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Page 1: Retrovirus

RetrovirusRetrovirus

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RetrovirusRetrovirusR ous sarcom a virusMurine sarcom a virusMouse m am m ary tum or virus

R N A tum or virus groupO nvirinae

H IV I, H IV IISheep visna virusEquine infectious anem ia virus

Maedi/V isna groupLentivirinae

H um an foam y virus

Foam y virus groupSpum avirinae

Retroviridae

含有逆转酶的含有逆转酶的RNARNA 病毒病毒

RNARNA 肿瘤病毒亚科肿瘤病毒亚科

慢病毒亚科慢病毒亚科

泡沫病毒亚科 泡沫病毒亚科

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逆转录病毒科特点逆转录病毒科特点 球形,球形, 100-140100-140nmnm ,,有包膜,包有包膜,包膜外有刺突膜外有刺突 病毒核心为二条相同病毒核心为二条相同 ++ssRNAssRNA ,,由由5‘5‘ 端部分碱基互补成二倍体。端部分碱基互补成二倍体。 9-9-10 10 KBKB 。。与内层衣壳构成电子致密与内层衣壳构成电子致密的中央类核,呈圆形或圆柱形,即的中央类核,呈圆形或圆柱形,即CC 型或型或 DD 型病毒颗粒型病毒颗粒 基因组相似,含有序列和功能相似基因组相似,含有序列和功能相似

的的 gaggag 、、 polpol 、、 envenv 三个结构基三个结构基因和多个调节基因因和多个调节基因 病毒体含逆转录酶,核酸内切酶和病毒体含逆转录酶,核酸内切酶和

RNARNA 酶酶 HH 病毒增殖病毒增殖 : : 在逆转录酶作用下先合在逆转录酶作用下先合

成成 cDNAcDNA ,,整合到染色体形成前病整合到染色体形成前病毒(毒( ProvirusProvirus ))

通过血液途径、性通过血液途径、性途径和垂直传播途径和垂直传播

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人类免疫缺病毒人类免疫缺病毒Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency

Virus, HIVVirus, HIV

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发现历史发现历史 19811981 年年 66 月美国月美国 CDCCDC 首次报道了首次报道了 55 例(例( Los AngelesLos Angeles ))不明不明原因卡氏肺孢虫肺炎病例,患者都是同性恋者,此前只知道这些疾原因卡氏肺孢虫肺炎病例,患者都是同性恋者,此前只知道这些疾病仅见于免疫缺陷或抑制病人,如器官移植、液血肿瘤等。这个报病仅见于免疫缺陷或抑制病人,如器官移植、液血肿瘤等。这个报告立即得到全美许多医生的响应,他们在近两年来陆续也在许多年告立即得到全美许多医生的响应,他们在近两年来陆续也在许多年青患者中看到大量难以解释的疾病,如原虫青患者中看到大量难以解释的疾病,如原虫 CNSCNS 感染、淋巴腺病、感染、淋巴腺病、恶性肿瘤(如卡波氏肉瘤),这些病例后被称为获得性免疫缺陷综恶性肿瘤(如卡波氏肉瘤),这些病例后被称为获得性免疫缺陷综合症(合症( Aquired Immunodeficiency Syndrome, AIDSAquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS )) 19831983 年和年和 19841984 年从年从 AIDSAIDS 患者分离到病毒,称为淋巴腺病相关患者分离到病毒,称为淋巴腺病相关病毒(病毒( Lymphadenopathy-associated virusLymphadenopathy-associated virus ,, LAVLAV )、)、人类嗜人类嗜 TT 淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒 IIIIII 型(型( Human T-lymphotrophic Human T-lymphotrophic

virus type IIIvirus type III ,, HTLV-IIIHTLV-III ))和和 AIDSAIDS 相关病毒(相关病毒( AIDS-AIDS-related retrovirusrelated retrovirus ,, ARVARV )。)。后发现是同一种病毒,故于后发现是同一种病毒,故于 19198686 年正式称为人类免疫缺陷病毒(年正式称为人类免疫缺陷病毒( Human Human immunodeficiency virus, HIVimmunodeficiency virus, HIV ))

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分型(分型( typetype )) 在西非也分离到引起在西非也分离到引起 AIDSAIDS 的另一株逆转录病毒,的另一株逆转录病毒,其核酸与前者有其核酸与前者有 70%70% 的同源性,于是将的同源性,于是将 HIVHIV 分分两型两型

HIV-1HIV-1 ::流行于世界各地流行于世界各地HIV-2HIV-2 ::只流行于非洲只流行于非洲

一般说一般说 HIVHIV 指的是指的是 HIV-1HIV-1

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Viral genomeViral genome 9.2kb +ssRNA with three 9.2kb +ssRNA with three

structual genes and six structual genes and six regulatory genes.regulatory genes.

