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Uso de vehículos: ¿Desde cuando?
Desarrollo de nuevas moléculas (Polímeros, tensoactivos, otros materiales)
Cleopatra y la leche de burra (emulsión)
Bala mágica de Ehrlich
1: Estructura transportadora
2: Resto reactivo
3: Principio activo
4: Resto hidrófilo
5: Resto localizador
3 4
2
1
Célula o tejido diana
Tipos: 1er orden: órgano o tejido
2do orden: célula
3er orden: Compartimento intracelular
Pasivos: Siguen el padrón natural de distribución del organismo Administración intratumoral
Activos: Se modifica el sistema para que reconozca el lugar meta Nanopartículas
con doxorrubicina
administradas en ratas
con Sarcoma de
Yoshida.
Campo magnético
Físicos: La liberación del activo se da en un determinado microambiente
Microesferas de
Adriamicina para tratar
carcinomas de
implantación subcutánea
en ratas
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
2
Cre
cim
ien
to d
el t
um
or
(g
/día
)
control
microesferas
inertes
solución
microesferas
Quimioembolización
0
200
400
600
800
1000
1200
Tamaño
inicial(mm2)
Tamaño final
(mm2)
Metástasis(%)
control solución NP inertes NP-Dx NP-Dx (campo magnético)
Pilotaje con Ac
Tumor (antígeno)
Nanopartícula
Anticuerpos
1.- Sistemas moleculares 1.1.-Ciclodextrinas 1.2.- Dendrímeros 2.- Sistemas coloidales 2.1.- Emulsiones y microemulsiones 2.2.- Liposomas 2.3.- Niosomas 2.4.- Nanopartículas 2.5.- Micropartículas 3.- Otros 3.1.- Globulos rojos 3.2.- Anticuerpos
- Sistemas que presentan un tamaño menor a 1 mm
- Pueden clasificarse en:
- Emulsiones y microemulsiones
- Partículas: - Nanopartículas y micropartículas
- Liposomas
- Niosomas
Rápido aclaramiento de las partículas coloidales por los macrófagos del sistema reticuloendotelial
.- Modificación del tamaño de partícula .- Modificación de la carga de la superficie (Preferentemente negativas) .- Modificación de la hidrofobicidad de la superficie .- Modificación de la superficie
Modificación química y Adsorción de polímeros
.- Polímeros naturales: Albúmina, polisacáridos, gelatina, etc.
.- Polímeros sintéticos: Poliésteres de ácido láctico (PLA) y su copolímero con ácido
glicólico (PLA/GA), Poli(ácido hidroxibutírico)=PHB, su
copolímero con hidroxi(ácido valeriánico)=PHB/HV),
Poliortoésteres, Polianhidridos, Poli-e-caprolactona
.- Lípidos:
Glicéridos: mono, di, tri, mixtos, Ácidos y alcoholes grasos,
Ésteres, Ceras, Fosfolípidos, Otros
.- Protegen al activo del anfitrión (degradación enzimática).
.- Protegen al anfitrión del activo (disminución de efectos secundarios). .- La velocidad de liberación del activo puede ser optimizada en función de los requerimientos
.- Métodos de preparación
.- Susceptibilidad al SRE
.- Acceso limitado a células no fagocitarias
.- Reproducibilidad
.- Determinación del tamaño de partícula .- Determinación del potencial zeta
Influye en la distribución en el organismo; Mayor a 6mm mayor que el diámetro de los capilares (LD50 ratas=154000/g para 13.5mm y 705/G para 90.7mm);A mayor tamaño de partícula mayor aclaramiento por el SRE
Métodos: Espectroscopía de correlación fotónica, Difracción de láser, Microscopía electrónica
Unión de partículas a macrófagos Agregación entre partículas
.- Determinación de la distribución in vivo de
los vehículos
Se determina por centelleo gama Se marca la forma de dosificación a seguir con un isótopo radioactivo La unión debe ser muy fuerte para no hacer un seguimiento del isótopo
1.- Los vehículos no deben estar cargados 2.- La superficie debe ser hidrofílica 3.- La superficie debe de ser no activante 4.- Las cadenas de oxido de etileno dan estas características 5.- La adsorción de componentes del suero debe ser baja 6.- El tamaño de la partícula debe ser el indicado para lograr el objetivo propuesto inicialmente 7.- Todos los requerimientos deben de cumplirse simultáneamente
Se descubrieron en 1960 Hasta 1992 se han publicado 15000 artículos y se han registrado 1000 patentes Se han usado como modelos de membranas celulares y como sistemas de liberación Se definen como vesículas de diferentes tamaños, formadas por una o más capas concéntricas de fosfolípidos y que presentan en su interior una cavidad hidrofílica
O C H
2
C H
2
C H
2
N
M e
M e
M e
+
OH
OH
O
OH
OH
OH
Grupo fosfatidil Cabeza Nombre
O
O
O
O
O
PO O
O CH
2
CH
2
NH3+
O CH
NH3+
COO-
O CH
2
CH2
C
H2
OHOH
O H
Colina
Etanolamina
Glicerol
Ácido
Inositol
Serina
Partículas coloidales sólidas en el rango de tamaños Nanométricos (o micrométricos). Están hechas de material macromolecular en el cual el activo está disuelto, atrapado o encapsulado y al cual puede ser adsorbido. Polímeros biodegradables Elección de polímero, tamaño y método de preparación
Bioaceptabilidad del polímero Propiedades fisicoquímicas Meta
.- A partir de monómeros
.- A partir de polímeros preformados:
.- Deposición de disolvente
.- Evaporación de disolvente
.- Desolvatación desde una disolución orgánica de polímeros
.- Microemulsión o/w
.- Emulsión multiple w/o/w
La técnica utilizada va a depender de: .- Naturaleza del material .- Naturaleza del activo .- Tamaño deseado .- Especificaciones de carga y liberación
Emulsión multiple w/o/w
1.- Incorporación de la fase acuosa con el fármaco a la fase orgánica con el polímero y un tensoactivo. 2.- Formación de una emulsión w/o 3.- Adición de ésta sobre une medio acuoso con estabilizante 4.- Formación de una emulsión múltiple w/o/w 5.- Evaporación del disolvente
1.-Desorción de la superficie
2.-Difusión a través de la matriz
3.-Difusión a través de la pared
4.-Erosión de la matriz (Hidrólisis o degradación enzimática)
.- En superficie
.- Completa
5.- Proceso combinado de erosión-difusión
Nanoparticulas en el mercado
Principio
activo
Finalidad
microencapsulación
Presentación final
Paracetamol Enmascaramiento de
sabor
Comprimido
Aspirina Enmascaramiento de
sabor
Reducción de irritación
gástrica
Liberación controlada
Comprimido / cápsula
Bromocriptina Liberación controlada Suspensión inyectable
Leuprorelina Liberación controlada Suspensión inyectable
Nitroglicerina Liberación controlada Cápsula
Progesterona Liberación controlada Varios
NIOSOMAS
Vesículas formadas principalmente por Ts no iónicos Presentan mayor estabilidad que los liposomas
Ts usados: poliglicerol alquil-éteres, glucosil alquil-éteres, éteres corona y polioxietilen alquil-éteres y ésteres
Se introducen ts cargados para aumentar la estabilidad
ANTICUERPOS
CÉLULAS ROJAS
Pueden ser abiertas y reselladas para introducir moléculas y no sufren variaciones en su estructura.