PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique 1 PHARMACOVIGILANCE pediatrie DU Pédiatrique 2005

PHARMACOVIGILANCE - NOUVEAU-NE Pédiatrique

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PHARMACOVIGILANCEpediatrie

DU Pédiatrique

2005


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PLAN• Pharmacovigilance :

– Organisation, but définitions– Points spécifiques en pédiatrie– Enquêtes

• Toxicité fœtale et néonatale, exemples :– Inhibiteurs de l ’enzyme de conversion et sartans– Anti-inflammatoires non stéroïdiens et inhibiteurs Cox2– Antirétroviraux

• Toxicité directe chez le nouveau-né prématuré :– Osmolarité– Excipients– Effet systémique– Interactions

• Toxicité directe chez l ’enfant :– Anticancéreux– Immunosuppresseurs

• Conclusion


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EFFET INDESIRABLE ?• Effet inattendu et/ou grave :– inhabituel (Vidal®) –pronostic vital en jeu, durée d’hospitalisation, séquelles

–cause non claire

• Effet indésirable lié à un mésusage :–confusion–modalités d’administration


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PHARMACOVIGILANCE

• ALERTE ASCENDANTE• Appel Demande d ’information

• Notification Signal Alerte

• Enquête : CRPV Laboratoire

• ALERTE DESCENDANTE• AFSSAPS Europe Information RCP ou lettre aux prescripteurs


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SIGNAL

• OBSERVATION CHRONOLOGIE ET SEMEIOLOGIE TRES EN FAVEUR DU MEDICAMENT

• INFORMATION ABSENTE OU INSUFFISANTE DU RCP

• CRITERES FORTS DE L OBSERVATION


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PHARMACOVIGI LANCE EN PEDIATRIE

• DONNEES INSUFFISANTES :Pharmacologiques (dynamie, cinétique,

efficacité)• FORMES PHARMACEUTIQUES NON

ADAPTEESERREUR D ’USAGEUSAGE HORS AMM


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PHARMACOVIGILANCEPOINTS SPECIFIQUES EN PEDIATRIE

ENFANCE : PERIODE A RISQUE

• Période néonatale et périnatale :– Prématuré (âge de vie, âge corrigé)– Nouveau-né (J0 - J28)

• Nourrisson : J28 2 ans• Enfant : 2-6 ans, 6-12 ans, 12-18 ans

(au plan administratif : nourrisson : 30 mois, pédiatrie : arrêté à 15 ans)


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PHARMACOVIGILANCEPOINTS SPECIFIQUES EN PEDIATRIE

« PROBLEME » DANS LE CIRCUIT DU MEDICAMENT

(France : Pas de dispensation unitaire)

• Dispensation• Prescription (surface cutanée à

défaut poids)• Administration

FORME PHARMACEUTIQUE


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ENQUETES DE PHARMACOVIGILANCE : PEDIATRIE

1988 : IEC et rein fœtal et néonatal• 1988 : Erythromycine lactobionate : Erythrocine®,

torsades de pointes et décès d ’un nouveau-né• 1988 : Oxybutinynine = Ditropan®, délire

atropinique• 1989 : Souffrance fœtale et dextran 1991 : AINS et toxicité fœtale (rein, cœur, poumon,

hémostase)• 1994 : Cisapride = Prepulsid® et torsades de

pointes adulte, puis nouveau-né et enfant• 1994 : Camphre / terpéniques et convulsions• 1994 : Ouverture des vaccins


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ENQUETES DE PHARMACOVIGILANCE : PEDIATRIE

1996 : Ceftriaxone, interactions Ca++ et 3 décès nouveau-nés

• 1996 : Diphémanil = Prantal® : Toxicité cardiaque

• 1997 : Fluoroquinolones• 1998 : Doxapram® et apnée, caféine 1998 : Ouverture de l ’enquête des

antirétroviraux et grossesse• 2000 : Nopron® (niaprazine) et pédiatrie• 2001 : Vasoconstricteurs en pédiatrie

Anticancéreux et grossesse 2001 : Réactualisation sur AINS et grossesse


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TOXICITE DIRECTE NEONATALE

•Osmolarité de la voie digestive

•Excipients•Effet systémique• Incompatibilité physico-

chimique


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OSMOLARITE•Début d ’alimentation,

particulièrement délicate chez le prématuré

•Aucune obligation pharmaceutique pour les laboratoires de calcul d ’osmolarité

• Exemple :Retrovir = 3 000 / Viramune = 3 000Osmolarité estimée non agressive =

300!

Toxicité Directe Néonatale


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EXCIPIENTS / NEONATOLOGIE

ETHANOLALCOOL BENZYLIQUE

(1982) 30 à 90 mg/kg« Gasping syndrome » -

PrématuréPROPYLENE GLYCOL?SULFITES??



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EFFET SYSTEMIQUENEONATOLOGIE

1) IODE NOUVEAU-NÉ : CONTRE-INDICATION2) ADRENALINE VOIE NASALE3) ATROPINE COLLYRE

- 99% passent dans la circulation générale- Gravité ++

Hyperthermie Rougeur pommettesConvulsions Mydriase

Sécheresse buccale



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INCOMPATIBILITE PHYSICOCHIMIQUEEXEMPLE :

CEFTRIAXONE / ROCEPHINE ETSELS DE CALCIUM

GRAVITE EN PEDIATRIE/NEONATALOGIE

Pas de mise en garde spécifique au VIDALAccidents : Décès

(précipitation au niveau parenchyme pulmonaire et/ou rénal)



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TOXICITE DIRECTE CHEZ L ’ENFANT

•Anticancéreux :– Fonction gonadique (alkylants)– Cancer à distance– Cœur (anthracyclines)

• Immunosuppresseurs :– Cancer à distance–Mutagénécité


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CONCLUSION

GENERALISER L'INFORMATION sur les particularités pédiatriques quand les données existent (éléments positifs).

NECESSITE DE MISE EN GARDE sur l'absence d'information ou l'insuffisance d'information en dessous d'une tranche d'âge : prématurés...

UNE CONTRE INDICATION SANS EXPLICATION N'EST PAS UNE

INFORMATION


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CONCLUSIONPHARMACOVIGILANCE EN

PEDIATRIE• NON PAS : Mettre en cause les individus• MAIS :– Trouver le problème–Rapidité d ’information en fonction de

l ’urgence–Répétition des informations–Contrôle de la circulation de

l ’information (efficacité des mesures)


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CONCLUSIONPHARMACOVIGILANCE EN PEDIATRIE

• INFORMATION / PREVENTION :– Messages d ’informations brèves en

collaboration avec le pharmacien hospitalier– Circulaire

• FORMATION :– Cours d ’élèves sages-femmes– Enseignements post-universitaires

• ADMINISTRATION : AFSSAPS / Europe• ETUDES (laboratoires) ORIENTEES VERS UNE

CIBLE (exemple : Différentes espèces animales suivant l ’hypothèse)

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