POLSKAczpespuiLUDOWA

URZĄDPATENTOWY

PRL

OPIS PATENTOWY

Patent dodatkowydo patentu nr .___

Zgłoszono: 84 02 14 (P.246206)

Pierwszeństwo: 83 02 15 Francja

Zgłoszenie ogłoszono: 85 06 04

Opis patentowy opublikowano: 88 05 10

141677

CZYTELNIA

Uncdu Patentowego

Int. Cl.4 C07D 213/&9C07D 405/12C07D 409/12

Twórca wynalazku: Josó Esteve Soler

Uprawniony z patentu: Provesan S.A., Genewa (Szwajcaria)

>4M-HM#«WW-

Sposób wytwarzania nowych pochodnych obojętnych soliwodorotlenku aminopirydyniowego

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzanianowych pochodnych betain N-iminopirydyniowyeh,zwanych także obojętnymi solami wodorotlenkuaminopirydyniowego do stosowania jako leki mo¬czopędne.

Nowe pochodne wytwarzane sposobem wedługwynalazku odpowiadają wzorowi ogólnemu 1 a od¬powiadające im sole odpowiadają wzorowi ogólne¬mu 2. We wzorach tych Ri oznacza atom wodoru,grupę aminową lub podstawioną grupę aminowątaką jak 2-furylornetyloaminowa lub 2-tienyloami-nowa a R2, R3, R4, R5 i R6 identyczne lub różneoznaczają atom wodoru, niższy rodnik alkilowyprosty lub rozgałęziony .0 1—4 atomach .węgla, rod¬nik .aryIowy, taki jak fenylowy, rodnik karba-moilowy lub amidowy, zaś X0 oznacza anion kwa¬su farmaceutycznie dopuszczalnego.

Jako aniony kwasów farmaceutycznie dopusz¬czalnych należy, jako główne przykłady, wymienićaniony odpowiadające ikwasom nieorganicznymtakie jak chlorek, bromek, jodek, azotan, siarczan,fosforan, lub też aniony odpowiadające :kwasomorganiesiym takie jak octan, cytrynian, szczawianmleczan, winian, metanosulfonian, benzenosulfo-nian, p*toluenosulfonian oraz -cykloheksylosulfa-minian.

Sposobem według wynalazku pochodne o wzorzeogólnym 1 otrzymuje się przez poddanie reakcji

10

soli piryliowej o wzorze 3,;zsyntetyzowanęj różnymiznanymi sposobami otrzymywania, z Jednopodsta-wioną hydrazyną o wzorze 4 uzyskując odpowied¬nią sól, która traktowana zasadą tworzy pochodnąbetainową o Wzorze ogólnym 1.

W powyższych wzorach ogólnych 3 i 4 Rh R2, RjR4, R5 i #s mają znaczenie Upfzednió podane a yOoznacza aniony BF4©, CIO4B t>raż CFiŚOś©.

Sole piryliowe o wzorze 3 można na przykładotrzymać metodami opisanymi przez A.T. Bala¬bau & CD. Nenitzesou, J. Chem. Soc., 1961, 3553——66; P.F.G. Praill&A.L. Whitear, .J. <£hem. Soć.,1961, 3573—9; A.T. Balabau, .Advanc, Heterocyti.

15 Chem., 1969, tf), 241; A.T. Balabau & al, Org. Synt.Coli. Vol. V, 1106—1116; K. Dimroth & al. Org.Synt. Coli. Vol. V, 1135; A. C. Anderson &P$. Stang.Org. Synt., 1981, ^0, 34; E. Elsnafie t& al., IndianJ. Chem. Sect. B, 1981, 20 B (5), 4Ź7; J.A. Van

20 Allan & G.A.Steynólds, J. Org. Chem., 1968, 33,1102.W wyniku reakcji betainy o wzorze 1 z kwa¬

sem H® X0 w środowisku odpowiedniego rozpusz¬czalnika takiego jak alkohol lub keton, utrzymuje

25 się odpowiednie sole N-aminopirydytuawe o ozo¬rze ogólnym 2. W* wzorach 1 oraz 2 JRh R*, 'Bi, R4,Ra i Re oraz XS mają znaczenie uprzednio ipodarae.Szczegóły dotyczące prowadzenia reakcji wedługschematu podano tytułem ilustracji w przykładach.

