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PRODUÇÃO NACIONAL DE
VACINAS, SAÚDE PÚBLICA E NOVOS
DESAFIOS NO BRASIL
Marcos da Silva Freire Vice–diretor de Desenvolvimento Tecnológico
Instituto de Tecnologia de Imunobiológicos Bio-Manguinhos
Fundação Oswaldo Cruz/Ministério da Saúde
16-17/Dezembro /2013
Fiocruz no Brasil
Presidência: Administração Geral (Castelo da Fiocruz)
16 unidades técnico-científicas: Bio-Manguinhos, COC, Ensp, EPSJV, Farmanguinhos, Icict, IFF, INCQS, IOC, Ipec, ICC (PR), CPqAM (PE), CPqRR (MG), CPqGM (BA), CPqLMD (AM), Fiocruz Rondônia
1 unidade técnica de apoio: Cecal
4 unidades técnico-administrativas: Dirad, Dirac, Diplan e Direh
1 órgão em Brasília de assistência direta e assessoria à Presidência
3 Escritórios regionais: Ceará, Piauí e Mato Grosso do Sul (unidades em fase de implantação)
Fonte: CCS Fiocruz
Estados com presença da Fiocruz
Estados onde serão inauguradas novas unidades
Missão de Bio-Manguinhos
Missão
“Contribuir para a melhoria dos padrões de saúde
pública brasileira, por meio de inovação,
desenvolvimento tecnológico e produção de
imunobiológicos, e prestação de serviços para atender
prioritariamente às demandas de saúde do país”.
Bio-Manguinhos: Produção em Números
Diretamente na Produção
Cerca de 400 funcionários
11 doutores, 36 mestres,
39 pós-graduados
Bio-Manguinhos
Cerca de 1.430 funcionários
46 doutores, 136 mestres
223 pós-graduados
Pessoal BM: Pesquisa & Desenvolvimento, Produção, Qualidade e Estudos Clínicos
Assuntos clínicos
DT Qualidade Gestão Produção
1.430 colaboradores
Recursos Humanos
Portfólio
10 vacinas
DTP e Hib - (5 doses)
Febre amarela - (5, 10 e 50 doses)
Haemophilus influenzae b (Hib) - conjugada (1 e 5 doses)
Meningocócica AC - (10 doses)
Pneumocócica 10-valente - conjugada (1 dose)
Poliomielite 1, 2 e 3 oral - (25 doses)
Poliomielite inativada – (10 doses)
Rotavírus humano - (1 dose)
Sarampo, caxumba e rubéola – tríplice viral (10 doses)
Sarampo, caxumba, rubéola e varicela - tetravalente (1 dose)
Demanda 2013 (em doses): 97.370.000
Um dos três produtores públicos do mundo
pré-qualificados pela OMS: mais de 134
milhões de doses exportadas
Produção de Vacinas em Bio-Manguinhos
Concentrado Vacinal Viral - IFA
Febre amarela
Sarampo
Caxumba
Rubéola
Rotavírus (futuro – em TT)
Varicela (futuro – em TT)
Concentrado Vacinal Bacteriano - IFA
Haemophilus influenzae b (Hib)
Pneumococos (futuro – em TT)
Processamento Final
Hib
DTP-Hib
Meningite AC
Pneumococos
Febre amarela
Tríplice Viral
OPV
Diluentes
IIFA- Ingrediente Farmacêutico Ativo
Produção de Vacinas em Bio-Manguinhos
Produção de IFA:
Haemophilus influenzae b (Hib)
Centro de Produção de Antígenos Bacterianos
Bulk
de Hib
(IFA)
Plataforma
Polissacarídeo bacteriano conjugado
Princípio Ativo
Polissacarídeo de Hib conjugado à Proteína Tetânica
Produção do IFA de Hib
Lote semente trabalho da
bactéria Haemophilus influenzae b
Pré-cultivo bacteriano
Fermentação e Centrifugação
Purificação do Polissacarídeo
