PIRIDINA

Estructura

Coenzima

Dinucleótido

adenina-

nicotina, participa en

procesos metabólicos de Óxido-reducción

Niacina (vitamina), participa en biosíntesis

Niacina (vitamina B6), participa como coenzima de las transaminasas

Nicotina alcaloide que se encuentra en el

tabaco, es una de los drogas más

adictivas

Isoniazida

AntituberculosoSulfapiridina

Antibactericida

Prialdoxima

Antidoto contra venenos conteniendo

fosfatos

Amlodipina

Antihipertensivo

Paracuat

Herbicida

Davicil

Fungicida

Epibatidina

Se aisló

de una rana de sudamérica,

posible analgésico

Nemertelina

Toxina de un gusano

SÍNTESIS DE HANTZSCH PARA 1,4-DIHIDROPIRIDINAS

Arthur Rudolf Hantzsch (1857-1935)

Síntesis de Hantzsch para 1,4-dihidropiridinas

Oxidación de las 1,4-dihidropiridinas a las piridinas correspondientes

Mecanismo de la síntesis de Hantzsch para obtener 1,4-DihidropiridinasDos intermediarios clave:

1) Producto de la Condensación de Knoevenagel, formación de un compuesto carbonílico α,β-insaturado:

2) Una enamina éster:

3) Adición de Michael, ciclización y deshidratación:

1,4-DIHIDROPIRIDINAS ASIMÉTRICAS

Efficient Synthesis of Hantzsch Esters and Polyhydroquinoline Derivatives in Aqueous Micelles

A. Kumar, R. A. Maurya, Synlett, 2008, 883-885.

'In situ'; Generated 'HCl'; -

An Efficient Catalyst for Solvent-Free Hantzsch Reaction at Room Temperature: Synthesis of New Dihydropyridine Glycoconjugates

G. V. M. Sharma, K. L. Reddy, P. S. Lakshmi, P. R. Krishna, Synthesis, 2006, 55-58.

One-Pot Synthesis of 1,4-Dihydropyridines via a Phenylboronic Acid Catalyzed Hantzsch Three-

Component Reaction

A. Debache, R. Boulcina, A. Belfaitah, S. Rhouati, B. Carboni, Synlett, 2008, 509-512.

Covalently Anchored Sulfonic Acid on Silica Gel as an Efficient and Reusable Heterogeneous Catalyst for the One-Pot Synthesis of Hantzsch 1,4-Dihydropyridines under Solvent-Free Conditions

R. Gupta, R. Gupta, S. Paul, A. Loupy, Synthesis, 2007, 2835-2838.

Yb(OTf)3 catalyzed an efficient, operationally simple and environmentally benign Hantzsch reaction via a four-component coupling reaction of aldehydes, dimedone, ethyl acetoacetate and ammonium acetate at ambient temperature to yield polyhydroquinoline derivatives in excellent yield.

L.-M. Wang, J. Sheng, L. Zhang, J.-W. Han, Z.-Y. Fan, H. Tian, C.-T. Qian, Tetrahedron, 2005, 61, 1539-1543.

4-Substituted-1,4-dihydropyridines are readily and efficiently aromatized in only one minute using commercial manganese dioxide in the absence of an inorganic support at 100 °C under microwave irradiation. This rapid procedure gives the dehydrogenated or 4-dealkylated product in excellent yield.

M. C. Bagley, M. C. Lubinu, Synthesis, 2006, 1283-1288.

Hantzsch 1,4-dihydropyridines undergo smooth aromatization catalyzed by iodoxybenzoic acid (IBX) to afford the corresponding pyridine derivatives in high yields. All the reactions were carried out in DMSO solvent at 80-85 °C for a period of two to four hours to complete conversion of the substrates.

J. S. Yadav, B. V. S. Reddy, A. K. Basak, G. Baishya, A. V. Narsaiah, Synthesis, 2006, 451-454.

bmim]OH, a basic ionic liquid, efficiently promotes a one-pot condensation of aldehydes, malononitrile, and thiophenols to produce highly substituted pyridines in high yields. The ionic liquid can be recovered and recycled.

B. C. Ranu, R. Jana, S. Sowmiah, J. Org. Chem., 2007, 72, 3152-3154.

SÍNTESIS DE KRÖHNKE

W. Zecher, F. Kröhnke, Ber. 94,

690, 698 (1961); idem., Angew. Chem. Int. Ed. 1,

626 (1962).

Sintesis de Bohlmann-Rahtz

La síntesis de Bohlmann-Rahtz permite obtener piridinas sustituidas en dos pasos. El primer paso es la condensación de una enamina con una etinilcetonas para formar un aminodieno como intermediario el cual posteriormente por medio de una isomería E/Z, sufre una reacción de ciclodeshidratación para formar finalmente piridinas 2,3,6-

trisustituídas.

