63
Farmaceutski fakultet Farmakologija II FARMAKOLOGIJA CNS-a SA OSVRTOM NA HEMIJSKE MEDIJATO - Seminarski rad - tor: Prof. dr. Fahir Bečić

Presentation 1

Embed Size (px)

Citation preview

PowerPoint Presentation

Farmaceutski fakultetFarmakologija IIFARMAKOLOGIJA CNS-a SA OSVRTOM NA HEMIJSKE MEDIJATORE- Seminarski rad -Mentor: Prof. dr. Fahir Bei

MOZAKKIMENA MODINAAferentni (senzorni) neuroniEferentni (motorni) neuroni

Glavni nain prenoenja informacija u CNS je uglavnom u obliku akcionih potencijala (nervnih impulsa), kroz neurone koji su poredani u nizu jedan za drugim. Svaki impuls se moe:

Sve od navedenih su sinaptike funkcije neurona. Sinapse su veze izmeu dva neurona i razlikuju se dvije glavne vrste sinapsi:

Transmiterske vezikule sadre neurotransmitere koji se oslobaaju u sinaptiku pukotinu i vezuju za receptorske proteine na postsinaptikoj membrani izazivajui ekscitaciju ili inhibiciju, zavisno od vrste receptora.

Hemijski medijatori koji se oslobaaju iz elija se mogu podjeliti u dvije glavne kategorije:1. Medijatori koji su ve spakovani u vezikule u kojima se deponuju i koje se ponekad nazivaju i granulama za deponovanje, iz kojih se medijatori oslobaaju egzocitozom. 2. Medijatori koji se stvaraju po potrebi i oslobaaju se iz elija difuzijom ili putem membranskih nosaa. U ovu skupinu spadaju azot-oksid i mnogi lipidni medijatori poput prostanoida.

U neurohumoralnim procesima koji se odvijaju u CNS sudeluju: neurotransmiteri, neurohormoni, neuromodulatori i neuromedijatori.Neurotransmiter je svaka supstancija koja prenosi nadraaj kroz sinapsu (na pr. acetilholin, noradrenalin).Neurohormon je supstancija koja se sintetie u mozgu, ali deluje na udaljenom mestu (kao i svaki drugi hormon, na pr. oksitocin). Neurompodulator je supstancija koja modifikuje delovanje neurotransmitera (na pr. adenozin, prostaglandini, endorfini). Neuromedijator je supstancija koja pomae realizovanju efekta neurotransmisera u postsinaptikoj eliji (na primjer ciklini adenozin-monofosfat)

Neuroaktivni lijekovi uglavnom djeluju na jednu od etiri vrste ciljnih proteina, naime na:etri osnovne vrste receptora

ematski prikazana vrsta meusobne povezanosti koja postoji kod neurona.

GABA se vezuje za svoje GABA receptore, dovodei do otvaranja jonskih kanala za hlor i hiperpolarizacije membrane, pri emu hiperpolarizirani nervni zavreci ne mogu da oslobode svoje transmitere deponovane u vezikulama.Do sada je otkriveno tri tipa GABA receptora: GABAA, GABAB i GABAC. GABAA receptor je jonski kanal, permeabilan za anjone, jako slian nikotinskom receptoru, 5-HT3 receptoru, glicinskom receptoru i anjonskom receptoru za glutamat.

GABAA je pentamerni molekul (sastoji se od 5 proteinskih subjedinica), pri emu svaka subjedinica ima 4 transmembranska domena. GABAB receptor je 7TM protein (7 domena koji prolaze kroz itavu plazma membranu), strukturno srodan mGluR (metabotropni glutaminergiki receptori) i povezan je za sistemom G-proteina.

Odskora je farmakoloki i funkcionalno okarakterisan i trei tip GABA receptora oznaen kao GABAC, koji je jonski kanal. GABA

Glicin je prisutan u naroito visokoj koncentraciji (5mol/g) u sivoj masi kimene modine. Djelovanjem na motorne neurone i interneurone, prouzrokuje inhibitornu hiperpolarizaciju koja je jednaka inhibitornom sinaptikom odgovoru.Inhibitorni efekat glicina se razlikuje od njegove uloge u podupiranju aktivacije NMDA receptora.

Receptor za glicin slii GABAA receptoru. To je multimerni ligand-ovisni hloridni kanal, iji je veliki broj subtipova identificiran kloniranjem.