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基因组全长基因组全长 9.29.2KBKB两端含长末端重复序列(两端含长末端重复序列( LTRLTR ))33 个结构基因(个结构基因( envenv 、、 polpol 、、 gaggag ))66 个调节基因(个调节基因( tattat 、、 revrev 、、 nefnef 、、 vifvif 、、 vprvpr 和和 vpuvpu ))

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结构基因(结构基因( Strucutre Strucutre GenesGenes ))

GeneGene Encoded Encoded ProteinProtein

Function of ProteinFunction of Protein

gaggag P24, p7P24, p7 NucleocapsidNucleocapsid

p17p17 MatrixMatrix

polpol Reverse Reverse transcriptasetranscriptase

Transcribes RNA genome Transcribes RNA genome into DNAinto DNA

ProteaseProtease Cleaves precusor Cleaves precusor polypeptidespolypeptides

IntegraseIntegrase Integrates viral DNA into Integrates viral DNA into host cell DNAhost cell DNA

envenv gp120gp120 Attachment to CD40 proteinAttachment to CD40 protein

gp41gp41 Fusion with host cellFusion with host cell

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调节基因(调节基因( Regulatory Regulatory GenesGenes ))

vif vif viral infectivity factor viral infectivity factortattat transactivating protein transactivating proteinvpuvpu viral protein U viral protein Urevrev regulator of virion protein regulator of virion protein

expressionexpressionnefnef negative regulatory factor negative regulatory factor

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Regulatory Genes Found in HIV Regulatory Genes Found in HIV That Are Required for ReplicationThat Are Required for Replication

GeneGene ProteinProtein Protein Function Protein Function

tattat TatTat Activation of transcription Activation of transcription of viral genesof viral genes

revrev RevRev Transport of late mRNA Transport of late mRNA from nucleus to from nucleus to cytoplasmcytoplasm

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Regulatory Genes Found in HIV That Regulatory Genes Found in HIV That Are Not Required for ReplicationAre Not Required for Replication

GeneGeness

ProteiProteinn

Function of ProteinFunction of Protein

nefnef NefNef Decreases CD4 proteins and class I Decreases CD4 proteins and class I MHC proteins on surface of infected MHC proteins on surface of infected cellscellsImportant for pathogenesis by SIV Important for pathogenesis by SIV

vifvif VifVif Stabilizes newly synthesized viral Stabilizes newly synthesized viral DNA and transports core through DNA and transports core through cytoplasmcytoplasm

vprvpr VprVpr Transports viral core from cytoplasm Transports viral core from cytoplasm into nucleus in nondividing cellsinto nucleus in nondividing cells

vpuvpu VpuVpu Enhances virion release from cellEnhances virion release from cell

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ReplicationReplication

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Viral dynamics in a typical HIV+ person[1]

•Error frequency in RT: 3 x 10-5 per base per replication cycle

•HIV-1 genome is composed of 104 = 10,000 nucleotides

•up to 10 billion viruses are produced daily

•100 million new cell infections/day

•10 million viruses per day with one new "error" (mutation)

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HIV HIV envenv genetic subtypes (1998) genetic subtypes (1998)

Adapted from J. Mullins

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人工培养人工培养 HIVHIV 感染的宿主范围狭窄,仅感染表面有感染的宿主范围狭窄,仅感染表面有 CD4CD4 受受体的细胞。实验室常用经体的细胞。实验室常用经 PHAPHA 转化转化 33 天后的正常天后的正常

