Protil tky proti annexinu V - Univerzita Karlovaukb.lf1.cuni.cz/ppt/kia/malickova_annxV.pdfSlide 8 Protil átky proti ANNX V - jak vznikaj í? Zvýšená externalizace fosfatidylserinu

© 2003 By Default!

A Free sample background from www.awesomebackgrounds.com

Slide 1

ProtilProtiláátkytky protiproti annexinuannexinu VV

u u systsystéémovýchmových onemocnonemocněěnníí pojivapojiva

u u trombofilntrombofilnííchch stavstavůů

u u opakovanýchopakovaných ttěěhotenskýchhotenských ztrztráátt

VFN 24.4.2007VFN 24.4.2007

© 2003 By Default!


Slide 2

ANNEXINY ANNEXINY

� Annexiny jsou proteiny, společnou vlastností kterých je

schopnost kalcium-dependentní vazby na fosfolipidy

� fylogeneticky staré

� obratlovci ANXA1-13, bezobratlí ANXB1-B14, houby ANXC1-C9,

rostliny ANXD1-D20� lidé 12 různých annexinů s různými biologickými funkcemi

© 2003 By Default!


Slide 3

ANNEXINY ANNEXINY

� společné pro všechny ANNX - doména se 4 motivy á70 AK

� specificitu a diverzitu určuje N-terminální doména

© 2003 By Default!


Slide 4

ANNEXINY ANNEXINY

�� cytoplazmacytoplazma, , cytoskeletcytoskelet, , extracelulextraceluláárnrníí matrix, matrix, nněěkdykdy jjáádrodroa a membrmembráánana bunbuněěkk

�� ttéémměřěř nedetekovatelnnedetekovatelnéé v v plazmplazměě ((ngng/ml)/ml)

�� adhezeadheze, , transmembrtransmembráánovýnový transport transport -- kalciovkalciovéé kankanáályly, , transdukcetransdukce signsignáállůů

�regulace srážení krve

© 2003 By Default!


Slide 5

ANNEXINY ANNEXINY

© 2003 By Default!


Slide 6

Zdroj: Bandorowicz et.al.Reviews on annexins 2006, Annex 2006, 3(2): 19-23

© 2003 By Default!


Slide 7

ANNEXIN VANNEXIN V

vazba nafosfolipidy v koagluační

kaskádě

vazbavazba nanafosfolipidyfosfolipidy v v koagluakoagluaččnníí

kaskkaskáádděě

antikoagulační efektantikoagulaantikoagulaččnníí efektefekt

vazba nakolageny II a X

vazbavazba nanakolagenykolageny II a X II a X

remodelaceextracelulární matrix

remodelaceremodelaceextracelulextraceluláárnrníí matrixmatrix

inhibicefosfolipázy A2

inhibiceinhibicefosfolipfosfolipáázyzy A2A2

protizánětlivý efektprotizprotizáánněětlivýtlivý efektefekt

Inhibice uvolňováníkyseliny arachidonové

z membrán

InhibiceInhibice uvoluvolňňovováánnííkyselinykyseliny arachidonovarachidonovéé

z z membrmembráánn

ANTI-ANNEXIN VANTI--ANNEXIN VANNEXIN V

zánětzzáánněětt trombózatrombtrombóózaza destrukce kolagenudestrukcedestrukce kolagenukolagenu

© 2003 By Default!


Slide 8

ProtilProtiláátkytky protiproti ANNX V ANNX V -- jakjak vznikajvznikajíí??

Zvýšenáexternalizace

fosfatidylserinu(PS) na

membránáchbuněk

ZvýZvýššenenááexternalizaceexternalizace

fosfatidylserinufosfatidylserinu(PS) (PS) nana

membrmembráánnááchchbunbuněěkk

autoprotilátkyautoprotilautoprotiláátkytky

Perzistujícízánět

PerzistujPerzistujííccíízzáánněětt

ApoptózaApoptóza

Zvýšené uvolňování a vazba ANNXV na PS

ZvýZvýššenenéé uvoluvolňňovováánníí a a vazbavazba ANNXV ANNXV nana PS PS

Exprese kryptickýchepitopů nebo

neoepitopů na ANNX V

ExpreseExprese kryptickýchkryptickýchepitopepitopůů nebonebo

neoepitopneoepitopůů nana ANNX VANNX V

© 2003 By Default!


Slide 9

společná částspolespoleččnnáá ččáástst

vnitřní částvnitvnitřřnníí ččáástst vnější částvnvněějjšíší ččáástst

MMíístosto ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě

smyslem je vytvořit z fibrinogenu fibrin a polymerizovat ho

© 2003 By Default!


Slide 10

ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě

© 2003 By Default!


Slide 11

ZaZařřazovacazovac íí kritkrit ééria:ria:

� věk do 40 let

� nekuřáctví

� není známa příčina sterility (nepravděpodobná anatomická,

genetická, hormonální, infekční příčina)

VyVyřřazovacazovac íí kritkrit ééria:ria:

� věk nad 40 let

� kouření

� prokázána jiná příčina - viz výše

� endometrióza

ANNX VANNX V--AbAb -- souborsoubor vyvyššetetřřenýchených pacientekpacientek (n=71)(n=71)

© 2003 By Default!


