8
Permeability Barrier Disorder in Niemann±Pick Disease: Sphingomyelin±Ceramide Processing Required for Normal Barrier Homeostasis Matthias Schmuth,Mao-Qiang Man,Florian Weber,WenNi Gao,Kenneth R. Feingold,Peter Fritsch,Peter M. Elias,and Walter M. Holleran*³§ Departments of *Dermatology and ²Medicine, School of Medicine and ³Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, University of California, San Francisco, California, U.S.A.; §Dermatology Service & Research Unit, Department of Veterans Affairs Medical Center, San Francisco, California, U.S.A.; Department of Dermatology, University of Innsbruck, Austria Prior studies have established the requirement for enzymatic hydrolysis of glucosylceramides to cer- amide for epidermal barrier homeostasis. In this study, we asked whether sphingomyelin-derived ceramide, resulting from acid-sphingomyelinase activity, is also required for normal barrier function. We showed ®rst, that a subset of Niemann±Pick patients with severe acid-sphingomyelinase de®ciency (i.e., <2% residual activity) demonstrate abnormal permeability barrier homeostasis, i.e., delayed recov- ery kinetics following acute barrier disruption by cel- lophane tape-stripping. To obtain further mechanistic insights into the potential requirement for sphingomyelin-to-ceramide processing for the barrier, we next studied the role of acid-sphingomye- linase in hairless mouse skin. Murine epidermis con- tains abundant acid-sphingomyelinase activity (optimal pH 5.1±5.6). Two hours following acute barrier disruption by tape-stripping, acid-sphingo- myelinase activity increases 1.44-fold (p<0.008 versus vehicle-treated controls), an increase that is blocked by a single topical application of the acid-sphingo- myelinase inhibitor, palmitoyldihydrosphingosine. Furthermore, both palmitoyldihydrosphingosine and desipramine, a chemically and mechanically unre- lated acid-sphingomyelinase inhibitor, signi®cantly delay barrier recovery both 2 and 4 h after acute bar- rier abrogation. Inhibitor application also causes both an increase in sphingomyelin content, and a reduction of normal extracellular lamellar membrane structures, in the stratum corneum. Both of the inhi- bitor-induced delays in barrier recovery can be over- ridden by co-applications of topical ceramide, demonstrating that an alteration of the ceramide± sphingomyelin ratio, rather than sphingomyelin accumulation, is likely responsible for the barrier abnormalities that occur with acid-sphingomyelinase de®ciency. These studies demonstrate an important role for enzymatic processing of sphingomyelin-to- ceramide by acid-sphingomyelinase as a mechanism for generating a portion of the stratum corneum ceramides for permeability barrier homeostasis in mammalian skin. Key words: ceramides/epidermis/ glucosylceramides/sphingomyelin/sphingomyelinase/stratum corneum/transepidermal water loss. J Invest Dermatol 115:459±466, 2000 P ermeability barrier formation in mammalian epidermis requires the organization of a group of three nonpolar lipids, ceramides (Cer), free fatty acids (FFA), and cholesterol, into extracellular lamellar membrane struc- tures within the stratum corneum (SC) interstices (reviewed in Landmann, 1988; Elias and Menon, 1991). These nonpolar lipids are delivered to the SC either directly, or as a mixture of polar lipid precursors, through the secretion of epidermal lamellar body contents (Wertz et al, 1984; Freinkel and Traczyk, 1985; Grayson et al, 1985; Elias and Menon, 1991). Although the three key nonpolar lipids are present in an approximate equimolar ratio, Cer predominates by weight, accounting for about 50% of SC lipids (Yardley and Summerly, 1981; Schurer and Elias, 1991). In addition to polar lipid precursors, lamellar bodies secrete several hydrolytic enzymes, including a family of lipid hydrolases (Grayson et al, 1985; Freinkel and Traczyk, 1985; Menon et al, 1986, 1992b; Elias et al, 1988). Prior studies have shown that two enzymes of putative lamellar body origin, b-glucocerebrosidase (b-GlcCer'ase) and secretory phospholipase A 2 (sPLA 2 ), are required to process glucosylceramide (GlcCer) and phospholipids into their less-polar derivatives, Cer and FFA, respectively. Absence and/or inhibition of either of these enzyme activities disrupts epidermal permeability barrier home- ostasis (Holleran et al, 1994; Mao-Qiang et al, 1995b, 1996). With sPLA 2 de®ciency, the barrier abnormality is attributable to a failure to generate nonessential FFA membrane constituents (Mao-Qiang et al, 1996). In contrast, the barrier abnormality in b-GlcCer'ase Manuscript received January 12, 2000; revised June 9, 2000; accepted for publication June 14, 2000. Reprint requests to: Dr. Walter M. Holleran, Dermatology Service & Research Unit (190), UCSF & VA Medical Center, 4150 Clement Street, San Francisco, CA 94121. Email: [email protected] Abbreviations: Cer, ceramide; GlcCer, glucosylceramide; SM, sphingo- myelin; NP, Niemann±Pick disease; GlcCer'ase, b-glucocerebrosidase; SMase, sphingomyelinase; SC, stratum corneum; DMI, desipramine; PDHS, palmitoyldihydrosphingosine; PLA 2 , phospholipase A 2 ; TEWL, transepidermal water loss. 0022-202X/00/$15.00 ´ Copyright # 2000 by The Society for Investigative Dermatology, Inc. 459

Permeability Barrier Disorder in Niemann-Pick Disease: Sphingomyelin-Ceramide Processing Required for Normal Barrier Homeostasis

Embed Size (px)

Citation preview

���������� ������� �� ����� �� ������������ �� �� ����������������������� ����� ��� �������� ��� ������������� ����� � �

�������� �������� ��� ����� ������ ������� ������� ����� ������ ������� �� ���������������� ��������� ����� �� �������� ��� ������ �� ����������� �!������� �" � ��������# ��� ���������� ������ �" �������� ��� � �!������ �" ������������ $������#� ������ �" ������#� %��&�����# �"$���"������ ��� ���������� $���"������ %���'�( � ��������# ���&��� ) �������� %���� �!������ �" *������� '""���� ������� $������ ��� ����������$���"������ %���'�( � �!������ �" ��������#� %��&�����# �" +������,� '�����

����� ���� �� � � ���� ��� �� ���������� �����!���� ����� � �� ����� ��������� � ���"����� ��� ��������� ������� ����� � � # $� �� ��% &� � ��� &����� �����������"���� ����������% �� ����� ���� ����" ������������ ���� �% � �� � �������� ��� ������ ������� �������#'� ��&�� (� % �� � �� � �� ����������������� &�� � ��� ����" ������������ � ��(�����)�#�#% *+, �� ����� ��� �- ����� ��� ������������������ ������� ����� � � % �#�#% ������ ���� "�� ������ �����&��� ���� ������� �� ������ � ���"������� ���" �������# .� ����� ������������� �� �� ��� ��� �� ������� ������������� �����������"�"�������� ����� ��� ��� ���������% &� ��/ ����� �� ���� �� ����" ��������"���� � �� ������ ��� � ���# 0����� �������� ���"��� ������� ����" ������������ � ��� �)������ �� 1#2�1#3-# .&� ���� �����&��� ����������� �� ������ � ���" �������% ����" ������"������ � ��� � ������ � 2#44"���� )�*5#556 ����� ������"����� ������ -% �� ������ � �� � �������� � ����� ������ ���������� �� �� ����" ������"������ � ��������% ������������� ������ ���#

7���������% ��� ������������� ������ ��� ����� ��������% � ��������� ��� ����������� ����"���� ����" ������������ � ��������% ����(�������� ������� ���� �� ��� + ��� 4� ���� ���� ���"���� ���������# $������� ���������� �� � ��� � ��� �� ������ � �� ����������� �����% ��� ��������� �� ������ �/���������� �������� �������� ������ % �� �� ���� �������# ��� �� �� ����"����"������� ���� �� ������� ���� �� ��� �� � ��"������ � ��"���������� �� ������ ��������%����� ����� �� �� �������� �� �� ��������� ����������� ����% ����� ��� ����������������������% � ����� �� ��� ���� ��� �� ������������������ �� ����� &�� ����" ������������ ���(�����# .�� � ���� ����� ��� �� ����������� ��� ��!���� ����� ��� �� �����������"�"�������� � ����" ������������ � � � ������� ���� ��������� � ������ �� �� ���� ��������������� ��� ���������� ������� ����� � � ����������� ���# �� � ���� ����������������������� ������������������� ������������� ����������������� ������������������� ����� � ��� � ������ ������ ���������� ! "###

����������# ������� "������� �� ������ �!��������-���� ��� ������.����� �" � ���! �" ����� ���!������!���� �������� /$��0� "��� "���# ����� /��'0� ��������������� ���� �1���������� ������� ������ ���� ���� 2����� ��� ����� ����� /�$0 �����������

/��&��2�� �� 3������� 4566( ����� ��� ������ 45540� 7�������!���� ��!��� ��� ����&���� �� ��� �$ ������ �������#� �� �� ��1��� �" !���� ��!�� !��������� ������ ��� ��������� �"

