Potent A1 adenosine receptor agonistAdenosine amine congener ADAC CAS 96760-69-9, C28H32N8O6  MW 576.60 Purity: 98 %Biological Activity:  

Receptores Serotoninérgicos

Ph.D. Randolph Alonso

Serotonina

La serotonina juega un papel muy importante en el funcionamiento normal del cerebro, esto puede incluir la modulación de los estados de humor, apetito, sex, sueño, memoria, emociones, ansiedad, efectos endocrinos, y muchos otros, este receptor esta ampliamente distribuido e el cerebro.

Biosíntesis

Receptores Serotoninérgicos

(5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del fosfoinosítol. Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el núcleo del tracto solitario.

Receptor

5HT Receptor

Receptor (5HT1- 5HT7) →PG →AC (-); TM1-TM75HT2 → PGq5HT 4,6,7 → PGs5HT1 todos, 5HT 5A y B → PGi/o5HT3 canles de Na+

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Agonista Receptor 5HT1A Buspirona agonista parcial arilpiperazina anxiolitico, antidepresivo

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Antagonista Receptor 5HT1APropanolol ( β-adrenergico) → bloquea 5HT1A ↑ [ ] postsinaptica

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Receptor 5HT1D →PG →AC (-)Propanolol ↓ afinidad se una a las TM1-TM2- TM3-

TM7

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Pindolol ↓ afinidad 5HT1D

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Agonista Receptor 5HT1DSumatriptan indolalquilamina ansiedad y depresión

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Antagonista Receptor 5HT1DGR 127935

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Receptor 5HT1F LY-334370 Anti-migraña

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Receptor 5HT2A Agonista Receptor 5HT2ADOI (Fenilalquilamina) no selectivo

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Antagonista 5HT2AKetanserin (piperazinaarindalone) Apetito, sueño,

antisicótico, antidepresivo y termorregulación Psicosis depresiva /D2

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Receptor 5HT3 acoplado a canal iónico de Na o KAntagonistas 5HT3Bemestron derivado de la cocaína

migraña, antisicótico

Antagonista 5HT4 →PG →AC (+)DAU6285 Memoria aprendizaje, reflujo

gastroesofágico, motilidad gastroinstestinal.

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Agonista selectivo 5HT6 SNC→PG →AC (+)

Ro046790 etil-5-metoxi-N-N-dimetiltriptamina Antisicótico

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Antagonista 5HT7 →PG →AC (+)Derivado de la ErgolinaLy215840 Enfermedades coronarias.

Drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Síntesis de drogas que afecta la Neurotransmisión Serotoninérgica

Recaptura Serotonina

Fluoxetina

OH OH

O

OH

OH

OMs

OH

NH

OH

CH3

NH

O

CH3

FF

F

a b

c

de

Reactivos: (a) L-(+)-diisopropyl tartrate, ; (b) D-(-)-diisopropyl tartrate; (c) DME, Red-Al, PhMe, 0-20° over 3 h; (d) EtN, MsCI, Et2O, -10°, 3 h; (e) MeNH2, H2O, THF, 65°, 3 h; (f) DMA, NaH, 90°, 1.5 h then 4-chlorobenzotrifIuoride, 100°, 2.5 h. (5)

Sertralina

O

Cl

Cl

O CH3

O

CH3

O

O

Cl

Cl

O

CH3

O CH3

Cl

Cl

OH O

Cl

Cl

O

Cl

Cl

NH

CH3

ab

c

d

Paroxetina

N

O

OCH3

CH3

N

O

OCH3

CH3

F

N

CH3

F

O

Cl

N

CH3

F

O

O

CH3 CH3

CH3

N

CH3

F

OH

N

CH3

F

O

OO

NH

F

O

O

O

a b

c

de

Scheme 6.8. Reagents: (a) 4-F-C6H4MgBr; (b) NaOMe, PhH, 2 h, reflux; (c) aq. HCI; (d) SOCI2, 3 h, rt; (e) (-)-menthol, pyridine, 0°, then 16 h rt; (f) fractional distillation to give the single diastereomer; (g) LAH; (h) SOCI2, CHCI3, 10° then reflux 6 h; (i) Na, MeOH, 3,4-methylenedioxyphenol, reflux 16 h; (j) DCM, PhOCOCI, 0° then 16 h at rt; (k) KOH, methylcellusolve, reflux, 4 h.

Subtipos de Receptores de Serotonina

Horas de estudio independiente para este tema

10 horas