人人 TT 细胞培养分离病毒细胞培养分离病毒。。感染病毒的细胞出现多感染病毒的细胞出现多核巨细胞核巨细胞 CPECPE ,,出现环状排列多个核。感染细胞出现环状排列多个核。感染细胞可查到病毒抗原,培养液中也可测出逆转录酶活可查到病毒抗原,培养液中也可测出逆转录酶活性性 动物模型是恒河猴和黑猩猩,但症状与人的动物模型是恒河猴和黑猩猩,但症状与人的 AIDSAIDS不同不同

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抵抗力与消毒抵抗力与消毒 抵抗力不强抵抗力不强

• 在室温可持续在室温可持续 77 天天• 在体液在体液 5656C30minC30min 可灭活。常用化学消毒剂如可灭活。常用化学消毒剂如 0.5%0.5%次氯酸钠、次氯酸钠、 10%10% 漂白粉、漂白粉、 50%50% 乙醇、乙醇、 35%35% 异丙醇、异丙醇、0.3%0.3%HH22OO22 、、 5%5% 来苏尔来苏尔 1010minmin 可把病毒灭活可把病毒灭活• 冻干血制品需冻干血制品需 68 68 C72hC72h 才能保证污染的病毒灭活才能保证污染的病毒灭活

WHOWHO 的标准的标准 100100C 20minC 20min 高压蒸汽灭菌法 高压蒸汽灭菌法 2020minmin

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传染源和传播途径传染源和传播途径 传染源传染源

HIVHIV 感染者和感染者和 AIDSAIDS患者患者血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒

传播途径传播途径血液传播血液传播

输血、血液制品、吸毒、器官移植等输血、血液制品、吸毒、器官移植等全世界全世界 HIVHIV 感染者中感染者中 22%22% 是吸毒者是吸毒者中国中国 72.4%72.4% 的的 AIDSAIDS 患者是因吸毒染上患者是因吸毒染上 HIVHIV

性传播性传播垂直传播垂直传播

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临床表现临床表现 44 个阶段,个阶段,典型过程典型过程需要需要 1010年年以上以上

原发感染 原发感染 潜伏感染 潜伏感染 有症状感染 有症状感染 典型典型 AIDSAIDS

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原发感染原发感染• HIVHIV进入机体后约需进入机体后约需 8-128-12周出现病毒血症,周出现病毒血症, 3-63-6周周在许多感染者(在许多感染者( 50-70%50-70%)体内发展成急性单核细)体内发展成急性单核细胞增多症样表现,其后大多数以前病毒形式整合于胞增多症样表现,其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中,进入长期、无症状的潜伏感宿主细胞染色体中,进入长期、无症状的潜伏感

潜伏感染潜伏感染 长达长达 66月月 -10-10年,不表现症状年,不表现症状

AIDSAIDS 相关综合症期(相关综合症期( AIDS-related AIDS-related complex, ARCcomplex, ARC )) 早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状,并有进行性淋巴结病慢性腹泻症状,并有进行性淋巴结病

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典型典型 AIDSAIDS ::出现中枢神经系统疾患,合并条件性细菌、出现中枢神经系统疾患,合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染,并发肿瘤(真菌和寄生虫感染,并发肿瘤( KaposiKaposi 肉瘤)肉瘤)原虫(原虫( ProtozoalProtozoal))

卡氏肺胞虫肺炎(卡氏肺胞虫肺炎( pneumocystis pneumocystis cariniicarinii ,, now thought to be a now thought to be a fungifungi),), toxoplasmosis, crytosporidosistoxoplasmosis, crytosporidosis

真菌(真菌( FungalFungal)) 白假丝酵母菌病(白假丝酵母菌病( candidiasiscandidiasis),新生隐球菌感染),新生隐球菌感染

(( crytococcosiscrytococcosis )) , , histoplasmosis, coccidiodomycosishistoplasmosis, coccidiodomycosis细菌(细菌( BacterialBacterial )) 结核(结核( Mycobacterium avium complexMycobacterium avium complex )) , , 非典型支原体非典型支原体感染(感染( atypical mycobacterial diseaseatypical mycobacterial disease )) , , 沙门菌败血症沙门菌败血症

(( salmonella septicaemiasalmonella septicaemia )) , , 多发性反复化脓性细胞感染多发性反复化脓性细胞感染(( multiple or recurrent pyogenic bacterial infectionmultiple or recurrent pyogenic bacterial infection ))病毒(病毒( ViralViral))

