Erythropoetin- Primärtranskript

Erypo® (Epoetin alfa)

Erypo® (Epoetin alfa)

Isoform Gehalt % 8 0 – 20 % 7 0 – 20 % 6 10 – 33 % 5 15 – 40 % 4 10 – 35 % 3 5 – 20 % 2 0 – 15 % 1 0 – 15 %

1

8

5 3

7

1.An&anämika

Epoe&nalfa Erypo®/Janssen‐Cilag CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Epoe&nalfaHexal®/Hexal CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Abseamed®/Medice CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Binocrit®/Sandoz CHO

Epoe&nzeta(Biosimilar) Silapo®/StadaArzneimiFel CHO

Epoe&nzeta(Biosimilar) Retacrit®/HospiraInc CHO

Epoe&nbeta Neorecormon®/Roche CHO

Epoe&ndelta Dynepo®/Shire Hum.Fibroblasten

Darbepoe&nalfa Aranesp®/Amgen CHO‐K1

Darbepoe&nalfa Nespo®/Amgen CHO‐K1

Methoxy‐Polyethylenglycol‐Epoe&nbeta

Mircera®/Roche CHO

1.An&anämika

Epoe&nalfa Erypo®/Janssen‐Cilag CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Epoe&nalfaHexal®/Hexal CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Abseamed®/Medice CHO

Epoe&nalfa(Biosimilar) Binocrit®/Sandoz CHO

Epoe&nzeta(Biosimilar) Silapo®/StadaArzneimiFel CHO

Epoe&nzeta(Biosimilar) Retacrit®/HospiraInc CHO

Epoe&nbeta Neorecormon®/Roche CHO

Epoe&ndelta Dynepo®/Shire Hum.Fibroblasten

Darbepoe&nalfa Aranesp®/Amgen CHO‐K1

Darbepoe&nalfa Nespo®/Amgen CHO‐K1

Methoxy‐Polyethylenglycol‐Epoe&nbeta

Mircera®/Roche CHO

Humane Zelle

Extraktion und Reinigung

„gene activation" Einbringen einer

neuen Kontrollregion Virus

Dynepo® (Epoetin delta)

Aranesp® (Darbepoetin alfa)

Epoetin alfa

Konsensussequenz:Asn-X-Ser/Thr

Aranep® (Darbepoetin alfa)

Epoetin alfa

NeoRecormon® (Epoetin beta)

NeoRecormon® (Epoetin beta)

NeoRecormon® (Epoetin beta)

Die individuelle Dosis wird in Abhängigkeit von der erforderlichen Menge an zu spendendem Eigenblut und der endogenen Erythrozyten-Reserve des jeweiligen Patienten ermittelt: 1.  Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut hängt ab vom erwarteten

Blutverlust, dem Einsatz von blutsparenden Maßnahmen und dem körperlichen Zustand des Patienten. Diese Menge sollte so bemessen sein, dass sie ausreicht, um Transfusionen zu vermeiden. Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut wird in Einheiten ausgedrückt, wobei eine Einheit im Nomogramm 180 ml roter Blutzellen entspricht.

2.  Die Blutspendefähigkeit des Patienten hängt in erster Linie von seinem Blutvolumen und dem Ausgangshämatokritwert ab. Diese beiden Variablen bestimmen die endogene Erythrozyten-Reserve, die wie folgt berechnet wird:

Endogene Erythrozyten-Reserve [ml] = Blutvolumen [ml] x (Hkt - 33) : 100 Frauen: Blutvolumen [ml] = 41 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.200 [ml] Männer: Blutvolumen [ml] = 44 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.600 [ml] (Körpergewicht ≥ 45 kg)

Epoetin beta

Mircera® (Methoxy-Polyethylenglycol-

Epoetin beta)

CERA= Continuous Erythropoiesis Receptor Activator

Mircera® (Methoxy-Polyethylenglycol-

Epoetin beta)

Epoetin-Missbrauch Epo-Doping

Nachweis von Doping mit Erythropoietin (EPO)

1. Blut-Test - Indirektes Verfahren Bei der indirekten Bestimmung werden derzeit Blutparameter erfasst, die sich nach kurz- und langfristiger EPO-Anwendung verändern. A)  im Vollblut: Hämatokrit (Hkt), Retikulozyten-Hämatokrit (RetiHkt), % Makro

(Prozent makrozytärer Erythrozyten) B)  im Serum: der lösliche (soluble) Transferrinrezeptor (sTfR) und das Serum-EPO.

2. Urin-Test - Direktes Verfahren Zwischen humanem EPO und rekombinantem EPO zeigt sich eine Heterogenität hinsichtlich der endkettigen Sialinsäurereste und der prozentualen Verteilung der beteiligten Zucker untereinander. Nach isoelektrischer Fokussierung werden die EPO-Isoformen mit Hilfe spezifischer Antikörper nachgewiesen.

urin

äres

E

po (S

igm

a)

reko

mbi

nant

es

Epo

(Neo

reco

rmon

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reko

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nant

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Epo

(Epr

ex)

urin

äres

Epo

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urin

äres

Epo

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näm

ie-P

atie

nt 1

)

urin

äres

Epo

(A

näm

ie-P

atie

nt 2

)

urin

äres

Epo

(R

ennr

adfa

hrer

1)

urin

äres

Epo

(R

ennr

adfa

hrer

2)

Epoetin-Missbrauch Epo-Doping

Erythropoetin-Indikationen •  Behandlung der Anämie und Reduk-

tion des Transfusionsbedarfs bei Er-wachsenen mit soliden Tumoren, malignen Lymphomen und multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten, und bei denen das Risiko einer Transfusion aufgrund des All-gemeinzustandes (beispielsweise kardiovaskulärer Status, vorbeste-hende Anämie bei Beginn der Che-motherapie) besteht.

Erypo®/Janssen‐Cilag ja Epoe&nalfaHexal®/Hexal ja Abseamed®/Medice ja Binocrit®/Sandoz ja Silapo®/StadaArzneimiFel ja Retacrit®/HospiraInc ja Neorecormon®/Roche ja Dynepo®/Shire nein Aranesp®/Amgen ja Nespo®/Amgen ja Mircera®/Roche nein

Hemmung der Erythropoese

Interleukin-1 (IL-1) hemmt BFU-E (Burst forming units, erythroid ) und CFU-E (Colony forming units, erythroid) indirekt über die Freisetzung von inhibitorischem Interferon-gamma (IFN-γ). Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) stimuliert die Knochenmarkstromazellen zur Bildung von Interferon-beta (IFN-β). Interferon-alpha (IFN-α) und Transforming growth factor beta (TGF-β) inhibieren die Erythropoese direkt. INF-alpha, INF-beta, TGF-beta und IL-1 supprimieren die EPO-Bildung in der Niere.

2. Antiasthmatika