Ativação do Polissacarídeo
Conjugação do Polissacarídeo à
proteína
Purificação do Conjugado
Filtração esterilizante
Produção em Bio-Manguinhos
Produção de IFAs para Vacinas Virais
Febre amarela
Sarampo
Caxumba
Rubéola
Rotavírus (futuro)
Varicela (futuro)
Plataforma
Ovos embrionados
Princípio Ativo
Vírus atenuado cepa 17DD
Substrato
Ovos SPF embrionados
Ovoscopia
Incubação
Coleta
Trituração
Centrifugação e
Estabilização
Congelamento
Produção do IFA de Febre Amarela
Inoculação viral
Suspensão
viral
(IFA)
Ovoscopia
Tríplice viral
Tetra viral
Tríplice Viral / Tetra Viral
Centro de Produção de Antígenos Virais (CPAV)
Produção dos IFAs para da Tríplice Viral e Tetra Viral
(Sarampo, Rubéola e Caxumba / Sarampo, Rubéola, Caxumba e Varicela)
• Sarampo
• Caxumba
• Rubéola
• Varicela
Plataforma Cultivo de células (garrafas Rollers) Princípio Ativo Cepa Schwarz Substrato Celular Fibroblasto de embrião de Galinha (CEF)
Plataforma Cultivo de células (garrafas Rollers) Princípio Ativo Cepa RIT 4385 derivada da Jeryl-Lynn Substrato Celular Fibroblasto de embrião de Galinha (CEF)
Plataforma “Cell Factory” Princípio Ativo Cepa Wistar RA 27/3 Substrato Celular Células Diplóides Humanas (MRC5)
Plataforma “Cell Factory” Princípio Ativo Cepa OKA Substrato Celular Células Diplóides Humanas (MRC5) (Futuro)
Produção dos IFAs de Sarampo e Caxumba
Vírus
Purificado
(IFA)
Ovos SPF Coleta e
tripsinização de Embriões
Células infectadas
Cultura de Fibroblastos
Vírus Semente de trabalho
Colheita e Pool
Clarificação do Vírus
congelamento
Produção de IFA para Rubéola
Vírus
Purificado
(IFA)
Colheita e Pool
Banco de Células MRC-5 Cultura de
células MRC5
Vírus Semente de trabalho
Clarificação do Vírus
Distribuição e congelamento
Células infectadas
Produção em Bio-Manguinhos
Processamento Final
Hib
DTP-Hib (IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan)
Meningite AC
Pneumococos (embalagem – em processo de TT)
Febre amarela
Tríplice Viral
OPV
Diluentes
Centro de Processamento Final
Processamento Final de Vacinas Líquidas e Diluentes
Vacinas
Componente DTP
Diluentes
Hib (monovalente) Meningite AC Febre Amarela Tríplice Viral
Envase
Formulação
Revisão
Rotulagem
Embalagem
Processamento Final de Vacinas Liofilizadas
Formulação
Vacinas
• Hib • Meningite AC • Febre Amarela • Tríplice Viral
Liofilização
Rotulagem
Embalagem
Revisão
Envase
Produção da Vacina Combinada Tetravalente Bacteriana: DTP-Hib
IFAs de DTP fornecidos pelo Butantan
IFA de Hib produzido por BioManguinhos
DTP-Hib: envasada, revisada, embalada e fornecida por Bio-Manguinhos
DTP
Hib
DTP-Hib
NOVOS DESAFIOS
•INOVAÇÃO(INCREMENTAL E RADICAL)
APERFEIÇOAMENTO CONTÍNUO DE PRODUTOS E PROCESSOS
NOVAS PLATAFORMAS DE PRODUÇÃO
NOVOS ADJUVANTES
NOVAS COMBINAÇÕES
VACINAS MAIS SEGURAS E EFICAZES
NOVAS FORMAS DE APLICAÇÃO
•AUMENTO DA CAPACIDADE PRODUTIVA NACIONAL
•ATENDER AS NORMAS REGULATÓRIAS
NACIONAIS
INTERNACIONAIS
Estratégia de Inovação de BM
Autóctone
Transferência de tecnologia
