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7/25/2019 Pregabalina en los Trastornos de Ansiedad y otros usos en Psiquiatr a
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PREG B LIN
EN LOS TR STORNOS
DE NSIED D
Dr. Ricardo Bustamante QuirozHospital Vctor Larco Herrera
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
25 de Setiembre de 2014
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Sumilla
Farmacocintica
Mecanismos de accin
Indicaciones en Psiquiatra Trastornos de ansiedad
Deshabituacin de benzodiazepinas
Otras indicaciones
Conclusiones
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PREGABALINA
Neuromodulador con funciones antiepilpticas,analgsicas y ansiolticas.
Anlogo estructural de GABA sin efecto sobrereceptores GABA.
Aprobado por FDA para epilepsia, dolor neuroptico yfibromialgia
Aprobado por Agencia Europea de Medicamentos
(EMEA) para su uso en epilepsia, dolor crnico ytrastorno de ansiedad generalizada (TAG)
Experiencia clnica reciente avala su uso en otrasindicaciones en psiquiatra
Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana
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GABAPENTINA y PREGABALINA son anlogos estructurales de
GABA sin efecto sobre sus receptores o estructuras relacionadas.
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PREGABALINA
Farmacocintica
Absorcin oral.
Concentracin mxima en 1 hora.
Farmacocintica lineal. Vida media de 6.3 h
Estado estable a las 24 48 h.
No se une a protenas plasmticas.
No tiene metabolismo heptico. Excrecin renal casi inalterada (92%)
Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana
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PREGABALINA
Mecanismo de Accin
Mecanismo de accin pre sinptico
Unin a la sub unidad 2 (alpha-2-delta) de los
canales de calcio voltaje dependientes en la
membrana pre sinptica. Accin similar a Gabapentina pero con afinidad tres
veces mayor por el ligando.
Produce una reduccin rpida del ingreso de calcio a
la clula. Modula la liberacin excesiva de aminocidos
excitatorios como glutamato, noradrenalina y
sustancia P en neuronas hiperexcitadas.
Martinotti et al. Curren t Pharmaceu tical Design , 2014Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana
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Estructura del Receptor GABA
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Accin de Benzodiazepinas
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Estructura del Canal de Calcio
dependiente de voltaje
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Estructura del Canal de Calcio
dependiente de voltaje
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Estructura del Canal de Calcio
dependiente de voltaje
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Lugar de accin de PregabalinaEstructura del Canal de Calcio
dependiente de voltaje
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Estudios de Pregabalina
en Trastorno de Ansiedad Generalizada - TAG
Varios estudios clnicos aleatorizados
controlados con placebo desde el 2003.
Estudios comparados con BZD y Venlafaxina dehasta 8 semanas de duracin.
Resultados indican disminucin significativa de la
ansiedad con respecto al placebo en dosis de
150 mg a 600 mg. da
Puntuacin basal de HAM-A de 20, porcentaje de
respuesta (reduccin de ms del 50%)
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Porcentaje de respuesta en 4 semanas de tratamiento(Disminucin de ms del 50% en la HAM-A)
Dosis Respuesta
PREGABALINA 150
600 mg 52 %
LORAZEPAM 6 mg 55 61 %
ALPRAZOMAN 1.5 mg 43 %
VENLAFAXINA 75 mg 50 %
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Estudio doble ciego aleatorizado controlado con
placebo.
276 pacientes con Dx. TAG
Dosis fijas de 150 o 600 mg. da de Pregabalina
Dosis de 6 mg. da de Lorazepam
4 semanas de duracin. Medicin de efecto con la escala de Hamilton.
Pregabalin in Generalized Anxiety Disorder: A Placebo-Controlled Trial
Pande A. et al. Am J Psychiatry. 2003;160(3):533-540
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Pregabalin in Generalized Anxiety Disorder: A Placebo-Controlled Trial
Pande A. et al. Am J Psychiatry. 2003;160(3):533-540. doi:10.1176/appi.ajp.160.3.533
Change in Hamilton Anxiety Scale Scores in Patients With Generalized Anxiety Disorder Randomly Assigned to Receive 4 Weeks of
Pregabalin (150 or 600 mg/day), Lorazepam (6 mg/day), or PlaceboaSignificantly greater change than seen in patients given placebo (week 1: t=5.19, df=247, p
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ESTUDIOS DE PREGABALINA EN TRASTORNOS DE ANSIEDAD
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Pregabalina vs. Alprazolam en TAG
Rickels et al. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030.
Semana
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A meta-analysis of the efficacy of pregabalin in the
treatment of generalized anxiety disorder
Boschen MJ, Canadian Journal of Psichiatry, 2011; 56(9): 558-566
7 estudios aleatorizados doble ciego controlados con
placebo
2,413 pacientes adultos
Evolucin medida con HAM-A
Dosis de 150 600 mg.da
Duracin del tratamiento de 4 a 8 semanas.
