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Avances en Tratamiento de Enfermedad de Alzheimer
Dr Norbel Román Garita. Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo
Neurociencias ..
Presidente de la Asociación Alzheimer de Costa Rica
Seria condición para el paciente y devastante para cuidadores y familiares
14 de abril 2012. Por Dra Margaret Chan
Por prevalencia global, impacto global y efecto social.
Actuar sobre factores modificables desde la infancia
Actualización 2050.
2010: 30000 2030: 71000 2050: 160000
433%
Ejes de prioridad
1.Diseñar políticas y planes de
sensibilización
2. Realizar un oportuno diagnóstico
3.Compromiso con una buena calidad en
servicios continuados de cuido y servicio
4.Soporte a cuidadores 5. Entrenamiento
6.Prevención
7. Investigación
Ministerio de Salud
• Propuesta de declaración como una de las tres prioridades de Salud Mental en COMISCA.
• Propuesta reunión 53 de OPS . Prioridad de Salud Pública de las Américas.
• Costa Rica . Vocera de las Américas . Reunión 53 OPS . Setiembre 2014
• 47 millones.
• 71% en el 2050.
• 1. Paciente y Familia.
• 2. Cura o modificación al 2025.
• 3. Investigación.
• 4. Enfoque en países de renta baja y media.
• 5. Crear comunidades amigables.
• 6. Reducir riesgos.
• Identificar etapas tempranas.
• Compartir Información.
• Nuevas dianas.
• Utilizar biomarcadores .
• Costo aumentará 80% en el 2040.
• COMCAEDA.
• Con tres consensos.
• Primera propuesta de una región global.
• Es una evaluación experimental prospectivo de una sustancia.
• Utilizados en personas.
• Tienen demostrados efectos beneficiosos.
• Utilidad.
• Mecanismo.
• Efectividad comparativa.
• Efectos secundarios
Ensayo Clínico
CA
RA
CTE
RÍS
TIC
AS • Variables controladas.
• Aleatorio.
• Control de sesgos.
• Grupo control.
• Parte de hipótesis observacional .
• Retrospectivos .
• Aprobado por comité de ética.
• Consentimiento Informado.
• Motivos de término.
Ensayo Clínico
Clasificación
DESARROLLO CLÍNICO
FASE I
FASE II
FASE III
FASE IV
Fase I
Clasificación
Primera administración en humanos.
No más de 100 individuos.
Adultos jóvenes sanos masculinos.
Se analiza toxicidad .
Farmacocinética.
Fase II
En individuos enfermos.
Población Homogénea.
Solo la enfermedad de estudio.
De 100 a 200 individuos.
Grupo control con el mejor medicamento conocido.
Mide eficacia/toxicidad.
Dosis optima .
Fase III
Multicéntrico.
Mayor cantidad de individuos hasta miles.
Eficacia /toxicidad.
Fase IV
Farmacovigilancia.
Ya comercializado.
Toxicidad no conocida.
Eficacia a largo plazo.
Reacciones adversas raras 1/1000.
Aplicaciones adicionales.
Fisiopatología
Compromiso Vascular
Factores Genéticos
APOE E4, PSEN-1,-2, otras
Factores Biológicos HTN, CVD, DM, hypoperfusion
Factores Ambientales
Trauma, toxinas, dieta
Estrés oxidativo
Neuroinflamación TAU Amiloide
Existentes con licencia.
No existe medicamento de la causa fisiopatológica.
Placas y ovillos neurofibrilares
Inhibidores de Acetilcolinesterasa
Clinical Intervenions in Aging 2008 :3 (2) 211-225
Fisiopatología
Heterogéneo Ambiental Genético
• Nuestro Cerebro.
• Solo Uno.
• 20 años de pruebas.
• 15 mil millones de dólares .
• Múltiples tratamientos probados y fracasado.
Limpieza de Amiloide.
• Anticuerpo Monoclonal.
• 15000 participantes.
• Iniciar antes de acumulación.
• En avance III.
• Etazolato.
• Epigalocatequina FASE II
• Briostatin FASE I
• AINE . No concluyente
• Progresivo.
• Ya no es irreversible.
Aclaramiento Anticipado.
• Receptores de Barrera hematoencefalica
• Receptores de Baja densidada. LRP.
• Ac contra receptor. • Menos agregación • Tramipasate FASE II • Melatonina . • Inmunpoterapia. FASE II • Bapineuzumab • Solanezumab FASE III • Ganterumab. • Crenezumab
Señales celulares
• Cafeína.
• Etazolato.
• Antioxidantes.
• Vit E , Selenio. FASE III
• Curcumina
• Factor R . Expresa genes .
• Triterpenoid. Receptor alfa activador de proliferación de peroxisoma
• Pioglitazone.
• Coenzima Q
Señales de Mitocondria.
• Coenzima Q.
• Idebenoma .
• Requieren cadenas óptimas.
• Azul de metileno.
• Acetil L Carnitina .
• En investigación
Regeneración
• Cerebrolisin.
• Factores de crecimiento.
• FASE IV.
• Quelantes
• Clioquinol
• Población con DA familiar.
• Tratamiento temprano.
Neurotransmisores
• Acetil colina .
• Iniciar temprano.
• Mayores dosis.
• Combinaciones.
• Nuevas puertas .
• Uso de vías nuevas.
• Huperizine A. Fase II
• M1 receptor . Fase I
• Nicotínicos. Fase II
Exceso de Glutamato.
• Ocurre en DA avanzada.
• NMDA, aumentan BA y al contrario.
• Reduce apoptosis.
• Reduce radicales.
• Reduce degeneración.
• Temprano y combinado.
• FASE III
Daño de Tau.
• Primera lesión observada. • Propagación. • Proteasas. • Precede en 30 años. • A los 45 años un 50 % tienen daño. • Inhibidores de agregación. • Cloruro de Antimonio. • VPA litio cafeina. • Fase III. 2016 • Tideglusib GSK 3 FASE II • Insulina Intranasal . FASE III • Selenio . FASE II • Clitaxel. Ratones
Oligomerización.
• Azul de metileno.
• Leuco metiltianinio.
• FASE III
• Curcumina .
• Vacunas Fase I
• Disease Research Center.
• Centro de Investigaciones de Enfermedades Neurodegenerativas.
• De los 7 centros de mayor importancia.
Sistema de Limpieza celular.
• Inhibidores de agregación.
• Solubilizar.
• Riesgo anticipado.
Reparación Celular.
• Souvenaid.
• Mezcla de elementos nutricionales.
• Varias vías de beneficio.
• 13 años de estudios.
• Inicio temprano.
• Estudio Souvenid II .
• Multicéntrico
• Fase III
AU
MEN
TAN
• Genotipo ApoE 4.
• Depresión.
• DM
• Hiperlipidemia en mediana edad.
• Trauma.
• Pesticidas.
• Menor soporte social.
• Fumado D
ISM
INU
YEN
• Dieta del Mediterráneo.
• Acido Fólico.
• Statinas.
• Alto Nivel Educativo.
• Ingesta moderada de alcohol.
• Actividades Cognitivas.
• Actividad Física
RIESGO
Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010
Hipertensión
Dislipidemia .
Hiperhomocisteinemia
Obesidad.
Diabetes Mellitu
Revisión Sistemática . MEDLINE 1292 EMBASE 1362. Cochrane 880 Selección de 43
VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785
FACTORES DE RIESGO
Corre por tus recuerdos