RESÚMENES DE TRABAJOS CIENTÍFICOS · 36° Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial “Dr. Eduardo Braun Menéndez” - Sociedad Argentina de Cardiología

36° Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial “Dr. Eduardo Braun Menéndez” - Sociedad Argentina de Cardiología

1

RESÚMENES DE TRABAJOS CIENTÍFICOS


2

1.1. ALTERACIÓN DE SISTEMAS NATRIURÉTICOS RENALES EN LA FISIOPATOGENIA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN RATAS CON SOBRECARGA DE FRUCTOSA: ASOCIACIÓN CON EL PERFIL DE EXPRESIÓN Y ACTIVIDAD DE LA NA+, K+-ATPASA RENAL

Rukavina Mikusic NL1,7,10

, Kouyoumdzian NM1,7,9,10

, Kravetz MC1,2

, Gorzalczany S2

, Carranza MA2,9

,

Del Mauro J2

, Lee HJ3

, Cantú S3

, Rouvier E3

, Donoso A3,7

, Pandolfo M4

, Peredo HA3,7,9

, Gironacci

M5,8,9

, Puyó AM3,7

, Toblli J6,9,10

, Fernández BE1,7,9

, Choi MR1,3,7,9,10

. 1

Cátedras de Fisiopatología, 2

Farmacología, 3

Anatomía e Histología, 4

Bioquímica Clínica, 5

Química Biológica, FFyB, UBA; 6

Hospital

Alemán; 7

INFIBIOC; 8

IQUIFIB; 9

CONICET; ININCA, UBA, CONICET10

Introducción: Se ha descripto que la interacción entre el péptido natriurético atrial (ANP) y la dopamina

(DA) renal contribuye a una mejor regulación del metabolismo del sodio y la presión arterial, e

involucra, en parte, a la desactivación reversible de la actividad de Na+, K+-ATPasa renal. Existe poca

evidencia acerca de la interacción entre la DA renal y el ANP en la fisiopatogenia de la hipertensión

arterial (HTA) inducida por sobrecarga de fructosa (SF) en la dieta.

Hipótesis: La alteración de los sistemas natriuréticos (DA renal y ANP) contribuye al incremento de la

reabsorción tubular de sodio y agua, a través de una menor inhibición de la Na+, K+-ATPasa renal y, por

lo tanto, al desarrollo de HTA en este modelo.

Objetivos: Determinar alteraciones en ambos sistemas natriuréticos en este modelo de HTA, así como

en el perfil de actividad y expresión de la Na+, K+-ATPasa renal.

Metodología: ratas macho Sprague-Dawley fueron divididas en grupos control (C) y SF (solución de

fructosa 10%P/V para beber), durante 4, 8 y 12 semanas (n=8/grupo/período). En orina de 24 h se

midió L-dopa y DA (HPLC), diuresis, sodio y creatinina, y en plasma ANP, triglicéridos, glucemia,

colesterol, insulinemia, sodio y creatinina. La presión arterial sistólica (PAS) fue medida por método

indirecto. Se determinó a nivel renal la actividad específica de la Na+, K+ -ATPasa (método de Fiske

Subarrow) y sus niveles de expresión por western blot (wb) e inmunofluorescencia. Los niveles de

expresión renal del transportador LAT-2 de L-dopa y de los receptores D1 de DA y NPR-A de ANP se

determinaron mediante wb.

Resultados: un incremento de PAS (mmHg, C4:121±8 vs F4:145±1*; C8:130±4 vs F8:161±10#; C12:133±5

vs F12:163±4#) así como una reducción de la natriuresis (mEq/24 hrs, C4: 1.01±0.05 vs F4: 0.83±0.04*;

C8: 1.02±0.08 vs F8: 0.72±0.05#; C12: 1.04±0.08 vs F12: 0.64±0.04#) correlacionó positivamente

(R2=0,78; p=0,002) con el cociente urinario L-dopa/DA (C4:0,49±0,05 vs F4:1,90±0,09#; C8:0,53±0,06 vs

F8:2,35±0,10#; C12:0,54±0,07 vs F12:2,57±0,20#), lo cual fue acompañado por un incremento en la

expresión renal (unidades arbitrarias) de LAT-2 (C4:1,00±0,02 vs F4:1,30±0,04*; C8:1,00±0,05 vs

F8:1,23±0,09*; C12:1,00±0,06 vs F12:1,40±0,01*) y disminución de la expresión de D1R en corteza

(C4:1,00±0,05 vs F4:0,72±0,08*; C8:1,00±0,05 vs F8:0,75±0,07*) desde la semana 4 de SF. Un descenso

del ANP plasmático (C8:1,61±0,10 vs F8:1,30±0,08*; C12:1,65±0,32 vs F12:1,04±0,16*) fue acompañado

de una caída en la expresión de NPR-A renal (C4:1,00±0,05 vs F4:0,81±0,02*; C8:1,00±0,04 vs

F8:0,80±0,03*; C12:1,00±0,03 vs F12:0,81±0,01*). Estos cambios se acompañaron de un incremento de

la actividad específica de la Na+,K+-ATPasa renal (nmol/mg/min, C4: 120±12 vs F4: 172±16*; C8: 124±16


3

vs F8: 186±17*; C12: 140±18 vs F12: 223±21#) como así también en sus niveles de expresión

determinados por western blot (médula: C4: 1.00±0.03 vs F4: 1.54±0.02#; C8: 1.00±0.02 vs F8:

1.39±0.07#; C12: 1.00±0.02 vs F12: 1.24±0.10*) e inmunofluorescencia. *p<0.05, #p<0.01 vs control.

Conclusión: la SF en la dieta provocó una depresión en ambos sistemas natriuréticos, que fue

acompañada por un aumento en la expresión y actividad específica de la bomba Na+, K+-ATPasa renal, lo

cual constituye un factor esencial en la fisiopatogenia de HTA en este modelo.


4

1.2. CARVEDILOL VS. AMLODIPINA EN LA PREVENCIÓN DEL DAÑO DE ÓRGANO BLANCO EN RATAS

HIPERTENSAS POR L-NAME

Del Mauro JS1, Parola L1, Prince PD2, Fernández Machulsky N3, Santander Y1, Lombardo M3, Donato

M4, Gorzalczany S1, Bertera FM1, Moretton M5, Chiappetta DA5, Morales C4, González G4, Berg G3,

Gelpi R4, Taira CA1, Höcht C1. 1Cátedra de Farmacología, FFyB, UBA; 2Cátedra de Fisicoquímica, FFyB,

UBA, 3Departamento de Bioquímica Clínica, FFyB, UBA, 4Instituto de Fisiopatología Cardiovascular,

Facultad de Medicina, UBA, 5Departamenteo de Tecnología Farmacéutica, FFyB, UBA.

INTRODUCCIÓN: El incremento en la variabilidad de la presión arterial resulta un nuevo factor de riesgo

para el desarrollo de daño de órgano blanco en individuos tanto hipertensos como normotensos, por lo

que se postula que su reducción debe considerarse una posible nueva meta terapéutica.

OBJETIVO: Evaluar el efecto del tratamiento a largo plazo con carvedilol o amlodipina sobre la presión

arterial, su variabilidad y el daño de órgano blanco en el ventrículo izquierdo y la aorta torácica en el

modelo de hipertensión inducida por L-NAME.

MATERIALES Y MÉTODOS: Se incluyeron ratas Wistar macho a las cuales se les administró L-NAME a

través del agua de bebida durante 8 semanas (30 mg/kg/día). Al mismo tiempo de iniciada la

administración de L-NAME, los animales recibieron el tratamiento oral, mediante trocar, de carvedilol

30 mg/kg, amlodipina 10 mg/kg o vehículo una vez al día durante 8 semanas. Finalizado el tratamiento

se realizó la medición de la presión arterial y su variabilidad de corto plazo estimada mediante el desvío

estándar (DE) del registro de presión. Se realizaron estudios ecocardiográficos y se cuantificó la

expresión de metaloproteasas de matriz (MMP-2 y MMP-9) y factor de crecimiento transformante b

(TGF-β1) en el ventrículo izquierdo y aorta torácica.

RESULTADOS: El tratamiento crónico con carvedilol o amlodipina disminuye la presión arterial media

(PAM) y su variabilidad de corto plazo con respecto al grupo hipertenso tratado con vehículo (PAM:

Wistar: 119±8 mmHg; L-NAME: 179±7 mmHg*; L-NAME Carvedilol: 150±5 mmHg#; L-NAME Amlodipina:

150±5 mmHg#; DE de la PAM: Wistar: 3,84±0,15 mmH; L-NAME: 6,24±0,50 mmHg*; L-NAME Carvedilol:

3,67±0,41 mmHg#; L-NAME Amlodipina: 3,02±0,42 mmHg#; *p < 0,05 vs. Wistar #p < 0,05 vs L-NAME). A

nivel ecocardiográfico, ambos tratamientos mejoran la función diastólica al restablecer el cociente E/A.

La evaluación de marcadores bioquímicos profibróticos en ventrículo izquierdo y aorta torácica

evidencia que carvedilol y amlodipina normalizan la sobreexpresión de TGFβ1 tanto a nivel ventricular

como aórtico pero solo disminuyen la actividad de metaloproteasas de matriz MMP-2 y MMP-9 a nivel

aórtico.

DISCUSIÓN: Los resultados del presente estudio establecen que el tratamiento crónico con el β-

bloqueante de tercera generación carvedilol reduce de manera equiparable a la amlodipina la presión

arterial y su variabilidad en ratas hipertensas por L-NAME. La corrección de los parámetros

hemodinámicos y la reducción de los marcadores moleculares de fibrosis incrementados en los

animales hipertensos L-NAME indicarían que tanto carvedilol como amlodipina previenen el desarrollo

de daño de órgano blanco a nivel ventricular y aórtico.


5

1.3. LA ANGIOTENSINA-(1-7) A NIVEL CENTRAL DISMINUYE CON LA EDAD

Sirri, María F, Gironacci, Mariela. IQUIFIB - Departamento de Química Biológica. Junin 956 (1113)

Facultad de Farmacia y Bioquímica - Universidad de Buenos Aires

El Sistema Renina Angiotensina (SRA) consiste en 2 ejes diferentes: el clásico eje presor y proliferativo

representado por la angiotensina (Ang) II, la enzima de conversión (ECA) y el receptor (R) AT1, y el eje

depresor representado por la Ang-(1-7), la ECA 2, y el R Mas, a través del que actúa la Ang-(1-7). Este

eje ejerce un efecto cerebroprotector en situaciones de infarto e isquemia cerebral. Nuestra hipótesis

es que existe un desbalance entre ambos ejes que contribuye al desarrollo de hipertensión. Este

desbalance sería más notorio con la edad. Nuestro objetivo es determinar los niveles endógenos de

Ang-(1-7) en hipotálamo e hipocampo de ratas adultas (3 meses) y añosas (12 meses) normotensas y

espontáneamente hipertensas (SHR). Los tejidos fueron homogeneizados en presencia de inhibidores

de proteasas y centrifugados, utilizándose los sobrenadantes, de los cuales se purificó la Ang-(1-7) a

través de columnas de fase reversa. La Ang-(1-7) fue cuantificada por radioinmnoensayo, utilizándose

Ang-(1-7) marcada con yodo en nuestro laboratorio. Nuestros resultados demuestran que no existen

diferencias significativas en los niveles endógenos de Ang-(1-7) en el hipotálamo de ratas normotensas

y espontáneamente hipertensas, tanto en ratas de 3 como de 12 meses de edad. Sin embargo, las ratas

viejas presentaron una marcada disminución en los niveles de Ang-(1-7) en comparación con las ratas

adultas (12,9 ± 1,4 ng /g tej. y 3,9 ± 1,6 ng /g tej. en hipotálamo de ratas normotensas de 3 y 12 meses

respectivamente y 13,6 ± 1,7 ng/g tejido y 5,3 ± 2,6 ng/ g tej. de ratas SHR de 3 y 12 meses,

respectivamente). Similar resultado se observó el hipocampo. Concluimos que los niveles endógenos

de Ang-(1-7) en hipotálamo e hipocampo de rata disminuyen con la edad.

Palabras claves: Angiotensina (1-7), hipotálamo, hipertensión, edad


6

1.4. NUEVAS EVIDENCIAS SUGIEREN UN INÉDITO MECANISMO EN DONDE EL DESACOPLE DE WT-1 Y

GENES RELACIONADOS CONDICIONARÍAN ALTERACIONES MITOCONDRIALES PERMITIENDO EL

DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.

Luciana Mazzei1,2, Mercedes García1,2, Jonathan Guareschi1, Lautaro Avogadro1, Miguel Fornés3,

Darío Cuello Carrión2, Walter Manucha1,2. 1-Área de Farmacología, Departamento de Patología,

Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo. 2-Instituto de Biología y Medicina

Experimental de Cuyo (IMBECU), CCT-Mendoza CONICET. 3-Instituto de Histología y Embriología

(IHEM), CCT-Mendoza, CONICET. [email protected]

La hipertensión arterial (HTA) es una condición médica considerada uno de los problemas de salud

pública, mayoritariamente de causas desconocidas y con fuerte influencia hereditaria. De interés,

modelos experimentales como las ratas SHR han proporcionado información valiosa por similitud con

HTA esencial humana. Por otro lado, la restricción de alimentos maternos altera la expresión génica

fetal de factores de transcripción determinante de la nefrogénesis como el Wilms tumor 1 (WT-1) y esto

parece contribuir con el desarrollo de HTA. El deterioro nefrogénico ha sido reconocido como un

poderoso factor de riesgo para la enfermedad renal y el posible desarrollo de HTA. En tal sentido,

nosotros demostramos baja expresión de WT-1 en la enfermedad renal y esto fue relacionado con la

reducción de marcadores nefrogénicos. Finalmente, genes clásicamente involucrados con HTA, como

renina, también dependen de la regulación de WT-1. Por lo tanto, nos propusimos estudiar en ratas

SHR, la expresión de WT-1 en el proceso nefrogénico asociado al desarrollo de la HTA así también como

el correspondiente correlato anátomo-funcional. Además, y desde que se conoce que WT-1 actúa como

factor de transcripción sobre el promotor del receptor de vitamina D (VDR) y que interacciona con

Hsp70, procuramos establecer el posible compromiso de Hsp70 en la respuesta apoptótica modulada

por WT-1 así como la probable participación de los VDR en el desarrollo y/o mantenimiento del daño

renal propio de la HTA. Metodologías: Utilizamos ratas machos WKY y SHR (N=10), que fueron

evaluadas semanalmente desde su nacimiento y hasta el desarrollo de una HTA manifiesta (8 semanas).

Controlamos pesos renales, relación peso renal/peso corporal total, histología, apoptosis, fibrosis,

expresión de WT-1 y genes de interés (VDR y Hsp70) por RT-PCR, WB e IHQ. Microscopía electrónica

para evaluar posible daño a nivel ultra-estructural. Del mismo modo se procedió a tomar presión

arterial semanalmente. Se realizaron ensayos bioquímicos de rutina para evaluar funcionalidad renal.

También evaluamos número y calidad de los glomérulos. Resultados: Las ratas SHR ganaron menos

peso que las WKY. Estos datos se contrastaron con Apoptosis, número y tamaño de los glomérulos.

Pudimos establecer valores de la presión arterial sistólica (PAS) a partir de la cuarta semana de vida y

donde la elevación de la PAS fue significativa a partir de la sexta semana. Demostramos una creciente

tendencia tanto para la urea como la creatinina plasmática de ratas normotensas (WKY) e hipertensas

(SHR). La histología mostró un leve incremento en los depósitos de fibras colagénicas a partir de la

4ta semana en SHR. Además, demostramos un descenso en la expresión de WT-1, VDR y Hsp70 a partir

de la cuarta semana en las cortezas de SHR. Finalmente resultaron inéditos los resultados de

microscopía electrónica estableciendo por primera vez daño ultra-estructural a nivel mitocondrial a

partir de la cuarta semana de vida en SHR respecto a WKY. Conclusiones: Inéditamente, demostramos

relación opuesta entre presión arterial en relación con WT-1 y genes relacionados, siendo este el primer

mailto:[email protected]


7

estudio que sugiere a la hipertensión como resultado de posibles cambios en el desarrollo renal como

consecuencia del desacople de factores claves organogénicos. Nuestros hallazgos proporcionan nueva

evidencia sobre la posible génesis de la hipertensión esencial.

2.1. DEFINIENDO LOS UMBRALES DE PRESIÓN DOMICILIARIA EN OCTOGENARIOS Lucas S. Aparicio,* Lutgarde Thijs,† José Boggia,† Lotte Jacobs,† Jessica Barochiner,* Augustine N. Odili,† José Alfie,* Kei Asayama,† Paula E.Cuffaro,* Kyoko Nomura,† Takayoshi Ohkubo,† Ichiro Tsuji,† George S. Stergiou,† Masahiro Kikuya ,† Yutaka Imai,† Gabriel D. Waisman,* Jan A. Staessen† (Investigadores IDHOCO). *Sección Hipertension Arterial, Departmento de Clínica Médica, Hospital Italiano de Buenos Aires, †Research Unit Hypertension and Cardiovascular Epidemiology, KU Leuven Department of Cardiovascular Sciences, Belgium.

Para generar umbrales de presión arterial (PA) domiciliaria derivados de eventos en los muy ancianos, analizamos 375 octogenarios (60.3% mujeres; 83.0 años [media]) de la base IDHOCO (International Database on home BP in relation to Cardiovascular Outcome). En 5.5 años (mediana) de seguimiento, 155 participantes murieron, 76 por causa cardiovascular (CV), mientras que 104, 55, 36 y 51 tuvieron un evento CV, cardíaco, coronario o cerebrovascular, respectivamente.

En 202 participantes no tratados, la PA diastólica domiciliaria en el quintilo inferior (65.1 mm Hg) se asoció a un aumento del riesgo de mortalidad y morbilidad CV comparado con el riesgo promedio multi

ajustado (hazard ratios [HR] 1.96; P0.022), mientras que el quintilo superior (82.0 mm Hg) se asoció a menor riesgo de mortalidad CV, HR 0.37 (P=0.034). Entre los 173 participantes tratados por Hipertensión, el HR para mortalidad total en el quintilo inferior de PA sistólica domiciliaria (<126.9 mm Hg) fue 2.09 (P=0.020). En un análisis posterior de PA domiciliaria como variable continua, (por incremento de1-DS), en los no tratados la PA diastólica alta predijo un menor riesgo de mortalidad y morbilidad CV así como menor

riesgo coronario y cardíaco (HR 0.65; P0.039). En los tratados, en cambio, la asociación entre morbilidad CV y PA sistólica domiciliaria fue curvilínea (forma de U, ver figura adjunta de riesgo a 5 años de la PA en relación a los percentilos del componente alterno de presión), con el punto más bajo de la U en 148.6 mmHg, y con un HR de 1.45 (P=0.046) por cada 1-DS por debajo de ese valor.