CMV, HSV, VZV, JCVCMV, HSV, VZV, JCV 死亡多发生在临床症状出现后两年内,死亡多发生在临床症状出现后两年内, 55年内死亡率高年内死亡率高达达 90%90%

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Kaposi’s Kaposi’s SarcomaSarcoma

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With With dissemination to dissemination to extrapulmonary extrapulmonary sites, sites, Pneumocystis Pneumocystis carinii tends to carinii tends to produce foci with produce foci with prominent prominent calcification, as calcification, as seen in the kidney seen in the kidney here grosslyhere grossly

With giemsa stain With giemsa stain at high at high magnification, the magnification, the faint bluish dot-faint bluish dot-like intracystic like intracystic bodies of bodies of Pneumocystis Pneumocystis carinii in lung are carinii in lung are seen in this seen in this cytologic cytologic preparation from a preparation from a bronchoalveolar bronchoalveolar lavagelavage

Pneumocystis Pneumocystis cariniicarinii

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Candida AlbicansCandida Albicans

Candida infections are common with AIDS, but most often appear as oral thrush, which is a nuisance but not life-threatening. Disseminated infections are uncommon, but here is a rare Candida pneumonia, which resembles a bacterial bronchopneumonia.

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Clincal ResponseClincal Response

ExposueExposueto HIVto HIV

NoNoinfectioninfection

InfectionInfection

AcuteAcutediseasedisease

PersistentPersistentgeneralizedgeneralizedlymphadeno-lymphadeno-pathypathy

AsymptomicAsymptomic

AIDS-AIDS-relatedrelatedcomplexcomplex

AIDSAIDS

Neurological diseaseNeurological disease

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Cell tropism:Cell tropism: CD4+ T cells, CD4+ T cells, Macrophages Macrophages

对对 CD4+CD4+ 细胞的破坏细胞的破坏 病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤病毒感染致免疫病理所引起的细胞损伤 导致免疫系统功能的改变导致免疫系统功能的改变 神经细胞的损害神经细胞的损害

致病机理致病机理

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HIVHIV 对对 CD4+CD4+ 细胞的破坏细胞的破坏 病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放,增病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放,增加了细胞通透性加了细胞通透性 大量未整合的病毒大量未整合的病毒 cDNAcDNA ,,干扰细胞生物合成干扰细胞生物合成 感染感染 TT 细胞表面的细胞表面的 HIV gp120HIV gp120 与非感染细胞表与非感染细胞表面的面的 CD4CD4 分子结合,介导细胞融合而产生大量多分子结合,介导细胞融合而产生大量多核巨细胞,使核巨细胞,使 TT 细胞减少细胞减少

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免疫病理免疫病理 受染细胞膜的受染细胞膜的 HIVHIV 包膜糖蛋白抗原可被特异包膜糖蛋白抗原可被特异

CTLCTL识别并因此破坏细胞识别并因此破坏细胞 受染细胞膜的受染细胞膜的 HIVHIV 包膜糖蛋白抗原与特异性抗包膜糖蛋白抗原与特异性抗体结合通过体结合通过 ADCCADCC破坏细胞破坏细胞 HIVHIV 的的 gp120gp120 与与 TT 细胞膜上的细胞膜上的 MHC IIMHC II 类分子类分子有一同源序列区,抗有一同源序列区,抗 gp120gp120 抗体能与这类抗体能与这类 TT细胞起交叉反应,即病毒诱导的自身免疫使细胞起交叉反应,即病毒诱导的自身免疫使 TT细胞造成免疫病理损害细胞造成免疫病理损害

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免疫系统功能的改变免疫系统功能的改变 HIVHIV 感染后感染后 BB 细胞功能出现异常,表现为多克细胞功能出现异常,表现为多克隆活化,出现高丙种球蛋白血症,循环血免疫隆活化,出现高丙种球蛋白血症,循环血免疫复合物及自身抗体含量增高复合物及自身抗体含量增高 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达 CD4CD4 分子,分子,