MECANISMO DE LA SINTESIS DE BOHLMANN-RAHTZ

Adición-1,4

Isomería E → Z y ciclodeshidratación

A NEW MODIFICATION OF THE BOHLMANN-RAHTZ PYRIDINE SYNTHESIS

M. C. Bagley, J. W. Dale, J. Bower, Synlett, 2001, 1149-1151.

A new mild method for the one-pot synthesis of pyridines

X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 6121-6124.

A new mild method for the one-pot synthesis of pyridines

X. Xiong, M. C. Bagley, K. Chapaneri, Tetrahedron Lett., 2004, 45, 6121-6124.

A new one-step synthesis of pyridines under microwave-assisted conditions

M. C. Bagley, R. Lunn, X. Xiong, Tetrahedron Lett., 2002, 43, 8331-8334.

Síntesis de Guareschi-Thorpe

I. Guareschi, Mem. Reale Accad. Sci. Torino II, 46, 7, 11, 25 (1896)

I. Guareschi, Mem. Reale Accad. Sci. Torino II, 55, 287 (1905)

J. F. Thorpe et al., J. Chem. Soc. 99, 422 (1911); 115, 686 (1919); 117, 1465 (1920); 121, 1765,1821 (1922); 127, 2358 (1925)

Icilio Guareschi

(24 de diciembre, 1847 a 20 de junio de 1918), químico italiano

Jocelyn Field Thorpe

(1º

de diciembre, 1872 a 10 de junio de 1940) fue un químico inglés

Jocelyn Field Thorpe

Mecanismo de la reacción de Guareschi-Thorpe

POR REACCIONES DE CICLOADICIÓN

PROPIEDADES QUÍMICAS

Yoduro de 1-aminopiridinio N-óxido de la

priridina

Tribromuro de priridinio

4-dimetilaminopiridina

(DMPA)

Bromuro de 1-etilpiridinio

N-sustitución

Cloruro de 1-acetilpiridinio

Algunos reactivos comunes

N-óxido de la lpiridina

perácido

ó

Poli-(fluoruro de hidrógeno)piridinio

Clorocromato de piridinio

Tribromuro de piridinio

Complejo trióxido de

azufre priridina

(sulfonato de 1-piridinio)

Complejo borano

priridina

N-SUSTITUCIÓN

Reacciones de sustitución electrofílica aromática

NITRACIÓN

NITRACIÓN

SULFONACIÓN

HALOGENACIÓN

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS 4-PIRIDONAS

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS. 4-PIRIDONAS

Posiciones en las que ocurre el ataque en la SEA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA

Las N-piridonas

no sustituidas son ácidas, con valores de pKa

de alrededor de 11 para la desprotonación, con lo cual se forman bases débiles, en los que se presentan aniones mesoméricos

REACCIÓN DE SUSTITUCIÓN DEL OXÍGENO EN LAS PIRIDONAS

PIRIDINAS SUSTITUÍDAS AMINOPIRIDINAS

Bt = benzotriazol

REACCIONES DEL GRUPO AMINO

REACCIÓN SNA POR MEISENHEIMER

Reacciones de sustitución nucleofílica aromática

(Meisenheimer)

REACCIONES CON NUCLEÓFILOS Y BASESUna reacción similar ocurre con la 4-cloropiridina. El isómero 3-cloropiridina

no reacciona

SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA(MEISENHEIMER)

REACCIÓN DE CHICHIBABIN

Alekséy

Yevgényevich

Chichibábin

(EN RUSO: Алексей

Евгеньевич

Чичибабин; Villa de Kuzemino, en la actualidad Poltava

Oblast, 29 de marzo 1871; Paris 15 de agosto, 1945) fue un químico orgánico Ruso (Soviético). Su nombre también se escribe Alexei

Yevgenievich

Chichibabin

y como Alexei

Euguenievich

Tchitchibabine

A. E. Chichibabin

and

O. A. Zeide

(1914). Zhur. Russ. Fiz. Khim. Obshch (J. Russ. Phys. Chem. Soc.) 46: 1212.

REACCIÓN DE CHICHIBABIN (SNA POR MEISENHEIMER)

REACCIÓN SNA VICARIA

REACCIÓN SNA A TRAVÉS DEL BENCINO

Reacciones en la cadena lateral de alquilpiridinas

REACCIONES DE ALQUILPIRIDINAS

5-azaindol

N-ÓXIDOS DE LAS PIRIDINAS