En conclusión, en octogenarios no tratados, una PA sistólica domiciliaria de 152.4 mmHg y/o una

diastólica de 65.1 mm Hg acarreó un aumento de riesgo CV, mientras que una diastólica 82 mmHg minimizó ese riesgo. En los tratados, una PA sistólica domiciliaria <126.9 mmHg se asoció a un aumento de la mortalidad total, y el menor riesgo se encontró con 148.6 mmHg.


8

2.2. IMPACTO DE LA FRECUENCIA DEL CONSUMO DE ALCOHOL SOBRE EL ESTADO DE ELASTICIDAD/RIGIDEZ ARTERIAL EVALUADO MEDIANTE LA VELOCIDAD DE LA ONDA DEL PULSO Fernando Botto1, Sebastián Obregón1,2, Pedro Forcada1, Gabriela Fischer Sohn1, Ana Di Leva1,2, Martín Koretzky1,2, Laura Brandani2, Mariana Hahenel2, Patricia Carrizo2, Ezequiel Huguet2, Carol Kotliar1,2. 1 Centro de Hipertensión Arterial y Envejecimiento Vascular, Hospital Universitario Austral, Pilar. 2 Centro Medico Santa María de la Salud, San Isidro.

Introducción: la relación entre el consumo de alcohol (CA) y el riesgo de enfermedad cardiovascular es controvertida. INTERHEART mostró beneficios en términos de riesgo de infarto agudo de miocardio del CA regular de 3 o más veces por semana. Por otro lado, es conocida la relación del CA elevado con el aumento de la presión arterial (PA). La VOP elevada, sinónimo de rigidez arterial, es un marcador de daño arterial y arteriosclerosis. No es clara la relación entre la frecuencia del CA y la VOP. Objetivo: determinar la asociación entre la frecuencia del CA y el estado de elasticidad/rigidez arterial representado por la VOP. Método: el estudio OPTIMO incluyó prospectivamente individuos de la

población general mayores de 21 años, quienes brindaron información sobre sus antecedentes, hábitos y estilo de vida (encuesta STEPS, validada por la OMS). El CA durante el último año se categorizó según la frecuencia semanal (días/semana, [d/s]) en 0 (no bebedores), 1-2 d/s, 3-4 d/s, 5-6 d/s y 7 d/s, sin considerar el tipo de bebida. A todos se les realizó una medición no invasiva de variables hemodinámicas mediante Mobil-O-Graph (Alemania) que incluyeron PA sistolica (PAS) y diastólica (PAD) braquial (b) y central (c), y VOP (m/seg). Mediante la prueba de Kruskall-Wallis se evaluó la asociación entre las categorías de consumo de alcohol y las variables hemodinámicas mencionadas (mediana, rango intercuartilo [RIC] 25-75) en la población general, y según el género. Se consideró significación estadística a un valor p<0.05. Resultados: se incluyeron 723 individuos (46% mujeres, edad media 52,5 ± 13,7 años) sin antecedentes de eventos cardiovasculares mayores. En la Tabla se observa un incremento significativo de la VOP a medida que aumenta la frecuencia semanal del CA, no ocurriendo lo mismo con la PAS y la PAD, ni braquial ni central. Los mismos resultados se observaron en hombres y en mujeres por separado. Los no bebedores mostraron una VOP mayor (aunque no significativa) que los bebedores de baja frecuencia.

Consumo de Alcohol (mediana, RIC 25-75) – Ambos géneros


9

Conclusiones: se observó que a mayor frecuencia semanal de consumo de alcohol aumenta significativamente la VOP, tanto en hombres como en mujeres, indicando un incremento de la rigidez arterial. La VOP elevada en no bebedores desafía, una vez más, la existencia de una curva en J entre el consumo de alcohol y los eventos cardiovasculares.

No bebedores

1-2 d/s 3-4 d/s 5-6 d/s 7 d/s Valor p

PAS b 124 (112 - 137)

125 (114 - 138)

123.5 (114 - 134)

124 (116 - 134)

127 (120 - 140)

0.99

PAD b 79 (72 - 87)

79 (74 - 86)

78 (72 - 87)

80 (74 - 86)

80.5 (74 - 85)

0.99

PAS c 114 (105-127)

113 (107-125)

114 (106-125)

116 (109-122)

119.5 (110-124)

0.99

PAD c 81 (73-89)

80 (74-87)

80 (74-87)

82.5 (75-87)

83 (76-90)

0.49

VOP 7.55 (6.3-8.9)

7 (6-8.2)

7.3 (6.1-8.7)

7.8 (6.6-8.8)

8.85 (7.5-9.9)

<0.001


10

2.3. CONSECUENCIAS DE LA DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC DURANTE DIFERENTES ETAPAS DEL

CRECIMIENTOSOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO, LA INFLAMACIÓN Y LA APOPTOSIS CARDÍACA EN

RATAS MACHOS Y HEMBRAS.

Dasso, ME1; Juriol, LV1; Castañón, A1; Saravia, M1; Toblli, J2; Elesgaray, R1; Arranz, C1; Tomat, A1. 1Cátedra de Fisiología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA.2Servicio de nefrología. Hospital

Alemán.

Previamente demostramos que la deficiencia moderada de zinc durante la vida intrauterina y el crecimiento postnatal es un modelo de programación fetal de enfermedades cardiovasculares en el adulto. Esta deficiencia indujo en las crías machos un aumento de la presión arterial y alteraciones cardiacas como la disminución del diámetro de miocitos, del espesor de las paredes del ventrículo izquierdo y de las fracciones de eyección y acortamiento. Las hembras adultas no muestran cambios de la presión arterial, y las alteraciones morfológicas y funcionales cardíacas son menos evidentes. El objetivo de este trabajo es evaluar los posibles mecanismos involucrados en estas alteraciones, así como las diferencias de sexo. Para ello se estudiaron los sistemas oxidantes y antioxidantes, la apoptosis y el estado inflamatorio del tejido cardíaco en ratas adultas de ambos sexos expuestas a la deficiencia de zinc durante diferentes etapas del crecimiento. Ratas Wistar preñadas recibieron durante la preñez y la lactancia, una dieta baja en zinc (B: 8ppm) o una dieta control (C:30ppm). Luego del destete, las crías B macho (m) y hembra (h) se dividieron en 2 grupos: BC recibieron dieta control y BB continuaron con dieta baja en zinc. Las crías C m y h continuaron con dieta control (CC). A los 81 días, se determinó en ventrículo izquierdo: concentración de los productos del ácido tiobarbitúrico[TBARS]; actividad de las enzimas catalasa [CAT], superóxidodismutasa [SOD] y glutatión peroxidasa [GPx]; apoptosis por técnica de TUNEL; y niveles de

Interleuquina-6 [IL-6] y Factor de Necrosis Tumoral TNF-]por inmunohistoquímica. Los resultados fueron analizados por ANOVA de 2 factores y test de Bonferroni posteriormente.

Resultados:

CCm BBm BCm CCh BBh BCh

TBARS (nmol/mg.p

rot)

0.084±0.006

0.083±0.018 0.077±0.010 0.112±0.024 0.097±0.012 0.092±0.015

CAT (pmol/mg.

prot)

0.052±0.003

0.063±0.005 0.044±0.005 0.072±0.008* 0.077±0.006

‡ 0.058±0.004

§

SOD (U/mg prot.)

3.36±0.33 3.78±0.20§ 6.41±0.39* 5.31±0.46* 5.87±0.55 4.16±0.49§

GPx (pmol/min/

mgprot.)

80±3 117±6* 107±4* 109±9* 106±9 96±10

IL-6 (% tinción positiva/ár

ea)

1.8±0.3 21.1±1.7*§ 2.8±0.8 1.7±0.4 20.8±1.6†a 2.5±0.7


11

TNF-α (% tinción positiva/ár

ea)

1.4±0.4 20.4±2.0*§ 1.7±0.6 1.4±0.3 21.2±1.9†a 1.7±0.3

TUNEL (células

apoptóticas/área)

5±2 44±2*§ 4±3 5±2 20±2†‡a 6±3

*p<0.05 vs CCm; †p<0.05 vs CCh; ‡p<0.05 vs BBm;§p<0.05 vs BCm; ap<0.05 vs BCh; n=6/grupo.

En las crías machos, las alteraciones morfológicas y funcionales cardíacas inducidas por la deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y el crecimiento postdestete estarían relacionadas con la activación de procesos inflamatorios y apoptóticos del ventrículo izquierdo. La restitución de un adecuado aporte de zinc luego del destete permitiría revertir estos cambios. El aumento de la actividad de sistemas antioxidantes en BBm y BCm contribuiría a mantener el estado oxidativo del tejido. El menor daño cardíaco inducido por esta deficiencia en las hembras se evidencia en un menor número de células apoptóticas cardíacas y en una mayor capacidad antioxidante que los machos. Este estudio refuerza la importancia de una adecuada dieta, no sólo durante el desarrollo prenatal para evitar la programación de las enfermedades cardiovasculares, sino también durante la vida postnatal para disminuir las consecuencias cardiovasculares de un evento adverso durante la vida fetal.


12

2.4. NUEVOS ENFOQUES EN LA VALORACIÓN AUTONÓMICA DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL: ROL DEL TONO VAGAL González Sergio1, Martínez Guillermo1, Ricón Daniel1, La Greca Rodolfo3, Inserra Felipe3, Ramella Irma3. 1 Sección de evaluación Neurovascular, Hospital Churruca. 2 Servicio de Cardiología, Hospital Churruca. 3Centro Cardiometabólico, Hospital Universitario Austral. Tel 4909-4100, int 4622 - [email protected]

INTRODUCCIÓN: Evidencias recientes señalan que el componente de baja frecuencia (LF) de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) no refleja el tono simpático, sino que expresa la función barorefleja (FB). Paralelamente se está rediscutiendo el concepto de “balance autonómico”, dado que no siempre existe una relación recíproca entre los tonos simpático (TSIMP) y parasimpático (TPAR), los cuáles pueden hallarse co-activados a aún co-inhibidos ante numerosas situaciones fisiológicas. Estos nuevos enfoques valorativos podrían aportar datos relevantes en el manejo del hipertenso no controlado (HTNC) OBJETIVOS: a- Determinar los diferentes perfiles autonómicos, y su relación con la normotensión (NT), HT controlada (HTC) e HTNC. b- Evaluar la FB en NT, HTC e HTNC. c- Determinar asociaciones continuas entre la FB y el TPAR con la PA. MATERIAL Y METODOS: Se evaluaron 164 pacientes; luego de criterios de exclusión (edad < 18, > 80 años; HTA secundaria, enfermedades crónicas, simpaticolíticos) se incluyeron 90: 26 NT (47.6±9.6 años, PAS/PAD 121.8±11.6/73.8±6.1 mm Hg, 37 % sexo femenino) y 64 HT tratados (56.3±10.9 años, PAS/PAD 140.8±16.9//85.2±10.8 mm Hg, 44 % sexo femenino). Se determinó la PA basal (ESH), el TSIMP mediante la inversa del período pre-eyectivo (1/PPE*100), por cardiografía por impedancia; y el TPAR en dominio de tiempo (RMSSD) y la función barorefleja (LFar Ln) mediante VFC (3 min-reposo, 8 resp/min). Las variables autonómicas (1/PPE y RMSSD) se clasificaron a partir de sus valores medios con un Z score, y se confrontaron recíprocamente. Se evaluaron porcentajes de distribución según perfiles autonómicos en NT, HTC e HTNC. Se evaluaron diferencias a nivel del LF en éstos grupos (ANOVA). Finalmente se correlacionó el LF y el TPAR (RMSSD) con la PAM (Pearson). RESULTADOS: Se determinaron 4 perfiles: vagotónicos, simpaticotónicos, co-activados y co-inhibidos. El 84% de los NT se hallaron en los grupos con TPAR conservado (vagotónicos + co-activados, p<0.001); mientras que el 99,5% de los HTNC se presentaron en los grupos con TPAR inhibido (simpaticotónicos + co-inhibidos, p<0.001). El orden de función barorefleja fue NT>HTC>HTNC (p<0.001). La PAM se asoció inversamente con el LF (r= -0.48, p<0.0001) y con el RMSSD (r= -0.49, p<0.0001). CONCLUSIONES: Se evidenciaron dos nuevos perfiles autonómicos en esta población, a partir de este nuevo enfoque valorativo, más allá del balance simpato-vagal tradicional: los co-activados, con mayor flexibilidad autonómica (mayoritariamente NT) y los co-inhibidos, con disfunción autonómica profunda, y elevada prevalencia de HTNC. Globalmente los NT presentaron mayoritariamente un TPAR preservado, mientras que los HTNC mostraron en forma casi excluyente un TPAR inhibido. La función barorefleja se redujo en la HTNC y, en forma concurrente con el TPAR, con el incremento de las cifras de PA. La preservación de la FB y del TPAR serían condiciones necesarias para el adecuado control de la PA en hipertensos.



13

2.5. EVALUACIÓN DE LOS SISTEMAS RENINA-ANGIOTENSINA Y ÓXIDO NÍTRICO CARDÍACOS EN UN

MODELO DE PROGRAMACIÓN FETAL POR DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC. Manuela Aladro, Natalia Gobetto, Marina Dasso, Lorena Juriol, Rosana Elesgaray, Analia Tomat, Carolina Caniffi, Cristina Arranz. Cátedra de Fisiología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. IQUIMEFA-CONICET.

Numerosos estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que las enfermedades cardiovasculares pueden ser programadas durante la gestación. En la Argentina, el 52% de las mujeres embazadas ingieren cantidades inadecuadas de zinc. En trabajos previos demostramos que la deficiencia de este micronutriente induce en ratas macho un aumento de la presión arterial y un menor desarrollo cardíaco, evidenciado por la disminución de los espesores de las paredes posterior y anterior del ventrículo izquierdo (VI) y de las fracciones de eyección y de acortamiento. Sin embargo, las hembras adultas no muestran cambios en la presión arterial, y las alteraciones morfológicas y funcionales cardíacas son menos evidentes. Objetivo: evaluar el sistema renina-angiotensina (SRA) y la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) en el VI de ratas macho adultas que fueron expuestas a una dieta baja en zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o el crecimiento. Diseño experimental: Ratas Wistar fueron expuestas desde la preñez hasta el destete de sus crías a una dieta deficiente en zinc (B, 8 ppm) o control (C, 30 ppm). Luego del destete, las crías macho B continuaron con dieta B (BB) o C (BC) durante 60 días. Las crías C continuaron con dieta control (CC). A los 81 días se determinó la presión arterial sistólica (PAS, método tail-cuff, mmHg). Luego del sacrificio de los animales, se midió la longitud de sus tibias. Se extrajo y se pesó el VI y se calculó la relación de su peso con la longitud tibia (VI/tibia, g/cm). En el VI además se determinó: la actividad de la NOS (pmol/g tejido.min), la expresión de ARNm de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, ECA/GADPH) por RT-qPCR y la expresión proteica de los receptores AT1 (AT1-R, densidad óptica (DO) AT1-R/actina relativo a CC) y AT2 (AT2-R, DO AT2-R/actina relativo a CC) por western blot. Análisis estadístico: Análisis de la varianza (ANOVA), test a posteriori Bonferroni. Resultados:

CC BB BC

PAS 123 ± 1 137 ± 2** 138 ± 2**

VI/tibia 0,204±0,004 0,189±0,003* 0,193±0,003*

NOS 204,4±5,8 157,1±11,7** 164,3±10,0**

ECA 0,88±0,04 1,23±0,23 0,93±0,19

AT1-R 0,96 ± 0,07 1,32 ± 0,04** 1,90 ± 0,09**

AT2-R 1,00 ± 0,01 1,37 ± 0,08* 1,52 ± 0,17**

Los resultados se expresan como media ± ESM. n=6 ratas/grupo excepto en ECA y AT2-R n=4 ratas/grupo; *p < 0,05 vs. CC; ** p < 0,01 vs. CC. Conclusiones: El insuficiente aporte de zinc durante etapas críticas del desarrollo induce alteraciones en los sistemas SRA y NO del tejido cardíaco de las crías macho, incrementando la expresión de los receptores AT1 y disminuyendo la actividad de la NOS en este tejido. La restitución de un adecuado aporte de zinc luego del destete no permitiría revertir estos cambios. Las alteraciones de ambos sistemas podrían contribuir al incremento de la presión arterial y al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la vida adulta.


14

2.6. EDAD A LA PRIMIPARIDAD, HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y RIGIDEZ ARTERIAL Sebastián Obregón1,2, Fernando Botto1, Ana Di Leva1,2, Martín Koretzky1,2, Gabriela Fischer Sohn1, Laura Brandani2, Mariana Hahenel2, Patricia Carrizo2, Ezequiel Huguet2, Pedro Forcada1, Carol Kotliar1,2. 1 Centro de Hipertensión Arterial y Envejecimiento Vascular, Hospital Universitario Austral, Pilar. 2 Centro Médico Santa María de la Salud, San Isidro.

Introducción: existe un cúmulo muy escaso de evidencia sobre la asociación entre la edad materna al momento del primer embarazo a término y la evolución posterior hacia el aumento de la rigidez arterial. La creciente postergación de la primiparidad, sobre todo entre mujeres de clase media y profesionales, no se ha correlacionado con el impacto alejado en la salud cardiovascular que ésta decisión pudiese promover. La evolución alejada de parámetros como la presión arterial, y las variables más aceptadas de rigidez/distensibilidad arterial como la velocidad de la onda del pulso (VOP) y el índice de aumentación aórtico (AIX), podrían definir este impacto. Objetivo primario: determinar la asociación entre la edad materna al primer embarazo a término, y la evolución posterior de la rigidez arterial. Método: de una población total de 723 personas que participaron voluntariamente en un programa de evaluación cardiovascular, se seleccionó la población de mujeres adultas entre los 45 y los 64 años y se las dividió por tercilos de acuerdo a la edad referida al primer embarazo a término; y además se consideró un grupo control de nulíparas. A todas las participantes se les realizó una medición promedio de la PA de acuerdo a normativas vigentes mediante dispositivo validado (Microlife-Suiza) y determinación no invasiva de la rigidez arterial (Mobil-O-Graph-Alemania), con determinaciones de VOP y AIX. Se analizaron variables continuas con test de T y categóricas con pruebas de chi2. Para el análisis intertercilos se utilizaron pruebas específicas. Resultados: se incluyeron 167 mujeres, edad media 54,7 ± 5,4 años (45% HTA, promedio de PA 121,9/77,7 mmHg), sin antecedentes de eventos cardiovasculares mayores. El análisis de las variables hemodinámicas mostró impacto sobre la rigidez arterial, con menor AIX en el grupo con la primiparidad más temprana (p=0,036), tanto en HTA como en normotensas, sin cambios significativos respecto de la VOP (p=0,46). Por otro lado, se observó mayor prevalencia de los antecedentes de estados hipertensivos asociados al embarazo (EHAE) en el grupo con mayor edad al primer parto, y mayor prevalencia de HTA entre las nulíparas.