30 Bforąc pod uwagę dtfbf e działanie moczopędne oraz

141 677

3141 677

4

ich bardzo niską toksyczność pochodne o wzorachogólnych i 2 mogą być stosowane jako substancjaczynna w medycynie lub weterynarii.

Działanie moczopędne oznaczono metodą R.M.Tay¬lora i J.C. Toplissa; J. Med. Pharm. Chem. 1962, 4,312. 1

Próby przeprowadzono na samcach szczurówSpraąue-Dawley .(HC/CFY) o wadze 150—200 gra¬mów. Na 16 godzin przed początkiem próby pozba¬wiono zwierzęta jedzenia i picia. Produkty poda¬wano w zawiesinie złożonej z 0,5'% zawiesiny kar-boksymetylocelulozy w 0,9% roztworze chlorkusodu za pomocą sondy przełykowej w stosunku50 mg/kg wagi ciała. Zwierzęta umieszczono w in¬dywidualnych klatkach do badania przemiany ma¬terii, i zbierano całość moczu wydzielonego w nas¬tępujących odstępach czasu: 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin.

W moczu oznaczano następujące parametry: obję¬tość (ml/kg); sód i potas (mEqV/kg/8h) na fotome-

15

pomocą testu statystycznego „t" Studenta dla war¬tości niezależnych porównywano wartości wymie¬nionych powyżej parametrów dla partii zwierząttraktowanych dawką 40 mg/kg oraz partii kontrol¬nej. Uważano, że produkt wykazuje działanie mo¬czopędne, gdy różnica pomiędzy partią kontrolnąa partią traktowaną jest znaczna (P<0,05) (Blin,CL 1970, „Statistics in Biology, vol. II, Mc Craw--Hill, New York). Poniższa tabela 1 przedstawiaobjętości moczu wydzielonego w różnych odstępachczasu po podaniu różnych związków wytworzonychsposobem według wynalazku w dawce 40 mg/kg.

Poniższa tabela 2 przedstawia różne parametry

(Na, K, Cl, pH, ciśnienie osmotyczne) zmierzonew całkowitej ilości moczu wydzielonego w ciągu

8 godzin po podaniu 40 mg/kg różnych związków

wytworzonych sposobem według wynalazku.

Produkt

z przykładu

Próba kontrolna

Przykład IPrzykład IVPrzykład VIPrzykład VIIPrzykład IIPrzykład VIIIPrzykład VIPrzykład IIIPrzykład IXCłilortalidone

1 h

4,410,4 ***

2,3 *5,8 N.S.6,2 N.S.1,1 N.S.0,8 N.S.8,4 N.S.6,9 N.S.5,2 N.S.8,7 ***

Ta

2 h

12,322,3 ***15,2 N.S.8,6 N.S.

16,6 **3,4 **

11,9 N.S.22,9 **14,2 N.S.12,6 N.S.21,0 ***

bela 1

Usuwanie

3 h

17,230,2 ***27,6 ***19,5 N.S.28,4 ***

8,0 *19,6 N.S.31,9 **19,4 N.S.16,8 N.S.30,9 ***

moczu (ml/kg)4 h

21,336,0 ***35,4 ***24,2 N.S.36,1 ***12,5 *28,5 N.S.36,7 ***22,2 N.S.19,0 N.S.37,6 ***

6 h |25,041,5 ***40,5 ***31,1 N.S.47,3 ***18,4 N.S.34,4 *45,2 ***26,0 N.S.21,5 N.S.45,6 ***

8 h |27,645,6 ***44,5 ***37,5 *52,4 ***20,7 N.S.39,2 **50,7 ***27,4 N.S.25,3 N.S.49,8 ***

N.S.: nie znaczne (P>0,05), *. znaczne (P<0,05), **: bardzo znaczne (P<0,01)***: nadzwyczaj znaczne (P<0,001).

trze płomieniowym, chlorek (mEqV/kg/8h) za po¬mocą chlorometru; pH/8 godzin za pomocą pH-me-tru oraz ciśnienie osmotyczne (mOsmol/kg/8h) za po-