Slide 12

ANNX V v ANNX V v koagulakoagulaččnníí kaskkaskáádděě

�� DDííky svky svéé vysokvysokéé afinitafinitěě k negativnk negativněě nabitým nabitým fosfolipidfosfolipidůůmm((fosfatidylserinfosfatidylserin) p) půůsobsobíí jako jako úúččinný inhibitor na inný inhibitor na fosfolipidechfosfolipidech zzáávislých koagulavislých koagulaččnníích pochodch pochodůů

�� KompetitivnKompetitivníí inhibice pinhibice přři vazbi vazběě koagulakoagulaččnníích faktorch faktorůů na na fosfatidylserinfosfatidylserin, , exprimovanýexprimovaný na bunna buněčěčných membrných membráánnáách ch ((endoteliendoteliáálnlníí bubuňňky, ky, syncytiotrofoblastsyncytiotrofoblast))

„antitrombotický štít“

© 2003 By Default!


Slide 13

MateriMateriáál a metodikal a metodika

Stabilita

Plnění podmínek certifikátů kvality

Akreditace metod

© 2003 By Default!


Slide 14

Vysoká exprese annexinu V na buňkách placentárního syncytiotrofoblastu zaručuje správnéproudění krve v placentě a zřejmě i placentární integritu.

Protilátky proti annexinu V výšeuvedené funkce poškozují, následkem čehož jsou trombózy placentárních cév a disrupce placenty.

ANNX V v ANNX V v placentplacentěě

© 2003 By Default!


Slide 15

ANNX V v ANNX V v placentplacentěěBUŇKY CYTOTROFOBLASTUFunkce: formují placentu

Annexin V + fosfolipidy

SYNCYTIOTROFOBLAST

multijaderná hmota protoplasmy s

nerozlišitelnými buněčnými hranicemi

Funkce:�eroze děložního epitelu

�ponoření blastocysty do endometria

�implantace

�invaze maternálního krevního systému

�produkce ß-hCG a gestagenů

protilátky proti annexinu V

oddálené formování funkčně méně

zdatného syncytiotrofoblastu

� selhání implantace

� potrat

© 2003 By Default!


Slide 16

ANNX VANNX V--Ab Ab -- soubor vysoubor vyššetetřřených pacientek ených pacientek (n=71)(n=71)

46%

12%

20%

22%

primární sterilitasekundární sterilita - 1-2 t ěhotenské ztrátysekundární sterilita - 3 a více t ěhotenských ztrátsekundární sterilita - missed ab.

© 2003 By Default!


Slide 17

KoncentraceKoncentrace ANNX VANNX V--AbAb -- prprůůmměěrr hodnothodnot

02468

101214161820

anti-annexin VIgG

anti-annexin VIgM

U/ml

primární sterilita

sekundární sterilita,1-2 těhotenské ztráty

sekundární sterilita, 3a více těhotenskýchztrátsekundární sterilita -missed ab.

© 2003 By Default!


Slide 18

ANNX V-Ab IgG

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

U/m

l

Medián 25%-75% Min-Max

ANNX V-Ab IgM

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

Median 25%-75% Min-Max

A B C D A B C D

A primární sterilita

B sekundární sterilita s 1-2 t ěhotenskými ztrátami

C sekundární sterilita se 3 a více t ěhotenskými ztrátami

D sekundární sterilita - missed ab.

KoncentraceKoncentrace ANNX VANNX V--AbAb -- krabicovkrabicovéé grafygrafy

© 2003 By Default!


Slide 19

VyVyššetetřřeneníí ANNX VANNX V--AbAb -- INDIKACEINDIKACE

Tepenné a/nebo žilní trombózy s možnouimunopatologickou příčinou (CAVE ischemie u osob

mladších 50 let, bez rizikových faktorů…)

TepennTepennéé a/a/nebonebo žžilnilníí trombtrombóózyzy s s momožžnounouimunopatologickouimunopatologickou ppřřííččinouinou (CAVE (CAVE ischemieischemie u u osobosob

mladmladšíšíchch 50 let, 50 let, bezbez rizikovýchrizikových faktorfaktorůů……) )

marker imunopatologického zánětumarker marker imunopatologickimunopatologickééhoho zzáánněětutu

Systémová autoimunitní onemocněníSystSystéémovmováá autoimunitnautoimunitníí onemocnonemocněěnníí

marker kloubního postiženímarker marker kloubnkloubnííhoho postipostižženeníí

Opakované těhotenské neúspěchyOpakovanOpakovanéé ttěěhotenskhotenskéé neneúúspspěěchychy

© 2003 By Default!


Slide 20

DDěěkuji za pozornost.kuji za pozornost.

Documents

Protil tky proti annexinu V - Univerzita Karlovaukb.lf1.cuni.cz/ppt/kia/malickova_annxV.pdfSlide 8 Protil átky proti ANNX V - jak vznikaj í? Zvýšená externalizace fosfatidylserinu