GRUPO NULIPARAS 1 2 3 TOTAL N° 44 41 41 41 167 EDAD (AÑOS) 54,2 54,6 56 53,8 54,7 ESCOLARIDAD (AÑOS)

13,2 12,3 12,9 13 12,8

TAB. ACTIVO (%) 12 12,2 20 4,5 12 EDAD 1

ER PARTO NC 21,2 25,3 31,7 26,1

EHAE (%) NC 8 8 17 11 HTA (%) 56 40,5 48 35 45 ESTATURA (CM) 162 161,9 162,9 162,4 162,3 PESO (KG) 70,1 66,7 67,4 62,7 67,3 PAS (MMHG) 121,6 121,6 124,2 120,1 121,9 PAD (MMHG) 76,6 79,2 78 76,8 77,7 FC (LPM) 73,4 74,4 74,5 74 74,1


15

VOP (M/S)) 7,72 7,77 7,97 7,61 7,74 AIX (%) 27 22,7 26,4 28,6 26,2

Conclusiones: en la población estudiada se observó que la primiparidad más temprana se asoció con una mejor evolución cardiovascular alejada en términos de menor rigidez arterial y la más tardía con mayor EHAE; y secundariamente, que la nuliparidad de asocia con mayor prevalencia de HTA en la mujer adulta.


16

2.7. EL EJERCICIO MODERADO FAVORECE EL REMODELADO ADVERSO DE RATONES CON SOBREEXPRESIÓN CARDÍACA DE RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II

Nadia L. Martínez Naya ; Pablo Cassaglia ; Luciana Wilensky ; María E. Aruanno ; Isaac L. Morgunovsky Michell ; Verónica Volberg ; Celina Morales ; Germán E. González ; Ricardo J. Gelpi. INSTITUTO DE FISIOPATOLOGÍA CARDIOVASCULAR (INFICA), DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA, FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES.

Introducción: Fue mostrado que el ejercicio moderado (EM) transformó la hipertrofia cardíaca patológica en fisiológica en ratas hipertensas. Nuestro objetivo fue evaluar el rol del EM sobre la hipertrofia cardíaca patológica de ratones con sobreexpresión cardíaca específica de receptores AT1 de Angiotensina II (AT1). Métodos: Ratones FBV y transgénicos AT1 fueron divididos en 4 grupos: 1) FBV sedentario (Sed); 2) AT1 Sed; 3) FVB + EM y 4) AT1 + EM. El EM consistió en un protocolo de natación realizada durante 90 minutos por día, 6 días por semana. A las 4 semanas se realizó ecocardiografía y se cuantificó la hipertrofia y la fibrosis cardíaca. Resultados: (Media ± ESM) FVB Sed (11) AT1 Sed (9) FVB + EM (7) AT1 + EM (11)

PC (g) 33 ± 1 34 ± 1 31 ± 1 31 ± 1

FC (lat/min) 447 ± 18 293 ± 12† 458 ± 15 276 ± 12‡

VI/LT(mg/mm) 5.0 ± 0.1 6 ± 0.2 6 ± 0.1 7 ± 0.1#

DSVI (mm) 2 ± 0.1 3 ± 0.1 3 ± 0.1 3 ± 0.1

DDVI (mm) 4 ± 0.1 4 ± 0.1 4 ± 0.1 5 ± 0.1‡#

FE (%) 71 ± 1.4 71 ± 1.1 69 ± 1.5 69 ± 1.9

TRIV 19 ± 0.8 24 ± 1.2† 16 ± 0.5 22 ± 1.1‡

PC: peso corporal; VI: ventrículo izquierdo; LT; longitud de tibia; FC: frecuencia cardíaca; DSVI y DDVI:

diámetro sistólico y diastólico del VI respectivamente; FE: fracción de eyección; TRIV: tiempo de

relajación isovolumétrica.* p<0.05 FVB+EM vs FVB Sed;‡ p<0.05 AT1+EM vs FVB EM;† p< 0.05 AT1 Sed

vs FVB Sed;#p< 0.05 AT1Sed vs AT1+EM.

Conclusión: El EM incrementó la hipertrofia miocárdica, indujo dilatación ventricular y enlenteció la relajación isovolumétrica, favoreciendo el remodelamiento adverso en ratones con sobreexpresión cardíaca de receptores AT1.


17

2.8. ÁREA DE PLACA DE ATEROSCLEROSIS AUMENTADA EN LA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA Hernán A. Perez1, Luis J. Armando2, Néstor H. García3. 1 Blossom DMO, 2 Blossom DMO, 3 INICSA, Córdoba.

Las tasas de enfermedades cardiovasculares son muy altas en los pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC), pero los mecanismos subyacentes no se conocen por completo. Factores de riesgo cardiovascular tradicionales no explican el aumento del riesgo, y los estudios observacionales han reportado asociaciones paradójicas entre los factores de riesgo clásicos y la mortalidad en pacientes en distintos grados de IRC. Estudios controlados y aleatorizados tales como el Estudio 4D, el Aurora y el estudio ALERT encontraron que el tratamiento con estatinas en la insuficiencia renal crónica no reducían los eventos cardiovasculares a pesar de la intensa disminución de los marcadores de riesgo. Estos resultados pueden ser a consecuencia de "la aterosclerosis acelerada" observada en estos pacientes, pero estudios utilizando técnicas tales como ultrasonido intravascular o índice de mioíntima no han logrado determinar una relación entre filtrado glomerular y carga de aterosclerosis. El objetivo de este estudio fue investigar en pacientes con distinto grado de IRC, si el área total de placa de aterosclerosis carotidea (TPA), una medida del crecimiento de la carga de placa carotídea, se incrementa progresivamente con el deterioro de la función renal. Se estudió una cohorte de pacientes con enfermedad renal crónica no sometidos a diálisis, considerando que las asociaciones de factores de riesgo podrían ser más fácilmente interpretados antes de la enfermedad renal en etapa terminal. Métodos: Se realizó un estudio de cohorte de 412 pacientes con la etapa 1, 2 y 3 de la insuficiencia renal crónica (IRC). Datos clínicos y de laboratorio de referencia se obtuvieron en todos los pacientes. Área total de placa (TPA) carotídea se determinó mediante ecografía carotídea bilateral. Filtrado glomerular fue estimado utilizando la formula MDRD. El estudio fue aprobado por el comité de ética institucional y los pacientes firmaron consentimiento informado. ANOVA fue utilizado para determinar diferencias de las variables. Resultados: IRC 1 (n = 16, 43 ± 2 años), la tensión arterial (TA) fue 123±2/78±2 mmHg, IMC 30±1 kg/m2, col LDL 145±10 mg/dl, HbA1c 5,8±0,4% y su TPA fue de 25,8±6,9 mm2. Los pacientes con IRC 2 (filtrado glomerular 89-60) (n=231, 50±1 años) tenía una TA de 132±1/81±1 mmHg, col LDL 125±2 mg/dl, HbA1c 6±0,1% y TPA 48±10mm2 (p <0,05 vs CRF etapa 1), mientras que en los pacientes con IRC 3 (filtrado glomerular 59-30, n = 165, 59±1años) tenía una TA de 134±1/81±1, LDL col 125±3 mg/dl, HbA1c 6±0,1% y TPA 71±6 mm2 (p <0,05 vs IRC 1 y 2). Conclusión: Nuestros datos indican que TPA aumenta a lo largo del deterioro de la función renal, y no está relacionado con los niveles de lípidos, TA o control de su diabetes. Sugerimos que en pacientes con IRC los mecanismos clásicos parecen no ser completamente responsables del exceso de enfermedad vascular. La determinación de TPA podría ser de utilidad para medir los efectos de la terapia antiaterosclerótica.


18

3.1. IMPACTO DEL CONSUMO DIARIO DE CAFÉ SOBRE EL ESTADO DE ELASTICIDAD/RIGIDEZ ARTERIAL EVALUADO MEDIANTE LA VELOCIDAD DE LA ONDA DEL PULSO Fernando Botto1, Ana Di Leva1,2, Martín Koretzky1,2, Sebastián Obregón1,2, Gabriela Fischer Sohn1, Laura Brandani2, Mariana Hahenel2, Patricia Carrizo2, Ezequiel Huguet2, Pedro Forcada1, Carol Kotliar1,2. 1 Centro de Hipertensión Arterial y Envejecimiento Vascular, Hospital Universitario Austral, Pilar. 2 Centro Medico Santa María de la Salud, San Isidro.

Introducción: existe una gran controversia entre la relación del consumo de café (CC), el riesgo de desarrollar hipertensión arterial (HTA) y los eventos cardiovasculares mayores. Inclusive, existen resultados discordantes entre el impacto del CC sobre el estado de elasticidad/rigidez arterial. La VOP elevada, sinónimo de rigidez arterial, es un marcador de daño arterial y arteriosclerosis. Objetivo: determinar la asociación entre el consumo diario de café y el estado de elasticidad/rigidez arterial representado por la VOP. Método: el estudio OPTIMO incluyó prospectivamente individuos de la población general mayores de 21 años, quienes brindaron información sobre sus antecedentes, hábitos y estilo de vida (encuesta STEPS, validada por la OMS). El CC se categorizó según el número de tazas por día (t/d) como 0 (no bebedores), 1-2 t/d, 3-4 t/d y ≥5 t/d. A todos los individuos se les realizó una medición no invasiva de variables hemodinámicas mediante Mobil-O-Graph (Alemania) que incluyeron PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD) braquial (b) y central (c), y VOP (m/seg). Mediante la prueba de Kruskall-Wallis se evaluó la asociación entre las categorías de CC y las variables hemodinámicas mencionadas (mediana, rango intercuartilo [RIC] 25-75) en la población general y según el género. Se consideró significación estadística a un valor p<0.05

Resultados: se incluyeron 723 individuos (46% mujeres, edad media 52,5 ± 13,7 años) sin antecedente de eventos cardiovasculares mayores. El análisis de las variables hemodinámicas no mostró impacto del consumo de café sobre la VOP, así tampoco como sobre la PAS y PAD, tanto braquial como central (ver Tabla). Idénticos resultados se observaron en hombres y mujeres por separado.

Consumo de Café (mediana, RIC 25-75) – Ambos géneros

No bebedores 1-2 t/d 3-4 t/d 5 t/d Valor p

PAS b 125 (115 - 135)

125 (115 - 136)

122 (113 - 129)

135 (121 - 140)

0.99

PAD b 78 79 78 85,5 0.99


19

Conclusiones: en la población estudiada se observó que el consumo diario de café no tiene impacto sobre el estado de elasticidad/rigidez arterial. Tampoco se observaron modificaciones significativas en la presión arterial.

3.2. CAÍDA POSTPRANDIAL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN MATUTINA AISLADA Jessica Barochiner, José Alfie, Lucas Aparicio, Paula Cuffaro, Marcelo Rada, Margarita Morales, Carlos Galarza, Marcos Marín y Gabriel Waisman. Sección Hipertensión Arterial, Servicio de Clínica Médica. Hospital Italiano de Buenos Aires.

Introducción. La caída postprandial de la presión arterial (PA) es un marcador de infartos lacunares asintomáticos y un predictor independiente de mortalidad cardiovascular. Por otra parte, la HTA matutina -aún si es aislada- se asocia tanto con daño de órgano blanco como con eventos cardiovasculares. Ambos fenómenos pueden detectarse a través del Monitoreo Domiciliario de Presión Arterial (MDPA) y su coexistencia implica un desafío para el manejo de la hipertensión. Pocos estudios han evaluado – siempre a través de presurometría de 24 hs- esta posible asociación, y ninguno como objetivo primario. No existen datos al respecto basados en MDPA. Objetivo. Determinar una posible asociación entre dos fenómenos de alto riesgo –como la Hipertensión Matutina Aislada (HMA) y la variación de PA postprandial- en hipertensos medicados, a través del MDPA. Métodos. Se incluyeron hipertensos >18 años, derivados para realizar un MDPA. Se revisaron las historias clínicas para extraer datos de: factores de riesgo y antecedentes cardiovasculares, uso de antihipertensivos y laboratorio (6 meses pre MDPA). Se realizaron mediciones antropométricas y de PA de consultorio: 2 mediciones (1-2 min), sentado con equipos Omron 705 CP. El protocolo de MDPA fue de 4 días, con mediciones por duplicado matutinas, 1 h antes y 1 h después del almuerzo y vespertinas, descartándose el primer día de mediciones para el cálculo de promedios y excluyendo a los pacientes con menos de 2 días de mediciones pre y postprandiales. Se definió HMA como: PA sistólica (PAS) matutina ≥135 mmHg en MDPA y PAS vespertina <135 mmHg; y variación de la PA postprandial como: diferencia de PA promedio 1 hora antes y 1 hora después del almuerzo. Se compararon las características de los pacientes con y sin HMA (T test o Mann-Whitney/Chi cuadrado, según correspondiera) y se testeó una posible asociación entre la variación de PA postprandial y la HMA a través de un análisis univariado, ajustando posteriormente por posibles confundidores. Resultados. Se analizaron 230 pacientes (65,2% mujeres, 73,6 años). La prevalencia de HMA fue 12,6%, sin características distintivas. En promedio, los pacientes realizaron 26,2 (±2,7) lecturas de PA, detectándose una caída postprandial de PAS significativamente mayor en pacientes con HMA: 8,3±10,3 vs. 4,5±9,7 mmHg, p=0,05. En el modelo no ajustado, el OR para la asociación fue 1,04 (IC95% 1-1,08),

(73 - 86) (73 - 87) (73 - 86) (79 - 87)

PAS c 115 (106-124)

117 (107-127)

115(106-121)

122.5 (112-128)

0.97

PAD c 81 (74-89)

81 (74-89)

80 (73-86)

86.5 (82-92)

0.99

VOP 7.7 (6.2-9)

7.6 (6.3-9.2)

7.7 (6.7-8.6)

8.1 (7-8.6)

0.98


20

p=0,05. Luego del ajuste por posibles confundidores como edad, sexo, número de antihipertensivos y niveles de PA en consultorio y domicilio, la asociación continuó siendo significativa 1,05 (IC95% 1,003-1,1), p=0,04. La caída de PA diastólica postprandial no difirió entre ambos grupos: 5,5 (±5,4) vs. 4,3 (±5,5) mmHg, p=0,26. Conclusiones. En el MDPA, los hipertensos con HMA presentan mayor caída postprandial de PA. Las implicancias terapéuticas de esta asociación deben investigarse en estudios prospectivos diseñados para tal fin.

3.3. EXPRESIÓN DE AQP2 Y α-ENAC EN RATAS ADULTAS TRATADAS CON BOSENTAN DURANTE EL

PERÍODO POSTNATAL. EFECTO DE UNA DIETA HIPERSÓDICA.

Moreira Szokalo, Rocío A.; Albertoni Borghese, M. Florencia; Ortiz, María; Majowicz, Mónica.

Cátedra de Biología Celular y Molecular, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos

Aires.

Endotelina (ET), un péptido que se expresa a nivel renal, modula la homeostasis de agua y sodio y

participa además en la aparición y en el mantenimiento de las funciones del riñón durante el desarrollo

postnatal. El ajuste final de la excreción de sodio y agua se produce en el túbulo colector (TC) y depende

fundamentalmente del canal epitelial de sodio (ENaC) y de la acuaporina-2 (AQP2).

El objetivo del trabajo fue evaluar la expresión renal de AQP2 y del ENaC, subunidad α (α-ENaC) en

ratas Sprague-Dawley machos de 65 días que habían sido tratadas o no con bosentan (B; inhibidor dual

de los receptores de ET) por vía oral (20 mg/Kg/día) desde el día 1 al 20 postnatal. Se evaluó la

expresión de estos transportadores luego de someter los animales a una dieta hipersódica (HS; 8%

ClNa) o normosódica (NS) durante 8 días. Se trabajó con 4 grupos experimentales: control dieta

normosódica (CNS); control dieta hipersódica (CHS); Bosentan dieta normosódica (BNS), Bosentan dieta

hipersódica (BHS); n=5. Al final del experimento se obtuvieron muestras de orina y sangre y se

extrajeron ambos riñones, a partir de los cuales se obtuvo la médula renal para realizar homogenatos y

a partir de éstos una electroforesis seguida de western blot. Además se determinaron parámetros de

función renal y la presión arterial sistólica (PAS) antes y después de la dieta. El análisis estadístico se

realizó con ANOVA de dos factores más Bonferroni.

La diferencia porcentual de PAS (∆PAS %) antes y después de la dieta HS fue significativamente mayor

en el grupo BHS (19.56±3.35) vs BNS (0.53±0.03) y CHS (2.68±0.31); p<0.01.

La expresión de α-ENaC disminuyó en el grupo CHS vs el grupo CNS (0.52±0.05 vs 0.88±0.18; p<0.05),

pero no se modificó en los animales que habían recibido bosentan durante el período postnatal (BHS:

0.70±0.19 vs BNS: 0.81±0.02). Esto concuerda con resultados previos de nuestro grupo que mostraban

una menor excreción de sodio en el grupo BHS vs CHS.

La expresión de AQP2 disminuyó significativamente en el grupo CHS vs CNS (0.55±0.08 vs 0.95±0.10;

p<0.01, pero no así en el grupo BHS vs BNS (0.75±0.09 vs 0.91±0.13).


21

Estos resultados sugieren que la inhibición farmacológica del sistema de la endotelina durante el

período postnatal altera la capacidad de los animales adultos para eliminar una sobrecarga salina,

predisponiéndolos a desarrollar hipertensión.

3.4. ESTADOS HIPERTENSIVOS EN EL EMBARAZO: PREVALENCIA, PERFIL CLÍNICO Y EVOLUCIÓN MATERNA. Pizzorno JA, Rivero MI, Perna ER, Pizzorno Villalba MJ, Pizzorno Villalba JA. Servicio de Tocoginecología, Servicio de UTI Hospital Angela I. de Llano, Corrientes, Argentina.

