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Ppais. OBJETIVOS da Aula de Hipersensibilidades:-
1- Compreender a classificação de reações de hipersensibilidade
2- Conhecer as doenças associadas com as reações de
hipersensibilidade
3- Compreender os mecanismos de lesões causadas pelas
reações de hipersensibilidade
4- Conhecer os métodos para diagnóstico de condições devidas
às reações de hipersensibilidade
5- Conhecer, quando houver, os principais meios para se tratar
doenças causadas pelas reações de hipersensibilidade
Principais Tipos de Reações de Hipersensibilidade
Tipo de hiper-sensibilidade
Resposta Imuno-patogênica
Mecanismos deInjúria tecidual
Hipersensibilidade(Tipo I)
Acs – IgE, Mastócitos, Basófilos,Esosinófilos
Mediadores dos Mastócitos
Hipersensibilidade(Type II)
Acs IgM e IgGContra Ags celulares e da matriz tecidual
•Fagocitose•Complemento•Interferência comFunções celulares
Hipersensibilidade(Type III)
Imunocomplexos de Ags e Acs IgM ouIgG circulantes, Neutrófilos, Plaquetas
Inflamação mediada por Receptores p/Complemento e Fc
T cell mediated(Type IV)
Cels. T CD4 and CD8,Macrófagos
•Inflamação mediada por citocinas (IFN-, TNF-α)•Destruição celular por CTLs (T CD8)
Hipersensibilidade Imediata – Tipo I –
Ppais. Características
• Alergia , atopia, choque anafilático
• Ocorre minutos após contato com Ag
• IgE, receptor Fc e mastócitos (basófilos, eosinófilos)
• Linfócitos Th2
• Predisposição genética
• Ags / Alérgenos: proteínas e substância químicas comuns, inclusive alguns medicamentos (*antibióticos, anti-inflamatórios, etc.)
LB
Histamina, triptase,
cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4,
prostaglandinas DMediadores recem
sintetizados
TH2
Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I
Mecanismos de Regulação da Produção de IgE –
Predisposição Genética à ATOPIA
Fig. - IgE class switching in B cells is initiated by TH2 cells, which develop in the
presence of an early burst of IL-4 e IL-13.
Hipersensibilidade Tipo II
• Efeitos – Patogenicidade:-– Ags associadas à superfície de células do organismo e Acs anti-Ags
celulares dos isótipos IgM e IgG
– Destruição de células e/ou tecidos pela ação de Acs + Sistema Complemento + Fagócitos, ou ainda de citotoxidade mediada por anticorpos e cels. citotóxicas (ADCC)
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-– Doenças auto-imunes: anemia hemolítica auto-imune,
trombocitopenia, glomerulonefrite da membrana basal, miastenia gravis
– Anemias e/ou trombocitopenias imune-mediadas por medicamentos ou por infecções (Malária, Dengue, parvovirose)
– Reações de incompatibilidade na transfusão sanguínea (grupos sanguíneos) – avaliar soro do receptor + eritrócitos do doador
– Doença hemolítica do recém-nascido (Fator RH – humanos)
Hipersensibilidade Tipo II(Reacções por anticorpos isoimunes –
Transfusões Incompatíveis e Doença Hemolítica do Recém-Nascido / DHRN)
1. Os melhores exemplos deste tipo de reações ocorrem em respostas a eritrócitos - Transfusões de sangue (individuo que recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes contra o mesmo).
-Eritroblastose fetal / Doença Hemolítica do Recém-Nascido (DHRN)
Hipersensibilidade tipo III – Ppais.
Mediadores e Lesões Induzidas
• Ags solúveis (macromoléculas)
• Acs – IgG e IgM
• Imunocomplexos (Ag+Ac) solúveis
– excesso de Ag solúveis: ativação do C’
– acumulam nos tecidos onde ativam sistema C e atraem neutrófilos e macrófagos
– geram lesões teciduais por fagocitose dos imunocomplexos com liberação do conteúdo dos lisossomas
– agregação plaquetária, trombose, hemorragia e necrose das células endoteliais
Hipersensibilidade tipo III
• Manifestações Clínicas e Patológicas:-
– soroterapia com soros heterólogos Doença do Soro
– Após vacinações, infecções crônicas, doenças auto-
imunes (excesso ou persistência de Ags no organismo)
– deposição de imunocomplexos Doenças por
imunocomplexos
• Glomérulos Glomerulonefrite (proteinúria)
• articulações (poliartrite reumatóide)
• olhos (uveíte = inflamação corpo ciliar no globo ocular)
• pulmão (pneumonia – esporos de fungos)
Figura - A deposição de complexos imunes
nos tecidos locais causa uma resposta inflamatória
local conhecida como reação de Arthus (reação
de hiper sensibilidade tipo III).
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Antígeno
persistente
estímulo crônico
infecção, vários
tecidos
macrófagos,
células
epitelióides
fibroblastos
21-28
diasGranuloma
intradermico:
tuberculina,
lepromina, etc.
Linfs. T,
monócitos
Endurecimento
local
48-72
horas
epiderme:
metais, venenos
de plantas,
borracha, látex
Linfs. T,
macrófagoseczema48-72
horas
Dermatite de contacto
Antígenos e
locais
CélulasAparência
clínica
Tempo Tipo
Endurecimento
local
Teste
Tuberculínico
• Respostas iniciadas por Linfs. T – hipersensibilidade
do tipo tardia;
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio;
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas)
APC + Ag: células Th1
2- Desafio: (re-exposição ao Ag)
APC + Ag: Th1
(IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-
24h)
(IL-12 – inibição de Th2)
Reações de hipersensibilidade do Tipo IV ou Tardia
Hipersensibilidade tipo IV – Ppais.
Mediadores e Mecanismos
• Linfócitos T e Macrófagos
• Liberação de citocinas
– IL-2 – ativação de LT e M
– IL-12 – produzida por M atua na ativação de TH1
– TNF- – produzida por M, atividade citotóxica
– IFN- – ativação de M
• Hipersensibilidade tardia