Probióticos en Hígado

Fernando Cairofercairo@yahoo.com

Microbioma, el nuevo

“organo metabólico”

Konturek, PC. Med Sci, 2018.

En boom de investigación

15 Billones anuales - incremento 7%

/año

Parker E, et al. Nutrition, 2018

Manuscritos Indexados en MEDLINE-Pubmed

(Probióticos and disease)

Microbiota Saludable Ecosistema compuesto por

bacterias, protozoarios, hongos y

virus

100 trillones de bacterias

80% Firmicutes

Ruminococcus

Clostridium

Eubacterias

15% Bacteroidetes

Porphyromona

Prevotella

2.5% Actinobacterias

Bifidobacteria

1% Proteobacterias

Lactobacilos, Streptococcus, E

coli

Kho Z, et al. Microbiol 2018

Eje intestino-hepático

Patel VC, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2018

Yiu, JH, et al. J. Mol. Med. 2017

Disbiosis

Ultraestructura hepáticaCélulas de Kupffer

¿Porque se distribuyen en zonas?

PERIPORTAL

LOBULILLAR

PERIVENULAR

43%

28%

29%

Flujo vascular

Bouwens L. Hepatology 1986;6:718-722

• Célula presentadora de

antigeno

• Detoxificación

• Regeneración

V

C

Eje Entero-Hepático

EndotoxemiaLPS/Peptidogilcanos/flagelinas

PAMPS

Inflamación

Permeabilidad

Intestinal

TLRs/NLRs

Activación Cel.

Kupffer

TNF- IL-1/6 Aumento de

permeabilidad

intestinal.

Afectación de la

síntesis de IgA

Acetaldehído

Daño de los

Hepatocitos

Etanol

Fibrosis

Activación Cel.

Estrelladas

TGF-

Circulación

entero

hepática

Colina Metabolismo

de ácidos

biliares

DISBIOSIS

Reducción de

producción de

ácidos grasos

de cadena

corta

ButiratoPéptido simil glucagón

Esteatosis

Neoplasi

aTilg H, et al. Gut 2016.

Enfermedad

HBV

HBV cirrosis

HCV

HCC

EPS

ALD

NAFLD/NASH

CIRROSIS

Disbiosis Cambio ratio Bifidobarteriacae/Enterobacteriacae

Bajos niveles de Bifidobacterias y Lactobacillus

Altos niveles de Enterococcus y

enterobacteriaceace

Descenso de bacteroidetes

Incremento de Proteobacteria

Descenso de Bifidobacterium

Incremento de Prevotella

Descenso de Lactobacillus

Incremento de E coli

Producción de amonio por bacterias productoras de

ureasa (Klebsiella, Proteus)

Descenso de niveles de Butiraro (Clostridium)

Incremento de bacterias pro inflamatorias

Disminución de Bacteroidetes y Firmicutes

Correlación Bacteriana con Enfermedades

Hepáticas

Zang HL, J Hepatol 2012, Bajaj J, J Hepatol 2014, Yang R, J Inmunol 2018

Disbiosis en las Hepatitis Virales

Alteración en la producción de IgA

(infección de linfocitos B gástricos)

Modificación en las poblaciones

bacterianas

Aumento de proteobacterias

Endotoxemia- Respuesta inflamatoria

Progresión de fibrosis

Mayor riesgo de HCC

Wang, J.Front. Microbiol. 2017. Bajaj, J.S. Aliment. Pharmacol. Ther. 2016.

Munteanu, D. J. Intern. Med. 2014. Cassard. Clin. Mol. Hepatol. 2017.

Disbiosis en consumo de

AlcoholConsumo crónico de Alcohol

Permeabilida

d

Disbiosis Acidos

Grasos

- energía para células

epiteliales

- metabolismo de

ácidos biliares

- IgA

Producción de

citoquinas

Activación de

células estrelladas

Farxenoides

Szabo, G. Gastroenterology 2014. Xie, G. J. Proteome Res. 2013

Disbiosis en NASH

Obesidad

Diabetes

Reducción de síntesis de ácidos

biliares

Cambio de poblaciones bacterianas

Producción etanol por metabolismo

de azúcares (acetaldehído)

FARXENOIDES inactivos

-Inflamación

-Acumulación de triglicéridos

intracelulares

-Aumenta resistencia insulínica

Younossi, Z.M. Transplantation 2018. Boppidi, H. Postgrad. Med. 2008, Gentric, G.J. Clin.

Investig. 2015. Zhu, L.; Hepatology 2013. Kakiyama, G.J. Hepatol. 2013.

Disbiosis en Cirrosis

EPS PBE HCC

Bacterias

ureasa (+)

Producción

de amonio

Endotoxina

Permeabilid

ad intestinal

Endotoxem

ia

Bacteriemi

a

Aflatoxina

TLR4

proliferació

n celular

Neovascula

r

Bajaj, J.S. Liver Transpl. 2017. Stadlbauer, V. J. Hepatol. 2008. LoGuercio, C.

J. Clin. Gastroenterol. 2005. Bajaj, J.S. Aliment. Pharmacol. Ther. 2014. Yoshimoto, S. Nature 2013,

Probióticos en Hígado

Ivana Milosevic, et al. International Journal of Molecular Sciences

Gut-Liver Axis, Gut Microbiota, and Its Modulation in the Management of Liver

Diseases. 2019

Probióticos en Hígado. Evidencia

Cochrane

Parker E. Future Science 2019

Probióticos

6 Trials- RTC hasta 2014

(496 pac incluidos)

Desarrollo de EPS

Mortalidad

Niveles de Amonio

Constipación

0,0001

ns

ns

ns

Xu J. Hepatobiliary Pancreat Disc Int. 2014

Lunia NK. Clin Gastroenterol Hepatol 2014

Probióticos en EPS

PROBIOTICOS

PLACEBO

www.cochranelibrary.com

Conclusiones

Es necesario mayor cantidad de

Trials

Clara asociación fisiopatogénica

Mayor impacto en NASH, Alcohol,

EPS y cirrosis

No se reconoce cual es la mejor

opción terapéutica

Se discute el riesgo de bacteriemia