�!������ ������� ���# �������� /����. �� ��� 4568( �����,�� ���7���.#,� 4569( ���#��� �� ��� 4569( ����� ��� ������ 45540�'������ ��� ����� ,�# ���!���� ��!��� ��� !������ �� ���!!��1���� �-����� ������ $�� !���������� �# 2��������������� "�� ���� 9:; �" �$ ��!��� /<�����# ��� ����#�4564( ������ ��� ������ 45540� +� �������� �� !���� ��!��!��������� ������� ������ ������� ��&���� �#����#��� ��.#����������� � "���# �" ��!�� �#�������� /���#��� �� ��� 4569( �����,����� 7���.#,� 4569( ����� �� ��� 456=� 455>�( ����� �� ��� 45660������ ������ ��&� ���2� ���� �2� ��.#�� �" !����&� ����������# ������� � ����������������� /� ���$��?���0 ��� ��������#!���!����!��� '> /��3'>0� ��� ��-���� �� !������ �����#��������/���$��0 ��� !���!����!��� ���� ����� ���� !���� ����&���&��� $����� ��'� ���!����&��#� '������ ���@�� ���������� �" ������ �" �������.#� ����&����� ����!�� �!������ !���������# ������� ��� ������� /�������� �� ��� 4558( ��� ����� �� ��� 4559�� 455=0� ������3'> ��A�����#� ��� ������� ���������# �� ����������� �� � "������� �������� ������������ ��' ������ ����������� /��� ������� ��� 455=0� +� ��������� ��� ������� ���������# �� � ���$��?���

�������!� �����&�� B����# 4>� >:::( ��&���� B�� 5� >:::( ����!��� "��!��������� B�� 48� >:::���!���� ��-���� ��C �� ������ �� ��������� ��������# ���&��� )

�������� %��� /45:0� %$�� ) *' ������� $������ 849: $����� ���������� ���������� $' 584>4� ����C 2����D�������"���'����&�������C $��� �������( ���$��� �����#��������( ��� �!�����

#����( ��� ������E���, �������( ���$��?���� � �����������������(������ �!�����#�������( �$� ����� �����( �+� ����!�����(� ��� !�����#����#����!���������( �3'>� !���!����!��� '>( 7��3�������!������ 2���� �����

::>> >:>F@::@G49�:: H $�!#����� � >::: �# 7�� ������# "�� +�&��������&� ��������#� +���

418

��A�����# ������ "�� ���� ��������� �" �1���� ���$�� �� ����$� ��� "����� �� �������� �"A����� $�� /�������� �� ��� 4558(�������,# �� ��� 455=0� <��� ��"���� 2��� ��� ��&��� �#!� >������!����� &������ �" ������ �������� ����� ��!���� ��������" � ���$��?���� ����� ���!��# �� ����� I:; �" ����� $�� ��&���/�������� �� ��� 4558( �������,# �� ��� 455=0� ��������� ���� �$ $������ �# �� ��������� �# �� ��������� !���2�#��!�����#���� /��0 ��!������� �� ��������� !�������� ����� �"

$�� "�� ��� �������� 7�� !���� ������ �" ��� �,��#���� ����� ���������� �� ��� ��� ��� !���� ������ �" �!������,��������#��� �� !���������# �������� �� ���� �!����� !���!����!��/���# �� ��� 45J6� 456:( ��&�� ��� ������� 45540� �����&��������� �!������ �������� �� �����# ����� ���� �" ��/���# ��� <�����#� 45J9���0� ���� �� �������� �� ��� !����������� �!������ ������� ������ ��� �������� �� ����!���!���#�������� ���������� $�� /���#��� �� ��� 4569( �����,����� 7���.#,� 45690� ������ ������ "�� ���� ���������# ���� ������ ���� �2� �$ $�� �!����� /����� $�� > ��� $�� 90 ����&�� �� ������� !���� "�� �!������ �� !�������� /%����� �� ��� >:::0��� �� �������� ��.#�������# �# �� ����� �2� �������� ��.#��

/������� ��� B����� 455:( �!����� 455I0� K�� �� � ������ !��!��� ��>L �� ��>L ��-����� ���"�� /����� 45J=( 7��#� ���.� ��� ��M��� 456=( ����� ��� $������M��� 456J0� 2�����!!���� �� �� �� �!������ ��!����� �" � �!�������!�� ����������������� ��������� �� ��� !���� ������ �� ���!���� �� �!���A�����!��� ������� ����� /�� �� ��� 4554( ��&�� ��� �������4554( ��������,� 4554( ����� ��� N���� 455I0� 7�� ������ �� ��#������ �� ������ ���"�� /������( �$ I�4�8�4>0 ���� ��� �2����.#�� 2��� ��������� ��-����� �1��!� "�� � ���� �� "�������������� ������� �" 2���� �� �������&� �� ��>L �� ��>L /���������� B����� 455:( ������� �� ��� 4554( ���� ��� ���""��� 4554�0�7�� �M�� ������ �!����� �� � =8 , � ��#��!������ /=>5 �������0�2���� ����� ������� �� �������� 44 �� ���� ���� ��� ����������� � >�9 ,� ��������!� "�� � J> , � !��!�!���� /���� ������""��� 4554�( ������� �� ��� 4554( +�� �� ��� 455I( ������. �� ���45580� ����� ������ ��� ���� �������� ��� ��� ���� �� �������������� �� ��� ��� ��.#� /��#�2�,� �� ��� 456=( ��2�.������� ���""��� 455>( K�������� ��� ���""��� 45590� '������ ���������&��# ���� �1������� �� ������ !� �!�� 2�� ��������� ��!������ �!������ �����# >: # ��� /N�2��� ��� ���#� 45J60� ���"�������� �����A����� �" ���� ��.#� ��� ��� #�� ���� ������������!������ ������ ����&��# ��� ���� ������.�� �� ���� ������������� ��� ��� �$ ����������� /���#��� �� ��� 4569( ����� �� ���456=0� ���� ���� ������������ �#��������� ��� ����������������� '� �!������ ������� ������ ������� ���������� ��/���#��� �� ��� 4569( �����,�� ��� 7���.#,� 45690� ��� �� ��� !���������� ����!!���� ����� ������� ��""������������ �2� �������" �� ����� �&������� �� !�������� !���� "�� ���&������ �" �� ��$�� �� ��� ���� �!������� ������ ��!���� �# ���,��� ������������ ���������� ���� ���� ������ /B����� �� ��� 45550 ��� ���� ������ !� �!���� ����� ���"�� /B����� �� ��� 4555( �������� ��� 45550 �# !��# �� �!������ !��� �� !���������# ������� ��!���!��������� 7�� ����&���� "�� ��� !����!�#������# ��� �����!������� �����-����� �" ��������� ������ ����&��# ������������ ������������� �� ��� ������ ���� ��&� ���� �� ������ � ��&���

����&������� /�#!� '0 �� ����� &������� /�#!� N0 "�� �"������E���, ������� /��0� ��!������ �� ��� ���� �" ���������.#� ����&��# /������� ��� B����� 455:( ������. �� ��� 4554( +���� ��� 455I0� �,�� ������� ��&� ���� ��!����� �� ��� �� !��������2��� ���� �#!� ' ��� N "��� /������� �� ��� 456>( 7������� �� ���45580� �� ��� !������� ���!��# �� ����� �,�� ������������/$���,�� ��� ������� 45960� �������� �" ��� ���� ������������ �������# ������� �� ��� ����� �� � ����� �������!�����#!� /��������� �� ��� 4559( K�������� ��� ���""��� 45590�7��� ��� �!������� �" �� �� $�� !��������� "�� ������!������ ���������� �� ����� ������� +� ���� ���#� 2� !��&����&������ ���� �#����#��� �" �� �� $�� �� �!������ "�� ������!���������# ������� ����������� !��&����� � !������ �" ��� $��

��-���� "�� ���� "������� �� ���2 A���� ���� � ���! �" ��!������� ���!��# �� ���������# �� !���������# ������� �����������7���� �� ���� �,��� 2� ���2 ���� ������ �� ���� �������� �#������� ��-�������� ��� �� ��-���� �� �������� � !������ �" ���$�� "�� ����� !���������# ������� �����������

�'7��+'3� '� ��7�K �

����� �� ��&��������� "�� ����� /��� "����� ����� ���� ���� 4:E95 #0 �" � "���# 2��� ,��2� �� �������� $������ ��M���� ��!����� "����� ��� ��1 ������ &��������� '�� "�� �� !������� ���2�� ���#��� ���2� �#!��!���������� �" ��� �,��� K�� !������ !�������� 2�����#������� !��-�� ��� A�� "����� �������� 7�� �������� �" ��� !���������� ��� ���������� �1���� ������ ��.��� �� 1������� ���� �" ��� !���������� ��!���� ��������� "�� >2 !���� �� ����� ������� 3���� �������!#��&����� �!������ �#!��!����������� ���������� �� ��� ����� ��#��� ���!���&������ ��� !�������1�� �#!���#��� ��A�������� �� 2��� �� ����������" �������#��� 2��� � "��# �#����� �� ��� &������# �" ������� �2��� ������������� �������� A������ �� �""����� "���# ����� �������C ����� ���������!����!��������#� A�� �������� ��A�������� �" ��� ���� 2��� �����������!������# ��"�������� �� �� ��������� ��A����� �������!�� �1���������� ��� !������� ��&����� ������� ���2� "�&����� 2��� ���#��� 2���� �����/����� ����0� 3��������# ��&����������� ��&����� ��������� �������������� ��� ��� ������������ �� ��� !�������� ���������� ������"�� ��� !������� ���2�� � ��,�� �������� �� �!�����#������� ����&��#������ ��� ��� ��1 ������ ������# �������� /����� 4E>; �" ���� �� �������A���������0� ��&��� �" ��.#� ����&��# ��!������ 2��� ����� �����&�� ���#!� ' ������� /�!��� �� ��� 45580�+� ��� ������� �" ��������� ��&��&����� �� �� ��� !������� �" �

����� ����� �� !������� ��� ��� �������� "�� �� ����������� "�� �" ��������� /����� ��.#� ����&��# �� ��2 �� �#!� '� �� �������� "������ �" �#!�N0� '� �����#��� ������ ��� !��&����# ���� ������A�� ��� ���� �!!����� ����� �� ������� !���������� �����!���� ���@�� ��������#� ������ �����������# �""������ ��� �����#��� ����� �" ��� ��.#� /������. �� ��� 45590�

9 � ��� �� ���������� ������� ����� � � �� �� ��� ����������� 7� ������ �!������ !���������# "������ 2� ������������!������ 2���� ���� /7��30 �� � 4�4I �> ���� �" ��� &���� ��!����" ��� "����� ���� �� �&�!������� /���&����� ����,���� �2����0�7��3 &���� 2��� ���������� �� � !�� > !�� � �"��� �-���������� �" ���!���� �� ��� �,�� /O=: �0� ���� � ��1 2��� �� �!�� ��! �� ������ ����������� ���� "�� �1���� ��� ���&������� ��&������� �������&�������� 2��� ��!������ ����� ��� ���������C ����� ������ �����!������� >>E>9�$( �,�� ��"��� ��!������� >5EI>�$? ������ ��������#� 84E98;( ��� ����!����� !������� J�9E49�=��� 7��3 2�������� ���� ���� ����� ����������� �� 2��� �� "����2��� ���� �����������!���� �# ��!����� �����!���� ��!� ����!!���� N������ ����&��# ���� 2���������� I� =� >8� 86� 5=� 4>:� 4=6� ��� >4= � �"��� ���� ����!����� 7��������� ��� !������ ������ �� ������� ����&��#� ��� "����2��� "���� 2���!��#��C 4EP/7��3 ��������# �"��� �������� E 7��3 �� ������������0@/7��3 ��������# �"��� �������� E �������� 7��30Q� 4::;�7��� ���# 2�� !��"���� 2��� "�� !������ �������� ���� �� �!!��&��

��� �������� !��������

0������ ���#��������������������� ���� /� 7'0� � �#���1# ������ �#���1# ��������� ��� � � ��������!���#��������#��!������#� !���!���#�������� /7��'3 ��0 2��� �������� "�� ���� /�� 3�����K0� 72� ��������# ��� �������������# �������� ������ ����������2��� �!��#��C ����!����� / �+( ����0� � ��� �!���A� ������ 2����������&���� ������ �� �� �� ������������ 2����� ������ ����������� ��� ���#������ /��2��. �� ��� 45580( ��� !�����#����#����!��������� /� ��(����0� � �������� ������ ���� ���� �� � ��!�����&� ��������� /����������� ��� 45680� N�� ��� !������ ������� ��� ��&��� ��� ����� 2����������� "�� N�� ��� 3����������� /�������� $'0� ���� !��"���������� ��#�� ����������!�# !����� /������ ��� =:0 2��� !������� "�� ������, / �������� �����#0� '�� �������� 2��� �" ����#����� ������

9����� ���� �������� ��� ��� /��@��0 2��� !������� "�� �������3����������� /�����#� $'0� ��� "�� ����� ��� ���� ��� 2���� � ������'�� ������ 2��� 6E4>2, ��� �� ��� ��� �" ���#� 7��3 2�� ������ ��&����� ��� !����� 2��� �� ��������#��� 2���� ����#.�� /����������������� �'0� �� ��������� !��&����# /����� �� ��� 4569( ���������� ��� 4554�0�

:/��������� ������� ���!� �" "�� �� ��1 �������� ��� 2���������� �� ���� R��,� 2��� ������ ��!����� ������� �2������ �� ��!� ����!!��� ���� 7��3 ��&��� �1������ 8 � !�� > !�� � /�������� �� ���

435 �$��%7� � �� 7�� BK%��'3 K� +�*��7+�'7+*� ���'7K3K�<

4554�0� +�������# �"��� ������� ����!����� ������ �����&�� ��� �" �2������� ����������� �+ /:�=:�0 �� � �� /:�49�0 ���� �� :�>�!��!#���� ��#���������� /J:CI:� &���( SS&������??0 �!!���� ��!�����# �� � 9 �>

���� �� ��� R��, ������ �-�� &���� �" ��� &������ ����� �� ��� �!!�����R��,� ������ ��!������ !����� &���� "�� ����� �� I: ������ /��� A����������0�+� ��� ������ ��� �!!����� R��, 2�� ��"� ��������� ����� ��� �1!����

���#� +� ��� !������� �1!�������� �� �-�� �1��� �" � K� $�� ������ �#���1# $�� /����� :�IJ9� �� :�:I� �" ��� ���&� &������0��-�&����� �� �!������ $�� 9 ��� $�� > /������ �� ��� 45580� 2�� �� �!!���� 2��� ���� �" ��� ������ ����������� +� ����� ������� ��� �!!�����R��, 2�� ������� 2��� ������ ��� ������ ��������� ������ �� ���&�� �� 2���&������ ������ 7��3 ��&��� 2��� ������ ��"���� ��������# �"���������� ����!���� /����� !���� �� ��!���� ��� � ��!�� �!!���������0� ��� >� 8�6� ��� >8 � �"��� ��!���� �!!��������� ��!��� 2��� ��,�� "�� ��.#� ����#�����#��� �" ��!�� �������� ��� �������� �������!# /��� ����20� ��������#��"���� :�>9� > �� I� ��� 6 � �"��� &����� ���������� '�� ����� ������2��� !��"���� ���� �� �!!��&�� ����� �������� !��������

���������� �� ��������� ��������� �!������ ������ 2����������� "�� ����� ��� ��������� ������� ��� �# A��� ���&���2���� �,�� ��!��� "�� ������.�� ������ ��� �������� �������!��� �� ����� ��� ������ "��� ������?� !���!���� �""���������� ���������� 4:� � 7' /!� J�80 "�� I9E89�� /IJ�$0� "����2���# ������ ����!��� 2��� � ����!�� ����� /�������� �� ��� 455>0� '�� ����-������!� 2��� !��"���� �� 8�$� ����� �����2��� ������ �!������ ������2��� �������.�� �� 5:: �� �" !���!���� �""���� ������ /!� J�8����������� :�>9:� ������0 2��� � ���#���� �$%> ����� �������.��/I9;( >� 49 �( 8�$0� ��������� /I9;( I� 4: �0 ���� � ������ ����� !���������������� /'����� ����������� �<0� ��� ���� ������ 2�� !������� �� �����"�� �� 4: :::� � "�� 9�� /8�$0� '��-��� �" �!���������������� /�!���������0 2��� ����#�� "�� ������ ����&��# �� �������������2�

�0� � � � �� ���� ����&��# �" � ����� 2�� ��������� �� �!���������"�� �!������ ���������� ���� � �������� R�������� ����# /���� �� ���45J60� N���R#� �!������ �1������ 2��� �������� �� ���� ������� �""��/4::�( !� 9�9 �� �� ���������0 ���������� 7����� F 4:: /:�4;0 ���7��'3 �� /I:: ��0� '���#� 2��� !��"���� �� IJ�$ "�� > �� ������������ �# ������ :�J9� ���!��!����@��!����@9� �>�K8 /8:C4:C4�&��@&��0� ���,��� �� ���������� :�89� ��!���� ��� :�8� 2���� 2��������� ��� ��!��� 2��� ������"��� "�� 4:�� /9:::� �( �����!������0� '��������� /II: �0 �" ��� !!��� ��!���� ���� !���� 2������������ 2��� 4 ��� �-�&����� �� :�:>I ���������� ���� /�����1�������� ���"A����� "�� 7��'3 �� �" 4�8� 4:80� ��.#� ����&����� �����!����� �� �� �#����#.�� /���0 !�� � !���� !������ /� ���0� �������������������� 2��� !��"���� 2��� N���"��� !�������� ���� ��&������ ����� �� ��� �������� /N���"���� 45J=0� ��� � ���� ����������������� ���������� �������������� �" � �� /4�:E9:��( �-�&����� �� :�:4E:�8=�0 2��� ����� �� ��� ����# �1���� �� ���� ������ 2��� �+ 2������ !��"����� �� ��� ������� �" ������ "�� ���� ��������� ��&��&����.#� ����������� � ��� /��2��. �� ��� 45580� ������#� ������� ���� ���� �#����#��� �" 7��'3 �� �� �������# ��!������ !�� ���������!������ �� ��� ����# �1��� /����� 4:E6:�� !������0� �� �!���.��������������� �" >:�� !�� ����# 2�� ��� �������� ��� �1!�����������2� ����� ��������� �����2����

;���� �/������% �����������% ��� ��������� �!������ ��!���2��� !��!���� �� ��������� ���&�� 3�!��� 2��� �1������� �# � ���A�������" ��� N����E #�� ����� /N���� ��� #��� 4595( ����� �� ��� 45J5( 3�!��� ��� 456I�0� ������ 2������� ��� ������ �� ������"�� ���� �> �� EJ:�$���� ��� ��� ��!������� ��� -���������� �" ����&���� �!�������!�� �!������2� �!��#�� � ���A������ �" ��� ���� !��"������ ���� ��#������������!�# ����� �" ����� �� �� /45660� �� ��������� !��&����#/�������� �� ��� 4554���0� N���R#� >E9�� �" ��� ��!�� �1����� 2�� �!!���� ���� ��� ���� ��#�� ����������!�# !����� "�� ������ ��!�� ����#���� 2������>: �� 4::�� 2��� ����.�� "�� !���� ��!�� ����#���� ' !���� ��!�� ���������1��� /:�>E4�:��0 ��� :�4>E4�:�� �" � ������ ��!�� �������� �1���2��� �!!���� �� ���� ���� �" ��� !����� �� �������� �������� ��&��� �� 2��� ���� ������"# ��� �M�� �!������ ������ ��!��� 2��� "����������� �#��&���!��� ��� !����� �� !������ �����@�����#� �����@������ ����/6:C>:C4� &��@&��0� �� ��������� !��&����#� ����� ��!��� 2��� ��&���!���� I9 ��� 99 �� ������"��@���#� �������@���#����#� ,�����@> !��!����@�������@�������@������� ������ ����@��1#� ������� /I8C8C8C=C>:C >6C8C4� &��@&��0� ��� ���� �� J: �� ������"��@���#� �������@> !��!����@�������@�������@�>K /8=C8C8C=C=C>6C=� &��@&��0� ��� ���� ����� ��! �" ��� !����� �� ������"��@�������@������� /6:C4:C4:� &��@&��0�

�!�������!��� 2��� ��&���!�� �� >: �� ������"��@�������@�������@������ ���� /J=C>:C8C4� &��@&��0� ��� 9: �� ������"��@�������@������� /6:C4:C4:� &��@&��0� ��� ���� �� ��� ��! �" ��� !������� ������"��@���#� �������@�����#� �����@������� /J9C>:C=C>� &���0� '"������ A��� ���&��� ��� ��� ����� !����� 2��� ��!!�� �� �������� �������/4�9; �!��� ��"��� �� ������ ����@��"��� ����@�����!���!����� ����@��������� �>K /9:C4:C4:CI:� &��@&��0� ����� /8:�$� 4:��0� ��� ����������� �� 46:�$ "�� 9��� 7�� !����� 2��� ������� 2��� � &�������2�&������� �������� ����������� /$���� �����.� ��+0 ��� ��� ��!��"�������� -��������� �# ��!������ �� ,��2� ��������� �� �� �!����������������# "�� ���� "�������� +���������� 2�� !��"���� ���� $'7� ++��"�2��� /$���0� �� !��&����# ��������� /�������� �� ��� 4554���0�

:������ ����� ��� �,�� ���!�# ��!��� 2��� ��,�� I � �"��� �������!�� ��� &����� ��������� /�2� ������ "�� ���� ���!0 ��� !��������"�� ����� ��� �������� �������!#� ��!��� 2��� ����� �� T:�9>�A1�� �� ���A�� �����&�,#?� A1���&� �&�������� ��� !��� A1�� �� ���������� �����1���� ��� >; �-��� ��� �����1���� ���� ����������4�9; !������ "�����#������ �� !��&����# ��������� /�� �� ��� 45540�'"��� A1������ ��� ��!��� 2��� ���#������ �� ������ ������� ��������� ���������� �� �� �!�� �!�1# �1���� %�������� �������� 2��� �1������2��� �� 2����� "����� ����������� 2��� ���� �������� �� �� ���������������!� /U���� 4:'( $��� U����� 7����2���� �<0 �!������ �� =: ,*�

��� ���� ���� � ��� ����������� ����#���� 2� ����.�� � �2� ������������?� � ���� ��� ���� ��"�2��� /����� $������� +30� ��� ��� �1!�������� ��� � � 2��� !�:�:9 ���������� �����A�����

���%37�

�� ��� �� ��� �������� ��� ���������� 7� ������ ���!�������� �!������� �" �!�����#���� �������� "�� ������������ ����������� 2� A��� ������ ������� "������ �� "��!������� 2��� �� �������� N���� 7��3 ��&��� 2��� �������� ���� �� !������� ������ ������� ��M���� /����� �� ���V J�>I � !��> !�� � ������ ������� ���V 9�>9 � !�� > !�� �( �V8 ����0�'������ ����� 7��3 ��&��� �� �� ������ ������� ��M���� ��� �����""�� �����A�����#� ��� ,������� �" ������� ����&��# �"��� ���������� ������� ����� �����!���� ��!� ����!!���� ���2�� ����#�� �����������&��# �� ��� �� !�������� 2���� 2�� ��� �&����� �� >8 � /7�� 2(!T:�:40� '"��� �!!��1�����# 8 �� 7��3 ��������� 2�����!������ �� ���� ���!� /7�� 2� ������0� 7���� ������ ���� ������ �� ���������# �� �!������ !���������# ������� ������������ � �����! �" !������� 2��� ������ ��A�����#( ����� ����� ������ �#!� �� ��������

�0� � �������� ������ � �� �� ��0� � ��� � �� �������� ��� ����� ������ � �� ��!�� ��� � ���� ��������� ������ �� A��� �������� ������ ����&��# �� ����������!��!���� "�� ����� ���� �!������� '� ���� �� 7�� +� �����!������ ��������� ������� ����� ����&��#� 2��� �� ������ !��!�� /!� 9�4E9�=0� +� ��������� ����&��# ��������������A�����# �� ������ !� /�J�:0 ���� ����� ����# ������������������ �!!���������� �" ��� ����# �#��� 2��� ���������� $�>L

/>:�0 ������ � �����A����� ������ ������ �������� �� ��.#�����&��# /�!T:�:9� !� 8�=E9�40 /7�� +0� ��� �������� �" � 7'/9:�0 �����A�����# ��������� ��.#� ����&��# ���� �� !� 9�4 ���9�= /����� O9:;( !T:�::4( ��� ���2�0� N��� ������ ������ ���� ����!������ ������ ����&��# �� ����� ��!������� 7�� ��!�����&������� ��������� � �� ���� �����A�����# ��������� ����� ����&��#2��� ����� �� ��� � ���� ����# �#��� /����� O9:; ���������� ��� �� �������������� �:�:9� ������ ������� !�:�::9( ������2�0� '� ������!����� 2� 2��� ����� �� ���������� � ���������� ���������� 2��� �+� ���������� 2��� ��� ��!������������ "�� ���� ����� �" ���������� /��2��. �� ��� 45580��� ��1� �������� ������� �� ������ ����&��# �� �!������

���������� �������� ��"��� ��� �"��� ���� ����!���� �" ���!���������# ������� 2��� ������� �� ��!� ����!!���� ��.#� ����&��#��������� �����A�����# /����� 4�88 "���0 > � "����2��� ����������������� /7�� <( !T:�::60� 2������ �� ��""������� �� ����&��#2��� ����� �� �� ������� /:�>9 �0 ��� ����� /6 �0 ��� !���� /������2�0� ' ����� ��!���� �!!�������� �" ��� ������ ����������� � ��/:�49� !�� 9 �>0� ��������# "����2��� ���� ������� ����!

*K3� 449� �K� I ���7��N�� >::: ���+��K�<�3+� ��K$���+�� +� ���%+�� �K� ��+ ���'3 �����'N+3+7< N'��+�� 432

����� ����,�� ��� �1!����� �������� �� ��.#� ����&��# /7�� <(!T:�:::4 ������ ������ ������� �� &������ ������� ��������0� 7���������� ���2 A���� ���� �!������ ������ ����&��# �� !�������� �����!���� �� ������� ����������( ��� ������� ���� � ������ ��!������������� �!!�������� ����,� ��� �������� �� �!������ ��.#�����&��# ������ �# ���� ������� ����!�����

$�������� �� ��0� � �� ��� ���� ������� ���� ��������� ��� ������ ���&� ���������� ���� ��!���� �!!�������� �"�� ������ ��������� ������� �!������ ������ ����&��#� 2� ��1������������ 2������ ��.#� ���������� ����#� ������� ����&��# �"��������� ������� �������� �� ��!� ����!!���� ' ������ ��!�����!!�������� �" �+ �����A�����# ����#� ������� ����&��# �"���������� �������� �� ���� > ��� 8 � "����2��� ���� �����������!���� /7�� 4$� ��"� !����( !T:�::9 ��� !T:�::4 ������ &��������������� ���!����&��#0� �� �""��� ���� 2�� �� ������ �&����� �� ������6 �� >8 � /��� ���2�0� ������ ������ 2��� �������� 2��� �+�!!��������� "����2��� � ������� �������� �#!� �" ���� �����������!����� ���� ��!� ����!!��� /��� ���2�0� '� � "����� ���� "���!���A���#� 2� ��� ��� ��������# ��� �������������# �������������� ���������� � ��� �� ��� ��� ������������� ���� !��&�������� �������� �� ��.#� ����&��# /��"�� 7�� <0� ��� "��� �����������&��# ���� 2�� ����#�� �� ���� > ��� 8 � /7�� 4%( !T:�:9 ������&������� "�� ����0� ������#� �� �������� 2������ ��� ����# ��������� ����&��# 2�� ����������� �� ��������� �" �1���� ��� ��"����� �� �������� $�� "�� ��� 2� ��1� �� �!!���� � �1��� �"$�� > ��� $�� 9 /:�IJ9� !�� 9 �>0� �-�&����� �� ������� ����� �2� �$ $�� �!����� ���� �!!��� �� ����� "�� �� �#����#���� ��� /%����� �� ��� >:::0� 2��� ���� �" ��� ������ ���������� �"���

���� ������� ����!���� 2��� �������� '� ���� �� 7�� 4/$0 /�����!����0� ��!���� $��� 2��� �� �!!���� 2��� �+� ������.�� �����������&��# �� 8 � /�!T:�:90� 3�,�2���� �� �!!��������� �" $�� 2���� �� ������.�� ������� ����&��# �# 8 � /7�� 4%( !T:�:9( ���������.����� �� > � ��� ��� ����� ����������� �����A�����0� +���������� $�� �����" �� ,��2� �� ����# ������� ����&��# 2��� �!!��������� �� ������� ������� �,�� /���� ��� ���2�� �� ��� ��� ������� ��� 4559�0� ��������� ��� �!���A���# �" ��� �&������ �""��� �� ��

7����� 2# ������ ��� ������� ���� �� �� �� �������� # 7������&��# �" ����� ������� "������ �� ������� �� ��� �!������ �" !�������2��� �� �������� 7�� &���� "�����/�0 �" ����&����� 2��� ��!� ����!!������ 7��3 ������ 2��� ��� "����2��� ������� ����!���� /��� :0� 7������# �� ������� ����&��#� ������� �&����� ����# �"��� ����!���� /����� :E>8 �0� 2�� ��� !�������� �� >8 � /�!T:�:4 ������ ����� ������� &����0�N# >E8 � /������0 ������� ����&��# ��� ������.�� �� �� !������� ������&� ����� ����� �������� /�V8 !������� "�� ���� &��� � � � �1��!� "�� ������������ &��� �� 5 � ���#� �� ����� ����&����� 2��� ���� �� "����2 ! �� ������� !����0�

7����� <# 9�� � �� ��������� ��0� � �����&��� ������� �� ������� ����# ������ ����&��# 2�� ������ �� �!������ ����������/4: :::� �( !� 9�=0 > � "����2��� ������� ����!���� �" ��� !���������#������� �� �������� ���� ������ ��� !�������� �� ��� �� �#����#.�� !�� �!�� � !������ /� � ( �V4>� 9� 6 ������ "�� �������� �������� ������� �������� ��� ������� ������� !�� � �� ���!�� ���!����&��#0� N����������!���� 2��� ������� ������� �� � 4�88 "��� �������� �� ������ ����&��#/!T:�::6 ������ �������� �������0� ' ������ ��!���� �!!�������� �" � ��/:�49� !�� 9 �>0 �����A�����# ��������� ������ ����&��# /9J; ����������(!T:�:::4 ������ ������� �������0�

7����� +# ���������!���� �� ��������� �0� � ��� �# 7����!������� �" �!������ ����� ����&��# �� !� ��� $�>L� '���&��# �"����� 2�� ��������� 2��� ���������� !� /"�� !� 8�4 �� J�=0 ���� ����� ������� �""�� /=:�( ��� �������� �� ������0� 2��� �� 2���������� $�>L /�!�� ��� ������ �������� ���!����&��#0� K!���� ����&��# /���� � ( �VI �������������0 2�� �����&�� �� !� 9�4E9�=� 2��� ���������&��# �� ������ !� /����� !� J�8EJ�=0� '������� �" $�>L />:�0�����A�����# ��������� ������ ����&��# /�!T:�:9 �� !� 8�=� 9�4� ��� 9�=0(���� ���� !� &���� ��� "�� � $�>L �1!������ 2��� ���������

43+ �$��%7� � �� 7�� BK%��'3 K� +�*��7+�'7+*� ���'7K3K�<

���#� 7���� ������ ���2 A���� ���� ���������� �" �!������ ����������&��# ����� �� � ����# �� ������� ����&��#( ������� ���� ���� ����#��� �� �������� ������ �� � ��A�����# �" ��� ��.#� !������ $����� �� ���������� �� ��� ����� �" ��@$��( ��� ������ ���� ������������ ������ ����#� �� ������� ����&��# ������ �� �������� ����� �!���A� �� ��������� ������ ��1�� �""�����

.�� ������� ��������� ���� ��0� � �������� � � ������ &�� �0 ����������� 7� ��������� ��� ��� ������� ����� "�� ��� ������� ���������#� 2� ��1� ��������2������ � ������ ��!���� �!!�������� �" ��� ������ ��������������� ��������� �" �� ���@�� ��!������ �" $�� �� ��� �$�3�!�� �1������ 2��� �������� "�� ��� �$ �" ������� �,�� ����� > ��I � �"��� ������� !�� ������ � �� �� &������ ��������� 7������������� �" ����� !���� ��!���� ������������ ��'� ��� ������ ������2�� ��� �""����� �# ��������� �������� /��� ���2�0� +� ��������� ������� �!!�������� �" � �� ������ �����# � 8 "��� �������� �� ��������� �� ��� �$ /����� 4>�4� 9�: �� I�4� 4�5�� !�� � ����� �$��!��� ���!����&��#( �V8( !T:�:90� +�����������#� ������� ��� ������$ $�� ��&��� ��������� ��� ���� 4:;� ���� ��""������ ��� ��������&� ����������� �����A����� /�V8( !V��0� 7���� ������ ���2 ������� ����# �� ������� ����&��# "�� ��� �!!�������� �" ���������������� �� ���������� 2��� �� ��������� �" ��� '������ ���#���� $�� ��������� 2��� ������ ��� $�� �&������ ������/!�������� ���&�0 �������# ������ �� ���������� �� ��� ���@������� 2����� ��� �$ �� ���!������� "�� ��� ������� ������� "�������

.�� ������� ��������� ���� ��0� � �������� � � ������ &�� ����������� �� �/���������� ���������������� ������ �� ��1� ��������� 2������ ������������� ����������� !������ �# ��� ������ ���������� ������� ������ �������� ������� ���� ���� ������ "�� ��� �����&��"�������� ������������ /7�� 10� N��� ��� ������� ���# ��������#�#��� ��� ��� ������� �" �K8 !���A1�� ������� �� ��� �$����������� 2��� �&������ �� ������� !�� � �� ������� ������&������ ������� ��!��� I � �"��� ������� ����!����� �������������� 2��� ���� �� ������ ��� ����� �" ������� ���������������� �������� �������� �� ��� �1���� �" ��!������� �� �������� �������E�$ �����"��� �� ������ ��������� ������� ��&������ ������� ��!��� /7�� 1%� ����� ����2�( &������ ��� ���2�0�'� �1!������ ����� ������� ������ �������� �!!����� �# ��������� ������������ ��&�� 2����� ��� �$ �� &������ ������� ��!���/7�� 1$0 /��� ���� ����� �� ��� 4566( �������� �� ��� 4554�( ������� ��� 455>�0� +� ��������� �� ��������� ������� ��!���� ��������������!�����# !�������� ������� �!!����� �� ��� ��&��� �" ��� �$�������!����� 2��� "��� ���� ���!��#�� ����� ������� /7�� 1%� &(�!�� ����2�� � ��0� �����&��� ��� ����!���� ��� ������������ �� ��������� ������� ��!��� 2��� ������# !��,����������� �� "��� �" ��� �������� ����� ��!������� 2����� �������������� /7�� 1%� &� �!�� ����2�0� <��� ��!��� ������� 2������������ !�� $��� ��&����� ������ ������.����� ������ �� �������� 2��� &������ ����� W7�� 1� /� ��L$��0 ������ 7�� 1$0�������#� �!!��������� �" $�� ����� ���� �1�����&� ������� �" !������!�������� �� !��&����# ���2� 2��� $�� ��� ����� ��������!����� �$ ��!�� �1���� /��� ���2�( ��� ��� ����� �� ���4559�0� 7���� ������ ���2 ���� �!!��������� �" �� ������ �������������� �� ������ �������� ������������ ���� ��� ������ "�� ��������&�� ������� ���������#�

+�$%��+K�

7�� !���������# ������� �" ������ �!������ �� !������#��!������ !�� ��� ���������� �" ����� ���!���� ��!�� "������ ����� �1���������� ������ �" ��� �$ /��&��2�� �� ����� ��� ������45540� ��.#���� �#����#��� �� ������ �� �������� ����� ����#���!����� �!����� "����2��� ��������� �" ����� ��� !���� ��!��!�������� �� ��� ����� �������E�$ �����"���� 7��� !����E���!���� ��!�� ���&������ �� !��������� �# ��-������ �������������� �����"��������� ������� �� ��� "������� �" �1����������������� ������ �������� ���� ��� � !����-����� "�� !��� ������# ������� ���������� �� � ����������� ��&������� /3�������4566( ����� �� ��� 4566( ����� ��� ������ 45540� '������ ����!������� �" �!������ $�� �#������� "�� ������� "������ �� 2�������������� /�������� �� ��� 4554���0 ������ ������ ��&� ���� ��A������ �!������� �" �2� ��� ������ ���������( ����� �����#������ �"������� �# �����#� $�� �#������� ��� ���$�� �� $�� �#����#���"�� � ���$��?���� '������ ��� �����#� $�� �#������ �� ��-���� ���������� ���$�� "�� !��,����� �� ������� ������ /����� �� ��� 455=(