40 Tytułem przykładu nie ograniczającego zakreswynalazku w tabeli 3 przedstawiono dawki sku¬teczne DE50 odpowiadające objętości moczu i ciś-

Produktz przykładu

Próba kontrolna

Przekład IPrzykład IV\Przykład VIPrzykład VIIPrzykład IIPrzykład VIIIPrzykład VPrzykład IIIPrzykład IXChlortalidonei

Tabela 2

Usuwanie moczu (8 godzin) 1

Na

5,69,1 ***8,3 ***6,6 N.S.8,9 ***3,0 ***5,9 N.S.9,5 ***6,6 *6,0 N.S.9,3 ***

K

1,21,7 ***1,5 **1,1 N.S.1,6 **1,3 N.S.1,2 N.S.1,8 ***1,1 N.S.1,2 N.S.1,9 ***

Cl

6,411,8 ***

9,2 ***7,0 N.S.8,3 ***6,2 N.S.7,2 N.S.

11,7 ***8,1 **7,5 *

10,8 ***

PH

6,16,0 N.S.6,6 *6,2 N.S.6,3 N.S.6,1 N.S.6,7 **6,1 N.S.6,0 N.S.6,2 N.S.6fi *

Ciśnienie

osmotyczne

20,729,7 ***25,5 ***20,8 N.S.31,0 ***16,6 N.S.23,4 N.S.34,2 ***25,3 **25,1 **29,9 ***

mocą osmometru. Zwierzęta kontrolne dostawały 0,5%zawiesinę karboksymetylocelulozy w 0,9% roztworzechlorku sodu w stosunku 50 ml/kg wagi ciała. Za

nieniu osmotycznemu związków z przykładówIV i V w porównaniu do chlortalidonu.

141 677

Tabela 3

Produktz przykładu

Przykład IVPrzykład IPrzykład VChlortalidone

DE50 (mg/kg) (i)

Objętośćmoczu

(ml/kg/8h)

4,14,74,66,9

Ciśnienie

osmotyczne

(m osmol/kg/ |/8h)

1,91,22,17,7

i1) DE5o obliczono wychodząc z prostej regresji lo-garytmu dziesiętnego dawki względem procento-wości uzyskanego działania.Toksyczność ostra: Produkt podawano doustnie

w zawiesinie 5°/o gumy arabskiej myszom albino¬som CFLP-RE o wadze 20—25 g i szczurom Sąuare--Dawley CFY-RE o wadze 125—175 g. Stosowanaobjętość wynosiła 25 mlg/kg dla myszy z wyjąt¬kiem dawki maksymalnej 12.800 mg/kg, gdzie po¬dawano objętość 50 ml/kg oraz 10 ml/kg dla szczu¬rów z wyjątkiem dawki maksymalnej 12.800mg/kg, gdzie podawano objętość 30 ml/kg. Niemoż¬liwe było oznaczenie dawki śmiertelnej DL50 wobecbraku śmiertelności.

Wyniki otrzymane dla produktu z przykładu Ipodano tytułem ilustracji w tabeli 4.

Tabela 4

Dawkamg/kg

400

800

1600

3200

| 6400| 12800

Śmiertelność 1

Myszy | Szczury 10

0/4

0/4

0/4

0/4

0/8

0/8

0 | 0 l 0 10/4

0/4

0/4

0/4

0/8

0/8

—

~~ 0/40/4

0/4

0/8

—

0/4

0/4

~"~0/4—

0/8 |W medycynie proponowana dawka pochodnych

otrzymanych sposobem według wynalazku wynosimniej więcej 20—60 mg/dziennie podawana naprzykład w postaci pastylek. Preparaty farmaceu¬tyczne zawierające substancję czynną otrzymanąsposobem według wynalazku z uwagi na swe wła¬ściwości wydalania soli z moczem mogą być sto¬sowane skutecznie w leczeniu obrzęków sercowych,nerkowych i wątrobowych, do leczenia niewydol¬ności sercowej oraz nadciśnienia tętniczego i dozapewnienia blokady laktacji.