Objetivos: Evaluar la prevalencia, perfil clínico y evolución materna de los diferentes tipos de trastornos hipertensivos (HTA) asociados al embarazo Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una base de datos de 7190 partos consecutivos, asistidos durante el periodo agosto/2008 a abril/2013. La población fue clasificada en los siguientes grupos: 1: sin HTA, 2: hipertensión previa (HTAC), 3: hipertensión gestacional (HG), 4: preeclampsia-eclampsia (PE), definida como tensión arterial ≥140-90 (2 tomas) más proteinuria, eclampsia en presencia de convulsiones asociadas. Se analizó y comparó la prevalencia, las características clínicas y evolutivas maternas en los 4 grupos para definir el perfil de cada uno. Análisis estadístico Las variables cualitativas se expresan como porcentaje y se compararon utilizando el chi cuadrado de

Pearson. Las variables cuantitativas son presentadas como media desvío estándar y se compararon con el test de Anova. Se consideraron significativas todas aquellas diferencias < 0.05. Todo el análisis se realizó mediante el software IBM SPSS versión 20. Resultados: Fueron identificados 644 (9%) pacientes con HTA, distribuidos en: HTAC: 65 (1%), HG: 426

(5.9%) y PE: 153 (2.1%). En los grupos 1 a 4, la edad fue: 257, 356, 27 7, 257 y (p<0.0001); y fueron nulíparas: 36.2, 7.7, 43.7 y 55.6% (p<0.0001); obesas: 5.8, 27.7, 17.4 y 11.8% (p<0.0001); con una prevalencia de diabetes: 1.8, 16.9, 5.7 y 1.3% (p<0.0001); cardiopatías: 0.2, 1.5,0 y 1.3% (p=0.002) y nefropatías: 0, 3.1, 0 y 0.7% (p<0.0001), respectivamente. En los grupos 1 a 4, el inicio no espontaneo del trabajo de parto ocurrió en: 22.5, 49.2, 49.8 y 74.5% (p<0.0001); mientras que la culminación por cesárea fue en 26.2, 53.8, 47.2 y 67.3% (p<0.0001). Las hemorragias del 3° trimestre en los grupos de 1 a 4 ocurrieron en: 1.4, 6.2, 4 y 3.3 % (p<0.0001) y en el posparto en 2.3, 3.1, 6.2 y 3.3% (p<0.0001). La necesidad de hospitalización durante el embarazo fue: 11.6% en mujeres sin HTA, 53.8% en HTAC, 31.2% en HG, y 44.7% en PE (p<0.0001). Conclusiones: Los trastornos hipertensivos afectaron a uno de cada diez nacimientos. El perfil de riesgo es diferente entre ellos: multiparidad más edad y patología asociada en HTAC; menor edad, nulíparas y sin comorbilidades en PE y un estado intermedio en HG. Sin embargo la HTA se asoció a una tasa elevada de hospitalización durante el embarazo y culminación por cesárea, mostrando el alto riesgo de esta condición más allá del tipo de trastorno.


22

3.5. FIBRILACIÓN VENTRICULAR INDUCIDA POR HIPOPOTASEMIA, EFECTO PROTECTOR DE LA

MELATONINA.

Calderón Camila Amor1, Prado Natalia Jorgelina2, Ponce Zumino Amira Zulma1,2, Diez Emiliano

Raúl1,2. 1Área Fisiología Normal Facultad de Ciencias Médicas Universidad Nacional de Cuyo. 2Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo IMBECU-CONICET.

La hipopotasemia es la anomalía electrolítica más frecuente en la práctica clínica y aumenta el riesgo de

fibrilación ventricular (FV). En especial riesgo se encuentran aquellos pacientes que reciben diuréticos y

en momentos posteriores a hemodiálisis. La melatonina previene alteraciones en los canales formados

por conexina 43 (Cx43) y protege contra la FV inducida eléctricamente, pero sus propiedades en otros

escenarios arritmogénicos como la hipopotasemia permanecen desconocidas.

Nuestro objetivo fue demostrar que la melatonina protege contra la FV inducida por hipopotasemia, en

parte al afectar a la Cx43.

Corazones aislados de rata se sometieron a 10 min de perfusión con Krebs-Henseleit (4,5 mmol /L de

K+), seguido de perfusión con bajo potasio (1 mmol/L) en ausencia o presencia de melatonina (100 µM).

Se mantuvieron los niveles bajos de potasio 25 min a menos que la FV ocurriera antes. Luego de dos

minutos de FV se perfundió con Krebs-Henseleit a fin de evaluar si retornaba el ritmo sinusal. Se realizó

un análisis de incidencia de las arritmias y del tejido ventricular para la expresión (western blot) y

distribución Cx43 (inmunofluorescencia).

La melatonina redujo la incidencia de FV inducida por bajo potasio de 100% en los controles (13/13) a

67% (8/12) (P = 0,0391 por test exacto de Fisher), retrasó la aparición de la FV de 7 minutos en los

controles (rango intercuartílico 5 - 12 minutos) a 12 minutos (rango intercuartílico 9 – 25 minutos) (P =

0,041 por prueba de Mantel-Cox) y dio lugar a una recuperación más rápida del ritmo sinusal (P = 0,047

por prueba de Mantel-Cox). Las arritmias transitorias, parámetros del ECG (frecuencia cardíaca,

intervalos PR y QT) y la presión desarrollada por ventrículo izquierdo no fueron diferentes entre los

grupos. Los niveles totales de Cx43 no se modificaron por la melatonina, sin embargo, el tratamiento

previno la desfosforilación (confirmado por el anticuerpo específico contra Cx43 desfosforilada) y la

topología anormal (lateralización) de la Cx43.

Nuestros resultados sugieren que la melatonina aguda protege contra la FV inducida por bajo potasio,

en parte mediante la prevención de los cambios agudos en la Cx43.


23

3.6. UTILIDAD DE LA DETERMINACIÓN DE PARÁMETROS DE DISFUNCIÓN DIASTÓLICA DEL VENTRÍCULO IZQUIERDO ASOCIADOS A RIGIDEZ VASCULAR EN NORMOTENSOS E HIPERTENSOS. Patricia Carrizo, Mariana Haehnel, Martín Koretzky, Sebastián Obregón, Ana Di Leva, Ezequiel Huguet, Laura Brandani, Carol Kotliar. Centro Médico Santa María de la Salud, San Isidro, Buenos Aires, Argentina.

Introducción. Datos epidemiológicos han demostrado que la disfunción diastólica (DD) se desarrolla

precozmente en la mayoría de las patologías cardiacas y lleva a la elevación de las presiones del

ventrículo izquierdo, por lo tanto las medidas ecocardiográficas proporcionan información pronóstica

importante. El incremento de la masa VI es un predictor independiente de eventos cardiovasculares en

la población general y especialmente en la hipertensión arterial. Los parámetros usualmente evaluados

para identificar DD incluyen entre otros a la masa del VI, y especialmente al tamaño de la aurícula

izquierda (AI) que se halla directamente expuesta a los cambios de presión de llenado precoz y tardío,

representando la severidad y duración de la disfunción diastólica. Otros autores han demostrado el

valor predictivo de la rigidez aórtica sobre la disfunción diastólica pre clínica, sin embargo existe aún

poca data acerca del rol de la determinación de parámetros de disfunción diastólica subclínica en

normotensos e hipertensos respecto de su asociación precoz con arterioesclerosis.

Objetivos. Evaluar la asociación entre parámetros de disfunción diastólica y rigidez vascular subclínica

en normotensos e hipertensos

Métodos. Se evaluaron 129 individuos (48% mujeres, 52± 7.8 años, 36% hipertensos esenciales) que

concurrieron consecutivamente para su evaluación cardiovascular en situación de prevención primaria,

excluyéndose aquellos con eventos cardiovasculares previos, diabetes, HTA secundaria o refractaria,

insuficiencia renal o cardíaca. Se determinó la rigidez vascular con estudio de la velocidad de onda de

pulso (VOP, m/seg, Mobil-O-Graph, ARC Solver, Germany) y las variables de DD con ecocardiograma

doppler color (Esaote ML40): a) aurícula izquierda área en mm2 medida en telesístole desde el plano

de 4 cámaras e indexado por superficie corporal, diámetro antero-posterior en mm y volumen en

ml/m2, b) índice de masa VI en g/m2, calculado usando la formula validada por Devereux & Reichek.

Resultados. Se hallaron significativas asociaciones entre las variables de DD evaluadas y la rigidez

vascular subclínica en la población siendo esta asociación independiente de la condición de hipertenso

o normotenso de los sujetos incluidos. Las asociaciones entre pares de variables(R Spearman, p-valor)

halladas fueron; a) VOP- área AI: 0.28, <0.0001;b) VOP-diámetro posterior AI: 0.38, <0.0001; c) VOP-

volumen AI: 0.25, 0.0007;d) VOP-indice masa: 0.33, <0.0001. La asociación directa entre variables

consideradas para determinar DD y VOP se mantuvo en sujetos sin DD normotensos e hipertensos.

Conclusiones. Los cambios morfológicos subclínicos del VI y la AI, que se traducen en remodelación,

están directamente asociados a un ascenso de los valores de la VOP, tanto en pacientes con

hipertensión establecida como en normotensos. En esta última condición, la determinación de variables

de DD podría ser de utilidad para estimar el riesgo de asociación con rigidez vascular aumentada a lo

largo del continuo evolutivo cardiovascular. Es esperable en el paciente hipertenso con hallazgo de

dimensiones aumentadas de la AI, HVI y VOP elevada, el riesgo cardiovascular incrementado, pero estos

hallazgos en el paciente normotenso podrían tener un rol predictor para el desarrollo futuro de HTA y/o

de daño cardiovascular.


24

3.7. EFECTO DE LA VITAMINA D SOBRE LA FUNCIÓN ENDOTELIAL, REACTIVIDAD VASCULAR Y CÉLULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES. Alberstein Ariel; Saguir Pablo; Joo Turoni Claudio; Llicas Santiago; Sobrecasas S; Ortiz Mayor Marcela; Peral de Bruno M. Depto Biomédico Facultad de Medicina- INSIBIO – CONICET.

Introducción: Las células progenitoras endoteliales (CPE) son un subtipo de células progenitoras

hematopoyéticas o stem cells (SC) con compromiso de linaje hacia células endoteliales. Recientemente

se demostró que variaciones en la concentración de CPE circulantes pueden predecir eventos

cardiovasculares (CV), sin embargo no está claro si estarían involucradas en la patologénesis o serían un

epifenómeno de los mismos. Se han reportado trabajos que dan a la vitamina D (Vit D) un rol protector

en el riesgo CV. Asimismo, se demostró que la hipovitaminosis D sería un factor de riesgo modificable

en patologías oncohematológicas, como la leucemia linfática crónica, por lo que es de uso

recomendable. En nuestro laboratorio tenemos experiencia en evaluación de la reactividad en vasos

aislados de animales experimentales sometidos a tratamientos que mejoran la función vascular.

Objetivo: Estudiar presencia de células con fenotipo precusor (CFP) relacionada a reactividad vascular,

función endotelial y biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) en ratas con y sin tratamiento crónico con

Vit D.

Material y método: Ratas Wistar Kyoto, machos adultos se dividieron en dos grupos sin (RC) y con Vit D

(RD: dosis D3: 750UI/Kg/día por 4 semanas). Se utilizaron segmentos de aorta para medición en

registros isométricos, en baño de órgano aislado, de función endotelial (se evaluó respuesta a

acetilcolina), reactividad vascular (noradrenalina y KCl) y biodisponibilidad de NO (nitritos: NOx y

liberación de NO en tiempo real). En otros segmentos fluidificados por técnicas mecánicas evaluamos

CPE por citometría de flujo.

Resultados: Las RD presentaron células con fenotipo precursor de CPE asociadas al tejido arterial

(CD34+, CD117+, CD45 positivo débil) en los eventos referidos al gate CD34 (ver Fig 1: R1=0,76%, R2=

CD117: 65% y R3= CD 45 positivo débil). En RC los eventos referidos al gate CD 34 fueron: R1= 0,14%

R2= 55% y R3= positivo débil. Asimismo, las RD elevaron los valores de NOx (RC: 7517±257; n=6 vs. RD:

15081±1781 pmol/mg de tejido; p<0,01) y NO (RC: 2.21±0.09; n=6 vs. RD: 3±0.09 nA; n=6; p<0,001) sin

cambios en la reactividad endotelial y vascular (noradrenalina y KCl). Los valores de NOx disminuyeron

en ambos casos con maniobras de raspado (RC: 2214±187 vs. RD: 3228±621 pmol/mg; p: NS).

Conclusiones: Encontramos que el tratamiento con Vit D no solo mejora la biodisponibilidad de NO,

sino que se asocia a un aumento de células con fenotipo precursor de linaje comprometido a CFP que

estarían presentes en el tejido arterial. Postulamos que estas SC podrían ocupar nichos de disrupción

endotelial con un efecto de reposición de éstas últimas. Se sabe que existe una relación demostrada

entre el endotelio y la medula ósea y en nuestro caso, la Vit D podría ser otro ejemplo de interacción en

este fenómeno.


25

Figura 1: Citometría de flujo en arteria de RD. R: Eventos referidos al gate CD34.


26

3.8. CARACTERIZACIÓN DE LA FUNCION AUTONÓMICA EN LA HTA SISTÓLICA NO CONTROLADA Martínez Guillermo1, González Sergio1, Ricón Daniel1, Inserra Felipe2, La Greca, Rodolfo3, Ramella Irma3. 1 Sección evaluación neurovascular, Hospital Churruca. 2 Centro cardiometabólico, Hospital Universitario Austral. 3 Servicio de cardiología, Hospital Churruca. Tel 4909-4100, int 4622 - [email protected]

INTRODUCCION: El disbalance autonómico es uno de los condicionantes de la HTA sistólica (HTS) no controlada. Sin embargo, dicha asociación podría variar de acuerdo con el comportamiento de la PA diastólica. OBJETIVOS: A- Determinar el perfil autonómico en HTS controlados, en HTS aislados (HTSA) y en HTS diastólicos (HTSD).B- Evaluar las asociaciones intrínsecas entre el perfil autonómico y la PAM en HTSA y en HTSD. MATERIAL Y METODOS: Se evaluaron 102 pacientes. Luego de aplicar criterios de exclusión (edad <18>80 años; HTA secundaria, evento previo, diabetes, bloqueantes adrenérgicos, HT diastólicos aislados) se incluyeron 65 hipertensos tratados: 17pacientes con antecedente de HTS con PA controlada (56.2±8.1 años, PAS/PAD 123±8/77±4 mm Hg, 47.0% sexo femenino) y 48HTS no controlados (53.0±12.1 años, PAS/PAD 153±13/91±9 mm Hg, 45.8% sexo femenino). Se definió HTS no controlada según PAS≥140 mm Hg en consulta con dispositivo oscilométrico (3 determinaciones), clasificándose en HTSA/HTSD según ausencia/presencia de PAD≥90 mm Hg. Se realizó una cardiografía por impedancia basal con medición dela inversa del período pre-eyectivo (1/PPE) como marcador de tono simpático; y variabilidad de la FC en 3 min, con medición de tono parasimpático (LnHF), modulación autonómica total (LnTPow) y componente de baja frecuencia (LnLF), el cuál ha sido recientemente reinterpretado como secundario a la actividad barorefleja. Se comparó el perfil autonómico en HTS controlados/HTSA/HTSD (Anova), y correlaciones univariadas entre la PAM y los distintos marcadores autonómicos en HTSA/HTSD (Pearson). RESULTADOS: Los pacientes con HTSD presentaron menores niveles de LnLF y de LnTPow que los HTS controlados y los HTSA (p=0.014 y p=0.025, respectivamente). Los niveles de 1/PEP y de LnHF no fueron diferentes entre los 3 grupos (p>0.05 en ambos). En el análisis univariado se evidenciaron asociaciones inversas entre: LnHF/PAM (r= -0.65, p=0.001), LnLF/PAM (r= -0.61, p=0.003) y LnTPow/PAM (r= -0.65, p=0.001) en HTSA. El tono simpático (1/PEP) se asoció directamente con la PAM (r=0.49, p=0.02) en ellos. No se observaron asociaciones entre los diferentes marcadores autonómicos y la PAM en HTSD (p>0.05 en todos los casos). CONCLUSIONES: Los pacientes con hipertensión sistodiastólica presentaron menores niveles de tono parasimpático y de modulación autonómica total que los hipertensos sistólicos aislados, sugiriendo un perfil autonómico más desfavorable. Sin embargo, el análisis intrínseco de los hipertensos sistólicos mostró asociaciones inversas y altamente significativas entre marcadores de modulación vagal, de modulación autonómica total y de función barorefleja con los niveles de PA, específicamente en los hipertensos sistólicos aislados. En estos términos, es posible que en este grupo de pacientes de mediana edad, la HTSA no controlada sea -al menos en parte- la consecuencia hemodinámica de una elevada reactividad cardiovascular al tono simpático, a punto de partida de una inhibición en la modulación barorefleja.



27

4.1. ÓXIDO NÍTRICO: ¿POSIBLE NUEVO BIOMARCADOR EN INSUFICIENCIA CARDÍACA? RELACIÓN CON

HIPERTENSIÓN PULMONAR SECUNDARIA A INSUFICIENCIA CARDÍACA IZQUIERDA

Juan Pablo CALVO2, Walter MANUCHA2, Roberto BONAFEDE1. 1-Hospital Central de Mendoza,

Ministerio de Salud, Gobierno de Mendoza. 2-Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, UN de

Cuyo, Mendoza. E-mail: [email protected]

Introducción: la insuficiencia cardíaca (IC) es la vía final común de afecciones miocárdicas de múltiples

etiologías, denominada enfermedad cardiovascular.

Objetivo: evaluar nuevos biomarcadores de IC como óxido nítrico (ON), especies reactivas del oxígeno

(ERO) y actividades de superóxido dismutasa (SOD) y NADPH oxidasa, como predictores de evolución de

la enfermedad en relación al desarrollo o no de hipertensión arterial pulmonar (HAP).

Método: estudio observacional, transversal con enfermos de la Unidad de IC del Hospital Central de

Mendoza que cumplieron con criterios de inclusión y exclusión. Fueron separados en dos grupos de

similares características respecto a edad, sexo, estadio y clase funcional (CF). El grupo I correspondió a

HAP considerados de peor pronóstico, mientras que los del grupo II no tenían HAP. En una sola visita se

evaluaron variables clínicas, electrocardiograma (ECG), radiografía (Rx) de torax, ecocardiograma (ECC).

En sangre determinamos: analítica de rutina, nitritos, ERO, SOD y NADPH oxidasa.

Resultados: a la fecha reclutamos 5 pacientes (ptes.) (4 hombres, 1 mujer), todos ambulatorios. Edad

promedio 55,4±8,9 años. Etiología: 1 valvular, 3 idiopáticas, 1 post miocarditis viral. Datos clínicos: PAS:

108±40,86 mmHg, PAD: 71±17,46 mmHg, FC: 81±9,61 lpm, 3 en CF I de la New York Heart Asociattion y

1 en CF 2. Rx: ICT 63±9,74%, 3 por agrandamiento de VI y 2 por agrandamiento de VI-VD, 1 con signos

radiológicos de HAP. ECG: los cinco fueron anormales, 1 FA permanente, 2 con ritmo de MP (los que

tenían RSC+CDI), 2 con EV, 1 HVI, 1 BCRI.

ECC: Diámetro Diastólico de VI medio en mm: 72,2±4,81, FEy media por Simpson 28±11,19 (4 ptes.) y

23±4,58 por Teicholdz (3 ptes.), VD 39,04±13,54 mm, TAPSE 13,33±1,15 mm (3 ptes.), PSP 38,4±14,57

mmHg, 2 > 40: 48 y 56 mmHg. Test de caminata de 6 minutos: el porcentaje del valor predicho en

promedio fue 71,8±15,15%, el valor de disnea en escala de Borg al final de la prueba fue 2,2±1,30 (leve-

moderada) y la sensación subjetiva de fatiga en la escala de Borg fue 11,4±2,19 (liviano).

Nitritos 14,8±0,83 pmol/ugp/min (valor de referencia controles [VR] 25±2), ERO 394,6±3,64

nmol/mL/min (VR 301,66±17,55), NADPH 92±5,70 UFR/ugp/min (VR 61,66±12,58) y SOD 12,6±1,67

U/mL (VR 17,66±2,51).

