamentul de fond al astmului bronşic administrat corect cu reacții adverse minime urmăreşte prevenirea simptomelor cronice, menținerea funcției pulmonare aproape de normal, prevenirea exacerbărilor. 

17. Tratamentul antiinflamator administrat zilnic în funcție de treapta de severitate  a  bolii  (,,Tratamentul  în  trepte”)  este  de  primă  intenție  în  terapia astmatică.  

18.  Tratamentul  infecțiilor  acute  respiratorii,  evitarea  factorilor  trigger, educația  familiei,  a  copilului  trebuie  respectate  pentru  a  obține  mai  uşor controlul bolii astmatice.  

19.  Evitarea  factorilor  inductori  şi  trigger,  încă  de  la  naştere  (evitarea fumului  de  tutun,  a  prafului  de  casă,  a  animalelor  etc.)  printr‐o  educație  de sănătate  continuă  a  populației  este  foarte  importantă  pentru  prevenirea declanşării bolii.    

                 

 

Page 34: Rezumat Teza Lupu Rada

34  

    Bibliografie selectivă  

1. Theresa Guilbert, MD, Marzena Krawiec, MD, Natural history of asthma,  J. 

Pediatr. Clin. N. Am. 50, 2003, 523– 538. 

2. Bjermer L.: History and  future perspectives of  treating asthma as  a  systemic 

and small airways disease; Respir. Med., 2006, 95, 703‐719.  

3. ***Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006 – The Global 

Initiative for asthma2006. http://www.ginasthma.com/guidelineResources.asp. 

4. Anderson  R.H. : Prevalence of asthma : BMJ  , 2005,330, 7499 , 1036 ‐1037. 

5. Beuther DA, Sutherland ER; Overweight, obesity and incident asthma: a meta 

analysis of prospective epidemiologic  studies; Am  J Respir Crit Care Med 2007; 

175: 661‐666. 

6. Alexis N, et al: Health effects of air pollution, J. Allergy Clin Immunol; 2004,114, 

1116‐1123. 

7.  Baterman ED, Boushey HA, Bousquet J, et al. Can guideline defined asthma 

control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control study. Am. J Respir Crit 

Care Med 2004; 170:836‐844.  

8. ***Expert  Panel  Report  3:  Guidelines  for  the  Diagnosis  and  Management  of 

Asthma,  National  Heart,  Lung,  and  Blood  Insitute,  U.S.A.,  2007,  pg.  16‐27,  213‐

229. 

9. *** J. Allergy, Epidemiology of Asthma, 2008, 5‐63.  

10. Borish L.: Genetics of allergy and asthma; Ann. Allergy Asthma Immunol.; 

2003; 82: 413‐426.  

11. Gauderman WJ, Avol E, Lurmann F, Kuenzli N, Gilliland F, Peters J et al. 

Childhood asthma and exposure to traffic and nitrogen dioxide. Epidemiology 

2005; 16: 737–743. 

12. Wright  AL,  Holberg  CJ,  Taussig  LM,  Martinez  FD.  Factors  influencing  the 

relation of  infant  feeding  to asthma and recurrent wheeze  in childhood. Thorax 

2007; 56: 192‐197.  

13. Barnes PJ., Pathophisiology of asthma, Monograph, 23, vol. 8, 2003, pag. 92). 

14. Holt  P.G.:  Potential  role  of  environmental  factors  in  the  etiology  anal 

pathogenesis  of  atopy:  a  working  model;  Environmental  Health  Perspective, 

2005, 107, suppl. 3, 485‐487. 

Page 35: Rezumat Teza Lupu Rada

35  

15. Juniper EF, Price DB, Stampone CA, Creemers JP, Mol SJ; Clinically important 

improvements in asthma‐specific quality of life, but no difference in conventional 

clinical  indexes  in  patients  changed  from  conventional  beclomethasone 

dipropionate  to  approximately  half  the  dose  of  extrafine  beclomethasone 

dipropionate; Chest 2002; 121: 1824‐1832.  

16. ***General  Practice  Research  Database  –  St.  George’s  Hospital,  London, 

Prevalence  of  asthma  treated  in  general  practice,  Lung&Asthma  Information 

Agency, 2000.  

17. Airway pathology in asthma in: Global Initiative for Asthma (GINA); National 

Institute of Health Bethesda, Maryland, SUA, 2002, 1‐90. 

