Embed Size (px)
Citation preview
Servicio de Neurología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
González Quintanilla V; Palacio Portilla, EJ; Toriello Suárez, M; Gutiérrez González, S;
Rojo López, A; González Suárez, A; Viadero Cervera, R; Fernández Fernández, J;
Rebollo Álvarez Amandi, A; Revilla García, M.A; Castillo Obeso, J; Oterino Duran, A.
Criterios diagnósticos de Migraña Crónica (MC) según clasificación de la IHS (2006)
A. Cefalea 15 o más días al mes
B. Diagnóstico previo de migraña episódica.
C. Más de 8 días al mes: - Cefalea con criterios de migraña. - Alivio de la cefalea con triptanes o ergóticos
D. Sin abuso de analgésicos.
Antecedentes I:
- La migraña es una enfermedad común e incapacitante de elevada prevalencia.
- La Migraña Crónica se ha incluido en la 2ª clasificación de cefaleas de la IHS en
2004 y revisados en 2006.
- Prevalencia del 2% (0.9-5.1% de la población)
- Pico de incidencia más tardío que la Migraña Episódica.
- Exclusión de los ensayos clínicos, desconocimiento de sus comorbilidades y
características distintivas de los pacientes migrañosos.
Antecedentes II: Migraña y enfermedad vascular
- La migraña incrementa el riesgo de enfermedad vascular.
- El riesgo persiste independientemente de otros factores de riesgo.
- Relación compleja y bidireccional.
- Consideramos la migraña como factor de riesgo vascular sistémico.
- Relación migraña y riesgo vascular:
- Relación compleja
- Múltiples factores
- Interacción
Daño vascular
Migraña
Disfunción endotelial
Cambios en la reactividad
vascular
Hiper coagulabilidad
Importancia del endotelio:
Regulación de la homeostasis.
Demostrada disfunción endotelial en la migraña.
Mecanismos desconocidos.
Marcadores biológicos de inflamación mediante
técnicas de ELISA
Estudios ultrasonografía:
- Grosor íntima-media.
- Vasodilatación dependiente de endotelio.
- Estudios de reserva hemodinámica.
- ITB
Objetivos:
Evaluar el riesgo vascular de los pacientes diagnosticados de
migraña crónica en función de marcadores de disfunción
endotelial, en comparación con migraña episódica y un grupo
control.
FASE 1: IDENTIFICACIÓN DE CASO.
Clasificación en 3 grupos clínicos según IHS-2: Migraña crónica (MC),
migraña episódica (ME) y controles.
Se recogieron datos demográficos y clínicos (TA, IMC, perímetro
abdominal…)
El riesgo vascular ha sido estratificado según escala Frammingham y
SCORE de riesgo vascular asociado a la población española.
2º FASE: ESTUDIOS DE NEUROSONOLOGIA.
Ecógrafo marca SIEMENS Acuson X300 PE.
Para evitar variaciones circadianas de los valores de la reactividad vasomotora
cerebral, todos los estudios se realizaron entre las 09:00 y las 12:00 horas.
Metodología:
Determinación del Grosor Intima-Media (GIM)
Determinación en pared distal de la arteria carótida común.
Distancia entre las dos líneas hiperecogénicas.
Expresada como grosor medio del GIM (mean common)
Vasodilatación dependiente de endotelio (VDE)
Sonda de 8 MHz
Arteria braquial
Liberación de NO tras estímulo mecánico Vasodilatación.
Se expresa como el porcentaje de variación entre el diámetro postoclusión
y el diámetro basal
VDE= (d2-d1)/d1 x100
Estudios de reserva hemodinámica cerebral: Test de apnea
• Miden la capacidad del cerebro para mantener un flujo sanguíneo cerebral
constante a pesar de las variaciones de la presión arterial.
• En numerosas series se ha relacionado su perdida con el riesgo de
presentar ictus,
• Cálculo indirecto a través de cambios en la velocidad media.
• Cálculo del Índice de apnea o Breath Holding Index (BHI), relación entre el
porcentaje de incremento de la velocidad arterial con el tiempo de duración
de la apnea
Índice tobillo-brazo (ITB)
Estudios moleculares
Cociente entre la presión arterial sistólica maleolar y la presión arterial
sistólica en el brazo.
El ITB es una exploración no invasiva útil para valorar la existencia
enfermedad arterial periférica.
Se llevara a cabo estudio ELISA para la determinación en todos los
sujetos participantes del estudio de marcadores biológicos.
Marcadores con estrecha relación con el proceso de disfunción endotelial :
óxido nítrico, inhibidor de activador de plasminógeno, factor Von
Willebrand, y moléculas de adhesión (VCAM, ICAM-I).
Dichos estudios se llevaron a cabo en el laboratorio de Neurogenética del
Hospital Marqués de Valdecilla siguiendo las instrucciones del kit comercial
del producto.
Total estudios realizados: 60
Análisis estadístico con el programa SPSS, mediante ajustes lineales
ajustados por variable de confusión.
Características demográficas del estudio: en todos los grupos existía un
predominio proporcional del sexo femenino.
45
15
0
10
20
30
40
50
Mujeres Hombres
Mujeres Hombres
Controles 36%
ME 36%
MC 28%
RESULTADOS:
34
35
36
37
38
39
40
Control ME MigrañaCrónica
Control
ME
MigrañaCrónica
Recuento
3 11 14
6 13 19
9 24 33
1 0 1
2 4 6
3 4 7
Crónica
Episód
Migraña
Total
Crónica
Episód
Migraña
Total
SEXO
Fem
Masc
No Si
Aura
Total
Grupos Media Desv típ.