Conclusiones: los 5 pacientes con IC tuvieron nitritos < al VR, la mitad, sin diferencias entre los 2 ptes.

con PSP > 40 mmHg y los 3 con PSP < 40 mmHg. Las ERO fueron > en los 5, tampoco hubo diferencias

entre los 2 grupos. La NADPH estuvo aumentada en todos los casos sin diferencias entre los 2 grupos y

la SOD fue < sin diferencias entre ambos grupos. Se confirma hasta ahora lo conocido respecto a ON,

ERO, NADPH y SOD en IC pero no la hipótesis de diferencias entre IC con y sin HAP. Sin embargo, se

observó que los enfermos con HAP tuvieron < distancia caminada en el test de caminata. Nuestro

estudio requiere mayor cantidad de datos, y por lo tanto consideramos que estas conclusiones son solo

preliminares y podrían modificarse cuando la muestra sea mayor.



28

4.2. FACTORES DE RIESGO CLÍNICOS PARA PREDICCIÓN DE PREECLAMPSIA –ECLAMPSIA Pizzorno JA, Rivero MI, Perna ER, Pizzorno Villalba MJ, Pizzorno Villalba JA. Servicio de Tocoginecología, Servicio de UTI. Hospital Llano. Corrientes. Argentina.

Objetivos: 1-Evaluar prevalencia y factores de riesgo de Pre-eclampsia/Eclampsia (PE), y analizar la utilidad de variables clínicas para la detección de gestantes de riesgo. Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una base de datos de 15.469 partos consecutivos, asistidos durante el periodo que va de noviembre de 1998 a julio de 2008. Se definió como pre-eclampsia a tensión arterial de ≥140-90 (2 tomas) más proteinuria, eclampsia en presencia de convulsiones asociadas. Se construyó un score de predicción utilizando el número de variables asociadas significativamente con PE en el análisis de regresión logística múltiple, y de acuerdo a este, la población fue dividida en cuartiles de riesgo. Resultados: Fueron identificados en total 623 (4%) pacientes con PE. La incidencia de pre-eclampsia fue de 1.3% durante el período 1998-2000; de 2.6% durante el período 2001-2002; de 6.4% durante 2003-2004; y de 5.5% durante 2004-2008), p<0.001. Las variables asociadas con PE fueron: primípara (OR=2.3, p<0.0001), edad materna ≥35 años (OR=2, p<0.0001), hipertensión arterial previa (OR=2.3, p<0.0001), embarazo múltiple (OR=3.4 p<0.0001), obesidad, (OR=2, p<0.0001), período inter-genésico ≥3 años (OR=1.4, p<0.0001), tabaquismo (OR=2.1, p<0.0001) y aborto previo (OR=1.3, p=0.014). El score de predicción mostró un área bajo la curva COR para diagnóstico de PE de 0.68, IC95%=0.66-0.70. Según el número de variables presentes, se definieron los siguientes cuartiles: C1: ninguna, C2: una variable, C3: dos variables y C4: 3 o más variables. La incidencia de PE de C1 a C4 fue: 1, 2.6, 4.3 y 8.9% (p<0.0001). El riesgo de C2 a C4 en comparación con C1 fue 2.6, 4.4 y 9.5 (<0.0001). Conclusiones: La PE se presentó en 4 de 100 partos, con un incremento progresivo en su incidencia. Los factores de riesgo se obtuvieron de la historia materna y del embarazo actual. La utilización de un score basado en estos criterios de fácil obtención en la evaluación rutinaria del embarazo permitió identificar aceptablemente a gestantes con riesgo de PE.


29

4.3. EL DAÑO DE ÓRGANO BLANCO EN LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL: RESPUESTA ANTIINFLAMATORIA Y ANTIFIBRÓTICA A NIVEL CARDIOVASCULAR ANTE LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA DE PÉPTIDO NATRIURÉTICO TIPO C. Martín Gómez1; Lucía Alcober1; Manuela Aladro1; Estefanía Prentki Santos1; Daniel González Maglio2; Jorge Toblli3; Carolina Caniffi1; Cristina Arranz1. 1Cátedra de Fisiología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, IQUIMEFA, CONICET-UBA; 2Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, IDEHU, CONICET-UBA; 3Laboratorio de Medicina Experimental, Hospital Alemán.

Numerosos estudios muestran que la expresión y la liberación de citoquinas inflamatorias, como la interleuquina (IL)-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), se encuentra aumentada en la hipertensión arterial (HTA), incluso en los sitios de injuria a nivel cardiovascular. Además, el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), a través de las proteínas citoplasmáticas Smad, participa en el remodelado vascular mediando los procesos involucrados en la síntesis de matriz extracelular y desarrollo de fibrosis. Esta citoquina también se encuentra elevada en la HTA y, al igual que el TNF-α y la IL-1 también estimulan la síntesis y liberación de péptido natriurético tipo C (CNP), mostrando un potencial papel de este péptido como modulador del proceso inflamatorio. Objetivo: Estudiar los efectos de la administración crónica de CNP sobre la expresión de las citoquinas TNF-α, IL-6 y TGF-β y de Smad en la arteria aorta (Ao) y el ventrículo izquierdo (VI) de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) jóvenes adultas. Materiales y métodos: Ratas macho SHR de 12 semanas de edad, recibieron infusión de CNP (0,75 μg/hora) o solución fisiológica (SF, 0,25 μl/hora) durante 14 días, mediante la implantación de bombas osmóticas subcutáneas, obteniendo dos grupos experimentales: SHR-SF y SHR-CNP. Al finalizar el período experimental se midió la presión arterial sistólica (PAS, método tail-cuff, mmHg) y los animales fueron sacrificados. Se extrajo la Ao para determinar: TNF-α, IL-6, TGF-β1 y Smad por inmunohistoquímica (IHQ, % área tenida). También se extrajo el VI y se evaluó: IL-6 y TNF-α (IHQ, % área teñida; ELISA, pg/mg proteína). Análisis estadístico: test de Student para comparación entre dos grupos. Los resultados se expresan como media ± ESM. Resultados: Tabla 1: efectos de la administración crónica de CNP en SHR.

SHR-SF SHR-CNP

PAS 179 ± 3 158 ± 4*

TNF-α Ao (IHQ) 18,5 ± 0,9 4,4 ± 0,7*

IL-6 Ao (IHQ) 19,2 ± 0,8 3,4 ± 0,6*

TGF-β1 Ao (IHQ) 25,1 ± 0,7 18,5 ± 0,6*

Smad Ao (IHQ) 6,07 ± 1,52 2,51 ± 0,44*

IL-6 VI (IHQ) 19,4 ± 2,7 2,1±0,7*

IL-6 VI (ELISA) 100,1 ± 6,2 91,0 ± 11,0

TNF-α VI (IHQ) 15,7±3,4 1,5±0,9*

TNF-α VI (ELISA) 7,65 ± 0,80 4,32 ± 0,19*

n=6 ratas/grupo, excepto en TNF-α VI (ELISA) e IL-6 VI (ELISA) n=3 ratas/grupo; *p<0,01 vs SHR-SF. Conclusiones: El CNP disminuye la expresión de citoquinas pro-inflamatorias en el sistema cardiovascular, así como marcadores pro-fibróticos en la arteria aorta de las SHR. Estos resultados nos indican que, además de sus conocidos efectos vasodilatadores, el CNP podría actuar sobre la injuria que representa la HTA, no sólo disminuyendo la PAS sino también atenuando los efectos deletéreos de la misma, a través de la disminución de los procesos inflamatorios y fibróticos a nivel cardiovascular.


30

4.4. CARACTERIZACION DE LA AMPLIFICACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN VARONES JOVENES

SANOS

Martín Koretzky1,2 , Fernando Botto1, Ana Di Leva1,2, , Sebastián Obregón1,2, Gabriela Fischer Sohn1, Laura Brandani2, Mariana Hahenel2, Patricia Carrizo2, Ezequiel Huguet2, Pedro Forcada1, Carol Kotliar1,2. 1 Centro de Hipertensión Arterial y Envejecimiento Vascular, Hospital Universitario Austral, Pilar. 2 Centro Medico Santa María de la Salud, San Isidro.

Introducción. Los valores de referencia para la presión arterial central y su amplificación en una población sana han sido descriptas por A. Herbert et al (EurHeartJour 2014). En éste estudio y otros autores también, han demostrado que los hombres jóvenes muestran un patrón de amplificación elevada de la presión arterial. Los autores han propuesto que esta condición podría aumentar el riesgo en sujetos jóvenes de presentar hipertensión sistólica espúrea y que esto sería al menos parcialmente relacionado con un corazón hipercinético. Objetivos. Evaluar el patrón de amplificación de la presión arterial en un estudio piloto en varones

jóvenes y sanos y determinar su asociación con el índice cardíaco, como mecanismo fisiológico y la

glucemia como consecuencia.

Diseño y método. Se evaluaron 140 sujetos normotensos, sanos, de 18 a 76 años de edad, en el

contexto de un programa de prevención cardiovascular primaria. Fueron excluidos los diabéticos,

síndrome metabólico, hipertensión de reciente comienzo, tratamiento con fármacos y alteraciones

tiroideas.

Las determinaciones de índice cardíaco y velocidad de la onda de pulso se obtuvieron por medio de

mediciones no invasivas (Mobil-O-Graph ™), se calculó la tasa de amplificación de la presión arterial y

las determinaciones bioquímicas se obtuvieron en una muestra de sangre con 12 horas en ayunas.

Resultados. Se incluyeron 30 sujetos y se clasificaron en terciles de edad (18-44, 45-64,> 65).

El sexo masculino se correlacionó con una mayor amplificación que las mujeres en todos los grupos de

edad, pero con más intensidad en los jóvenes (correlación lineal inversa -0,133, p: 0,001).

Se observó una correlación lineal directa positiva entre la amplificación y glucemia (0,202, p: 0,001) y el

índice de amplificación e índice cardíaco (0.224, p: 0,001).

El análisis multivariado demostró que el sexo, el índice cardíaco y la glucemia se asociaron con la

amplificación en todos los grupos con mayor valor predictivo en jóvenes

Conclusiones. Nuestro estudio piloto muestra que los valores de amplificación en jóvenes sanos tienen

una asociación con una condición hipercinética y con un mayor valor de glucemia, dentro del rango

normal.

Aunque el desequilibrio autonómico parcialmente puede explicarse estos datos (patrón hemodinámico

y disglucemia), consideramos que su implicación clínica podría ser un fenómeno de hipertensión

espúrea que debe ser identificado en estos individuos.


31

4.5. LA MELATONINA PROTEGE CONTRA LA NEFROPATÍA OBSTRUCTIVA Y LAS COMPLICACIONES

CARDÍACAS ASOCIADAS. Mariana Casarotto1, Juan Pablo Calvo1, Natalia Jorgelina Prado2, Emiliano Raúl Diez2,3, Amira Zulma Ponce Zumino2,3, Walter Manucha1,3. 1-Área Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza. 2-Área Fisiología Normal, Facultad de Ciencias Médicas; Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza. 3-Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo IMBECU-CCT Mendoza, CONICET.

Introducción: La enfermedad renal crónica tiene una elevada prevalencia y se asocia a complicaciones cardiovasculares. Recientemente demostramos que la obstrucción ureteral unilateral (OUU) provoca un remodelado cardíaco acompañado de un aumento de las arritmias de reperfusión. La melatonina presenta acciones renoprotectoras y antiarrítmicas, pero se desconoce si protege contra la nefropatía obstructiva y sus consecuencias a nivel miocárdico. Por lo tanto, nuestro objetivo fue determinar si la administración crónica de melatonina es capaz de proteger contra la OUU así también como de las modificaciones estructurales a nivel miocárdico, en especial contra las letales arritmias de reperfusión. Metodologías: Se realizó la OUU en ratas machos Wistar y luego de 15 días, verificamos hidronefrosis, remodelado cardíaco y aumento de las arritmias de reperfusión. Melatonina (4mg/Kg/día) fue administrada en el agua de bebida durante los 15 días que duró el protocolo de obstrucción. Se constituyeron 4 grupos de animales, n=8 por grupo: 1) No obstruidas (NO), 2) Obstruidas (O), 3) No obstruidas tratadas con melatonina (NO+MEL) y 4) Obstruidas tratadas con melatonina (O+MEL).Todos los corazones fueron aislados, perfundidos según la técnica de Langendorff y sometidos por 10 min a isquemia regional seguidos por 10 min de reperfusión (donde se evaluó incidencia/severidad de las arritmias de reperfusión).Evaluamos además analítica sanguínea, histología, biología molecular, microscopía electrónica, fibrosis, apoptosis y marcadores moleculares de interés (en riñón y corazón). Los resultados más destacados dan cuenta que MEL mejora parámetros bioquímicos. Además, en riñón y corazón reduce fibrosis, apoptosis, daño mitocondrial y actividad de NADPH, siendo menos significativo en corazón. Por otro lado, en O aumentó la fibrilación ventricular (NoO 12,5% vs O 87,5% P<0,05 por χ2), en tanto que MEL protegió contra este tipo de arritmias (O+MEL0% y NoO+MEL 12,5%, ambos P<0.05 por χ2).La taquicardia ventricular también disminuyó con MEL a niveles incluso inferiores que el grupo de ratas no obstruidas (NoO 75%; O 100%; NoO+MEL 12,5*; O 25%* * P<0,01 vs O por χ2). Otras arritmias como las extrasístoles ventriculares no presentaron diferencias entre los grupos. De especial interés, MEL indujo Hsp70 (proteína de respuesta a estrés), tanto en riñones como en corazones. Los efectos antioxidantes descriptos previamente en el modelo podrían responder a la fuerte inducción de Hsp70 con potencial en otras líneas de estudio y aplicación. Conclusiones y perspectivas: Las arritmias ventriculares afectan a casi el 75% de los pacientes que sufren enfermedades renales crónicas, quienes a su vez presentan un riesgo aumentado de sufrir isquemia miocárdica. Así, el estudio de las arritmias por isquemia-reperfusión en modelos de nefropatías tiene una alta relevancia. En nuestro caso, la melatonina provocó un importante efecto reno y cardioprotector, en especial, contra las arritmias por isquemia-reperfusión. En particular contra la más grave de ellas que es la fibrilación ventricular. Estos efectos estarían relacionados con sus conocidos efectos antioxidantes, respaldados por nuestros resultados que demuestran, además, protección contra los daños estructurales y funcionales que induce el modelo de nefropatía obstructiva.


32

4.6. ESTIMACION NO-INVASIVA DE LA PRESION SISTOLICA LOCAL A PARTIR DEL DIAMETRO Y LA

VELOCIDAD DE LA ONDA DEL PULSO LOCAL

Sebastián Graf1,2, Damián Craiem1,2, Sebastián Obregón3, Carol Kotliar3. 1Universidad Favaloro, 2CONICET y 3Santa María de la Salud.

Introducción: Teóricamente, a partir de la ecuación de Bramwell-Hill es posible estimar la presión

sistólica en la arteria carótida (PSCa), mediante la relación: PS*Ca = Pd + 2. .VOPCa2. DCa/DCa, donde Pd

es la presión diastólica, VOPCa la velocidad de la onda del pulso local en la arteria carótida, DCa/DCa la

distensión de la arteria carótida y la densidad de la sangre.

Objetivo: Estimar el error cometido al utilizar el método basado en la ecuación de Bramwell-Hill para

estimar la presión arterial en la arteria carótida.

Materiales y Métodos: Se incluyeron 10 pacientes (52±16 años de edad, rango 31-80; PSBr: 124±12

mmHg, rango: 105-145; PDBr: 83±7 mmHg, rango: 69-95). Los mismos fueron estudiados en posición

supina, con el brazo izquierdo a nivel del tórax medio. Luego de 15 minutos de reposo, se registró la

presión sistólica (PSBr) y diastólica (PDBr) a nivel braquial mediante equipo Movil-O-Graph. Se midió en

carótida izquierda y derecha el diámetro temporal (n=20, Esaote Mylab 40). Mediante software Art Lab

- QIMT-QAS se obtuvo la PSCa, la VOPCa y los valores de diámetro (DCa) y distensión de ambas arterias

carótidas.

Resultados: VOPCa 7.9±2.4 m/s, DCa 7.4±0.7 mm, DCa 0.3±0.1 mm. La PSCa obtenida fue de 117.8±13.4

mmHg (rango: 98.1-149.5). PS*Ca aplicando la ecuación anterior, subestimó a la PSCa en sólo 0.6±0.2

mmHg, siendo el 95% de las diferencias menor que dos desvíos estándares e independientes de los

valores de presión. Ambos métodos correlacionaron significativamente (y = 1.027 x + 0.920; R=0.999,

p<0.05).

Conclusión: El método basado en el análisis de imágenes ecográficas y la aplicación de la ecuación de

Bramwell-Hill, permitió estimar la presión de la arteria carótida con un error menor al 1%.


33

5.1. DISTRIBUCION DEL COCIENTE NEUTRÓFILOS-LINFOCITOS Y SU RELACIÓN CON LA RIGIDEZ

VASCULAR SEGÚN GÉNERO Y EDAD

Ezequiel Huguet, Gustavo Maccallini, Patricia Pardini, Mariana Hidalgo, José Molina, Sebastián

Obregon, Mariana Haehnel, Laura Brandani, Patricia Carrizo, Martín Koretzky, Ana Di Leva, Felipe

Inserra, Fernando Botto, Carol Kotliar. 1 Centro Médico Santa María de la Salud, San Isidro, Buenos

Aires. 2 Laboratorio Hidalgo, Buenos Aires. 3 Centro de Hipertensión Arterial, Hospital Universitario

Austral, Buenos Aires.

Introducción. El cociente neutrófilos-linfocitos (CNL), representa el cociente entre el recuento de

neutrófilos y linfocitos, útil para la estratificación de riesgo en diabetes, enfermedades oncológicas y

cardiovasculares como muestra la evidencia en los últimos años, con un valor predictivo positivo para

peor pronóstico y mayor morbi-mortalidad, además de una asociación directa entre enfermedad

cardiovascular y sus factores de riesgo (edad, diabetes, obesidad, tabaquismo). En esta línea,

previamente hemos mostrado también su asociación con la VOP y su utilidad para reclasificar el riesgo

de ateroesclerosis.

Sin embargo los datos existentes del CNL surgen solo de pequeños estudios con algunas etnias o sujetos

hospitalizados, por lo que nos propusimos estudiarlo en una población mayor.

Objetivos

I. Describir la distribución del CNL en una población a gran escala y su relación con la edad y

género.

II. Evaluar la asociación entre CNL, rigidez vascular, y la relación con presión arterial, edad,

tabaquismo y dislipemia.

Métodos. Se analizaron datos del recuento de neutrófilos y linfocitos de pacientes ambulatorios

consecutivos atendidos en Laboratorio Hidalgo durante 3 meses de 2015. La rigidez vascular se evaluó

con la VOP (Mobil-O-Graph). Se clasificó la población según decilos de edad y género, se particionaron

los resultados según CNL, ajustándose por PA, tabaquismo, dislipemia, diabetes. Se determinaron

media, mediana, desvío estándar, mínimo, máximo y percentilos 25 y 75; se analizaron correlaciones

de Pearson, Kruskall Wallis, regresión lineal simple y múltiple.