18. E.R. Fadden, Jr., Harrison’s Principles of Internal Medicine – 16th Edition, The 

McGraw‐Hill Companies, Inc., S.U.A., 2005, pag. 150‐200. 

19. Dimitriu A.G., Nistor N.: Diagnosticul pozitiv al astmului bronşic. În: Actualități 

în pediatrie; Popescu V. (red.); Edit. „Curtea Veche”; 1999 ; vol. I; 139‐149. 

20. Richman  E.:  Asthma  Diagnosis  and  Treatment:  New  Severity  Classification 

and Therapy Alternatives; Clin. Review, 2006, 7, 8, 1283‐1297.  

21. Diagnosis and classification. În: Global Initiative for Asthma (GINA). Nayional 

Institutes of Health; revised, Bethesda, Maryland, U.S.A., 2002, 68‐79. 

22. Trasande C., Thurston G.D. : The role of air pollution  in asthma and other 

pediatric morbidities ; J. Allergy Clin. Immunology, 2005, 115, 689‐699. 

23. Peebles R.S. : Viral infections, atopy and asthma : is there a causal 

relationship?; J. Allergy Clin. Immunology, 2004, 13. 

24. Brown JP, Taube C, Miyahara N, Koya T, Pelanda R, Gelfand EW, Torres RM; 

Arhgef1 is required by T cells for the development of airway hyperreactivity and 

inflammation; Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 10‐19.  

25. Leroux P.: Spécificités des explorations allergologiques chez l’enfant; vol. IVeme 

Congrès  de  Pneumologie  de  langue  française;  Nice‐Acropoles,  2003,  26‐29 

janvier; 1S‐194‐1S‐195.  

26. Boushey H.A., Sorkness C.A., King T.S. et al., Treatment of Mild Asthma, N Engl 

J Med, 2005, 352: 1519‐28. 

27. Nanulescu M.V.:  Tratamentul  crizei  de  astm  şi  al  stãrii  de  rău  astmatic.  În: 

Actualități  în  pediatrie;  Popescu  V.  (red.),  Editura  „Curtea  Veche”,  Bucureşti, 

1999, 199‐209. 

Page 36: Rezumat Teza Lupu Rada

36  

28. ***Pediatric Allergy and Immunology; 2004; pag. 531‐ 538.  

29. Goția  S.,  Badiu  I.:  Heterogeneity  of  Childhood  asthma;  Balkan  Congress  of 

Allergology and Clinical  Immunology; Bucharest; Romania; 3‐5 mai    2000;    vol. 

Congress; 73‐79. 

30. Kraft M, Israel E, O’Connor GT; Treatment of mild persistent asthma; N Engl J 

Med 2007; 356: 2096‐2100. 

31.  Dragomir  Dimitrie  et  al.:  Consensul  Practall  2008  în  tratamentul  astmului 

pediatric; Volumul de ghiduri şi rezumate; Editura Medicalã Amaltea; Bucureşti; 

2007; 232‐237. 

32. Njira L. Lugogo, MDT, Monica Kraft, MD, Epidemiology of Asthma, Clin Chest 

Med 27 (2006) 1‐15. 

33. Behrman E.R., Kliegman R.M.: Nelson Textbook of Pediatric; XVIIIth ed.; Edit. 

W. B. Saunders; Philadelphia; London; 2007; 600‐627. 

34. Bateman E, Pauwels R, Boushey H et al.; Aiming for Total Control of Asthma 

significantly  improves  asthma‐related  quality  of  life:  salmeterol/  fluticasone 

propionate versus fluticasone propionate alone; Am J Respir Crit Care Med; 2004; 

169: A87. 

35. Halterman J.S., S. Fisher, K. M. Conn, M. Fagnano, K. Lynch, A. Marky, and P. G. 

Szilagyi  Improved  preventive  care  for  asthma:  a  randomized  trial  of  clinician 

prompting  in  pediatric  offices.  Arch  Pediatr  Adolesc  Med,  October 1, 2006; 

160(10): 1010‐1017. 

36. John Rees: Controlul ASTMULUI BRONŞIC, BMJ, ediția în limba românã, 2006, 

vol. 13, nr. 5, pag. 211‐215. 

37. Gupta R.S., Weiss K.B., “The 2007 National Asthma Education and Prevention 

Program Asthma Guide Lines: Accelerating Their Implementation and Facilitating 

Their Impact on Children With Asthma” Pediatrics 2009; 123; S193‐S198.