HIVHIV 可与之结合而进入细胞,可与之结合而进入细胞, HIVHIV 在单核细胞在单核细胞中能存活,不引起中能存活,不引起 CPECPE ,,因此单核细胞是因此单核细胞是 HIVHIV在体内的主要贮存库,同时削弱淋巴细胞和巨在体内的主要贮存库,同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能噬细胞的功能 降低受感染者体内的降低受感染者体内的 IL-2IL-2 、、 -IFN -IFN 和其他细和其他细胞因子浓度胞因子浓度

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神经细胞的损害神经细胞的损害 约有约有 40%-90%40%-90% 的的 AIDSAIDS患者有不同程度神经症患者有不同程度神经症状,如状,如 HIVHIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆 病毒通过受染的单核细胞进入病毒通过受染的单核细胞进入 CNSCNS ,,单核细胞释单核细胞释放单核细胞因子,对神经元有毒性,同时使炎性放单核细胞因子,对神经元有毒性,同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤细胞当浸润产成脑部组织损伤

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病毒免疫逃逸的机理病毒免疫逃逸的机理 CD4+ TCD4+ T 细胞大量减少,使整个免疫系统失效细胞大量减少,使整个免疫系统失效 病毒基因整合位于染色体,细胞可以不表达或少病毒基因整合位于染色体,细胞可以不表达或少表达病毒抗原,使宿主细胞长期呈“无抗原”状表达病毒抗原,使宿主细胞长期呈“无抗原”状态态 病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性,致使不断病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性,致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别出现新抗原而逃逸免疫系统的识别

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微生物学诊断微生物学诊断 检测抗体检测抗体

• 方法方法ELISA RIAELISA RIAIFA Western blotIFA Western blot

检测检测 RNARNA PCRPCR

筛选与验证筛选与验证 HIVHIV 抗原与其他逆转录病毒(如抗原与其他逆转录病毒(如 HTLVHTLV ))有交叉反 应,易有交叉反 应,易造成假阳性结果。因此只用于初筛造成假阳性结果。因此只用于初筛 阳性者必须经阳性者必须经 Western blotWestern blot 验证验证

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ELISA for HIV antibodyELISA for HIV antibodyScreening tests should be as sensitive as possibleScreening tests should be as sensitive as possible

Microplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivityMicroplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity

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Western blot for HIV antibodyWestern blot for HIV antibodyConfirmatory tests should be as specific as possibleConfirmatory tests should be as specific as possible

There are different criteria There are different criteria for the interpretation of HIV for the interpretation of HIV Western blot results e.g. Western blot results e.g. CDC, WHO, American Red CDC, WHO, American Red Cross.Cross.

The most important The most important antibodies are those against antibodies are those against the envelope glycoproteins the envelope glycoproteins gp120, gp160, and gp41gp120, gp160, and gp41

p24 antibody is usually p24 antibody is usually present but may be absent present but may be absent in the later stages of HIV in the later stages of HIV infectioninfection

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快速诊断快速诊断 : : ORA HIVORA HIV

从手指上采两滴血,检查血液中是否存在从手指上采两滴血,检查血液中是否存在 HIVHIV 抗抗体,只需体,只需 2020 分钟就能得到检测结果分钟就能得到检测结果 现在通行的各种现在通行的各种 HIVHIV检测法都要等检测法都要等 11至至 22周才能出结果,周才能出结果,而且还要做进一步的测试才能保证检测的准确性而且还要做进一步的测试才能保证检测的准确性 费用只需费用只需 1010至至 1515美元美元

美国食品和药品管理局(美国食品和药品管理局( FDAFDA))已经在已经在 20022002年年 1111月批准在美国广泛采用月批准在美国广泛采用

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预防预防 建立建立 HIVHIV 感染和感染和 AIDSAIDS 的监测网络,控制疾病的监测网络,控制疾病的流行蔓延的流行蔓延 进行广泛宣传教育,取缔娼妓,换抵制吸毒进行广泛宣传教育,取缔娼妓,换抵制吸毒 检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员 禁止血液制品(如凝血因子禁止血液制品(如凝血因子 VIIIVIII ))进口进口 加强国境检疫、留检等加强国境检疫、留检等 疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困难疫苗正在研制中,目前仍然存在巨大困难

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治疗:鸡尾酒疗法(治疗:鸡尾酒疗法( HAARTHAART ))