Posteriormente se validó el CNL y su asociación con la rigidez vascular mediante la VOP, introduciendo

el ajuste según edad y género, en una muestra al azar de la población (n=237), excluyéndose sujetos

tratados con inmunomoduladores.

Resultados. Se incluyeron 71.873 pacientes (16-103 años, 66.1% mujeres). El promedio del CNL fue

2.21, con una mediana fue 1.92 (percentilo 25-75 de 1.46-2.58). La distribución demostró asociación

positiva con la edad. La distribución demostró asociación positiva con la edad. Se identificó un delta

significativo de la tasa de incremento del CNL en mujeres de 30 a 49 años (<0.001), restituyéndose

luego la pendiente relativa respecto a los hombres. La validación posterior del CNL se asoció

significativamente a la VOP (p<0.001), edad (p<0.0001), hipertensión arterial (p<0.0001) y tabaquismo

(p 0.04). La relación significativa e independiente entre VOP y CNL se mantuvo en el análisis ajustado

multivariable. Los sujetos hipertensos presentaron mayor CNL que los normotensos (<0.005).

Conclusiones. Por primera vez se presenta la distribución del CNL y su percentilación en más de 71.000

personas, mostrando una diferente distribución según género.


34

Esta distribución del CNL mostró una asociación directa con la edad, pudiendo evidenciar el patrón

inflamatorio y la modulación inmune que acompañan al envejecimiento y a la ateroesclerosis. En la

mujer se observó una modificación de la relación lineal del CNL detectada en la etapa fértil, alcanzando

un primer pico entre los 30 y 39 años, para volver a aumentar en edades avanzadas.

El valor predictivo de arterioesclerosis del CNL persiste independientemente de edad y género

pudiendo ser considerado cuando está aumentado un indicador de estados proinflamatorios y aumento

del pre-test en los estudios de rigidez vascular.

Referencias

*Neeraj S, Valay P, et al. Neutrophil lymphocyte ratio significantly improves the Framingham risk score in prediction of coronary heart disease mortality: Insights from the National Health and Nutrition Examination Survey-III. I J Cardiol171 (2014) 390–397 *Chen J, Chen M, et al. Usefulness of the neuthophil lymphocyte ratio in predicting the severity of coronary artery disease. J Atheroscler Thromb, 2014; 21:1271-1282. *Azab B, Chainani V, Shah N, McGinn JT. Neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of major adverse cardiac events among diabetic population: a 4-year follow-up study. Angiology 2013;64(6):456–65. *Rui-tao W, Ji-rong Z, et al. Neutrophil–Lymphocyte ratio is associated with arterial stiffness in diabetic retinopathy in type 2 diabetes. J D Compl 29(2015) 245-249. *Bhat T, Teli S et al, (2013) Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review. Expert Rev. Cardiovascular Ther 11(1): 55-9. *Huguet E, Kotliar C, et al. Inflamación y Rigidez Vascular: Análisis del valor predictivo de biomarcadores frecuentes. 35° reunión Anual científica CAHTA-SAC. *Huguet E, Kotliar C, et al. Inflammation and Arterial Stiffnes biomarkers: Novel Role of Neutrophil-Lymphocyte Ratio. 25 European Meeting on HTA and Cardiovascular protection ESH 2015. *Azab B, Camacho-Rivera M, et al. Average Values and Racial differences of Neutrophil Lymphocyte Ratio among a Nationally Representative Sample of United State Subjects. P O 2014; 9(11) e112361. *Bugan B, Cagatay Onar L. The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio: Does it represent inflammation sufficiently without other markers in patients with cardiovascular diseases? . Clin Appl Thromb Hemost 2014; 20(341).


35

5.2. FUNCIÓN VASCULAR EN NIÑOS CON ANTECEDENTES DE BAJO PESO AL NACER Y SU RELACIÓN

CON MARCADORES TEMPRANOS DE RIESGO CARDIOMETABÓLICO

Joo Turoni Claudio, Navarro Álvaro, Olaso Gaspar, Chaila Zulema, Chahla Rossana, Bazán de Casella María, Peral de Bruno María. Depto Biomédico Or. Fisiología Facultad de Medicina- UNT INSIBIO–CONICET.

Se conoce que el bajo peso al nacer (BPN) está asociado con un mayor riesgo cardimetabólico (RCM) en la vida adulta. Sin embargo, hay pocos estudios sobre el impacto del BPN en la función vascular en edades tempranas de la vida. Objetivo: Estudiar la función vascular (función endotelial: EF y rigidez arterial: RA) por métodos no

invasivos y su relación con marcadores de RCM en niños con BPN.

Métodos: En niños con antecedentes de BPN (4-6 años; n=53), se evaluó función vascular por

pletismografía de pulso digital (EF por hiperemia reactiva; RA por índice de onda diastólica/onda

sistólica en cada latido y vasodilatación endotelio-independiente por respuesta a nitroglicerina tópica).

Se determinaron también parámetros antropométricos (peso, talla, índice de masa corporal: BMI y

circunferencia de cintura: CC), presión arterial sistólica y diastólica (PAS/PAD), frecuencia cardíaca y

parámetros de laboratorio: glucemia, perfil lipídico, insulinemia, HOMA-IR, PCR ultrasensible (PCRu),

leptina y adiponectina. Los datos se compararon con un grupo sin BPN (control; n=33).

Resultados: Aunque en ambos grupos los valores estaban dentro de rangos normales, BPN presentó

mayor PAS, insulina y HOMA-IR sin diferencias en glucemia, perfil lipídico y percentiles de variables

antropométricas. Sin embargo leptina (control: 1,4±0,1 vs BPN: 2,7±0,3 ng/ml p<0.02) y PCRu (control:

0,7±0,2 vs BPN: 2,0±0,5 mg/dl; p<0,05) se incrementaron en BPN. Adiponectina fue similar en ambos

grupos. EF estuvo disminuida en BPN (37,5±5,6%; n=53) en relación al grupo control (75,0±11,9%; n=33;

p <0,01). La vasodilatación endotelio-independiente fue mayor a EF y sin diferencias en ambos grupos.

La RA fue similar en ambos grupos. Sólo en BPN encontramos correlación positiva entre leptina con

PCRu (Pearson r=0.85587; CI95%: 0.7333 a 0.9244; p<0.001), BMI (Pearson r=0.5260; CI95%: 0.2336 a

0.7311; p<0.01) y CC (Pearson r=0.6316; CI95%: 0.3731 a 0.7991; p<0.001). Estas correlaciones no se

encontraron para adiponectina. Sólo en BPN, los triglicéridos se correlacionaron positivamente con

peso, BMI, CC, colesterol total y LDL-colesterol, insulina y PAS. Asimismo en BPN, HOMA-IR se

correlacionó con CC, peso y BMI. Sólo en BPN la EF fue negativamente correlacionada con CC, leptina y

PCRu. Sólo en BPN se encontró correlación negativa entre el número de factores de RCM y la EF.

Conclusiones: El antecedente de BPN produce una función endotelial disminuida que se relaciona a

cambios tempranos en las variables antropométricas y de laboratorio. Hipotetizamos que a largo plazo

estas intervendrían en la evolución de RCM. En estos cambios tempranos estarían incluidos

primariamente mecanismos asociados a un estado dismetabólico y proinflamatorio. Esta hipótesis se

avalada por los hallazgos de PCRu, leptinemia e insulinemia incrementadas y por una correlación entre

la EF y el número de factores de RCM, indicando que de no realizar intervenciones con medidas

higiénico-dietéticas en esta temprana edad, se podría evolucionar a enfermedad cardiovascular.


36

5.3. ÁCIDO ÚRICO, SINDROME METABÓLICO Y ACTIVIDAD AUTONÓMICA EN HIPERTENSOS Ramírez AJ, Christen AI, Sánchez RA. Unidad Metabólica e Hipertensión Arterial, Hospital Universitario Fundación Favaloro, Universidad Favaloro.

INTRODUCCIÓN: Hemos reportado que las mujeres (M) normotensas no presentan Síndrome

Metabólico (SM), independientemente de su índice de masa corporal (IMC) mientras que, aquellas

hipertensas (HTA) o los varones (V) normotensos o con HTA y obesidad, muestran perfil de SM.

El ácido úrico (AU) podría considerarse como marcador del riesgo cardiovascular (RCV) por su

asociación con otros factores de riesgo, incluyendo los componentes del SM. Por otro lado, se acepta,

hoy en día que la actividad autonómica (AAu) es marcador de RCV también asociada al SM.

OBJETIVOS: Evaluar en pacientes hipertensos (HTA), la relación del AU con los componentes del SM, la

velocidad de la onda de pulso (VOP), el Índice de Masa Ventricular Izquierda (IMVI) y la AAu. Además se

analizarán estas relaciones en sujetos con G normal (<100mg%) o G elevada (≥100mg%).

MATERIAL Y METODOS: Se incluyeron 402 HTA: 242 V (55±0.91 años, IMC: 28.9±0.26 Kg/m2) y 160 M

(58±0.97 años, IMC: 28.1±0.42 Kg/m2) sin daño de órgano blanco. Se realizaron: dosajes de laboratorio,

eco-doppler cardíaco (cálculo del IMVI) y mediciones de Presión Arterial (PA) en consultorio y por

monitoreo de 24h. La VOP (carótida/femoral, izquierda) se calculó del promedio de cinco mediciones.

La AAu se evaluó con el registro latido a latido de la señal de PA de 1h durante actividad tranquila. Se

calcularon las variabilidades de PA, la sensibilidad del control barorreflejo y los componentes

oscilatorios de la actividad simpática (Baja Frecuencia) y parasimpática (Alta Frecuencia).

Se realizaron correlaciones entre AU e IMC, HDLc, Triglicéridos (TG), G y G a 120 minutos (G120) e

Insulinemia basal (IB).

RESULTADOS: La tabla muestra las correlaciones del AU con los parámetros del SM en la población

total, M y V, y en subgrupos: G ≥ ó < 100 mg%.

Parámetros del SM IMC PAbd HDLc TG G120 IB

Población Total (402 Pc) 0.333 0.465 -0.38 0.278 0.264 0.297

Total (160 Pc)

Mujeres Glu <100mg%

Glu ≥100mg%

0.529

0.413

0.564

0.444

0.313

0.479

-0.375

-0.423

-0.295

0.443

0.475

0.352

0.379

0.400

0.289

0.349

0.407

0.286

Total (242 Pc)

Varones Glu <100mg%

Glu ≥100mg%

0.243

ns

0.275

0.296

0.261

0.326

ns

ns

ns

ns

ns

ns

0.239

ns

0.309

ns

ns

ns


37

La VOP mostró correlación significativa con AU (r=0.92), variabilidad de la PAD (r=0.85) e IMVI (r=0.27).

En la correlación múltiple entre VOP y AU, los únicos predictores de VOP fueron solamente el AU

(p<0.001) y la PAS (p<0.05).

En las M, el AU mostró una relación inversa con la activación (-0.371) y la inhibición vagal (-0.271),

siendo mayor en M con G>100mg% (-0.56/-0.82, p<0.02) que en M con G≤100mg% (-0.40/-0.22,

p<0.05).

CONCLUSIONES: El AU demostró ser un predictor independiente de SM, rigidez arterial, y, en menor

medida, de HVI. En mujeres, se asocia un aumento de la actividad simpática indicando un aumento del

RCV que no se observa en varones.

Ello sugiere la necesidad de un nuevo enfoque del rol del AU en el RCV para la optimización de la

estratificación del RCV y conducta acorde más adecuada.


38

5.4. LA PRESIÓN CENTRAL MIMIFICADA POR UN PAR DE ONDAS SOLITARIAS REINTERPRETA LA AMPLIFICACIÓN DE LA ONDA DEL PULSO R. L. Armentano, M. Alfonso, L. J. Cymberknop, F. Pessana y W. Legnani. Facultad de Ingeniería, Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Favaloro. Centro de Procesamiento de Señales e Imágenes, Universidad Tecnológica Nacional. Escuela de Estudios Avanzados en Ciencias de la Ingeniería, Universidad Tecnológica Nacional.

INTRODUCCION: La onda de presión arterial (PA) es el resultado de la adición de una onda incidente y una onda secundaria de menor amplitud (denominada reflejada) generada mayoritariamente como consecuencia de la reflexión en el lecho arteriolar [1]. Se atribuye a la onda reflejada las diferencias sustanciales de presión sistólica entre las arterias centrales y periféricas, fenómeno denominado factor de amplificación del pulso arterial (FA). Dicho efecto, se intensifica a bajas velocidades del pulso y disminuye en virtud del aumento de la rigidez arterial (RA) [2]. El presente abordaje asume la PAC como combinación de un par de ondas no lineales denominadas “solitones” [3, 4] en individuos sanos y con hipertensión arterial. Dichas ondas de distinta amplitud y ambos en dirección a la periferia, se propagan sin manifestar cambios en su estructura e interactúan entre sí preservando sus propiedades originales [5]. MÉTODOS: Se propone la utilización de un modelo compartimentado del árbol arterial [6] considerando segmentos de tubos elásticos de paredes delgadas (no viscosas e incompresibles) [7]. La evolución numérica se llevó a cabo utilizando un método pseudo-espectral de alto orden de aproximación desarrollado por [8] y cuyas propiedades fueron evaluadas en [9]. RESULTADOS: Fue posible modelar la morfología del pulso en salud y en enfermedad, así como la amplificación del pulso a lo largo de la geometría arterial, sin necesidad de recurrir al concepto prevalente de reflexión de ondas. A modo de validación se utilizaron presiones en la aorta ascendente PAC y en la arteria radial PAR (SphygmoCor, Atcor Medical, Illinois, USA) pertenecientes a 4 individuos jóvenes (grupo control, 20-29 años, sin antecedentes cardiovasculares) y 4 individuos hipertensos esenciales (grupo HTA, 50-69 años). El modelo reprodujo fielmente FA (19.10±3.96 mmHg) en el grupo control (error cuadrático medio normalizado de 0.83±0.06). Para para justipreciar con el mejor ajuste las PAC y PAR del grupo HTA se requirió de un incremento promedio del 160% en RA (p<0.05) con respecto al grupo control. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: En el presente trabajo, a diferencia del enfoque clásico, se parte de la propagación de dos ondas no lineales que mimifican PAC mientras que las propiedades intrínsecas del sistema arterial determinan la morfología del pulso en la periferia. A bajas velocidades (RA en adultos jóvenes sin patologías vasculares presentes), ambos solitones constitutivos de PAC interactúan en forma no lineal llegando a la periferia separadamente con una de amplitud incrementada (consecuencia directa de la no linealidad de la interacción) lo cual representa fielmente lo que ocurre en individuos sanos y jóvenes. El incremento en RA (por edad y HTA) evita que dicha separación se lleve a cabo de manera tan sustancial, de modo que la onda no modifica su morfología, lo cual se ve reflejado sustancialmente en la disminución de FA en el grupo HTA. La utilidad clínica de los presentes hallazgos está en relación directa a la evaluación de la PAC y su obtención, a partir de este nuevo modelo en forma más precisa y robusta que la disponible actualmente a partir de mediciones periféricas. REFERENCIAS [1] W. W. Nichols y M. F. O’Rourke, McDonald’s Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clinical Principles, A Hodder Arnold Publication, 2005. [2] M. O’Rourke, “Mechanical Principles in Arterial Disease”, Hypertension, 26(1):2–9, 1995. [3] B feix y A Ercole, Arterial pulse waveform as an n-soliton evolution of the left ventricular pressure pulse, 34th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine, 18(Suppl 1):P122


39

[4] S. YOMOSA, Solitary Waves in Large Blood Vessels, Journal of The Physical Society of Japan, 56(2), (1987), pp. 506–520. [5] T. M. LALEG, E. CRÉPEAU, AND M. SORINE, Separation of arterial pressure into a nonlinear superposition of solitary waves and a windkessel flow, Biom. Sig. Proc. & Con., 2(3), (2007), pp. 163–170. [6] M. R. ALFONSO, L. J. CYMBERKNOP, W. LEGNANI, F. PESSANA, AND R. L. ARMENTANO, Conceptual model of arterial tree based on solitons by compartments, Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc, vol. (2014), pp. 3224–3227. [7] E. CREPEAU AND M. SORINE, Identifiability of a reduced model of pulsatile flow in an arterial compartment, 44th IEEE Conf. on Decision and Control, (2005), pp. 891–896. [8] S. M. COX AND P. C. MATTHEWS, Exponential time differencing for stiff systems, J. Comput. Phys., 176(2), pp. 430–455. [9] M. R. ALFONSO AND W. E. LEGNANI, A Numerical Study for Improving Time Step Methods in Pseudospectral Schemes Applied to the Korteweg and De Vries Equation, Mecánica Computacional, (2011), pp. 2763–2775.


40

5.5. DETERMINACIÓN DE PUNTOS DE CORTE DE LA RELACIÓN ALDOSTERONA/RENINA PARA

DETECCIÓN DE HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO.

Eugenio Russmann, ML1; Santoro, S1; Fierro, F1; Delfino, L1; Caruso, G2; Peréz, M2; Lopez, L1; Barci,

D1; Agotegaray, L1; Glikman, P1; Gauna, A1; Lupi, S1. 1División Endocrinología y 2Servicio de

Hipertensión Arterial, Hospital JM Ramos Mejia, Urquiza 609, CABA.

