STABILITAS OBAT

Siti Nani Nurbaeti, S. Farm, M. Si, Apt.

EVERYTHING MADE BY HUMAN HANDS FROM THE SUBLIME PARTHENON TO THE TRIVIAL MILKSHAKE IS SUBJECT TO DECAY

KONTRAK KULIAH1. PENDAHULUANa. Menjelaskan kompetensi TIU dan TIKb. Menjelaskan kontrak kuliahc. Pengertian tentang degradasi obat

atau sediaan obatd. Macam-macam degradasi obat atau

sediaan obat secara fisika, kimia dan mikrobiolog

2. HUBUNGAN KINETIKA REAKSI DEGRADASI OBAT (ORDE REAKSI) TERHADAP STABILITAS OBAT

a. Penentuan waktu paruh obat dan atau sediaan obat berdasarkan kinetika reaksinya

b. Penentuan waktu kadaluarsa obat dan atau sediaan obat berdasarkan kinetika reaksinya

3. . INTERPRETASI DATA KINETIKA REAKSI PADA STABILITAS OBAT

a. Teori keadaan transisi dan ekuivalensi kinetika

a. Pengaruh medium terhadap degradasi obat

b. Pengaruh kekuatan ionc. Pengaruh tetapan dielektrikad. Pengaruh katalis asam basa umume. Pengaruh katalis asam basa spesifikf. Diagram skrabal

4. PENGARUH SUHU TERHADAP DEGRADASI OBAT DAN ATAU SEDIAAN OBAT

a. Mekanisme pengaruh suhu dan kelembaban terhadap degradasi obat dan atau sediaan obat

b. Persamaan Arrheniusc. Analisis kestabilan yang dipercepat

5. PENGARUH PH, PROFIL PH-KECEPATAN DAN ENERGI AKTIVASI TERHADAP STABILITAS OBAT

a. Pengaruh pH terhadap stabilitas obatb. Macam-macam profil pH – kecepatan dalam

reaksi degradasi obatc. Teori energi aktivasi dan pengaruhnya

terhadap stabilitas obatd. Pemaparan tentang penggunaan profil pH-

kecepatan, kecepatan dan energi aktivasi dlm studi stabilitas

6. REAKSI KOMPLEKS DAN DEGRADASI OBATa. Macam-macam reaksi kompleksb. Macam-macam persamaan dari

beberapa jenis obat dan atau sediaan obat

c. Beberapa contoh reaksi kompleks dari beberapa jenis obat dan atau sediaan obat dan cara perhitungan waktu paruh dan waktu kadaluarsa

7. DEGRADASI OBAT YANGH TERJADI MELALUI RUTE HIDROLISIS

1. Hubungan reaksi hidrolisis dengan stabilitas obat

2. Contoh senyawa obat yang berpotensi mengalami reaksi hidrolisis

3. Estimasi reaktivitas senyawa terhadap degradasi secara hidrolisis berdasarkan struktur kimianya

4. Cara stabilitas sediaan obat yang berpotensi mengalami reaksi degradasi secara hidrolisis

8. DEGRADASI OBAT YANG TERJADI MELALUI RUTE OKSIDASI

a. Hub reaksi oksidasi dengan stabilitas obat

b. Pengertian reaksi autooksidasic. Tahap-tahap rekasi autooksidasid. Pengertian antioksidane. Tipe-tipe antioksidasi dan mekanisme

antioksidasinyaf. Cara-cara mengurangi degradasi

sediaan obat yang terjadi secara oksidasi

9. DEGRADASI OBAT YANG TERJADI MELALUI RUTE FOTOLISIS

a. Hub rekasi fotolisis dengan stabilitas obat

b. Pengertian quencher dan fotosensitizer

c. Berbagai contoh reaksi fotolisisd. Cara pencegahan reaksi fotolisis

10. PREFORMULASIa. Tujuan preformulasi dalam stabilitas

obatb. Parameter fisika kimia dalam proses

preformulasic. Peranan kelarutand. Peranan disolusie. Peranan koefisien partisif. Peranan sifat higroskopisg. Tes kompatibiliti

11. PROSES DEGRADASI OBAT PADATa. Mekanisme reaksi degradasi obat

padatb. Kinetika reaksi pada obat padatc. Pengaruh titik lebur obat terhadap

reaksi dekomposisinyad. Metode stabilitas sediaan obat padate. Stabilitas fisika sediaan padat