Ne postoje lijekovi koji djeluju iskljuivo posredstvom modifikacije glicinergike transmisije, mada mnogi spojevi (npr. benzodiazepini i anestetici) koji potiu aktivaciju GABAA receptora, djeluju slino i na receptore za glicin. Glicin

Aminokiselina glutamat je glavni ekscitatorni neurotransmiter u mozgu i procjenjuje se da vie od polovine sinapsi u mozgu oslobaaju ovaj agens. Kao i sve aminokiseline, glutamat u svojoj strukturi ima i karboksilnu i amino grupu koje su vezane za isti atom ugljikaGlutamat je neesencijalna aminokiselina koja ne prolazi kroz krvno-modanu barijeru, koja stoga mora biti sintetizirana u neuronima od lokalnih prekursora. Najei prekursor u sintezi glutamata je glutamin, kojeg oslobaaju glijalne elije. Glutamat

ematski prikaz glutamat-glutaminskog ciklusa

Identificirano je nekoliko podtipova glutamatnih receptora (GluR), tri podtipa su jonotropni receptori nazvani NMDA, AMPA i kainat receptori. Ovi glutamatni receptori su dobili nazive po agonistima koji ih aktiviraju: NMDA (N-metil-D-aspartat), AMPA (-amino-3-hidroksil-5-metil-4-izoksazolpropionat) i kainina kiselina.

ematski prikaz glutamatnog receptora

Osim ovih jonotropnih glutamatnih receptora, postoje i tri tipa metabotropnih glutamatnih receptora (mGluR). Ovi receptori, koji indirektno moduliraju postsinaptike jonske kanale, razlikuju se po sprezi puteva sprovoenja intracelularnih signala i po svojoj osjetljivosti na farmakoloke agense.Prikaz metabotropnog glutamatnog receptora

Norepinefrin ili noradrenalin je kateholamin sa vie uloga ukljuujui i onu hormona i neurotransmitera. Kao stress hormon, on djeluje na dijelove mozga koji kontrolie panju i akcije odgovora. Zajedno s epinefrinom, on je medijator borba ili bijeg odgovora, te direktno poveava frekvenciju srca, oslobaanje glukoze iz energetskih zaliha i poveava protok krvi u skeletne miie. Takoer moe potisnuti neuroinflamaciju kada se oslobaa difuzno u mozgu i lokus ceruleusu. NorepinefrinPostoje dvije vrste adrenoreceptora, i definisanih na osnovu toga kojom jainom agonisti preko njih ispoljavaju svoja djelovanja, pa tako imamo:

: noradrenalin adrenalin izoproterenol : izoproterenol adrenalin noradrenalin

Nakon definisanja receptora, primjeeno je da odreeni ergot alkaloidi, koje je Dale prouavao djeluju kao selektivni receptor antagonisti, te su dokazani efekti adrenalina na receptore, -receptor blokadom. Selektivni antagonisti receptora su otkriveni tek 1955 godine i njihovi efekti su potvrdili prvobitnu klasifikaciju receptora, te omoguili prepoznavanje podtipova i i receptora. Utvreno je da postoje dva glavna podtipa receptora (1 i 2) i tri podtipa receptora (1, 2 i 3).NorepinefrinSvaka od ovih receptorskih klasa je povezana sa specifinim sistemom drugog glasnika, tako su 1 receptori povezani sa fosfolipazom C i ispoljavaju svoje djelovanje uglavnom otputanjem intracelularnog Ca2+; 2 receptori su negativno povezani sa adenil ciklazom i smanjuju produkciju cAMP i inhibiraju kalcijum kanale; sva tri tipa receptora djeluju stimulacijom adenil ciklaze

Noradrenergiki putevi u mozgu. Lokacije glavnih grupa neuronskih tijela i nervnih vlakana obiljeena najtamnijom bojom. Svijetlim poljima su oznaeni krajevi noradrenergikih vlakana. (AM-amigdaloidni nukleus; C-cerebelum; Hip-hipokampus; Hyp-hipotalamus; LC-locus ceruleus; MFB medijalni snop prednjeg mozga; NTS-nucleus tractus solitarii; RF-retikularna formacija; Sep-septum; SN-substantia nigra; Str-ccorpus striatum; Th-talamus)

Kao biogeni amin, dopamin pripada grupi supstanci koja se u organizmu proizvodi dekarboksilacijom amino kiseline tirozina. Pored dopamina i norepinefrina, ova skupina molekula ukljuuje mnoge druge molekule poput histamina, serotonina i gama-aminobuterne kiseline.DopaminU CNSu, dopamin slui kao neuromedijator. Dopaminski receptori su prisutni i u periferiji. Dopamin osloboen iz nerva moe se vezati za razne receptorske podtipove od kojih su svi vezani za G-protein.