Introducción: El hiperaldosteronismo primario (HAP) es la causa más frecuente de hipertensión secundaria de origen endocrino, afectando 6-12% de los pacientes hipertensos, con mayor prevalencia en hipertensión refractaria (20%). La relación aldosterona/actividad de renina plasmática (RAA) es el método de screening de elección. Dada la variabilidad de los puntos de corte de RAA según las poblaciones y metodologías consideradas, se sugiere que debe contarse con un valor de referencia propio. Un estudio multicéntrico realizado por SAEM1 (Sociedad Argentina de Endocrinología) determinó el valor de corte de RAA en 36 y de RAC (relación aldosterona/concentración de renina) en 2.39. En ese trabajo se utilizaron metodologías para dosaje de A (aldosterona: RIA DPC) y RM (concentración de renina: IRMA DSL) diferentes de las que disponemos actualmente en nuestro servicio. Objetivos: Determinar puntos de corte de RAA y RAC para diagnóstico de HAP. Describir los parámetros bioquímicos del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) en sujetos sanos e hipertensos, analizando las diferencias entre grupos y estratificando según sexo y estado pre (PreM) y post menopáusico (PostM). Materiales y métodos: Se determinaron los niveles de A, actividad de renina plasmática (ARP) y RM en condiciones preanalíticas estándar de pie, en un grupo de sujetos sanos y pacientes hipertensos. La A se determinó por RIA competitivo en fase sólida (RIAzenco, Zentech), la ARP por RIA en fase sólida (DiaSorin) y la RM por quimioluminiscencia (Liaison, DiaSorin). Se analizaron las diferencias entre los grupos utilizando el test de Mann-Whitney. Criterios de exclusión: menores de edad, embarazadas, pacientes con endocrinopatías o drogas que interfieran con las determinaciones bioquímicas, insuficiencia renal, cardíaca o hepática. Resultados: Se incluyeron 164 sujetos, 98 controles (51 mujeres/47 hombres), 58 hipertensos (44 mujeres/14 hombres) y 8 pacientes con HAP (5 mujeres/3 hombres). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la media de edad entre los grupos. (Controles: 44+12, hipertensos 45+14 y pacientes con HAP 49+8 años; p=0.3). Los pacientes hipertensos tuvieron valores significativamente mayores de A (p=0.02), RAA (p=0.04) y RAC (p=0.02) respecto a los controles, sin diferencias significativas en los valores de ARP y RM. Al analizar globalmente (sin considerar status hormonal), no hubo diferencias significativas entre hombres y mujeres. En el grupo control, las mujeres PostM tuvieron menor ARP (p=0.01), menor RM (p=0.04), mayor RAA (p=0.01) y mayor RAC (p=0.01) que las PreM. Se calcularon las curvas ROC para sujetos controles en relación con los pacientes con HAP. El valor de corte para diagnóstico de HAP fue 48 para la RAA (sensibilidad 100% y especificidad 97%) y 2 para la RAC (sensibilidad 100% y especificidad 99%). Conclusiones: El valor de corte para diagnóstico de HAP fue 48 para la RAA y 2 para la RAC. En nuestra población se observó una diferencia estadísticamente significativa en RAA y RAC entre sanos e HTA, atribuible al aumento de A (con valores dentro del rango normal) en estos últimos. Se encontraron diferencias significativas en los valores del SRAA según el estado menopáusico en las mujeres sanas. Se observó una tendencia similar en las mujeres hipertensas, sin alcanzar significación estadística. Los resultados hallados en nuestra población muestran el impacto de la edad y hormonas sexuales en los niveles de ARP y RM. Es importante contar con rangos de normalidad según edad, sexo y status hormonal, para evitar errores diagnósticos al evaluar a pacientes hipertensos.


41

Se requiere ampliar el estudio con mayor número de pacientes para confirmar los resultados obtenidos y evaluar el impacto de los mismos.

1. Leal Reyna, M y col. Screening for primary aldosteronism in an argentinian population: a multicenter prospective study. Arch. Endocrinol. Metab. (2015).


42

5.6. PATRÓN INMUNE EN HIPERTENSOS ESTADIO I Carol Kotliar, Sebastián Obregón, Pedro Forcada, Eduardo Chuluyan, Jorge Aquino, Felipe Inserra. Centro de Hipertensión Arterial, Hospital Universitario Austral.

INTRODUCCIÓN: La activación inmunoinflamatoria caracteriza a la enfermedad hipertensiva y su evolución. Los efectos de la misma sobre la evolución de la HTA y de sus complicaciones no han podido monitorearse de manera evolutiva hasta el momento así como existe controversia acerca de los biomarcadores pronósticos útiles respecto al perfil de activación inmunoinflamatorio. OBJETIVOS: evaluar el valor predictor de marcadores de activación inmune sobre la incidencia de eventos cardiovasculares y la evolución de la presión arterial en hipertensos estadio I MÉTODOS: fueron invitados a participar 137 pacientes consecutivos con hipertensión I de al menos 5 años desde el momento del diagnóstico. La presión arterial fue evaluada con mediciones de consultorio y monitoreo ambulatorio de 24 hs (Spacelabs), excluyéndose aquellos con PA no controlada. Se extrajeron 2 ml de sangre periférica para inmunomarcación con anticuerpos monoclonales fluorescentes para detección de antígenos de superficie celular y citometría de flujo (FACScan-Becton Dickinson, QuestTM celular). Se identificaron células T CD3+, CD4+, CD83+, CD86+, S100+, CD25+ y CD8+. Se definieron como eventos cardiovasculares en el seguimiento a la presencia de ACV, enfermedad isquémica miocárdica (enfermedad coronaria, IAM, revascularización, angioplastia), diabetes, mortalidad cardiaca y de todas las causas. El seguimiento de los sujetos enrolados fue de 5.4 ±3.3 años (2007-2015). Todos los pacientes firmaron consentimiento informado y el estudio fue aprobado por el comité de estudios de investigación, CIE, Universidad Austral. RESULTADOS: la población final fue de 50 pacientes (24 mujeres, 55,0 ± 9,0 años, 132± 6,4 / 80.3± 8.7 mm Hg, 33% tabaquistas, 26% dislipidemia). La antigüedad del diagnóstico de HTA fue de 7.6 ±2 años y el número de drogas antihipertensivas 2.0 ±1.5. Se incluyó un grupo control de 22 normotensos (12 mujeres, 53± 11 años) La distribución de los marcadores inmunes en hipertensos fue expresada según mediana x 106 células/L (rango): CD4+ 650.40 (272-980), CD8+110.37 (80-143), CD4+/CD8+ 5.30 (2.50-9.90), CD25+ 86.90 (80.0-99.6), CD86+ (69.8-448.70), CD83+ (69.40-145). Al compararlos con los controles se halló en los HTs un perfil caracterizado por mayor CD3+CD4+CD83+CD86+ (< 0.001) y no se hallaron diferencias en S100+CD8+ (0.22). La incidencia de eventos se evaluó en 32 sujetos del grupo HTs y 14 NTs que cumplimentaron al menos 5 años de seguimiento hallándose asociación directa entre el riesgo relativo de desarrollar eventos en toda la población (HT y NT) con mayor valores basales de CD4+, CD83+, CD86+, mayor cociente CD4+/CD8+, menor cociente CD25+/CD4+ (<0.001). Los HTs presentaron más eventos que los NTs: ACV 9.4 vs 0%, enfermedad isquémica 12.5 vs 7.1%, mortalidad todas las causas 2 vs 0%. Entre los hipertensos el mayor cociente CD4+/CD8+ y/o el menor cociente CD25+/CD4+ fueron altamente predictores de requerimiento de mayor dosis (n: 12) y número de drogas antihipertensivas (16), HTA refractaria (2), HTA severa (3), y nuevos casos de DBT (8) independientemente del tratamiento basal. CONCLUSIONES: En la población evaluada de hipertensos estadio I con al menos 5 años desde el diagnóstico, se identificó una patrón de activación celular inmune compatible con la presencia de células T y células dendríticas maduras más intenso que en controles normotensos. El menor cociente CD25/CD4 basal sugiere un estado pro inflamatorio mientras el incremento de la relación CD4/CD8 parece ser similar al descrito en otras condiciones de fuerte arraigo autoinmune. El perfil basal de distribución de células T mostró valor predictor sobre el riesgo de incidencia de eventos cardiovasculares así como sobre la evolución de la enfermedad hipertensiva.


43

6.1. DETECCION DE DISFUNCION VENTRICULAR IZQUIERDA EN PACIENTES HIPERTENSOS MEDIANTE EL

INDICE DE TEI

Piskorz D, Tissera G, Citta L, Citta N, Citta P, Keller L, Bongarzoni L, Mata L, Tommasi A. Instituto de

Cardiología del Sanatorio Británico – Paraguay 40 – 2000 Rosario. [email protected]

Antecedentes: La frecuencia de disfunción ventricular izquierda y las metodologías utilizadas para su

detección en los pacientes hipertensos son temas de debate. En los últimos años, con el advenimiento

del Doppler tisular la aproximación al diagnóstico ha alcanzado mayor precisión, al demostrarse con

esta técnica que la velocidad de acortamiento longitudinal del ventrículo izquierdo se encuentra

afectada precozmente, aun en ausencia de hipertrofia ventricular izquierda. El Índice de Performance

Ventricular, conocido como Índice TEI, permite evaluar simultáneamente las funciones sistólica y

diastólica, y podría ser una herramienta útil en pacientes hipertensos con fracción de eyección

preservada.

Objetivos: determinar el valor del Índice TEI para detectar disfunción ventricular izquierda en pacientes

hipertensos con fracción de eyección preservada.

Material y métodos: 49 pacientes hipertensos consecutivos. La masa ventricular izquierda fue evaluada

por el método de Devereux, se consideró hipertrofia ventricular izquierda (HVI) valores > 95 g/m2 en

mujeres y > 115 g/m2 en los hombres. Se midió la relación velocidad pico diastólico transmitral con

Doppler convencional y el promedio de las velocidades diastólica precoz septal y de pared lateral a nivel

del anillo mitral con Doppler tisular (relación E/e'), se consideró un valor de corte > 13. Las funciones

sistólica y diastólica fueron evaluadas por ecocardiograma estándar y Doppler tisular medidos a través

del promedio de la tasa de excursión a nivel del anillo mitral del tabique interventricular y la pared

lateral en diástole (onda e´) y sistólica (onda s) de acuerdo a Lang RM et al JASE 2005 y Nagueh SF et al

JASE 2009. Se consideraron valores de corte para el diagnóstico de daño en órgano blanco cardíaco los

enunciados en las Guías 2013 ESH / ESC J Hipertensión 2013. El Índice TEI se midió por Doppler tisular

en las paredes lateral y septal del ventrículo izquierdo en la ventana apical de 4 cámaras, se

promediaron tres mediciones del tiempo de contracción isovolumétrica, del tiempo de eyección, y del

tiempo de relajación isovolumétrica, y se consideró anormal un valor > 0,40.

Análisis estadístico: test de ANOVA, se consideró significación estadística un valor p < 0,05.

Resultados: la edad media de la muestra fue 58+9,8 años, y el 63 % de los pacientes fueron de sexo

masculino; 32 pacientes (65,3 %) presentaron un Índice TEI del septum interventricular anormal; 18

pacientes (36,7 %) un índice TEI anormal de la pared lateral; y 16 pacientes (32,6 %) un Índice TEI

simultáneamente anormal en ambas paredes cardíacas. El área auricular izquierda, el volumen

indexado de la aurícula izquierda, el índice de masa ventricular izquierdo, la velocidad máxima de la

onda e´ tisular, la velocidad máxima de la onda s tisular, y la relación E/e´ promedio no fueron

estadísticamente diferentes entre los sujetos que presentaban un Índice TEI alterado en paredes lateral,

septal o ambas. El 89 % de los sujetos con Índice TEI septal anormal también lo presentaron anormal en

la pared lateral; por el contrario, sólo en el 50 % de los sujetos en los que se observó un Índice TEI

lateral anormal también lo presentaron alterado a nivel septal (p < 0,001). Por otra parte, en el 94,4 %

de los pacientes con un Índice TEI anormal en una de las dos paredes ello se debió a que el mismo fue



44

superior a 0,40 en la pared lateral, mientras que en sólo el 68,8 % de los casos fue anormal en el

septum interventricular (p < 0,01).

Conclusiones: 1) el Índice TEI podría ser valioso para detectar disfunción ventricular en pacientes

hipertensos con fracción de eyección ventricular izquierda conservada, aun en ausencia de otros

marcadores ultrasonográficos de falla cardíaca; 2) el Índice TEI obtenido en la pared lateral del

ventrículo izquierdo podría ser más eficiente que el obtenido en la pared septal para el diagnóstico de

disfunción ventricular izquierda subclínica.


45

6.2. PROGRAMACIÓN FETAL DE ALTERACIONES VASCULARES EN LA VIDA ADULTA DE RATAS MACHOS Y HEMBRAS DEFICIENTES EN ZINC Agustina Castañón1, Facundo Mendes Garrido1, Natalia Gobetto1, Daniela Cardelli1, Jorge Toblli2, Rosana Elesgaray1, Cristina Arranz1, Analia Tomat1. 1Cátedra de Fisiología. Facultad de Farmacia y Bioquímica. UBA. 2Servicio de nefrología. Hospital Alemán.

Previamente demostramos que la deficiencia moderada de zinc durante la vida intrauterina y postnatal conduce a alteraciones cardiovasculares y renales, asociadas al aumento de la presión arterial (PA) en ratas macho y a la disminución de la actividad de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) en el tejido vascular de ambos sexos. Otros autores mostraron que el aumento de las citoquinas inflamatorias y del colágeno están involucrados en el remodelado vascular que acompaña a la hipertensión arterial. Objetivo: Evaluar la capacidad vasoconstrictora y vasodilatadora, y los niveles de citoquinas proinflamatorias y colágeno en la arteria aorta torácica de ratas machos y hembras adultas sometidas a un dieta baja en zinc durante la vida intrauterina y/o postnatal. Métodos: Ratas Wistar hembras recibieron dieta baja en zinc (B, 8ppm) o control (C, 30ppm) durante la preñez hasta el destete. Crías machos (m) y hembras (h) nacidas de madres B recibieron dieta B (Bb) o C (Bc) desde el destete hasta la adultez. Crías de madres C recibieron dieta C (Cc). A los 81 días se midió la PA sistólica (PAS, método tail-cuff). Luego del sacrificio, se suspendieron anillos de arteria aorta en un baño con buffer Krebs a 37ºC burbujeado con gas carbógeno. Se estudió la respuesta vasoconstrictora frente a fenilefrina (PE, 10-9-10-5M) y Angiotensina II (AngII, 10-10–10-6 M) y la respuesta vasodilatadora con acetilcolina (ACh, 1010-10-3M). La respuesta máxima (Rmáx) frente a PE y AngII se expresa como % de contracción máxima alcanzada con KCl 90mM. La Rmáx vasodilatadora frente a ACh se expresa como % relajación. Se determinaron los niveles de interleuquina 6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) por inmunohistoquímica, y de colágeno de la capa media y perivascular por Sirius Red. Estadística: ANOVA de dos factores, test a posteriori Bonferroni;n=8/grupo;*p<0,05 vs Ccm; †p<0,05 vs Cch. Resultados:

Ccm Bbm Bcm Cch Bbh Bch

PAS (mmHg) 127±1 135±3* 140±2* 121±2 116±1 119±2

Colágeno en la capa media

(% área teñida) 0,7±0.4 3,0±0.3* 1,6±0.3 1,8±0.4 2,1±0.5 2,1±0.6

TNFα (% área teñida)

1.5±0.4 18.1±1.5* 2.0±0.3 1.4±0.4 17.8±1.6* 2.2±0.4

IL-6 (% área teñida)

1.7±0.5 15.8±2.4* 1.9±0.3 1.6±0.4 15.4±2.2* 1.8±0.3

Rmax PE 76±5 53±5* 77±7 73±6 47±5* 76±5

RmaxAng II 31±3 21±2* 21±2* 30±2 19±3* 24±2

RmaxACh 92±2 72±2* 77±4* 102±4 86±5* 80±4*


46

No se observaron cambios en el contenido de colágeno perivascular entre los grupos estudiados. Conclusión: La deficiencia de zinc en machos y hembras durante la vida intrauterina y postnatal conduce a una alteración en la respuesta a PE y AngII, y a una disminución en la respuesta vasodilatadora endotelio dependiente frente a ACh que se asociaría a una menor actividad de la eNOS. Los cambios funcionales se acompañan de una respuesta inflamatoria en ambos sexos y del aumento de colágeno en Bbm. La dieta control luego del destete mejora el remodelado vascular pero no revierte completamente la función de la arteria aorta. Por lo tanto, la deficiencia de zinc durante el desarrollo y crecimiento puede programar una disfunción vascular en ambos sexos que contribuye al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la vida adulta.


47

6.3. ESTUDIO VASCULAR EN SÍNDROME METABÓLICO Y DIABETES: UN LLAMADO DE ALERTA

Forcada Pedro, Botto Fernando, Di Leva Ana, Koretzky Martín, Obregón Sebastián, Kotliar Carol.

Centro de Hipertensión Arterial y Envejecimiento Vascular, Instituto de Cardiología, Hospital

Universitario Austral. Buenos Aires, Argentina.

Introducción. La Diabetes (DBT) está asociada a una frecuencia mayor de enfermedad vascular a través

de múltiples vías como mecanismos de glicación no enzimática, interacciones inmunoinflamatorias y

estrés oxidativo. Hace unos años nuestro grupo presentó datos acerca del incremento de lesiones

arterioescleróticas ya evidentes en sujetos con síndrome metabólico(SM) (Noninvasive diagnosis of

subclinical atherosclerosis in cardiometabolic syndrome: a call to action. Carol Kotliar, Pedro

Forcada, Keith C Ferdinand. Journal of the Cardiometabolic Syndrome 2008). Sin embargo aún se

considera que el SM es un estadio intermedio en el camino a la DBT clínica y una condición de alto

riesgo vascular en sí misma. Basados en esta situación del conocimiento propusimos evaluar

comparativamente las propiedades vasculares en ambas condiciones clínicas. Objetivos: Comparar los

patrones vasculares en pacientes con SM y DBT. Métodos: Se analizaron retrospectivamente 3297

sujetos que asistieron , consecutivamente al Centro de HTA de HUA obteniéndose datos de Presión

Aórtica Central (PAC) (Arteriograph), espesor íntima media carotideo(EIM), placas en carótidas y

femorales, Velocidad de Onda del Pulso (VOP) Sincrónica (Complior) y función endotelial. Resultados:

Luego de aplicar criterios de exclusión (eventos cardiovasculares previos, datos incompletos, HTA

secundaria o refractaria no controlada) se incluyeron a) grupo control (C) (n 85) sin ECV clínica ni

tratamiento CV, b) grupo SM (n: 91) y c) grupo DBT tipo 2(n: 193). Las características basales de la

población mostraron menor edad en el grupo SM y mayor prevalencia de género masculino. La

distribución de presión arterial braquial y sistólica central, frecuencia cardíaca, Presión de Pulso e Índice

de Aumentación Aórtico fue similar entre SM y DBT, pero significativamente mayor que en Controles.

Estos datos permanecían luego de ajustar por edad. Los patrones vasculares definidos por presencia de

placas, EIM, VOP y función endotelial fueron similares entre SM y DBT, y diferentes de los C. Las

alteraciones glucémicas se asociaron a mayor presencia de placas ateroscleróticas, carga

aterosclerótica y VOP elevada, indicadores de mayor rigidez arterial y aterosclerosis avanzada. Se

observó gradiente de severidad progresivo del SM al grupo DBT al aplicar el score de riesgo Clínico

(Framigham) y el score de severidad de compromiso vascular.

Conclusiones: El SM presenta alteraciones vasculares de grado similar a las de la DBT 2 en la muestra

poblacional evaluada. Esto podría contribuir a explicar la alta tasa de eventos que caracteriza a la DBT

dado el tiempo de evolución con enfermedad vascular silente. La intervención más agresiva para el

control vascular en el SM justificaría la utilidad de la evaluación vascular de pacientes con SM para

intensificar medidas preventivas y mejorar el pronóstico de los futuros pacientes con DBT2.

http://www.researchgate.net/publication/5525240_Noninvasive_diagnosis_of_subclinical_atherosclerosis_in_cardiometabolic_syndrome_a_call_to_action

http://www.researchgate.net/publication/5525240_Noninvasive_diagnosis_of_subclinical_atherosclerosis_in_cardiometabolic_syndrome_a_call_to_action

http://www.researchgate.net/researcher/39966901_Carol_Kotliar

http://www.researchgate.net/researcher/11095070_Pedro_Forcada

http://www.researchgate.net/researcher/11095070_Pedro_Forcada

http://www.researchgate.net/researcher/14094885_Keith_C_Ferdinand


48

6.4. PRESIÓN ARTERIAL, PERFIL LIPÍDICO Y ESTADO OXIDATIVO EN RATAS CON DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC, ¿UN MODELO EXPERIMENTAL DE SÍNDROME METABÓLICO? Brunello, Franco1; Gondolesi, Julieta1; Bandiera, Sofía1; Lucero, Diego2; Schreier, Laura2; Mendes

Garrido, Facundo1; Elesgaray, Rosana1; Tomat, Analía1; Arranz, Cristina1. 1Cátedra de Fisiología,

Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA). IQUIMEFA-CONICET. 2 Laboratorio de Lípidos y

Lipoproteínas, Hospital de Clínicas “José de San Martín” (UBA).