联合交替使用联合交替使用 22 种种 HIVHIV 逆逆转酶抑制剂和一种蛋白抑转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂制剂(( SaquinavirSaquinavir 、、 RitonaRitonavirvir))可有效将血液中可有效将血液中 HIVHIV含量降到最低,极大延长含量降到最低,极大延长感染者寿命感染者寿命

无法清除整合的病毒,不无法清除整合的病毒,不能彻底清除病毒能彻底清除病毒 药物有副作用药物有副作用 在中国年均费用在中国年均费用 88万 万

RMBRMB

HHighlyighlyAActivectiveAAnti-nti-RRetroviral etroviral TTherapyherapy HAART: Two HAART: Two

nucleoside analog RT nucleoside analog RT inhibitors and 1 inhibitors and 1 protease inhibitorprotease inhibitor

Now also: Two Now also: Two nucleoside analog RT nucleoside analog RT inhibitors and 1 non inhibitors and 1 non nucleosidenucleoside

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HAARTHAART 治疗指征(治疗指征( 20020000))

1. 1. HIV1 Viral load > 10-HIV1 Viral load > 10-30000/ml30000/ml2. CD4 value < 250 cells/ml.2. CD4 value < 250 cells/ml.3. Full Blown AIDS ….3. Full Blown AIDS ….

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A ID S m orta lity andpro tease inh ib ito r (P I) use

0

10

20

30

40

0

20

40

60

80

100

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耐药性:面临新的挑战耐药性:面临新的挑战

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我国疫情我国疫情

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20032003 年国家统计数据年国家统计数据 截止截止 20022002年底,全国累计报告艾滋病病毒感染者年底,全国累计报告艾滋病病毒感染者4056040560例,较例,较 20012001年底累计增长年底累计增长 32.0%32.0% 。增长。增长幅度较往年略有下降(幅度较往年略有下降( 20012001年底比年底比 20002000年底上年底上升升 36.5%36.5%)。其中艾滋病病例)。其中艾滋病病例 2 6392 639例例 , , 较较 20012001年底上升年底上升 65.6%65.6% ,死亡,死亡 1 0471 047例例 艾滋病传播以经血途径为主,主要是吸毒,占 艾滋病传播以经血途径为主,主要是吸毒,占 63.63.7%7% (( 2582825828例);经性途径占例);经性途径占 8.1 %8.1 % (( 3292 3292 例);经采血(浆)途径占例);经采血(浆)途径占 9.3 %9.3 % ( ( 37763776例)例) 根据专家估计,截止到根据专家估计,截止到 20022002年底,我国艾滋病病年底,我国艾滋病病毒感染者已达毒感染者已达 100100余万余万

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20022002 年我国艾滋病疫情年我国艾滋病疫情 20022002 年我国艾滋病疫情仍呈上升态势年我国艾滋病疫情仍呈上升态势 全国报告感染者全国报告感染者 98249824 例例

•比比 20012001年上升了年上升了 19.5 %19.5 % ,但是上升的幅度有,但是上升的幅度有所下降(所下降( 20012001年比年比 20002000年上升了年上升了 58%58%))• 病人病人 10451045例,比例,比 20012001年增加年增加 46.4%46.4%•死亡死亡 363363例例

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HIVHIV 在中国传播的特点在中国传播的特点 感染者以感染者以 20—3920—39岁为主岁为主 主要分布在农村主要分布在农村 男女比例为 男女比例为 5.2 : 15.2 : 1 最主要传播途径是静脉注射毒品(最主要传播途径是静脉注射毒品( 63.7%63.7%),其),其次是性传播(次是性传播( 8.1%8.1% ),血浆),血浆 9.3%9.3% 。。 但是,性传播是深圳检出感染者的主要传播方但是,性传播是深圳检出感染者的主要传播方式(云南、贵州、新疆等地,艾滋病毒式(云南、贵州、新疆等地,艾滋病毒 70%70% 是是由静脉注射为传播途径 )由静脉注射为传播途径 ) 中国的重灾区:云南、广西、新疆中国的重灾区:云南、广西、新疆