Jest rzeczą oczywistą, że preparaty farmaceu¬tyczne zawierające substancję czynną otrzymanąsposobem według wynalazku mogą zawierać jakosubstancję czynną jedną lub kilka pochodnycho wzorze 1 lub 2 w połączeniu z innymi substan¬cjami czynnymi o działaniu odrębnym lub uzupeł¬niającym, takimi jak na przykład substancjao działaniu beta-blokującym używana w leczeniunadciśnienia.

10

20

25

30

Poniżej zilustrowano otrzymywanie niektórychpochodnych o wzorach ogólnych 1 i 2. Podaneprzykłady nie ograniczają zakresu wynalazku.

Przykład 1. Otrzymywanie obojętnej soli wo¬dorotlenku l-[(5-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami-no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego.

Świeżo sporządzony roztwór 3,87 g (0,0184 mola)cżterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 5,06 g(0,0203 mola) 4-chloro-3-sulfamoilobenzoilohydra -zvdu w 60 ml etanolu ogrzewano we wrzeniu podchłodnicą zwrotną w ciągu 4 godzin. Mieszając,ochłodzono go do temperatury pokojowej i dodano1,22 g (0,0185 mola) 85*/o wodorotlenku potasu. Mie¬szano w ciągu godziny w temperaturze pokojowej,ogrzano do wrzenia, przesączono na gorąco utwo¬rzony czterofluoroboran potasu i osad przemytoetanolem w temperaturze 60°C. Poprzez krystali¬zację ze stężonego roztworu alkoholowego otrzy¬mano 4,93 g (76*/o) obojętnej soli wodorotlenkul-[(4-chloro-3-sulfam9ilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój-metylopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3i R5 oznaczają atomy wodoru a R2, R4 i Re ozna¬czają grupy metylowe, o temperaturze topnienia:264-^Z65'°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1640, 1595, 1545,1360, 1335, 1165 cm^

'H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H), 3,5 (szeroki s,2H), 7,55 (s, 2H), 7,60 (d, 1H), 8,15 (q, 1H), 8,65(d, 1H).

Przykład II. Otrzymywanie obojętnej soliwodorotlenku l-{[4-ehloro-2-(2-fenylometyloamino)--5-sulfamoilobenzoilo]-an-ino}-2,4,6 - trójmetylopiry-dyniowego.

Roztwór świeżo sporządzonego 3,87 g (0,0184 mola)35 cżterofluoroboranu trójmetylopiryliowego i 7,21 g

(0,02 mola) 4-chloro-2-{2-furylometyloamino)-5-sul-famoilobenzoilohydrazydu w 70 ml etanolu ogrze¬wano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną w ciągu6 godzin. Mieszając schłodzono do temperatury po-

40 kojowej, dodano 1,22 g (0,0185 mola) 85°/o wodoro¬tlenku potasu i kontynuowano mieszanie w ciągujednej godziny. Przesączono i ekstrahowano kilka¬krotnie etanolem. Roztwór alkoholowy zatężonoi otrzymano 4,7 g (55°/o) obojętnej soli wodorotlen¬ku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)^5-sulfamo-

1 ilobenzoilo] -amino}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego owzorze 5, o temperaturze topnienia: 274—275°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1638, 1600, 1560,1355, 1340, 1260, W65 cm^*H NMR, ó, [DMSO(d6)]: 2,5 (s, 9H,) 4,51 (s, 2H),6,35 (d, 2H), 6,92 (s, 1H), 7,18 (s, 2H), 7,62 (s, 3H),8,63 (s, 1H), 9,5 (szeroki s, 1H).

Przykład III. Otrzymywanie soli obojętnejwodorotlenku l-[(4^chloro-3-sulfamoilóbenzoilo)-—amino]-2,4,6-trój'fenylopirydyniowego.

Roztwór 3,96 g (0,01 mola) cżterofluoroboranutrójfenylopiryliowego i 2,97 g (0,011 mola) 4-chloro--3-sulfamoilobenzoilohydrazydu w 50 ml etanoluogrzewano we wrzeniu pod chłodnicą zwrotną wciągu piętnastu godzin. Mieszając schłodzono dotemperatury pokojowej i dodano 0,68 g (0,0103 mola)85% wodorotlenku potasu. Mieszano dalej w ciągupiętnastu minut i przesączono. Przesącz odparowa¬no do sucha, przekrystalizowano z benzenu i otrzy¬mano 3,0 g (52*/o) obojętnej soli wodorotlenku l-[(4-

45

50

55

65

7141 677

8

-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny-lopirydyniowego o wzorze 1, w którym Ri, R3 i R5oznaczają atomy wodoru, R2, R4 i Re oznaczajągrupy fenylowe, o temperaturze topnienia: 170——172°C. ~

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1628, 1600, 1550,1350, 1340, 1165 cmrK*H NMR, 8, [DMSO(d6)]: 7,2—7,85 (m, 17H), 7,92—8,25 (m, 5H).