En estudios previos hemos demostrado que la deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal y la lactancia induce en ratas macho adultas un incremento de la presión arterial y alteraciones cardíacas. Las hembras adultas no muestran alteraciones de la presión y los cambios morfológicos cardíacos son más leves que en los machos. Ambos sexos presentan alteraciones vasculares. Por otro lado, existen evidencias que muestran una relación entre el aumento del estrés oxidativo hepático y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Objetivos: Evaluar el perfil lipídico y el estado oxidativo hepático en ratas macho (m) y hembras (h) sometidas a una deficiencia moderada de zinc. Materiales y métodos: Ratas Wistar fueron expuestas, desde la preñez hasta el destete, a una dieta control (C, 30 ppm) o deficiente en zinc (B, 8 ppm). Luego del destete, las crías m y h C continuaron con dieta C (CCm y CCh) y las crías B m y h continuaron con dieta B o C durante 60 días (BBm, BBh, BCm y BCh). Al día 74 de vida se obtuvo una muestra de sangre luego de un ayuno para determinar el perfil lipídico en suero: triglicéridos (TG, mg/dL) y relación colesterol total/HDL. A los 81 días de vida se determinó la presión arterial sistólica (PAS, mmHg) por el método de tail-cuff y las ratas fueron sacrificadas para extraer el hígado con el fin de evaluar el daño oxidativo (TBARS, especies reactivas del ácido tiobarbitúrico, pmol MDA/mg prot), la actividad de enzimas antioxidantes (CAT, catalasa, pmol/mg prot, y SOD, superóxido dismutasa, USOD/mg prot) y la morfología tisular (tinciones de hematoxilina-eosina y Sirius red). Análisis estadístico: ANOVA de dos factores, test a posteriori Bonferroni (n=6/grupo). Resultados

CCm BBm BCm CCh BBh BCh

PAS 123±1 144±2* 147±2* 121±3 123±4† 124±3†

TG 114±8 152±14* 115±7 71±5† 79±8† 81±7†

c-tot/c-HDL 1,32±0,02 1,35±0,02 1,35±0,02 1,27±0,02 1,21±0,02† 1,21±0,02†

TBARS 33±4 38±5 31±6 31±2 29±2 27±3

CAT 2,1±0,1 3,1±0,3* 2,3±0,1 1,4±0,1† 1,4±0,1† 1,3±0,1†

SOD 3,2±0,3 3,3±0,4 3,2±0,4 3,4±0,5 3,3±0,3 3,4±0,4

*p<0,05 vs BCm y CCm; †p<0,05 vs. macho que recibe la misma dieta; interacción dieta x sexo significativa (p<0,05) para PAS, TG y CAT. No se observaron alteraciones morfológicas ni signos de fibrosis en los cortes de hígado. Conclusiones Las ratas macho que en algún momento de su vida recibieron la dieta baja en zinc muestran un incremento en la presión arterial, pero sólo las BBm tienen niveles plasmáticos de triglicéridos


49

aumentados. Este último grupo también muestra una mayor actividad de la catalasa hepática, probablemente para compensar un estado prooxidante inducido por la deficiencia de zinc. Las ratas hembras no presentan cambios en la presión arterial, en el perfil lipídico ni alteraciones en el estado oxidativo hepático. La deficiencia de zinc durante la vida fetal, la lactancia y el crecimiento postdestete induce alteraciones

en la presión arterial, la trigliceridemia y el estado oxidativo hepático en ratas macho similares a las que

se observan en el síndrome metabólico.


50

6.5. IDENTIFICACIÓN DE PUNTO DE CORTE DE URICEMIA CON VALOR PREDICTIVO DE RIGIDEZ VASCULAR Ana Di Leva, Martín Koretzky, Sebastián Obregón, Laura Brandani, Mariana Haehnel, Patricia Pardini, Gustavo Maccallini, Pedro Forcada, Fernando Botto, Patricia Carrizo, Ezequiel Huguet, Carol Kotliar. Centro Medico Santa María de la Salud, San Isidro. Centro de Hipertensión Arterial, Hospital Universitario Austral. Laboratorio Hidalgo, Bs As.

Introducción. El estudio del rol del ácido úrico en el desarrollo de hipertensión arterial y arterioesclerosis ha sido extensamente estudiado. Su rol en la fisiopatología de la rigidez vascular demostró ser independiente de la edad, el género, la obesidad, los valores de presión arterial y la función renal. Por otra parte en cada una de las condiciones mencionadas, la asociación directa entre uricemia y rigidez vascular se mantiene ajustada por las mismas variables. La mayor cantidad de evidencia se focaliza en la vinculación de la uricemia elevada con la hipertensión arterial, y con la arterioesclerosis en individuos hipertensos o con insuficiencia renal. Datos recientes de la cohorte de Framingham, demostraron que esta asociación también se mantiene en la población general. Sin embargo no es clara la evidencia acerca del punto de corte por encima del cual el ácido úrico tiene valor predictivo para la rigidez vascular. Objetivos. Evaluar el punto de corte del ácido úrico en sangre para predecir la rigidez vascular en una población general. Métodos. Se reclutaron consecutivamente 225 individuos sin eventos cardiovasculares previos que asistieron a la evaluación de riesgo cardiovascular. Se excluyeron aquellos con diagnóstico de gota, diabetes, insuficiencia renal, neoplasias en tratamiento, uso de medicamentos para la hiperuricemia. La elasticidad/rigidez vascular se evaluó mediante la velocidad de la onda de pulso (VOP), y se determinó además la presión arterial braquial y central, mediante el uso del Mobil-O-Graph. Se analizaron los datos de acuerdo a cuartilos de uricemia y VOP. Mediante el análisis de la curva ROC (Sensibilidad – [1-Especificidad]) se determinó el mejor punto de corte de la uricemia para predecir el valor de VOP elevada (≥10 m/seg). Resultados. Se incluyeron 129 sujetos (edad 52,5 ± 13,77 años, 40% mujeres). La media de la uricemia fue de 5,6 ± 3,7 mg/dl, y la media de VOP fue de 8,9 ± 4,5 m/seg. Al dividir la población según cuartilos de uricemia, se observó mayor prevalencia de hipertensos y hombres en el cuartilo superior; mientras que al dividir en cuartilos de VOP se observó mayor prevalencia de uricemia >6 mg/dl en mujeres y >7mg/dl en hombres en el cuartilo superior. El mejor punto de corte de la uricemia para predecir VOP elevada fue de 7,7 mg/dl (valor de discriminación de 0,7) en la población general. El valor de discriminación se mantuvo luego de ajustar según índice de masa corporal, tabaquismo, y presión arterial. Conclusiones. En la población estudiada se observó que el punto de corte de la uricemia que mejor se asocia a rigidez vascular a través de la VOP elevada fue de 7,7 mg/dl. A partir de estos resultados se podrían plantear líneas de investigación dirigidas a disminuir la uricemia con el fin de mejorar la rigidez arterial.


51

6.6. DIFERENTES MECANISMOS ANTIOXIDANTES INTERVIENEN EN EL MEJORAMIENTO DEL TONO

BASAL EN EL MODELO DE DEFICIENCIA CRONICA DE OXIDO NITRICO SIN MODIFICAR LA HTA

Llicas Santiago, Joo Turoni Claudio, Navarro Álvaro, Chaban Hasan, Mamani Irina, De Boeck Julieta,

Peral de Bruno María. Departamento Biomédico Or. Fisiología Facultad de Medicina- UNT INSIBIO -

CCT CONICET.

La hipertensión arterial (HTA) se acompaña de incrementado stress oxidativo y aumentado tono basal arterial. Sin embargo, los efectos de diferentes antioxidantes sobre la función vascular y la HTA aún están siendo estudiados. La superóxido dismutasa (SOD) interviene directamente en la destrucción de radicales libres, mientras que Vitamina C (VitC) lo hace en cooperación con el sistema de la glutatión reductasa, necesitando niveles adecuados de glutatión reducido (GSH) para su acción. Objetivo: evaluar el efecto de los mecanismos antioxidantes que intervienen en la regulación del tono basal en un modelo de deficiencia crónica de óxido nítrico. Determinar su acción sobre la HTA. Métodos: Se usaron ratas Wistar Kyoto tratadas (6 semanas) con L-NAME (LNR), LN y tempol (LNR-tempol) o LN y VitC (LNR-VitC). Se compararon los resultados con ratas control (CR), CR tratadas por 6 semanas con tempol (CR- tempol) o vitamina C (CR-VitC). Previo al sacrificio se tomó presión arterial media (PAM) y, en anillos aórticos aislados, se estudió: tono basal (respuesta a nitroprusiato de sodio: NPS y 0 Ca+++EGTA en anillos no contracturados), biodisponibilidad de NO, función endotelial (relajación a acetilcolina: Ach), relación GSH/GSSG y potencial de membrana (Pm). Resultados: En relación a CR, CR-tempol y CR-VitC, el tratamiento con LN aumentó la PAM, la cual no fue revertida por tempol ni VitC. Los anillos aórticos de LNR aumentaron el tono basal (vasorelajación por NPS: -547±69 mg; n=6; p<0,001 vs. CR). Este efecto fue parcialmente revertido en LNR-tempol (-196±49 mg; n=6; p<0,01 vs. LNR) pero no en LNR-VitC. El tono basal incrementado se debió a mecanismos calcio-dependiente, ya que 0 Ca+++EGTA produjo vasorelajación similar a NPS en todos los casos. Se observó respuesta disminuida a Ach en LNR (CR: -968±180; n=9 vs. LNR:-63±23 mg; n=9; p<0,001). Únicamente en LNR-tempol se mejoró la respuesta a Ach (-253±44 mg; n=9; p<0,01 vs. LNR). Las LNR presentaron menores nitritos que CR (CR: 7517±257 vs. LNR: 2152±338 pmol/mg de tejido; p<0,001). LNR-tempol y LNR-VitC mejoraron los niveles de nitritos, siendo más efectivo tempol. La relación GSH/GSSG disminuyó en LNR. Este efecto fue revertido sólo en LNR-tempol. Las LNR presentaron menores valores de Pm. Este efecto fue revertido sólo en LNR-tempol. Conclusiones: Describimos que, independientemente de la PAM, el tratamiento crónico con tempol mejoro el tono basal calcio-dependiente, la función endotelial, biodisponibilidad de NO, relación GSH/GSSG y el Pm. Sin embargo, el otro agente antioxidante (Vit C) fue efectivo sólo en revertir parcialmente los niveles de NO. Esto indica una acción diferencial en las vías que controlan el stress oxidativo en el modelo de inhibición crónica de NO, involucrando mayor alteración en la homeostasis del glutatión, por lo que encontraríamos protección vascular con agentes que actúen a nivel de SOD.


52

6.7. EDAD Y PREECLAMPSIA-ECLAMPSIA: INCIDENCIA DIFERENTE Y FACTORES DE RIESGO PROPIOS EN ADOLESCENTES, ADULTAS MAYORES Y AÑOSAS Pizzorno JA, Rivero MI, Perna ER, Pizzorno Villalba MJ, Pizzorno Villalba JA. Servicio de Tocoginecología, Servicio de UTI Hospital Ángela I. de Llano, Corrientes, Argentina

Objetivos: Evaluar la incidencia y factores de riesgo de Pre-eclampsia/eclampsia (PE) según la edad materna. Material y Métodos: Estudio retrospectivo de una base de datos de 15.430 partos consecutivos, asistidos durante el periodo 11-98/07-08. Se definió como PE a tensión arterial de ≥140-90 (2 tomas) más proteinuria, eclampsia en presencia de convulsiones asociadas. Según la edad materna, se clasificaron en adultas (ADU, grupo referencia): 20-29 años, adolescentes (ADO): ≤ 19 años, adultas mayores (AMAY): 30-39 años y añosas (AÑO): ≥ 40 años. Análisis estadístico: Las variables cualitativas se expresan como porcentaje y se compararon utilizando el chi cuadrado de Pearson o el test exacto de Fisher. Las variables cuantitativas son presentadas como

media desvío estándar y se compararon con el test de t (Student) o U de Mann Whitney. Se consideraron significativas todas aquellas diferencias < 0.05, y la asociación de riesgo se expresó como “odds ratio” y sus respectivos intervalos de confianza del 95%. Las variables continuas asociadas con PE fueron dicotomizadas de acuerdo con las definiciones especificadas en el protocolo. Con las variables significativamente relacionadas a PE en el análisis univariado, se realizó un análisis de regresión logística múltiple en toda la cohorte y en los siguientes tres grupos: Adultas; adolescentes; y la combinación de adultas mayores y añosas, para identificar predictores independientes. Resultados: La distribución de la población fue ADU 55.3%, ADO 20.2%, AMAY 22.1% y AÑO 2.4%, con una incidencia de PE de 3.4%, 4.2%, 5.1% y 7.7% (p<0.001), respectivamente. La edad fue un predictor de PE (p<0.0001) y el riesgo comparado con ADU (OR=1) fue para ADO: 1.25 (IC95%=1.01-1.54, p=0.039), AMAY: 1.52 (1.25-1.84, p<0.0001) y AÑO: 2.36 (1.58-3.53, p<0.0001). Las variables asociadas con PE en la cohorte completa fueron: primípara (OR=2.3, p<0.0001), edad materna ≥35 años (OR=2, p<0.0001), hipertensión arterial previa (OR=2.3, p<0.0001), embarazo múltiple (OR=3.4 p<0.0001), obesidad, (OR=2, p<0.0001), período inter-genésico ≥3 años (OR=1.4, p<0.0001), tabaquismo (OR=2.1, p<0.0001) y aborto previo (OR=1.3, p=0.014). Sin embargo, solo el embarazo múltiple y el tabaquismo fueron marcadores de riesgo para todos los grupos. En ADU los otros marcadores fueron primípara, obesidad, aborto previo, hipertensión arterial previa, período intergenésico prolongado y diabetes. En ADO, el otro indicador fue la hipertensión arterial previa, mientras que en AMAY + AÑO se identificaron además a la obesidad y el período intergenésico prolongado. Conclusiones: La incidencia de PE fue mayor en los extremos de edad materna. Si bien los factores de riesgo se obtuvieron de la historia materna y del embarazo actual, existen características propias para cada grupo etario, lo cual debe ser considerado en la evaluación de gestantes con riesgo de PE.


53

6.8. ESTUDIO SOBRE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS EN PATOLOGÍAS CRÓNICAS PREVALENTES

COMO HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y SUS COMORBILIDADES EN UN CENTRO DE SALUD DE

MENDOZA

Palomo V1, Silva A1, Manucha W2, Calderón C3. 1Ministerio de Salud - Mendoza, 2Facultad de

Medicina - Universidad Nacional de Cuyo, 3Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia -

Universidad Nacional de San Luis. [email protected]

Introducción. El Área Sanitaria de Godoy Cruz (Mendoza) consta de 16 Centros de Atención Primaria de la Salud (CAPS). El acceso a dicha información nos permitió determinar la prevalencia de patologías crónicas, con principal énfasis en la hipertensión arterial (HTA) y sus comorbilidades, como así también analizar las prescripciones realizadas. Metodología. Estudio descriptivo, observacional, transversal, retrospectivo en pacientes que concurrieron a la farmacia durante mayo/2014. Recolectamos datos de consultorios externos y registros de la farmacia del CAPS Nº168. Utilizamos vademécum del Área, CIE-10 (Clasificación Internacional de Enfermedades) y ATC (Clasificación Anatómica Terapéutica Química), entre otros. Realizamos estadística por Chi cuadrado y un p≤0.05fue considerado significativo. Resultados. Muestra 397 pacientes predominando mujeres (67%). La edad promedio fue 57 años. Siendo entre los 50 y 69 años (71%) el grupo mayoritario. 100% delos pacientes fueron atendidos por médicos generalistas. Patologías frecuentes: HTA (56%), ansiedad (35%), diabetes mellitus tipo 2 (DM2, 10%), luego DM1, depresión, asma, epilepsia y artrosis. Prevalencia (p<0.0001). Respecto a HTA, el 50% tenía registrado un sólo diagnóstico, encontrándose como segundo diagnóstico en 12% de los casos. Siendo mujeres 63% y hombres 37% (p<0.0001). Edad promedio 60 años. El 40% de los hipertensos presentaron 1 patología concomitante: ansiedad (13%); DM2 (11%), gastritis (4%); dolor inespecífico (3%); DM1 (2%); asma y artrosis (1%). Fármacos prescriptos: 1 (21%), 2 (23%), 3 (21%) y 4 (18%), a pacientes hipertensos alcanzando un promedio de 2,43 fármacos/paciente. Los más prescriptos en HTA fueron: enalapril (71%), ranitidina (28%); amlodipina(23%); metformina(21%); alprazolam e ibuprofeno(17%), losartan y clonazepam (14%); paracetamol (12%); AAS (8%); atenolol y diclofenac (7%); hidroclorotiazida (6%); salbutamol, atorvastatina y glibenclamida (5%); insulina NPH y fluoxetina(4%), budesonide y furosemida (3%). Conclusiones. Las mujeres fueron las que más asistieron al CAPS. La patología crónica prevalente fue HTA asociada a ansiedad, seguida por DM2. El sexo masculino presentó una proporción significativamente superior de hipertensos respecto al sexo femenino y el grupo etario mayoritario concuerda con el que tiene mayor riesgo cardiovascular. Los fármacos más prescriptos fueron aquellos específicos para la hipertensión, seguidos por las benzodiacepinas, que alcanzaron cifras cercanas al 40%, lo cual es muy preocupante, al igual que la elevada polimedicación y la presencia de numerosas patologías asociadas ya que son factores predisponentes, no solo a mayor riesgo cardiovascular, sino también a mayor riesgo de aparición de reacciones adversas de distinta naturaleza. Por lo tanto, consideramos que es necesario implementar medidas educativas a fin de fortalecer la adquisición de hábitos saludables en los pacientes, y de favorecer la prescripción racional de los medicamentos. Esto contribuiría a evitar riesgos innecesarios que son consecuencia de su uso excesivo o inadecuado y a mejorar la calidad de vida de la población.



54

Documents

RESÚMENES DE TRABAJOS CIENTÍFICOS · 36° Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial “Dr. Eduardo Braun Menéndez” - Sociedad Argentina de Cardiología