Resposta Imune Inata e InflamaçãoResposta Imune Inata e Inflamação

Aguinaldo R. Pinto

Imunidade inata = natural ou nativaDefesa presente em indivíduos saudáveis, desde o nascimento e preparada para bloquear a entrada de micróbios e eliminar micróbios que têm sucesso

entrando em tecidos.

Imunidade adaptável = específica ou adquiridaDefesa estimulada por micróbios que invadem tecidos,

i.e., adapta à presença de invasores microbianos.

Características da R.I.Características da R.I. Inata X Adquirida Inata X Adquirida

INATAINATA– Presente ao nascerPresente ao nascer

– Não-específicaNão-específica

– Não muda de Não muda de intensidade com a intensidade com a exposiçãoexposição

– Não-memóriaNão-memória

ADQUIRIDAADQUIRIDA– Resposta específicaResposta específica

– Adquirida à partir da Adquirida à partir da exposiçãoexposição

– Aumenta a intensidade Aumenta a intensidade com a exposiçãocom a exposição

– MemóriaMemória

LINHAS DE DEFESA

Microrganismos invasoresMicrorganismos invasores

Barreiras Físico-QuímicasBarreiras Físico-Químicas

Respostas Focalizadas Respostas Focalizadas

Imunidade EspecíficaImunidade Específica

Componentes da Imunidade Inata Componentes da Imunidade Inata X AdquiridaX Adquirida

INATAINATA

– Barreiras FísicasBarreiras Físicas• Pele, muco, cíliosPele, muco, cílios

– Barreiras QuímicasBarreiras Químicas• pH, lisozima, INF, pH, lisozima, INF,

complementocomplemento

– CélulasCélulas• NK, macrófagos e NK, macrófagos e

neutrófilosneutrófilos

ADQUIRIDAADQUIRIDA

– Produtos Produtos SecretadosSecretados

– Células Células (Linfócitos)(Linfócitos)

Interferon

Natural Killer (NK) Neutrófilos Macrófagos

Células da Imunidade inata

Têm a capacidade de reconhecer e se ligar a constituintes comuns e conservados de microorganimos, que não são comuns às células humanas (geralmente carboidratos ou

lipideos) - PAMPs

NKNK

Linfócitos grandes e cheios de grânulos

Não possui TCR

Reconhece alterações na membrana celular de células anormais

Destruição não é por fagocitose, mas pela liberação de grânulos

KIR: killer inhibitory receptor

NeutrófilosNeutrófilos

Granulócitos PMN

Célula totalmente diferenciada, cheia de lisossomos, com pouca maquinaria para síntese de proteínas

Sobrevida de ~12 h

Fagocitose

Macrófagos/MonócitosMacrófagos/Monócitos

Monócito sai da medula óssea, permanece 1 dia na corrente sangúinea e se estabelece em algum tecido, onde sobrevive por 2-4 meses

• Fagocitose de microorganismos e células estranhas

• Remoção de células velhas e imperfeitas

Macrófagos

Destruição de patógenos

Liberação de citocinas

Apresentação de antígeno Imunidade adquirida

FAGOCITOSEFAGOCITOSE

Toll like receptors

Ativação de macrófagosAtivação de macrófagos

metabolismo

motilidade

fagocitose

secreção de citocinas

Processo complexo, iniciado por dano tecidual causado por fatores endógenos (fratura óssea ou necorse tecidual) ou fatores exógenos (ferimento

mecânico: físico, químico, biológico ou imunológico)

Inflamação

Sinais

Calor

Rubor

Tumor

Dor

Inflamação

Etapas da inflamação

• Ativação de sistemas plasmáticos– Coagulação– Fibrinolítico– Complemento

DEGRANULAÇÃO DE MASTÓCITOS LOCAIS E ATIVAÇÃO DE MACRÓFAGOS

histamina, prostaglandinas e leucotrienos – mediadores da inflamação

Etapas da inflamação

Alterações na microcirculação

VASODILATAÇÃO AUMENTO DE PERMEABILIDADE

calor tumor dor Perda de função

rubor

InflamaçãoInflamação

Vasodilatação e do fluxo sanguíneo

calor e rubor

permeabilidade vascular

edema (tumor)

edema pressiona terminações nervosas

dor

Mediadores vasoativosMediadores vasoativos Histamina

Prostaglandinas

Leucotrienos

Moléculas de adesão envolvidasMoléculas de adesão envolvidas

Na migração leucocitáriaNa migração leucocitária

Selectinas

Integrinas

Superfamília das imunoglobulinas

algumas são constitutivas e outras são induzidas

Selectinas

L-selectina, E-selectina, P-selectina

Integrinas

CD11a, CD11b, LFA1, etc

Superfamília das imunoglobulinas

ICAM-1, ICAM2, etc

Consequências da InflamaçãoConsequências da Inflamação

suprimento sanguíneo

Plaquetas e fatores de coagulação

Moléculas e células do SI

Facilita cicatrização e reparo da ferida

Regeneração tecidual

• Macrófagos secretam TGF-beta– Proliferação e migração de fibroblastos– Formação de novos capilares sanguíneos– Síntese de componentes da matrix extracelular

– Fibronectina, colágeno e proteoglicanos

FIM