12. STABILITAS FISIKA SEDIAAN DISPERSI DAN SEDIAAN AEROSOL

a. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan suspensi

b. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan emulsi

c. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan larutan oral

d. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan parenteral

e. Parameter dan uji stabilitas fisika sediaan aerosol

13. UJI STABILITAS OBATa. Ruang lingkup uji stabilitasb. Alasan dilakukan uji stabilitasc. Kriteria Uji stabilitasd. Persyaratan ICH

14. PROSEDUR UJI STABILITAS OBATa. Program Uji Stabilitas Pada Obat Barub. Zona Musim dan Kondisi Untuk

Keperluan Ujic. Uji Stabilitas Untuk Senyawa Obat

Yang Telah Mapand. Tipe Uji Stabilitas Obat Berdasarkan

Tujuan Pengujiannyae. Penentuan Umur Pakai Obat

Berdasarkan Plot Arrheniusf. Umur Pakai Obat Berdasarkan Real

Time Testing

PENTINGNYA STABILITAS OBAT Degradation products may result in

adverse events or be unsafe · Instability may cause - Undesired change in performance,

i.e. dissolution/bioavailability - Substantial changes in physical

appearance of the dosage form causing product failures · Requirement for approval by

regulatory agencies

PENDAHULUAN

• Obat dan produk obat dapat mengalami beberapa macam degradasi, antara lain :

1. Dekomposisi Kimia- Hilangnya obat aktif, dimana struktur

molekul obat mengalami perubahan. - Contoh asetosal berubah menjadi as.

Salisilat + as. asetat- Hilangnya “Pharmaceutical elegance”

seperti timbul bau yang tidak enak, perubahan warna, problema rasa

- Terbentuknya produk yang toksis

• Suatu obat rusak didalam efek farmakologi dapat terjadi tiga hal :

1. Masih berefek2. Tidak aktif / tidak berefek3. Toksik

• Tiga hal tersebut menentukan waktu kadaluarsa

• Contoh :• Tetrasiklin berubah menjadi

anhidro tetrasiklin, mengalami perubahan menjadi bentuk epimer yang bersifat toksik

2. Dekomposisi fisika- kristal-kristal obat dapat

mengalami perubahan (polimorfi)- Nitrogliserin mengalami

vaporisasi (padat menjadi gas)- Iodium berubah bentuk dari

padat menjadi gas- Perubahan estetika bentuk

sediaan yang menjadi rusak seperti suspensi mengalami pengendapan, atau emulsi pecah

3. Degradasi / kontaminasi mikrobial sediaan steril

- Untuk obat-obat injeksi harus steril masuk ke dalam jaringan

- Produk obat mata- Produk kosmetika terutama

yang penggunaanya dekat dengan mata

- Alat-alat bedah

Drug degradation rute

Dekomposisi kimiawi meliputi peristiwa :1. Solvolisis2. Oksidasi3. Photolysisi4. Pyrolisis5. Dehidrasi6. Racemization7. Hydration8. Dekarboksilasi9. Inkompatibilitas10.Rearrangement

Solvolisis

• Merupakan degradasi utama yang disebabkan oleh pelarut. Pelarut dapat merusak obat yang dibawanya. Contoh : pelarutnya air maka terjadi peristiwa hidrolisis

Oksidasi

• Bukan merupakan rute degradasi utama, karena oksidasi umumnya diakibatkan oleh lingkungan

• Oksidasi sering melibatkan radikal bebas dan yang diikuti reaksi-reaksi berantai, dan dalam fase gas dapat mengakibatkan ledakan

Photolysis

• Kerusaan oleh sinar energi tinggi

Dehidrasi

• Keluarnya air dari kristal• Contoh : tetrasiklin menjadi

anhidro tetrasiklin

Racemmization

• Adanya campuran rasmeik• Contoh : warfarin (koagulan)

mempunyai bentuk R dan S• Talidomid mempunyai bentuk

rasemi terjadi malformasi sehingga menyebabkan cacat

Hydration

• Terjadinya peristiwa penyerapan air sehingga menjadi lembek dan mencair sehingga terjadi solvolisis

CONTOH DEKOMPOSISI KIMIA1. Atropin2. Epinefrin3. Terbentuk produk toksik

OBAT-OBAT YANG MENYEBABKAN ALERGI1. Penisilin2. Parasetamol3. Asetosal

DEKOMPOSISI FISIKA1. Aging of product2. Nitrogliserin tablet3. Fenitoin