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中国惟一公开姓名的艾滋少年 中国惟一公开姓名的艾滋少年

宋鹏飞,男,宋鹏飞,男, 1818 岁,是目前中国惟一个公开自己姓岁,是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。名的艾滋病毒携带者。 19981998年年 22月,宋鹏飞在家不月,宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院,医生以贫血为小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院,医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间,因手术失败,宋鹏飞先后由给宋鹏飞输血。其间,因手术失败,宋鹏飞先后被输血被输血 13501350CCCC ,,随后转到北京随后转到北京 304304 医院,在入院医院,在入院常规检查中,被证实感染了艾滋病毒。治疗期间,常规检查中,被证实感染了艾滋病毒。治疗期间,因媒体披露,宋鹏飞被迫公开了自己的姓名,一度因媒体披露,宋鹏飞被迫公开了自己的姓名,一度成为中国的名人,曾作为艾滋病毒携带者的代表参成为中国的名人,曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来,他坚持使用“鸡尾酒疗法”,以抑制病毒两年来,他坚持使用“鸡尾酒疗法”,以抑制病毒的扩散,每年的医疗费达的扩散,每年的医疗费达 1515万元。因当地村民拒绝万元。因当地村民拒绝他回乡,一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。他回乡,一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前,全家已完全失去经济来源,急需社会救援目前,全家已完全失去经济来源,急需社会救援

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法规 法规 《中国预防与控制艾滋病中长期规划(《中国预防与控制艾滋病中长期规划( 191998-201098-2010 年)》年)》 《中国遏制与防治艾滋病行动计划(《中国遏制与防治艾滋病行动计划( 2002001-20051-2005 年)》年)》 相关法规:《传染病防治法》、《母婴保相关法规:《传染病防治法》、《母婴保护法》、《婚前保健工作规范》、《全国护法》、《婚前保健工作规范》、《全国艾滋病工作检测规范》艾滋病工作检测规范》

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措施措施 建立艾滋病综合防治示范区建立艾滋病综合防治示范区 加强艾滋病紧急医疗救治加强艾滋病紧急医疗救治 广泛开展艾滋病宣传教育广泛开展艾滋病宣传教育 加强艾滋病干预工作加强艾滋病干预工作

• 我国已在我国已在 2222 个行政区对个行政区对 1111种高危人群建立了种高危人群建立了 60006000 个个干预点干预点 加强疾病预防控制机构建设,提高防治能力加强疾病预防控制机构建设,提高防治能力 组织开展联合督导组织开展联合督导 积极开展国际合作,为我国艾滋病防治工作争取积极开展国际合作,为我国艾滋病防治工作争取资金和技术支持资金和技术支持

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针对中国疫情的预防措施针对中国疫情的预防措施 正确使用避孕工具正确使用避孕工具 拒绝毒品拒绝毒品 避免不必要的输血和注射避免不必要的输血和注射

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世界艾滋病日:世界艾滋病日: 19981998 年年 1212月月 11日日 2004:“2004:“关注妇女,抗击艾滋”。 关注妇女,抗击艾滋”。 20032003年“年“ Live and let live”“Live and let live”“ 相互关爱相互关爱 ,, 共享生共享生命”。 命”。 20022002年年

• Live, Let LiveLive, Let Live• 生存和让他们生存(相互关爱,共亨生命)生存和让他们生存(相互关爱,共亨生命)

20012001年主题:预防艾滋病,你我同参与年主题:预防艾滋病,你我同参与 20020000 年年

• 预防艾滋病,男士责无旁贷(中国)预防艾滋病,男士责无旁贷(中国) 1999 Listen ,Learn, Live! 1999 Listen ,Learn, Live! 关注青少年、预防艾滋病关注青少年、预防艾滋病 ---- 倾听、学习、尊重倾听、学习、尊重 1998 Force for Change:World AIDS Campaign 1998 Force for Change:World AIDS Campaign

with Young Peoplewith Young People青少年青少年 ---- 迎战艾滋病的生力军迎战艾滋病的生力军 1997 Children Living in a World with AIDS 1997 Children Living in a World with AIDS 生活在有艾滋病世界中的儿童生活在有艾滋病世界中的儿童

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1988 Join the Worldwide Effort 1988 Join the Worldwide Effort 全球共讨全球共讨 ,, 征服有期 征服有期 1989 Our Lives ,Our World --Let‘s Take Care of 1989 Our Lives ,Our World --Let‘s Take Care of