Razlikuju se dvije grupe: Porodica D-1 receptora u koju spadaju D1 i D5Porodica D-2 receptora u koju spadaju D2, D3 i D4

itav niz lijekova se koristi u terapeutske svrhe da bi se uticalo na dopaminergiku transmisiju. Antiparkinsonici. Kod parkinsonove bolesti, nigrostrijatalni dopaminski neuroni propadaju. Da bi se kompenzirao njihov nedostatak dopamina, koristi se L-dopa kao dopaminski prekursor i agonisti D2 receptora.Inhibitori prolaktina. Dopamin koji otputaju neurosekretorne elije hipotalamusa inhibira sekreciju prolaktina iz adenohipofize. Prolaktin podstie proizvonju mlijeka za vrijeme laktacije. tavie, dovodi do inhibicije sekrecije gonadorelina. Agonisti D2 receptora sprijeavaju sekreciju prolaktina i mogu se koristiti za tretman enske neplodnosti koja nastaje uslijed hiperprolaktinemije.Antiemetici. Stimulacija dopaminski receptora u area postrema moe izazvati povraanje. Antagonisti D2 receptora poput metoklopramida i domperidona se koriste kao antiemetici. Neuroleptici. Razni lijekovi koji se ire itavim CNS-om koji imaju terapeutsko djelovanje kod izofrenije imaju antagonistika svojstva na D2 receptorima, na primjer fenotiazini i butirofenon (narkoleptici).(

ematski prikaz dopaminergikih puteva u mozgu. Hipofiza (P) je inervirana dopaminergikim vlaknima iz hipotalamusa. Ac-nukleus accumbens; ostale skraenice kao u prethodnoj slici.

SerotoninSerotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) se sintetizita iz L-triptofana u enterohromafinim elijama intestinalne mukoze i u pleksusu enterikog nerva u CNS gdje ovaj amin ima funkciju neuromedijatora. Trombociti nisu u stanju da ga sintetiziraju, ali ga mogu preuzimati, skladititi i otputatiSerotoninske receptore moemo podjeliti u sedam klasa, svaka sa svojim podtipovima.

Receptori 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4 i 5-HT7 su svi G-protein vezani, dok je 5-HT3 podtip koji je ligandni neseletkivni kationski kanal.

5-HT1 receptori su uglavnom inhibitorni, uglavnom se nalaze u obliku autoreceptora na 5-HT neuronima nuclei raphe i njihovo autoinhibitorno djelovanje smanjuje brzinu okidanja. Nalaze se irom limbikog sistema i vjeruje se da su meta lijekova kojima se tretira anksioznost i depresija.5-HT2 receptori imaju ekscitatorno postsinaptiko djelovanje i ima ih dosta u kori velikog mozga i limbikom sistemu. Smatra se da su meta raznih halucinogenih droga. Upotreba antagonista ovog receptora, poput metisergida se koristi za tretman migrene.5-HT3 receptori se nalaze uglavnom u area postrema (region medule odgovoran za povraanje) i drugim dijelovima modanog stabla, proteui se do dorzalnog roga kimene modine. Prisutni su u odreenim dijelovima kore velikog mozga kao i u perifernom nervnom sistemu. 5-HT4 receptori su vani za gastrointestinalni trakt i takoer se nalaze u mozgu, naroito u striatumu.Imaju presinaptiki facilitatorni efekat, naroito na oslobaanje acetilholina, i pojaavanje kognitivnih performansi.5-HT6 receptori se javljaju samo u CNS, naroito u hipokampusu, kori i limbikom sistemu. Smatraju se potencijalnim metama za lijekove koji poboljavaju kogniciju ili smanjuju simptome izofrenije, iako trenutno ne postoje takvi lijekovi.5-HT7 receptori se javljaju u hipokampusu, kori, talamusu i hipotalamusu, takoer i u krvnim sudovima i gastrointestinalnom traktu. CNS djelovanje ovih receptora ukljuuje termoregulaciju i endokrinu regulaciju, kao i umijeanost u raspoloenje, kognitivnu funkciju i san. Selektivni antagonisti se razvijaju za kliniku upotrebu za niz potencijalnih indikacija.