Przykład IV. Postępując w sposób analogicz¬ny i wychodząc z odpowiadających substratówotrzymano sól obojętną wodorotlenku l-[(4-chloro--3-sulfamoilobenzoilo)-amino]pirydyniowego o tem¬peraturze topnienia 225—226°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1625, 1600, 1550,1355, 1335, 1160 cm^.*H NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,25—8,30 (m, 7H), 8,60——8,95 (m, 3H).

Przykład V. Postępując w sposób analogicz¬ny i wychodząc z odpowiadających substratówotrzymano sól obojętną wodorotlenku l-[(4-chloro--3-sulfamoilobenzoilo)- amino] - 2,6 - dimetylopirydy-niowego o temperaturze topnienia 266—267°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1632, 1590, 1540,1360, 1330, 1165 cm^iH NMR, <5, [DMSO(de)]: 2,47 (s, 6H), 7,25—8,50,(m, 8H).

Przykład VI. Postępując w sposób analogicz¬ny i wychodząc z odpowiadających substratówotrzymano sól obojętną wodorotlenku l-[(4-chloro--3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-3 - karbamoilopirydy-niowego o temperaturze topnienia 273—274°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1638, 1595,1545, 1355, 1335, 1175 cmi.W NMR, <5, [DMSO(d6)]: 7,5—8,75 (m, 9H), 8,9(d, 1H), 9,18 (s, 1H).

Przykład VII. Otrzymywanie chlorku l-[(4--chloro-3-sulfamoilobenzoilo-amino]-2,4,6 - trójmety-lopirydyniowego.

Do roztworu 3,5 g (0,01 mola) obojętnej soli wo¬dorotlenku l-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-ami-no]-2,4,6-trójmetylopirydyniowego w 80 ml etanolumieszając dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬sem solnym. Po godzenie mieszania przesączonoutworzony osad i przemyto; go etanolem. Otrzyma¬no 3,6 g (92%) chlorku W(4^chloro-3-sulfamoilo-benzoilo)-amino]-2,4,6-trójmety lopirydyniowego owzorze 2, w którym Ri, R5, R5 oznaczają atomywodoru, R2, R4 i Re oznaczają grupy metylowea X0 oznacza anion chlorkowy, p temperaturzetopnienia: 272—274°C. . { ,> _ r

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1705, 1642, 1348,1165 cm-i.

iH NMR, S, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 <s,+ 6H),L485(szeroki s, 2H), 7,7—8,05 (m, 4H), 8,35-^8,65 (m, 2H).Przykład VIII. Otrzymywanie chlorowodorku

chlorku l-{[4-chloro-2-(2-iurylometyloamino)-5-sul-famoilobenzoilo]- amino}-2,4,6 - trójmetylopirydynio-wego.

Do zawiesiny 4,6 g (0,01 mola) obojętnej soli wo¬dorotlenku l-{[4-chloro-2-(2-furylometyloamino)-5--sulfamoilobenzoilo]-amino}-2,4,6 - trójmety lopirydy¬niowego w 40 ml etanolu mieszając dodano 20 mletanol 1 nasyconego kwasem solnym. Po upływiekilku sekund uzyskano przezroczysty roztwór,

z kt: rego natychmiast zaczynał wytrącać się osad,który odsączono, przemyto etanolem i otrzymano4,9 g (98'%) chlorowodorku chlorku l-{[4-chloro-2--(2-furylometyloamino)-5 - sulfamoilobenzoilo] - ami-

5 no}-2,4,6-trójmetylopirydyniowego o wzorze 6,o temperaturze topnienia 257—258°C.

Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1668, 1635, 1565,1355, 1165 cm-i.iH NMR, <5, [DMSO(d6)]: 2,6 (s, 3H), 2,7 (s, 6H), 4,6

10 (s, 2H), 5—6 (szeroki s, 5H), 6,4 (d, 2H), 7,1 (s, IH),7,6 (s, IH), 7,95 (s, 2H), 8,73 (s, IH).

Przykład IX. Otrzymywanie chlorku l-[(4--chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trójfeny-lopirydyniowego.

15 Do roztworu 5,4 g (0,01 mola) obojętnej soli wo¬dorotlenku 1- [(4-chloro-3-sulfarr. oilobenzoilo)-ami-no]-2,4,6-trójfenylopirydyniowego w 25 ml etanolumieszając dodano 10 ml etanolu nasyconego kwa¬sem solnym. Po półgodzinnym mieszaniu odsączono

20 utworzony osad i otrzymano 5,2 g (90%) chlorkul-[(4-chloro-3-sulfamoilobenzoilo)-amino]-2,4,6 - trój-fenylopirydyniowego o wzorze 2, w którym Ri, R3i R5 oznaczają atomy wodoru, R2, R4 i R6 oznaczajągrupy fenylowe a X0 oznacza anion chlorkowy,

25 o temperaturze topnienia: 290—292°C.Dane spektroskopowe: IR (KBr): 1700, 1623, 1340,

1170 cm-1.

m NMR, S, [DMSO(d6)]: 4,5 (szeroki s, 3H), 7,25——7,73 (m, UH), 7,73—8,3 (m, 7H), 8,53 (s, 2H).

30 Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych obo¬

jętnych soli wodorotlenku aminopirydyniowego orazodpowiadających im soli, o wzorze ogólnym 1 i 2,w których Ri oznacza atom wodoru, grupę amino-

35 wą lub podstawioną grupę aminową taką jak 2-fu-rylometyloaminowa lub 2-tienyloaminowa a R2, R3,R4, R5 i Re identyczne lub różne oznaczają: atomwodoru, niższy rodnik alkilowy prosty lub rozgałę¬ziony o 1—4 atomach węgla, rodnik arylowy, taki

40 jak fenylowy, rodnik karbamoilowy lub amidowyzaś X0 oznacza anion kwasu farmaceutycznie do¬puszczalnego, znamienny tym, że ,sól piryliowąo wzorze ogólnym 3, w którym R2, R3, R4, R5 i Remają wyżej podane znaczenie a Y0 oznacza aniony

45 takie jak BF4©, C104e lub CF3SO3© poddaje sięreakcji z jednopodstawioną hydrazyną o wzorzeogólnym 4, w którym Ri ma znaczenie podane po¬wyżej, po czym ewentualnie otrzymaną odpowied¬nią sól traktuje się zasadą w celu utworzenia be-

30 tainy o wzorze ogólnym 1 lub ewentualnie prze¬kształca się w związek o wzorze 1 w sól z kwasemo wzorze H© X0.

2. Sposób' według zastrz. 1, znamienny tym, żepochodną o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna-

55 cza atom wodoru, grupę aminową lub podstawionągrupę aminową taką jak 2-furylornetyloaminowąlub 2-tienyloaminową a R2, R4, R5 i Re identycznelub różne oznaczają atom wodoru, niższy rodnikalkilowy prosty lub rozgałęziony o 1—4 atomach

50 węgla, rodnik arylowy taki jak fenylowy, rodnikkarbamoilowy lub amidowy, poddaje się reakcjiz kwasem o wzorze H© X0 w środowisku odpo¬wiedniego rozpuszczalnika, takiego jak alkohol lubketon otrzymując odpowiednie sole N-aminopiry-

65 dyniowe o wzorze ogólnym 2.

141 677

f?4

R2A^ r6N 0

C-0

H^-OgS

Ri

Hrsi°xC-0

R5R6

ci

Ifizórl

H2N02S

r^H2R5 ^JH

+ c=oReY0 '

mor3 h2no£

Schemat

Ifizórl

Cl

Wzór 4

CH,

CH3-^CH3I

c-o

H,N-0^ T,rNH-CH2-V

Wzór 5

zw

"®cHfjlCl

CO

0

H, 'NH-CK-Ojj © * u

Wzór 6