Resultado estadsticamente significativo favorable
para pregabalina
Tamao del efecto HAM-A total: 0.364
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Long-term efficacy of pregabalin in generalized anxiety
disorder
Feltner et al. Int Clin Psychopharmacol. 2008, 23 (1) 18-28
Estudio multicntrico, aleatorizado, doble ciego
controlado con placebo.
Evalu eficacia de pregabalina en prevencin de
recadas despus del tratamiento agudo
Tratamiento ampliado de 24 semanas
Dosis de pregabalina: 450 mg. da
50% del grupo con placebo haba recado al da 23 y
65% al final del estudio.
42% del grupo con pregabalina haba recado al final
del estudio.
Estadsticamente significativo a favor de pregabalina
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Gua para el uso de Pregabalina en TA
Dosis de inicio: 150 mg/da dividida en 2 tomas
De acuerdo a la respuesta se puede incrementar la
dosis a 300 mg/da a los 7 das de tratamiento
Se puede realizar incrementos semanales hastaalcanzar la dosis mxima de 600 mg/da.
La efectividad debe ser evaluada hasta la cuarta
semana de tratamiento.
Se debe monitorizar efectos colaterales.
El retiro debe hacerse en forma gradual en por lo
menos una semana para evitar sndrome de
discontinuacin
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Estudios de Pregabalina
en Trastorno por Uso de Alcohol
Estudios aleatorizados comparados con BZD,
naltrexona y controlados con placebo desde 2010.
Evidencia de eficacia en el control del sndromede abstinencia y prevencin de recadas a corto
plazo.
Mecanismo de accin no gabargico evita
tolerancia cruzada con alcohol observada con
BZD
Evidencia es an limitada en prevencin de
recadas a largo plazo.
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ESTUDIOS DE PREGABALINA EN TRASTORNOS POR ABUSO DE ALCOHOL
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Estudios de Pregabalina
en Dependencia a Benzodiazepinas
Estudios abiertos desde el 2008
Primeros estudios: Oulis y col. 2008, 19 pacientes
con Dx. de Dependencia a BZD. Se consigui retiro de BZD en 3 14 semanas
Dosis de 225 900 mg.
Pacientes mostraron reduccin de sntomas de
ansiedad (HAM-A) y mejora en funcionescognitivas (MMSE).
Efectos colaterales fueron controlados luego de la
segunda semana.
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Estudio prospectivo, abierto, observacional, no
controlado de 12 semanas
282 pacientes de ambos sexos mayores de 18aos con Dx. de Dependencia a BZD
Dosis promedio 315 +/- 166 mg. da
70 % de eficacia en el retiro de las BZD al trmino
del estudio
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Gua para el uso de Pregabalina en
Tratamiento de la Dependencia a BZD
Retiro gradual de la BDZ en 25% del total de la
dosis a intervalos semanales hasta la 4ta semana.
Pregabalina en dosis de inicio de 75 -150 mg/da en
la primera semana, e incrementos de 75 mg.semanales hasta la cuarta semana.
Modificar la titulacin de las dosis de acuerdo a la
reduccin de la ansiedad y a los efectos colaterales.
Mantenimiento de la dosis de reemplazo depregabalina al finalizar el retiro de la BZD.
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Evidencia de Eficacia de Pregabalina en otras
Indicaciones en Psiquiatria
Depresin asociada a TAG
Efficacy of pregabalin in depressive symptoms associated with
generalized anxiety disorder: a pooled analysis.
Stein DJ, Baldwin DS, Baldinetti F, Mandel F. of 6 studies. Eur
Neuropsychopharmacol 2008;18:42230.
Trastornos del Sueo
Effects of Pregabalin on Subjective Sleep Disturbance Symptoms
during Withdrawal from Long-Term Benzodiazepine Use
Gabriel Rubio a Julio Bobes b Gaspar Cervera c Antonio Tern d Mara
Prez e Vanessa Lpez-Gmez e Javier Rejas
Eur Addict Res 2011;17:262270
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Efectos adversos y riesgos
Perfil leve a moderado de efectos adversos en las
primeras dos semanas.
Mayor incidencia de mareos y somnolencia, superior al
placebo en los estudios revisados (ms de 10%) Menor incidencia de confusin, irritabilidad, temblor,
aumento de peso (1 10%)
Reduccin progresiva de los efectos colaterales hasta la
cuarta semana de tratamiento.
Se ha reportado posibilidad de sndrome de abstinencia y
dependencia
Martinotti et al. Current Pharmaceutical Design, 2014
Azcarraga, ME & Salazar M. en Tratado de Farmacologa 2010, Editorial Panamericana
Caster et al. Eur J Clin Pharmacol (2011) 67:319320
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Conclusiones
Pregabalina es un frmaco eficaz en el tratamiento
del TAG y en otros trastornos de ansiedad.
Hay evidencia promisorias de efecto favorable en el
tratamiento de dependencia de alcohol y BZD. Su farmacocintica le aporta menor riesgo de
interacciones.
Tiene un mecanismo de accin diferente a los otros
frmacos utilizados para el control de la ansiedad. Perfil de efectos adversos leve a moderado,
mayormente controlado en las dos primeras
semanas de tratamiento.
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Grupo Neurociencia y Conducta