7����� 4# $�������� �� ��0� � ���� ������� ���� �� ������"����� ������ ���# /�0 �""��� �" �+ �� ������� ����&��#� 7��!���������# ������� 2�� ��������� 2��� ��!���� ������� �������� /��7��3 � 6�:� !�� :�9 �> !�� �0� ��������# "����2�� �# ��!����&������ /�!�� ����( �V>9 ������0 �� �+ /:�=:� !�� 9 �>0 /����� ����(�V4: ������0� ������ ��� !�������� �� ��� ��� 7��3 /; �" ��� : ����0� �+ �����A�����# ����#�� ������� ����&��# &���� &������ ��������������� �� ���� > ��� 8 � /�1!������ 4( ����� 4= ��� I:;� ���!����&��#(�!T:�::9( �!T:�::4( ���� ����!���� �1��0� 7�� �� �!!�������� �" $��/:�IJ9� !�� 9 �>0 /�1!������ >( ���# ���0 ������.�� ������� ����&��#�� 8 � �� ��� !������� �" �+ ���������� /�!T:�::9 "�� �+ ������ ������������� �� �+L$�� &����( ��5 ������ "�� ���� &���0� /�0 �""��� �"� �� �� ������� ����&��#� 7�� !���������# ������� �" �������� ��� �,��2�� ���������� �� ���&�� ��� ��!���� &������ /�!�� ����( �V45 ������0(� �� /:�49 !�� � 9 �>0 /����� ����( �VI: ������0( �� � �� !�� $��/$��( /���# ����( �V>: ������0 2��� �!!����� � �� �������� �����A�����#����#�� ������� ����&��# �� ���� > ��� 8 � /����� ����#�� >8; ��� 46;����!����&��# ������ &������ �������( !T:�:90� $� �!!�������� �" $�� �������������� ��� ��������� ������ ����# �� ������� ����&��# �� 8 � /!T:�:9(� �� ������� ������ � ��L$�� ������� ������( ��""������ �� > � 2�� ��������A����0�

*K3� 449� �K� I ���7��N�� >::: ���+��K�<�3+� ��K$���+�� +� ���%+�� �K� ��+ ���'3 �����'N+3+7< N'��+�� 43<

������� �� ��� 45560� ��� ��.#� �����" �� ��� �������� �# ���������-������� /$�M�� �� ��� 45560� 7�� ������ �������� ���������$�� "�� ���$�� "����2��� ������� ���# ���������� ���#�!!��������� �" �!���A� � ���$��?��� ���������� ���� �� ����� ���� �" ���$�� �� ��� �$� ��� ��������� ������� "������/�������� �� ��� 455I0� '� �� �!!��������� �" $�� �� ��� ������.�������� ����������� !������� ��������� �!!���� �� ����������� ��� 2���� !���������# ���������#� 3�,�2���� �������� �" ������� "�� � ���$��?��� �� � ��� ������ ���� ���� "�� ������������� �� ���������� 2��� � ��,�� ���������� �� ������� ���������������!���� �" ��� ������# ������.�� �$ ������� ������ ������������ ��� �� �����#���"�� ��������� /�������� �� ��� 45580������&��� ������ �� ��� ���$��?��� ��A����� ��� ��&� ���2����� ��� �M����# �" $�� �� ��� �$ �!!���� �� �� ��������� �#����#���#������ �" ���$�� /�������� �� ��� 45580� ������#� ��&����������� �" � ���$��?��� �� ��� ������ ������� ���� ������ ��������� ������� ������ ��������� $�� ��!������� ��� ������������ �����#���"�� ��������� /�������,# �� ��� 455=0� ���� ������ ��� �!������� �" ���� �#����#��� ���&������ "�� ������!������ "�������<��� 2������ ����� ������ !��&� ��� �!������� �" ���$�� ��

$�� !��������� "�� ������� ����������� ������������ $�� ���������� �� ��!������ �� ��� �$ �� ��� �" ����� ����� /�������� �� ���455I� 4558( �������,# �� ��� 455=0� 7����"���� 2� ��������� ����2������ � ��-����� !������ �" ��� $�� ��-���� "�� ��� ����������� ����&� "�� ��� �#����#��� �" �� �# ������� 3�,� ����� !������!���� �� �� ��������� "�� ��� ���� �!������ ����������A������ /���# �� ��� 456>( 3�!� �� ��� 456I�( ����� �� ���45660� 7��� �� ���� ����� �&������� �� � !�������� ����� �"�$ $�� ������ "�� ������� ������� 2���� ������� ������� ��/�����,�� ��� 7���.#,� 4569( ���#��� �� ��� 45690� ���@�� ���!���� ������ /���# �� ��� 45J6� 456:( ��&�� ��� �������45540� 2���� ���� �������� �� �� ����!!���� ����� �����A�������'������ ������ ����&��# ��� ���� ����������� !��&����# �������� �!������ /N�2��� ��� ���#� 45J60� ��� "�����������.�� ���� �� ������� ������ ��� �� �$ �1���������� ������/���#��� �� ��� 4569( ����� �� ��� 456=( ������� �� ��� 45550� ��� ������ ��� ���������� �" $�� "�� ��� ������� ��� ��� #�� ���� "��#������������ K� ������ ��� ���# ���A� ��� 2��, �# ���,��� ������������ 2�� �������# ����������� ���� ���� ������ ��� ����������� ��.#�� �!!��� �� �� ��&��&�� �� ���� �!���������������� /B����� �� ��� 45550� �� "����� ���������� ��������������� �����-����� �" ����� ��A�����#� �� ���������� ������� �� �&�������� �# �� �!!��������� �" ��!���� $��� �����&��� 2����� ��2 ���������� ��� �!������� �" ������ ����&��# "�� ����!������ ���������� �� �� !��������

+� �1���������� ������� ������ ���!��#� �!���� ����&��# �� !�8�9E9�9( ��� ���� ������.�� �� �#������( ��� ��� !����# ��A�����#�� ���!������� "�� �� ������� '� N� ��� ��� ����������� "��/������. �� ��� 45540� ���������� ���������� ������ ��A��������� 2��� �� ������� ��.#� ��&���� ���!��# � ��&��� �#!� '!�����#!�� 2��� "���� ����� ��!��������� /��#�2�,� �� ��� 456=(��������� �� ��� 4559( K�������� ��� ���""��� 45590� '�������,�� ������� ��&� ��� ���� ��!����� �� ����� ���������� ��������� ����������� "�� �� !������� ���!��# �,�� ������� /�����7������� �� ��� 45580� '������ ��� �#!� �" �� ������� �� ����!���A�� �� ��� ���! �" !������ ��������� �# ������� �� �� /456>0������ �������� A������ ������ 7������� ��� �� A������� ����!��� � ������� !�����#!� ���� ������� � ��"��� �� !���������#������� ���������� �� � �����! �" ����������� �#!� �� !��������2�� �1����� ��&��� �" ������ ����&��# �� ��2 �� �#!� ' !��������'������ ������� "������ 2�� ����������� �&�� �� ����� ��M����2�� ���!��#�� �� �������� �,�� ������� /��� �" ��� "�� !����������!��#�� � ��� �����#���� !�����#!�0� 7�� !����# �" �,�� ����� ������ ��&����# �""����� !������� ���� ��R��� ������ ��� !������� �"�"A����� ������� ������ �� �!������ �� �"A�� "�� ��������������� /N�2��� ��� ���#� 45J60� ���@�� ��� ���������&����������� �" $�� &�� ��� ��������� ���$��E$�� !���2�# /���������� ��� 455I� 45580� +� "���� 2� ��&� ���2�� ����� ���� �����!������ �������� ������� ������� ���A���� ������� ��� ��������� ������ /N�2��� ��� ���#� 45J6( �����,�� ��� 7���.#,�4569( ����� �� ��� 456=( B����� �� ��� 45550� ������� ��&��� �"������� ��2�&��� �!!������# �� ��� �"A�� "�� ����� �����������&��# ,������� �� �� !�������� '� �� ��� �� ��M����� �����������" ������ �# ��!���� �!!��������� �" �2� ��������# ����������������# �������� ������ ����������� �+ �� � ��� ������ ����#� �� ������� ����&��# �"��� ���� ������� '� � ������ ��!�����!!�������� �" ������ ��������� �����A�����# ��������� �!������������ ����&��#� ��� ����# �� ������� ����&��# ��� �� ��������� ��!���������� �" ����� ���������� �� ����� �" !����&� ��.#� ����&��#������&��� �� ��� ,������� �" ������� ����&��# ������.�� 2��� $��2�� �� �!!���� 2��� �+ �� � ��� ��� ����#� �� ������� ����&��#���� ��� �� ��������� �� ����!���A� �� ��1�� �""���� �" ���������������� +� "����� ���������� ������� 2� ���� ���2�� ���������� �� ��� ���# ��-����� �� ���� �������� �# ���������-�������� ����� � �����A���� �������� �� ������ ����&��# 2�������&�� ����# /����� > �0 �"��� ���� ������� ����!���� ������ �� ������!����� �# ���,��� ��� ��������� /B����� �� ��� 45550� ���������� ������� �� ��.#� ����&��# ��� �� �� ��������� ��' ���@����.#� !������ ��&��� "�� ������ 2�� ��� ��������� ������� ���2�� ���� ���������� �" �!������ ��.#� ����&��# ��

