Pregnancy outcome in patients with inflammatory bowel disease treated with

thiopurines: cohort from the CESAME Study.Coelho J, Beaugerie L, Colombel JF, Hébuterne X, Lerebours E, Lémann M, Baumer P, Cosnes J, Bourreille A, Gendre JP, Seksik P, Blain A, Metman EH, Nisard A, Cadiot G, Veyrac M, Coffin

B, Dray X, Carrat F, Marteau P; CESAME Pregnancy Study Group (France). Gut. 2011 Feb;60(2):198-203. Epub 2010 Nov 29

Marie-Caroline d’Huart DES HGE Journée DES du 08-09 avril 2011

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Introduction

• Balance bénéfice/risque entre la nécessité de maintenir une rémission de la MICI et les effets indésirables des traitements notamment sur le bon déroulement de la grossesse et le développement du fœtus(1-2).

• Les études déjà réalisées n’ont pas montré d’augmentation des anomalies à la naissance mais étaient limitées par leur faible puissance statistique.

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(1) Dubinsky M, Abraham B, Mahadevan U. Management of the pregnant IBD patient. Inflamm Bowel Dis 2008;14:1736e50. (2) Kwan LY, Mahadevan U. Inflammatory bowel disease and pregnancy: an update. Expert Rev Clin Immunol 2010;6:643e57

Buts de l’étude

• Objectif principal: évaluer le retentissement sur la grossesse et le fœtus d’un traitement par thiopurines chez des patientes atteintes de MICI.

• Objectifs secondaires: évaluer le retentissement sur la grossesse et le fœtus des autres traitements et de l’absence de traitement chez des patientes atteintes de MICI.

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CESAME = Cancers Et Sur risque Associé aux Maladies inflammatoires

chroniques intestinales En France

• Mai 2004 – Juin 2005

– 680 gastro-entérologues• Activité hospitalière et/ou libérale

– 19.486 patients• 60,3 % avec maladie de Crohn• 39,7 % avec RCH ou colite indéterminée

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CESAME

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Mai 2004 2005 2006 31 Décembre 200705 06 11

Pt n°1

Pt n°2

Pt n°3

Pt n°4

Pt n°5

…………..…

Pt N°20,802

Caractéristiques patientsImmunosuppresseursATCD personnels de cancer

Cancers incidentsDécès

Modifications du traitement ISCancers d’intervalle

Critères inclusion

• Issue de la cohorte CESAME comportant 11 006 femmes parmi 19 486 patients

• Ont été inclus pour cette étude, les cas de grossesse au sein de la cohorte CESAME déclarés à partir de 2005.

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Caractéristiques de la population

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Matériels et méthodes: recueil des données

• Rétrospectif pour l’année 2005 puis prospectif du 01 janvier 2006 au 01 janvier 2007.

• Concernant la MICI (date du diagnostic, traitements actuels et antérieurs,

tabagisme et alcoolisme),les antécédents obstétricaux (précédentes

grossesses et avortements spontanés ou non) et la grossesse en cours (date des dernières règles, anomalies congénitales, poids et taille des nouveaux nés, complications durant la grossesse ou l’accouchement).

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Matériels et méthodes: sous groupes de patients

• Classement des patientes enceintes en 3 groupes selon le traitement de la MICI:– Groupe A : thiopurines (seules ou associées à un

autre traitement comme les aminosalicylés, les corticostéroïdes ou les anti TNFα)

– Groupe B: traitement autre que les thiopurines– Groupe C: absence de traitement

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Principaux résultats de l’étude

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Résultats: distribution des patientes dans les trois groupes

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Groupe A : 81 femmes, 86 grossessesGroupe B: 80 femmes, 84 grossessesGroupe C: 43 femmes, 45 grossesses

Résultats concernant grossesses et anomalies fœtales

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Malformations fœtales

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Evènements obstétricaux survenus pendant ou après l’accouchement

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Discussion: les résultats de l’étude

• Absence de surisque concernant les caractéristiques des grossesses chez les patientes enceintes atteintes de MICI qu’elles soient traitées par thiopurines, d’autres traitements ou qu’elles ne soient pas traitées

• Le pourcentage de naissance est comparable à celui de la population générale contrairement aux pourcentage de prématurité et d’hypotrophie qui sont plus élevés.

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Discussion: les limites de cette étude

• On ne peut exclure des effets indésirables mineurs des traitements, notamment dans les données recueillies rétrospectivement (soit 13 % des séries)

• Les données concernant l’activité de la maladie à la conception et durant la grossesse ni les posologies des différents traitements n’ont pas été enregistrées.

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Discussion: les limites de l’étude

• Echantillon de trop petite taille pour détecter des risques faibles avec une puissance statistique suffisante.

• Les détails concernant les malformations congénitales et les complications au cours de la grossesse n’ont pas été recueillis par des médecins mais rapportés par les patients.

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Discussion: données des études précédentes sur thiopurines et

grossesseTitre de l’article Population + schéma Prématurité Hypotrophie Malformations

congénitales

Clearly et Al1 476 patientes traitées par azathioprine pendant la grossesse

Francella et Al2 462 patients dont 155 étaient enceintes/ 6MP avant ou durant conception

Norgard et Al3 900 enfants de patientes MC entre 1996 et 2004

Langagergaard et Al4 76 grossesses chez 69 femmes sous AZA ou 6MP

Goldstein et Al5 189 femmes traitées par AZA

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• (1) Cleary BJ, Källén B. Early pregnancy azathioprine use and pregnancy outcomes. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2009 Jul;85(7):647-54

• (2) Francella A, Dyan A, Bodian C, Rubin P, Chapman M, Present DH. The safety of 6-mercaptopurine for childbearing patients with inflammatory bowel disease: a retrospective cohort study. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):9-17

• (3) Nørgård B, Pedersen L, Christensen LA, Sørensen HT. Therapeutic drug use in women with Crohn's disease and birth outcomes: a Danish nationwide cohort study.Am J Gastroenterol. 2008 Mar;103(3):805-6.

• (4) Langagergaard V, Pedersen L, Gislum M, Nørgard B, Sørensen HT Birth outcome in women treated with azathioprine or mercaptopurine during pregnancy: A Danish nationwide cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Jan 1;25(1):73-81.

• (5) Goldstein LH, Dolinsky G, Greenberg R, Schaefer C, Cohen-Kerem R, Diav-Citrin O, Malm H, Reuvers-Lodewijks ME, Rost van Tonningen-van Driel MM, Arnon J, Ornoy A, Clementi M, Di Gianantonio E, Koren G, Braunstein R, Berkovitch M Pregnancy outcome of women exposed to azathioprine during pregnancy.. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007 Oct;79(10):696-701.

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Conclusion

• D’après cette étude et les données de la littérature:– l’utilisation des thiopurines chez les patientes

atteintes de MICI n’est pas incompatible avec un désir de grossesse

– Les patientes atteintes de MICI, enceintes peuvent poursuivre un traitement par thiopurines sans risque augmenté pour le fœtus par rapport à l’absence de traitement

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