EDAD Controles 35,32 7,491
ME 36,92 10,054
MC 39,29 11,220
Características demográficas del estudio: La media de edad es mayor en el
grupo de migraña crónica y existe un predominio de sujetos con aura.
RESULTADOS:
RESULTADOS: GIM
Estimaciones
Variable dependiente: GIMD
,624 ,027 ,570 ,678
,813 ,029 ,756 ,871
,736 ,022 ,691 ,781
Diagnóstico
Control
Crónica
Episódi
Media Error típ. Límite inf erior
Límite
superior
Interv alo de conf ianza al
95%.
RESULTADOS: GIM
p = 0,015
p = 0,0001
RESULTADOS: Vasodilatación dependiente de endotelio.
Variable dependiente: VDEdef
12,497 ,885 10,723 14,270
8,036 1,031 5,970 10,102
11,042 ,771 9,496 12,588
Diagnóstico
Control
Crónica
Episódi
Media Error típ. Límite inf erior
Límite
superior
Interv alo de conf ianza al
95%.
RESULTADOS: Vasodilatación dependiente de endotelio.
Comparaciones por pares
Variable dependiente: VDEdef
4,461* 1,359 ,005 1,115 7,807
1,455 1,174 ,526 -1,436 4,346
-4,461* 1,359 ,005 -7,807 -1,115
-3,006 1,288 ,068 -6,177 ,165
-1,455 1,174 ,526 -4,346 1,436
3,006 1,288 ,068 -,165 6,177
(J) Diagnóstico
Crónica
Episódi
Control
Episódi
Control
Crónica
(I) Diagnóstico
Control
Crónica
Episódi
Diferencia
entre
medias (I-J) Error típ. Signif icacióna
Límite inf erior
Límite
superior
Interv alo de conf ianza al 95
% para la dif erenciaa
Basadas en las medias marginales estimadas.
La diferencia de las medias es signif icativa al nivel ,05.*.
Ajuste para comparaciones múltiples: Sidak.a.
La migraña crónica presenta menor capacidad de vasodilatación
dependiente de endotelio.
El modelo es significativo tras las correcciones por factores de confusión.
RESULTADOS: Vasodilatación dependiente de endotelio.
P= 0,031
P= 0,6
RESULTADOS: Relación GIM-VDE.
Existe una correlación inversa entre ambos valores.
En ambos, existe mayor alteración en migraña crónica.
Indicadores subclínicos de disfunción endotelial.
RESULTADOS: Estudios reserva hemodinámica.
El cálculo del índice de apnea mostro diferencias tanto en las velocidades
medias como en las velocidades pico sistólico entre migrañosos y no
migrañosos.
Estas diferencias son significativas entre controles y migraña crónica.
Arteria cerebral media
P= 0,003
P= 0,15
P= 0,002
RESULTADOS: Estudios reserva hemodinámica.
El cálculo del índice de apnea mostro diferencias tanto en las velocidades
medias como en las velocidades pico sistólico entre migrañosos y no
migrañosos.
No se objetivaron diferencias entre ambos subtipos de migraña en los
principales valores hemodinámicos.
Arteria basilar Estimaciones
Variable dependiente: BHIVmB
1,017 ,105 ,806 1,228
,686 ,126 ,431 ,941
,643 ,099 ,444 ,842
Diagnóstico
Control
Crónica
Episódi
Media Error típ. Límite inferior
Límite
superior
Interv alo de conf ianza al
95%.
P= 0,002
Comparaciones por pares
Variable dependiente: BHIVmB
,331 ,164 ,144 -,077 ,739
,374* ,144 ,038 ,016 ,732
-,331 ,164 ,144 -,739 ,077
,043 ,160 ,991 -,355 ,442
-,374* ,144 ,038 -,732 -,016
-,043 ,160 ,991 -,442 ,355
(J) Diagnóstico
Crónica
Episódi
Control
Episódi
Control
Crónica
(I) Diagnóstico
Control
Crónica
Episódi
Diferencia
entre
medias (I-J) Error típ. Signif icacióna
Límite inf erior
Límite
superior
Interv alo de conf ianza al 95
% para la dif erenciaa
Basadas en las medias marginales estimadas.
La diferencia de las medias es signif icativa al nivel ,05.*.
Ajuste para comparaciones múltiples: Sidak.a.
RESULTADOS: Índice tobillo-brazo.
No se objetivan diferencias entre ambos lados explorados.
El análisis estadístico no ha permitido demostrar diferencias entre
controles y migrañosos, ni entre ambos grupos de migrañosos.
RESULTADOS: Marcadores biológicos.
Grupo Media Desv.típica Error media p
FvW Control 7E+009 294616 78739 0,581
Migraña 8E+009 397249 702243
NO Control 3447228 1729315 462179 0,989
Migraña 342268 5148228 910086
ICAM1 Control 42597,1 37956 10144,3 0,052
Migraña 28348,4 10110 1787,23
VCAM Control 204849 162235 43359,3 0,342
Migraña 165648 109366 19333,4
PAI Control 288201 69775,4 18648 0,545
Migraña 272997 80780,3 14280,1
Resultados no significativos entre los diferentes grupos clínicos.
Necesidad de aumentar el tamaño muestral.
Conclusiones
- Nuestros resultados sugieren que la migraña esta asociada a disfunción
endotelial.(GIM, estudio reserva hemodinámica, vasodilatación dependiente
endotelio).
- La disfunción endotelial provocada por la migraña es independientes de los
factores tradicionales de riesgo vascular.
- Estos hallazgos instan a tener en cuenta a la migraña como FRCV en sujetos
jóvenes, cuando aún no influyen los factores de riesgo tradicionales
- Consideramos que la medición del GIM, VDE y reserva hemodinámica son
medidas objetivas que pueden ser utilizados como biomarcadores de la
enfermedad.