����!����� �# ��������� �" ��� ���������� 2��� ����������� ��

7����� 1# $������� ������ �� �� �� ���" � ���� �� ������� �/���������� �������� ������ # /�0 7#!���� ���� ������� � ����� ��� �������� /��� ������0 �� &������ ������� �$ /I �0� /�� � 0 ������� ������� L � ���������� ���� ��� ����� ������� ���# ������� ����������� /�� ��� ������0� I � �"��� ������� "�� ��2�� �# ��������� ��������� ��� �������������!���� ���&� ��� ����� ������� /��0 �$ �� ���"��� ������� 2����# ���!����� ������� "�������/���� ������0� ��� ����� ��&��� �" ���� ������������� ��������� /�0 $� �!!�������� �" $��2��� � �� ������.�� ���� ��� ���� ��� �� ������� �" �1���������� ������� �������/������0� /'0 �69 :::( /N0 �99 :::( /$0 �J9 :::(/ 0 �JJ :::� /'E 0 �K8 !���A1������

434 �$��%7� � �� 7�� BK%��'3 K� +�*��7+�'7+*� ���'7K3K�<

��� ��!������� �" ������� ������ �������� �� ��� �$������������ '� ��� ���������� �" ������ ���� �� �&�������� �#��!���� �!!��������� �" ��� ��� !������ $��� ���� ���# ������� A�������� ��� ������� ���������# ������ �� ��������� �� �� ����� ���� �����( ��� ������� ���� ���������� �" $�� "�� �� �� ���!������ ����� �" $�� "�� �$ ������� "������� �����&���������� ��� �������� �� �$ $�� ������� ��� ��� �����&� ����������������A����� �� ����� ������ ���� ��������� ������� �� �� ��,��# ������!����� �!!��������� 2��� ��&� �!��A�� ���� �""���( ��2�&����� ��!������� � ��������# ����� �" $��� �� ��!���� 2������$��� �� ��� �$ ������ ��� �� ������� ������ ��2� ������&� ������� $�� �������� "����2��� ������ ����������� ������� ���������� ���������# "����2��� ������ ���������� �� ����������� ����� ���������� �" ������ � ���������� �!���� �" $��� �� � �����!���� �!���� �" $�� �!����� ���� ������ "�� ���$��E$���#����#��� /�������� �� ��� 455I0 �� ��� ,��2�( ��2�&��� �� ������������ �������� ���� � �!���A� ������ ���� �" �$ $�� �!�����/����� �� !��������� $�� > ��� $�� 90 ����&� ��� ���# "�� ���$���#����#���� �� ���� "�� �� �#����#��� /%����� �� ��� >:::0�������#� ��� �!������� �" ��E$�� !��������� �� "�����

�������� �# ���������� ������������ �� � ���� �" �������!����������� �������� ����� ��� ���!�� ��������� �,��� �� 2��� ��!�������� �������� ����� ����&��# �� ��������� �� ����� ��# �,��/<���� ��� 7�.,�� 455:0� ��� �# !��# � !��� �� ��� 1�������� ����������� �� !�������� �,��� +� ��������� $�� ��� ��� ���#��������� �� ���!�� ��������� /�����, �� ��� 4566( +�,�2� �� ���4554( ����� �� ��� 455=0� �� ��� ���� �" ������ ����� /������ ��� 45560 ���@�� �� ����#���� /����� �� ��� 455=0 ��� ��!������#��������� �� �������� �,�� �" ����&����� 2��� ���!�� ����������'������ !�������� ����� ��� �� �!!����� ������ �� ����� $���������� �!���A� $�� �!����� ��� ���������� 2������ ������� ����� $��> ��� $�� 9� ��� ��������� /����� �� ��� 4558� 45590� 7������� 2������ !������ A������� ��� ������ �������� ��� �!������� �" ����1���������� !��������� �" �� �� $�� "�� ������ !���������#������� �����������

�� ���������� ��� ��������� �������� ��������� � ������� !�����" ���

��� ���� ��������# �����$ ��� ���� �������� �# %�& ����� �'()*)+ ��

,)--+" �� ���� �� ��� ����� '������� !�����" ���������� � .������� � ���$

�������$��

N���� ��� #�� �BC ' ��!�� ����� �" ����� ��!�� �1�������� ��� !��A������� ��� /������ 0�#��� IJC544E54J� 4595

N�2��� �'� ���# ��C �!�����#������� �� !�� ��� ��� �!������� / �������������� J:CII4EII9� 45J6

N���"��� ��C ' ��!�� ��� �������&� ����� "�� ��� -���������� �" �������-�������� �" !������ ����.��� ��� !�����!�� �" !������ �#� �������� ���������� J>C>86E>98� 45J=

$�M�� $�� �������� ��� ����� ��� �������� ��C �����#�������� �#����������&��# �� ���� �!������C -����������� ������.������ ���������� �����-������ "�� ������� ����������� / �� '�� I5C>JJE>69� 4556

$���,�� '$� ������ �C ������E���, �������C � ��&��2 �" 46 !�������� ����� IJC4E59� 4596

����� ��� ����� ��C �������� ��� ��!�� ���������� ���������� �" ��� �!������!���������# �������� �� �� '�� >8C4E>=� 4554

����� ��� N��2� N�� ������� �� ����,� B� ���# ��� ����� �BC 3�����.����� �����!������� �" ��!��� �� �������� ��� ����� ������� ��� ����������� / ������ �������� JICII5EI86� 45J5

����� ��� ����� �� ���#��� �� N��2� N�C ������� �������� ����������� ������ ����� �����C �����������! �� ��� ������.����� �" !���� ��!��� ���!���!����!����� / ������ �������� 54CIE4:� 4566

������. �� ��2��. �� ������"" �C �������� ����� �" ���� �!�����#���������A�����# �� � !������ 2��� ������E���, ������� �#!� '� ������ ����#� '�������� 4J5C446JE4454� 4554

������. �� ��2��. �� *�������� �� �.,� �� ������"" �C K�������� �" �2�������� "��� �" ��� ���� �!�����#�������� ������ / I:4C699E6=>�4558

������. �� ��2��. �� ������ �� �.,� �� ������"" �� *����� �7C ������������#��� �" ��� ���� �!�����#������� ��A�����# �� � "���# 2��� ������������� "�� �" ������E���, �������� �� / &�� 1���� 9=C4I8IE4I85� 4559

�����,�� ��� 7���.#, 7�C 3�!�� ��!������� ��� ���� �#������� ������� �" �������������� �" "���� ��� �!������� / ������ �������� 69C>59E>56� 4569

���� �C ������� ��!������ �!�����#�������� ������ ����#� '�� ������=6C>I9E>84� 45J=

���� �� ��� 7� N�������. <C ' �!�����!��������� ����� "�� ������������ �"�!�����#�������� ����� ����#� ���� 9I:C9:IE9:J� 45J6

����� �� $������M�� �C �""���� �" ��������� �� �!�����#������� ����&��# �� ��������� ����� !��1��� ����� ������ / ��� ���� >=>C4>99:E4>99=� 456J

���# ��� <�����# �BC �""����� !�!������� �" !�� �!������ �����C ��������� ��� ��!����!�������� / �� '�� 4=C884E88J� 45J9�

���# ��� <�����# �BC 3�!�� ��!�������� �" ����� �������� "�� !��� ���� ��� ����!������� / �� '�� 4=C8I8E88:� 45J9�

���# ��� ���� +'� <�����# �BC 7�� !���� ������ �" ������� ����� "�� !���!������C ��������� ��� ��!�� ��� !������ ��!�������� / ������ ��������J4C4I4E4I9� 45J6

���# ��� ���� +'� <�����# �BC 7�� !���� ������ �" ���!������ ����� "�� !���!������C ��������� ��� ��!�� ��� !������ ��!�������� �� / �������� 4:IC9:9E949� 456:

���# ��� ����� �B� ������� ��� <�����# �BC 3�!�� ��!������� �" ��� �!��A��������� ����� ����� �" !�� �!������� �� / �������� 4:=C95E=I� 456>

���#��� �� B������ ������� '�� ������� N%� +�����"" ��� �!����� ��� B�� �������C 3������ ���# �������� "�������� "�� �������� ���C !��!�����&�������-�� ��� !������ ����������.������ / ������ �������� 69C>65E>58� 4569

����� <'� N��� ��C 7�� �!�����#���� �#���C � !�����#!�� �!�������!�� ���������!���2�#� �� �� '�� >9C>JE84� 455I

�������� ��� �������� ��� ��� ��� ��� ��� 3�� B�� ����� ��C ��������� �"�!������ �!�������!�� �#������� �# !���������# ������� "������� / �� '��I>C4494E4496� 4554�

�������� ��� ��� ��� ��� ��� ����� ��� ����� ��� �������� ��C�!�������!��� ��� ��-���� "�� ������ �!������ ������� "�������+��������� �" �!�������!�� �#������� ����#� ������� ����&��# �"��� ����!����������� / ��� ������ 66C4II6E4I89� 4554�

�������� ��� 7�,��� <� +�,�2� �� B��,��� �� 3�� B�� ����� ��C ���� ����������������� ����&��# �� ���� �!������C ����������.����� ���������.����� �� �������� �� ��""������������ / �� '�� IIC4>:4E4>:5� 455>

�������� ��� 7�,��� <� ����� ��� 3����� �� �������� ��� ����� ��C �����������" �!������ �����#��������� �� ��-���� "�� �!���� ������ �������!���������# ������� "������� / ��� ������ 54C4=9=E4==8� 455I