ACETILHOLINNeurotransmiter koji djeluje na 2 tipa receptora: muskarinski i nikotinski holinergiki receptoriMuskarinski efekti- mogu se reproducirati injekcijom muskarina, a prekinuti malom dozom atropinaAcetilholin uzrokuje vazodilataciju, iako veina krvnih sudova nema parasimpatiku inervaciju. To se deava zbog dejstva ACh na elije endotela, te one oslobaaju NO.Acetilholin uzrokuje luenje znoja iz znojnih lijezda, koje su inervirane holinergikim vlaknima simpatikog nervnog sistema.

Stimulacija nikotinskih receptora uzrokuje:

Podjela nikotinskih Ach receptora

PuriniPurini uestvuju u mnogim fiziolokim kontrolnim mehanizmima, ukljuujui i regulaciju sranog toka i funkcije miokarda, agregacije trombocita, imunog odgovora i neurotransmisije i u centralnom i u perifernom nervnom sistemuATP- primarni medijator i kotransmiter u noradrenergikim nervnim zavrecimaodgovoran za djelovanja kao to su relaksacija intestinalnih glatkih miia uzrokovana simpatikom stimulacijom i kontrakcija mokranog mjehura uzrokovana parasimpatikim nervima

ATP- djelovanje preko Ca2+ jonakonvencionalni 'brzi' neurotransmiter u CNSu i autonomnim ganglijamaSuramin- ATP receptor antagonistAdenozin koji nastaje hidrolizom ATP ispoljava presinaptike inhibitorne efekte na otputanje ekscitatornih transmitera u CNS-u i periferiji, razlikuje se od ATP po tome to se ne pohranjuje u sekretornim vezikulama, nego postoji u slobodnom obliku u citosoluprotektivni agens (koronarna ili cerebralna ishemija)kontrolisanje krvotoka (karotidna tijela) i respiracijeastma- adenozin se pokazao kao potencijalni medijator oslobaanja citokina iz mastocita, ili hiperaktivnosti vagusnih i drugih neurona plua i disajnih puteva

Dva osnovna tipa receptora purina:

Lijekovi koji djeluju na purinske receptore: metilksantini, naroito analozi teofilina, kofeina, suramin potencijalne primjene novih lijekova sa boljom selektivnou- razliite indikacije, ukljuujui srana oboljenja, infarkt, bol i imunoloke poremeaje

MelatoninHormon epifizeProizvodnja i luenje melatonina je stimulisano tamom, a smanjeno dnevnom svjetlou, to govori da je melatonin ukljuen u cirkadijalni ritam i regulaciju raznih tjelesnih funkcija.Najvie koncentracije melatonina u krvi su pred spavanje

Histaminuloga u medijaciji alergijskih reakcija, luenju eluane kiseline i inflamacije u periferiji, vana uloga kao neutrotransmiter u CNS, ukljuen u funkcije mozga poput uzbuenosti, kontrole luenja hipofize, potiskivanja apetita i kognitivnih funkcijaNivo histamina je smanjen kod Alzhajmerove bolesti, dok je kod Parkinsonove bolesti i izofrenije znaajno povean. Niske koncentracije histamina su takoer povezane sa konvulzijama i epileptikim napadima

Azot oksid (NO)visoko reaktivni gas, sa brojnim hemijskim i fiziolokim ulogamasinteza uz djelovanje NO sintetaza (NOS)djelovanje na parakrini ili autokrini nain (na elije u blizini mjesta sinteze)U krvotoku, NO oputa glatke miie zidova arteriola i omoguava laki protok krvi, inhibira agregaciju trombocita, te tako onemoguava formiranje ugrukarelaksacija krvnih sudova penisa, aktivacija jajne eliju da zavri mejozu 2 i druge korake oplodnje

Ljudski genom sadri tri razliita gena koji kodiraju NO sintaze:

Tri lijeka poveavaju dejstvo NO tako to djeluju na enzime koji inae razaraju cGMP

MDMAfarmakoloki slian amfetaminimafenfluramin unato slinosti u hemijskoj strukturi, razliiti farmakoloki efektiGlavni centralni efekti ovih lijekova su: 1. lokomotorna stimulacija (zbog oslobaanja dopamina) 2. euforija i uzbuenje 3. stereotipno ponaanje- repeticija odreenih aktivnosti (zbog oslobaanja kateholamina) 4. anoreksija (zbog oslobaanja 5-HT)

periferno simpatomimetiko djelovanje, koje rezultira porastom krvnog pritiska i inhibicijom gastrointestinalnog motilitetatolerancija i ovisnostamfetaminske psihoza (slino akutnom napadu izofrenije, sa halucinacijama praenim paranojom i agresivnim ponaanjem)repetitivno-stereotipno ponaanjeduboko spavanje, pri buenju se javljaju letargija, depresija i anksioznost, a ponekad i suicidalne namjere, te gladkod 5% korisnika amfetamina razvije se potpuna ovisnost