Co-desenvolvimento
Necessidade de saúde pública impulsiona a estratégia de
inovação de BM
BM tem seguido caminhos diferentes, a fim de fornecer
produtos de qualidade para o Ministério da Saúde do Brasil
Projetos de DT de Bio-Manguinhos em Estágios mais Avançados
•Vacina Conjugada contra MenC – Fase II / III
•Vacina de VME contra MenB – Fase II /III
•Vacina Dupla Viral-MR (apoiada pela B&MGF- visando a África)
Desenvolvimento Clínico
Desenvolvimento Pré-Cínico
•Vacina Tetravalente Purificada Inativada contra Dengue
•Vacina de Subunidade contra Febre Amarela (expressão transiente em tabaco)
•Vacina contra Leptospirose
•Dengue quimérica + DNA
Estágio do Projeto R
is
co
Estágio da Descoberta
Estágios de Revisão dos Candidatos (go/no go)
Ciclo de desenvolvimento de Produto
Investimento
O CICLO DE DT DE VACINAS
• Processo estruturado de revisão de projetos com pontos de decisão go/no go ou redirecionamento; alinhamento com as áreas funcionais (P&D/Desenvolvimento de processos, Validação/Analítico/Clínico/ Sistema da Qualidade/regulatório /cadeia de suprimento;
• Reuniões formais e periódicas com as agências regulatórias;
• Alinhamento com NRA nos pontos chaves de decisão.
Inovação de Biológicos na Fiocruz
Produção de lotes pilotos em
cBPF
Estudo Clínico Prova de conceito
Desenv. Experim.
Pesquisa Registro
Produção Industrial
Pós-Marketing
BIO-MANGUINHOS
IOC, ICC, IRR, IAM, IGM, CDTS
6 À 8 ANOS
6 À 8 ANOS
Centro Integrado de Protótipos,
Biofármacos e Reativos para
diagnóstico
CIPBR
Planta de Protótipos
1ª planta piloto no Brasil com BPF
Atendimento a projetos Fiocruz e de outras instituições públicas ou privadas
Financiamento: BNDES
Planta de Biofármacos
1ª planta para produção de IFA do Brasil
Financiamento: Ministério da Saúde
Planta de Reativos para Diagnóstico
Maior planta de produção do Brasil
Ampliação da oferta
Financiamento: Ministério da Saúde
Formulação, envase e
embalagem
Eucariotos
Procariotos
2 linhas de produção
Meios de Cultivos B
Biofarmacos A Biofarmacos B
Piso técnico Piso técnico
Piso técnico Piso técnico
Meios de Cultivos A
Reativos B Reativos A
Piloto A Piloto B
Planta Piloto
Expansão Lado A
IFAs para protótipos de vacinas Virais em cBPF;
Vetores virais para a expressão de antígenos;
Células de mamíferos e insetos como substrados ou sistemas de expressão (Biofármacos)
Células estacionárias
Concentração e purificação
Biorreatores de alta densidade
Substrato (eucariotos superiores)
Substrato (procariotos e eucariotos inferiores)
Fermentação
Concentração e purificação
IFAs para protótipos de vacinas em cBPF
Produção de antígenos bacterianos
Produção de DNA
Procariotos ou eucariotos inf. como vetores de expressão
Expansão Lado B
• Novo Centro de Processamento Final (NCPFI);
• Investimento para construção, já garantido no Plano Plurianual: R$ 800 milhões;
• Projetado para ser construído em uma área de 570 mil m2;
Ilustração 1 – Vista frontal do Novo Centro de Processamento Final (NCPFI)
Investimentos