Each OtherEach Other我们的生活我们的生活 ,, 我们的世界我们的世界 ----让我们相互关照让我们相互关照 1990 Women and AIDS 1990 Women and AIDS 妇女和艾滋病 妇女和艾滋病 1991 Sharing the Challenge1991 Sharing the Challenge共同迎接艾滋病的挑战 共同迎接艾滋病的挑战 1992 A Community Commitment 1992 A Community Commitment 预防艾滋病预防艾滋病 ,, 全社会的责任 全社会的责任 1993 Time to Act 1993 Time to Act 时不我待时不我待 ,, 行动起来 行动起来 1994 AIDS and the Family1994 AIDS and the Family艾滋病和家庭 艾滋病和家庭 1995 Shared Rights,Shared Responsibilities1995 Shared Rights,Shared Responsibilities共享权益共享权益 ,, 共担责任 共担责任 1996 One World,One Hope 1996 One World,One Hope 同一世界同一世界 ,, 同一希望 同一希望

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人类嗜人类嗜 TT 细胞病毒细胞病毒(( HTLVHTLV )) Human T-Cell Human T-Cell

Lymphotropic VirusLymphotropic Virus

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概况概况 19781978年从年从 TT 细胞白血病患者的淋巴结和细胞白血病患者的淋巴结和外周血淋巴细胞中,观察到一种有中央位外周血淋巴细胞中,观察到一种有中央位类核的类核的 CC 型病毒颗粒,命名为人类嗜型病毒颗粒,命名为人类嗜 TT 细细胞病毒(胞病毒( Human T-cell lymphotropic Human T-cell lymphotropic

virus, HTLVvirus, HTLV))或人类或人类 TT 细胞白血病病毒细胞白血病病毒(( Human T-cell leukemia virus, Human T-cell leukemia virus, HTLVHTLV ))

后从一例毛细胞白血病患者的外周血中分后从一例毛细胞白血病患者的外周血中分离出另一种嗜离出另一种嗜 TT 细胞病毒,将之称为细胞病毒,将之称为HTLV IIHTLV II 型,而将前者称为型,而将前者称为 HTLV I HTLV I 型。型。二者的基因组有二者的基因组有 50%50% 同源性同源性

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生物学性状生物学性状

球形,球形, 100100nmnm ,,典型逆转录病毒结构。典型逆转录病毒结构。有包膜,包膜上有有包膜,包膜上有 gp120gp120蛋白,衣壳是蛋白,衣壳是由由 p24p24 和和 p18p18 构成。两端有构成。两端有 LRTLRT ,,基基因结构与因结构与 HIVHIV 相似相似

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致病性致病性 传播途径:血液途径(输血、注射、器官传播途径:血液途径(输血、注射、器官移植、血液制品)、性行为、垂直传播移植、血液制品)、性行为、垂直传播 I I 型和 型和 II II 型都引起成人型都引起成人 TT 细胞白血病,细胞白血病,多发于多发于 4040 岁上上的成人。岁上上的成人。 TT 细胞大量增细胞大量增殖、转化、癌变,淋巴结肿大,肝脾肿大,殖、转化、癌变,淋巴结肿大,肝脾肿大,并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等,预后并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等,预后不良不良

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发病机理发病机理 不象鸡肉瘤病毒等急性不象鸡肉瘤病毒等急性 RNARNA 肿瘤病毒那肿瘤病毒那样激活癌基,病毒整合染色体也不激活癌样激活癌基,病毒整合染色体也不激活癌基因,可能的机理是染上病毒的细胞大量基因,可能的机理是染上病毒的细胞大量分泌分泌 IL-2IL-2 ,,过量的过量的 IL-2IL-2 使得使得 CD4+CD4+ 细细胞大量增殖胞大量增殖

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微生物诊断微生物诊断 病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定

•采集外周血分离淋巴细胞,经采集外周血分离淋巴细胞,经 PHAPHA 刺激,刺激,加入加入 IL-2IL-2 培养培养 3—63—6周,电镜观察有无周,电镜观察有无 CC 型型病毒颗粒病毒颗粒 抗体检测抗体检测 ((HTLV 1 specific antibody)HTLV 1 specific antibody)

• ELISAELISA•间接免疫荧光间接免疫荧光