Neeljeni efekti: hipertenzija, insomnija, anoreksija, tremor, rizik od izofrenije i ovisnost.Zabiljeeni su i sluajevi iznenadne smrti, a moe inducirati stanje slino infarktu, asocirano sa oteenjem miia i bubrega, te takoer dovodi do neadekvatnog luenja antidiuretskog hormona, to dovodi do osjeaja ei, hiperhidratacije i hiponatrijemije.Amfetamin moe prouzrokovati cerebralnu hemoragiju, vjerovatno zbog povienog krvnog pritiska.Dugotrajna upotreba amfetamina uzrokuje razliite psiholoke efekte kao to su psihotini simptomi, anksioznost, depresija, poremeaj kongitivnih funkcija

Kokaininhibira preuzimanje kateholamina putem transportera za noradrenalin i dopamin, poveavajui tako periferne efekte simpatike nervne aktivnosti, proizvodei psihomotorni stimulativni efekat.Kasnije prouzrokuje euforiju, poveanu motoriku aktivnost, priljivost, te poveanje zadovoljstva, sa manjom tendencijom ka prouzrokovanju stereotipnog ponaanja, deluzija, halucinacija i paranoje.

Kod uzimanja veih doza moe doi do tremora i konvulzija, praenih respiratornom i vazomotornom depresijom. Periferne simpatomimetske aktivnosti vode ka tahikardiji, vazokonstrikciji i poveanju krvnog pritiska. Moe se javiti i hipertermija

Neeljeni efekti: Akutna opasnost od kardiovaskularnih incidenata (aritmije, infarkt miokarda, cerebralni infarkt ili hemoragija). Takoer moe doi i do progresivnog oteenja miokarda koje vodi ka zatajenju srca. Kokain moe dovesti do nepravilnog razvoja mozga in utero i do drugih fetalnih malformacija, te do smrti ploda.

Metilksantini

metlksantini, naroito teofilin, inhibiraju fosfodiesterazu, koja je odgovorna za intracelularni metabolizam cAMPantagoniziraju mnoge efekte adenozina, djelujui i na adenozinske A1 i A2 receptorediuretiki efekat je rezultat vazodilatacije aferentne glomerularne arteriole, to poveava brzinu glomerularne filtracijestimulativno djelovanje na CNS- redukcija umora, poboljanje koncentracije i jasniji tok misli. Kofein reducira vrijeme potrebno za reagiranje i poveava brzinu, poboljava izvoenje motorikih aktivnosti, kao to je tipkanje, pogotovo kod umornih subjekata. Mentalni zadaci, kao to je uenje slogova, testovi asocijacija itd. su takoer olakani pri dozama do oko 200mg kofeina

u poreenju s amfetaminima- ne induciraju euforiju, stereotipno ponaanje ili psihotino stanje, ali imaju sline efekte na umor i mentalnu funkciju. Tolerancija i privikavanje se razvijaju u niskom stupnju, i apstinencijski efekti su blagi.kofein- ne prouzrokuje ovisnost, koristi se u kombinaciji sa analgeticima i ergotaminom, te kao bronhodilatator kod tekih astmatinih napadanemaju kardiogene, niti teratogene efekte

Psihozimimeticipsihodelici, halucinogeniutiu na misli, percepciju i raspoloenje, bez prouzrokovanja psihomotorne stimulacije ili depresijeTolerancijane uzrokuju teke sindrome apstinencije, ali pri duoj upotrebi mogu trajno otetiti nervni sistem

Dijele se u dvije grupe:

LSDjedan od najjaih halucinogenadjelovanje na razliite podtipove 5-HT receptorapolusintetski derivat lizerginske kiselinep.o. efekat nakon 15 do 45 minuta, i.v. 5 do 10 minutaindividualno djelovanje (12-24h)javljaju se promjene u misaonom procesu, njegovoj brzini, ali i sadraju, vizuelne halucinacije u vidu promjena opaanja vremena i prostora, ali i opaanja sopstvenog tijela: zvukovi se mogu videti, a slike uti.

