Quins factors predisposen a patir càncer de mama?

Què és el càncerde mama?

Laboratori de senyalització i cicle cel·lular Institut de Recerca Biomèdica

El càncer de mama es produeix per una proliferació accelerada i incontrolada de les cèl·lules del teixit mamari.

Característiques de les cèl·lules cancerígenes:

Creixement descontrolat

Canvis en el citoesquelet

Canvis d’adhesió i mobilitat cel·lular

Canvis nuclears

Producció d’enzims

Edat avançada Edat avançada al primer part, o no haver donat a llum

Administració d’hormones

Consum d'alcoholTractament amb radioteràpia dirigida a la mama o al pit

Què podem fer?

LA MILLOR PREVENCIÓ CONTRA EL CÀNCER DE MAMA ÉS LA DETECCIÓ PRECOÇAixò vol dir fer autoexploracions o exàmens clínics i mamografies rutinàries a partir dels 35 anys.

Altres factors a tenir en compte són:Menstruació primerencaAntecedents personals de càncer de mama o de malaltia benigna (no cancerosa) de mamaMare o germana amb càncer de mamaTeixit de mama dens

Càncer de mama:del tumor al laboratori

Fem cultius in vitro de cèl·lules que provenen de tumors mamaris

COM ESTUDIEM EL CÀNCER DE MAMA AL LABORATORI?

A través de la tècnica anomenada microarrays podem comparar les diferències d’expressió, o activació genètica, entre els gens d’una cèl·lula normal i una cancerígena.

Per mirar com els canvis en els nivells d’expressió gènica es tradueixen en la presència o absència de proteïnes importants per a la regulació de les cèl·lules, utilitzem una tècnica anomenada Western blot.

Així veurem una banda que correspon a la proteïna d’interès quan està present i no veurem res quan aquesta proteïna no s’expressa.

Comparem l’expressió genètica

Analitzem els nivells de proteïnes presents

El cultiu cel·lular in vitro és una tècnica que ens permet mantenir vives i multiplicar les cèl·lules extretes de tumors mamaris o de teixits normals.

Cèl·lules normals Cèl·lules cancerígenes

Els gens que es troben alterats més freqüentment en el càncer de mama són:

BRCA1 i BRCA2, que en condicions normals ens protegeixen del càncer

p53, que si s'inactiva, la cèl·lula perd la seva capacitat de morir, provocant la immortalitat de la cèl·lula tumoral.

Gen supressor tumoral

Normal

Oncogen

Cancerígena

Normal

Cancerígena

Cultiu cel·lular in vitro

Comparació genètica entre tumors i cèl·lules normals. Els gens més actius en els tumors apareixen en verd i els més inactius en vermell

Les cèl·lules es cultiven en plaques estèrils i en condicions adequades de temperatura, CO2, pH, nutrients i factors de creixement.

Així podem estudiar les cèl·lules tumorals i comparar-les amb cèl·lules normals.

Cap a on avancem?

LA NOSTRA RECERCA: EL CÀNCER DE MAMA I LA PROTEINA p38

Amb tècniques com les que hem esmentat, hem vist que la proteïna p38 està afectada en les cèl·lules tumorals.

En condicions normals, p38 s’activa quan apareixen les primeres alteracions que condueixen a la transformació d’una cèl·lula normal en una tumoral i promou la mort cel·lular per frenar aquest procés de transformació. Per tant, la reducció de p38 facilita l’aparició de tumors.

Estrès cel·lular

PKD

Lesió muscular

MyoD/KMT1A MÚSCUL

PÀNCREAS

Cèl·lules mare i progenitores

Proliferació diferenciació

aparició de tumors

Aparició de tumors

Proliferació d’hepatòcits (cèl·lules del fetge) i cèl·lules hematopoiètiques (sang)

FETGE

Producció de citoquines degut a infeccions

SISTEMA IMMUNE

Secreció Insulina

PULMÓ

Inflamació de la pell provocada per radiacions UV

El paper de p38 en el càncer es coneix en alguns tipus de tumors, però en càncer de mama encara està poc descrit.

Les investigacions del nostre laboratori indiquen que en el cultiu in vitro de cèl·lules que provenen de càncer de mama es manté l’expressió de p38 però la seva funció està alterada de manera que no indueix la mort d’aquestes cèl·lules.

Tractaments més efectius i específics per cada tipus de càncer

Per a desenvolupar teràpies basades en l’acció de p38, hem de tenir present que la funció d’aquesta proteïna pot ser diferent segons el context i l’òrgan on es troba. El repte és entendre millor la fisiologia cel·lular en cada context i òrgan.

Teràpies personalitzades i dirigides

Dins un mateix tipus de càncer, els tumors de cada pacient poden presentar alteracions genètiques diferents. Cal desenvolupar un sistema de diagnòstic i tractament adaptat a les característiques de cada tumor i pacient.

Quin és el paper de p38 en el càncer de mama?

Funcions de p38

Supervivència cèl·lules productores d’insulina

Miogenina(proteïna implicada en la regeneració del múscul)

inhibeixpromou