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Princípios de ação dos fármacos. Receptores e transdução. Administração. s.c. oral. i.v. i.m. absorção. distribuição. Fármaco na circulação sistêmica. Farmacocinética. biotransformação excreção. Fármaco no sítio de ação. Farmacodinâmica. Efeito farmacológico. Resposta clínica. - PowerPoint PPT Presentation
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Princípios de ação dos fármacos
Receptores e transdução
Administração
Fármaco no sítio de ação
i.m. s.c.i.v.
absorção
Fármaco na circulação sistêmica
distribuição
biotransformaçãoexcreção
Efeito farmacológico
Resposta clínica
Farmacocinética
FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
oral
Farmacodinâmica
Mecanismo de ação
Histórico Histórico
- John Langley (1878) - “substância receptiva”
- Paul Ehrlich (1905) – receptor- Paul Ehrlich (1905) – receptor
Receptores
OH
Ser192
Ser188
OH
OH
Asp106
OOC-
++
Phe163 OH
HOHO
HOHO
CC CC NH4
Sítio de ligação da adrenalina
OH
Phe
Ser
Ser O
O
AspOOC-
Ligação iônica
Van der Waals
Ligação de hidrogênio
++HOHO
HOHO
CC CC N
Afinidade
– capacidade de “encaixe” ao sítio do receptor
Cinética da interação fármaco-receptor
Cinética da interação ligante - receptor
L + R k1
k2LR
Receptoresocupados
Conc. fármaco
Isoterma de Langmuir
Teoria da ocupação – Clark (1933)
% Receptoresocupados %Efeito
Conc. Conc.
100 100
Efeito é proporcional ao número de receptores ocupados
L + R LR estímulo efeito
Atividade intrínseca
- Ariëns (1954) - atividade intrínseca
- Stephenson (1956) - eficácia
capacidade do fármaco produzir alteração conformacional no receptor
Atividade intrínseca
Alterações intracelulares
alteração conformacional
estímulo
Efeito farmacológico
Classificação dos fármacos
• Agonistas plenos - AI = 1
• Agonistas parciais - 0 < AI < 1
• Antagonistas - AI = 0
- Changeux & Karlin (1967)
“Modelo dos dois estados”
Ri Ra
F.RaF.Ri
Modelo dos dois estados
AGONISTA (A)
Ri Ra
A.RaA.Ri
A
Ri Ra
AP.RaAP.Ri
AP
AGONISTA PARCIAL (AP)
AP
Ri Ra
T.RaT.Ri
T
ANTAGONISTA (T)
T
Ri Ra
I.RaI.Ri
II
AGONISTA INVERSO (I)
Tipos de receptores
Y Y P
A BProteína G
Efetor
1 2 3 4
1 - receptor intracelular2 - receptor com atividade tirosina quinase3 - canal iônico4 - receptor ligado à proteína G
Transdução
Receptores intra-celulares(citoplasmáticos)
hsp90
Receptor de esteróide
Sítio de interação com DNA
transcrição gênica
hsp90
Membrana citoplasmática
Canais iônicos
Receptor nicotínico
Receptor GABAérgico
Canal de cloreto
GABAGABAClCl--
ClCl--ClCl--
Extra-celularExtra-celular
Intra-celularIntra-celular
GABAGABA
ClCl--
ClCl--
Cl-
ClCl--
ClCl--
ClCl--
ClCl--ClCl--
Canal iônico - Receptor GABAérgico
YY
Tirosina Quinase
YY YYYYP P
S P
ATP ADP
S
Receptores ligados a segundos mensageiros
Fatores de transcrição
Segundos mensageiros
Proteínas quinasesProteínas quinases
enzimas
receptorescanais iônicos
proteínas transportadoras
Proteína G
efetor
DNA
CREB-P
AMPc
PKA
ATP
ACACGG
enzimas
Canal iônico Proteína transportadora
Proteína G - adenilil ciclase
PLC DAGPIP2
IP3
PKC
Ca2+
FosforilaçãoCaM-E*
Proteína G - Fosfolipase C
Regulação dos receptores
• Síntese/degradação
• Fosforilação
• Localização na célula (internalização)
• Acoplamento com efetores
Regulação dos receptores
- Dessensibilização
- Supersensibilidade
EFEITOS
DESEJÁVEL INDESEJÁVEL
TERAPÊUTICO COLATERAL ADVERSOOU
TÓXICO
receptor efetor efeito
1. F + R FR XTerapêutico
Adverso
2. F + R FR
X
Y
Terapêutico
Adverso
3. F FR1
FR2
X
Y Adverso
Terapêutico
20
40
60
80
Faixa terapêutica - analgésico, antipirético eanti-agregante (efeitos adversos: intolerância gástrica)
Faixa terapêutica - anti-inflamatório (efeitos adversos: vertigem, cefaléia, perda da audição)
Faixa terapêutica - febre reumática (efeitos adversos: náusea, vômito, hiperventilação)
Efeitos adversos severos: alcalose respiratória, acidose metabólica, insuficiência renal e respiratória,colapso cardiovascular
Co
nc.
Pla
smá
tica
de
salic
ilato
(m
g/d
l)EFEITOS