moe izazvati i neprijatnosti: strah, pomijeana osjeanja, panika, gubitak kontrole, strah od smrti - horror trip. Fizika djelovanja opisuju se kao nelagoda, munina, povraanje, glavobolja i bolovi u tijelu (rijetko)vee doze- kosmiko-magijske vizijedobar trip- stanje relaksacije, oputenosti, sree, zadovoljstva, uz osjeaj proirenja spoznajnih mogunosti, zjenice proirene, moe doi do slabog drhtanja ruku i problema sa ravnoteom, izotren osjeaj za bojelo trip- strah, panika, depresivno stanje ili konfuzija, flashback epizode (fenomena da se neoekivano, nakon vie dana, nedjelja, ak i mjeseci, javi djelovanje ove droge)

PCPVe pri dozi od 10 miligrama uzrokuje stanje slino izofreniji, halucinacije i osjeaj lebdenja, pospanost, euforiju, naruen osjeaj za vrijeme i prostorrastrojenost, stanje dubokoga sna, ataksija ili oteani hod, uestalo pomijeranje oiju lijevo i desno, ponovljeni pokreti tijela (grimase), bolna osjetljivost na zvuk, povien krvni pritisak, omamljenost, neosetljivost na bol, poremeaj koordinacije i poremeaj govora, epileptini napade, a zatim komu i smrt

THCnajblae i najslabije halucinogeno sredstvonajvie receptora za THC se nalazi u dijelovima mozga zaduenih za pamenje, razmiljanje, koncentraciju, percepciju, oseaj zadovoljstva, koordinaciju pokreta.zato se javljaju problemi u kratkotrajnom pamenju, smanjena sposobnost koncentracije i uenja, promijenjena percepcija stvarnosti i to naroito vremena (vrijeme protie sporije), povienje senzibiliteta-naroito kada se radi o bojama, ukusu i muzici, zatim poremeaji ravnotee i koordinacije pokreta

vee koliina-snane halucinacije, rad srca je ubrzan, krvni pritisak povien. Javlja se suenje usta, crvene oi sa proirenim zjenicamaUticaj na ponaanje-euforija sa hiperaktivnou, pojaanom govorljivou, osjeajem bezbrinosti uz bezrazlono smijanje, ali isto tako moe izazvati anksioznost i napade panike, a halucinacije mogu biti izrazito neugodne i zastraujue.amotivacijski sindromnebriga za spoljanji izgled, linu higijenu i odijevanje, a rasuivanje i pamenje je djelimino oteeno

Meskalindjeluje na noradrenergike neuroneizaziva vrlo izraene slune halucinacije, jae od drugih halucinogenih droga. Dominiraju izvanredno bljetave i sjajne, obojene vizije, halucinacije, koje se pokreu poput kaleidoskopa. Uz njih se u manjoj meri javljaju slune, mirisne, ukusne i dodirne halucinacije.postoji i osjeaj lebdenja i besteinskog stanja.

Psilocibinhalucinogen iz gljivica grupe Psylocibesimptomi-glavobolje, vrtoglavice, miine slabosti, usporenja pulsa i snienja krvnog pritiska i psihozni efekti koji mogu biti prijatni, ali i ne.Pojavljuje se euforija ili depresija, halucinacije, poremeaj percepcije vremena i prostora, ali i agresija ukljuujui agresiju prema samom sebi

MDMAderivat amfetamina sa kompleksnim djelovanjem na funkciju monoamina (inhibira transportere monoamina, naroito 5-HT transporter)oslobaa 5-HTmoe dovesti do akutne hipertermije, sa oteenjem skeletnih miia i zatajenjem bubrega, depresije, anksioznosti, iritabilnosti i agresivnog ponaanja. Takoer su zapaeni i dugoroni tetni efekti na memoriju i kongitivne funkcije.moe doi i do iznenadne smrti

ZakljuakKada pogledamo koliinu znanja i infomacija koje je nauka uspjela skupiti i brojne eksperimente koji su provedeni da bi se utvrdio nain rada mozga, moe se rei da je uznapredovala dosta i da u posljednjem periodu sve bre napreduje Razumijevanje uloge neurotransmitera i neuromodulatora i ostalih medijatora u organizmu je samo jedan dio slagalice, a toliko dijelova jo fali i treba ih otkriti.

rijeavanje tajne rada mozga bi imalo ogroman znaaj u tretmanu velikog broja oboljenja i u razvoju novih lijekova, to bi itekako doprinijelo svim zdravstvenim naukama.najbolje anse za rijeavanje problematike koja se tie rada CNS e vjerovatno imati oni koji primjene kompjuterske modele i simulacije CNS-a bazirane na dosadanjim saznanjima, u svrhu testiranja istih

Hvala na panji!