�������� ��� ����� �+� ����� ��� �� ��C $����-����� �" ���� �������������������A�����# �� �!������� %����������� ��� !���������# ������� ����������� �������� �������� / ��� ������ 5IC4J9=E4J=8� 4558

��������� �� ������ �� ���� �� �� ��C '��� �!�����#������� ��A����� ���C ����� �" �#!�� ' ��� N ������E���, �������� %�� 1���� 4:C>66E>5I� 4559

�� �<� ����� '�� ����� ��� ����� ��� ��������# �� ����� ��C ��������������� �� ����� ��� ��������� "���# ���� ��A����� ����� �����C����������.����� �# ������ �����1��� �������� ��� 1 ��# ��""�������� /������ �������� 5=C>49E>9I� 4554

��2��. �� ������. �� ������"" �C 7�� ����#���� ������!������� ����!����� �����!������#��� ����������� �" �#������ �!�����#������� �� ��� A������������� ���� &���� !�#��� IJ9C88JE89:� 4558

+�� �� ������� K�� ��� <� $��� �<C $������ �" � ��� ���� �!�����#�������� �' 2��� � ��2 ������ ���� ������� ��� ��.#� ������&�� / ������448C49E>:� 455I

+�,�2� �� '�� '� B�� �� ����,� <� ��2����� �� ������ 'C �������� ��&�� �"�������� �� ����� ����� �" ���!�� ���������C �� ��������� "����� �� ���!����# �,��C / ������ �������� 5=C9>IE9>=� 4554

B����� B�� ���X�. �� ��X�� �� ���X�,� �� ���,��� �C ����� "�� ��� �������� "���������!��� !99 ��� �!�����#������� �� ��!������ ��� ������� !���������#�������� / ��� ������ 4:8C4J=4E4JJ:� 4555

�� �<� 3������� $� K���� 3� ����� <C +�����A������ �" �!�����#���� ����&���� �� �""����� ������� "�� ��� ������ �" ��� �������� "����� ��!�� ������ �����"����� �!���A� ���� �� ���� ��""������������ / ��� ���� >==C868E865� 4554

��������, ��C �!�����#���� ��� ����&���&�� �� ������� �������� 0��� �� '�� I:C4EI6� 4554

��&�� �� ������ ��C +����������� �����!��� ��� �������� �" �!�����#����� ���4:6>C44IE4>9� 4554

������ � ��� K� '�� ������ �� �� ��C +!����� ������ �!�����#�����������&����� ��� ������� ������� ��!��� �� �'� ��A����� ���� ��2 /46C>8J>E>8J5� 4555

���� B� ���""�� �C ��� !�������� �!�����#�������� ���A������ �� ���������#���������� !��!������ ��� !������ ���� ���� ��-����� �" ��� ��.#�� ��� ����&���� !�#��� IJ>C>49E>>I� 4554�

���� B� ���""�� �C ��� !�������� �!�����#�������� ��� ���� &���� !�#���IJ>C>49E>>I� 4554�

���� �� $���� <� $� 7�,������ �� 7�.,� 7C 3�����.����� �" �!�����#��������� �������� �,�� �" ���!�� ��������� !�������� / ������ �������� 444CJIIEJI6�4556

3�!� �'� N������� '3� ������# B� ������� �3� N��2� N�� ������ �� �������C ��� ����� ����� ��!���C ����������.����� ��� �������� &���������� /�� '�� >8C4>:E4I:� 456I�

3�!� �'� ������� �3� ����� ��C ��� �!������ ��!���C ����������.����� ����������� ����� ��""������������ / �� '�� >8C4I4E48:� 456I�

3������ 3C 7�� �!������ !���������# �������� ���� ���#�� 4J6C4E4I� 4566������� �$� ����� ��� ��2��� �B� 7�� $'� ������� � �2��.������� $�

����. ��C 3������ ������ ����������C � ���� "�� ������� �����#������"�������#������ ��.#� �����!���� ��� ��� ����� / ������ �������� !#�� 0��� IC6:E6=�4556

��� ����� �� N��2� N�� � ���� �� �������� ��� ����� ��C �1������

*K3� 449� �K� I ���7��N�� >::: ���+��K�<�3+� ��K$���+�� +� ���%+�� �K� ��+ ���'3 �����'N+3+7< N'��+�� 431

���!�#�������� &� !�#�������� ��!���� �&������ �������� "�� ���������� �"!���������# ������� �#�"������� ���� �������� 4I4C6:5E64=� 4559�

��� ����� �� �������� ��� B��� �� ����� ��C �1���������� !��������� �"!���!����!��� �� ��-���� "�� !���������# ������� ����������� / �� '��I=C45>9E45I9� 4559�

��� ����� �� B��� �� �������� ��� ����� ��C ��������# !���!����!��� '> ����&��#�� ��-���� "�� !���������# ������� ����������� / ������ �������� 4:=C9JE=I�455=

������� ��� ������ �� ',���� �� ������� �C ������E���, �������C ��!��� �" ����� 2��� �,�� ��&��&����� �� / �� ��� 4I=C=9:E=94� 456>

�����, N� ������� B� ���2�� �C �������� ����� ����� �������� �� ���!������&�����Y� !�������������� "����� �� 1������Z /������0 �� / ��������445C98JE985� 4566

����� ��� �������� ��� ����� '�� N��2� N�� ����� ��C � ��&� ���������������� ��� �,��� ++� ��������� �# ������� ������� ��-�������� / �� '��>=C846E8>J� 4569

����� ��� ���#��� �� ����� ��C $#��������� ��� ���������� ������.����� �"��!��� ��� �!�����#������� ����&��# �� ������ �!������� / ������ ��������6=C954E95J� 456=

����� ��� �������� ��� ����� ��C 3������ ���# ��������# ���!���� �� �����������!����� / ������ �������� 56C>J5E>65� 455>�

����� ��� ��������# �� ������� �3� ����� ��C 3������ ������ �� ����&��#�#���� �" �#����#��� ��.#��C �!��������� "�� ����� ��� ����������-������� �� / �������� 4>=CIIJEI89� 455>�

������� '�� B�� B���� C '� !���� �" ��� ��.#����# ��� ��������� �"�!�����#���� ��������� ����� ����#� ���� 4:88C4E4>� 455:

��#�2�,� �� <������ �� �����,� �� ������ �� +,����� �C ' ��� ���� "��������E���, �������� +�R���� �" ������� ���,����� �� ������� �1!��������� �!@�! ���� / &��� JJCIJ5EI68� 456=

����� �� ����� �� ������ �� ������� 3� ������� �� $�!�� �C '��������# �" 2����������� "������ �� !��������� ���� �" ������� "��������� ���� ��������4I:C89>E89=� 4558

����� �� ������ �� ������� �� ����� �C $������ �" ��� ��""����� ��!�� ������� ��!�������� ������ ���� �������� '�� >6JC=54E=58� 4559

����� <� K���� B� ����,� <� �� ��C '������ �1!������� �" �!�����#���� ��#���� �����!�� ���������C �� ��������� "����� "�� ������� ��A�����#C / ������ ��������4:=C4>8>E4>85� 455=

��2�.���� � ���""�� �C �������� ������� �" ��� ���� �!�����#������� �" ������ ��� ��� ������.����� ��� ��!���� ��������� ��-���� �" ��� ����� ������� &���� !�#��� IJIC4>IIE4>I6� 455>

K�������� N� ���""�� �C '��� �!�����#������� ��A����� ��� ��� ���

����&������� "�� �" ��� �#������ ������� ������� /������E���,�������0� ���� 64C4:9IE4:=4� 4559

����� �� ������� '� ��!����� B� ����� '�� ������� �C 3�!����!������� �" ������ ��� ,��������#��� �� �������� �� �������""������������ / �� '�� >5C585E5=4� 4566

������� %� �������� ��� $����� '� ����� ��C $��������� ������# �" ��!��� �����.#� !������� ���� �!������ ������� ������� ����� ���� I4C865E856� 4555

������ �B� ���2��� ��� ��������� �� 3�.� � � �2���� 7C = �#���1# 8 �!��������� �� ��� �!������ ��������� / �� '�� I9C>:=:E>:=6� 4558

����� ��� ��2��� �B� ������� �$C +������� �" ������� �����#������"���������&��# �� ������ ��� ,��������#���� $���������� 2��� �������""������������ / ��� ���� >J4C>>:88E>>:94� 455=

������� ��� ���� �� 7�,������ 7� ������"" �� �����, �BC ��� �����!�����#�������� +��������� ��������� ��-���� ��� �1!������� �" ��� "�� ������ ��� ���������&��# �!����� � �'�� / ��� ���� >==C69I4E69I5� 4554

������ �<� ����� ��C 7�� ����������# ��� "������ �" ����� ����� ��!������ �� '�� >8C>JE9=� 4554

�������,# �� �������� �� 3�� ��� �� ��C �!������ ������������ �# ���������� �#!�> "�� �#!� 4 ��� �#!� I �" ������ �������� 0���� '�� I5C4I8E484� 455=

�!���� ��C �!�����#��������� �� �� '�� >=CIE>I� 455I�!��� �� N��� �� *����� �7� $��������� �� N��������� +� �������� �������" ��

�����,� �C ' "���# 2��� &������� ����� �" ������E���, �������� ��������� �#����� ��� ��2 �!�����#���� ����������� ����� / ������ ����� ��4JC5IE4:I� 4558

��������� �3� N��� B�� K������ B�� ��2���� B3C �!�������!�� �������� �������"������ �" ��� A��������� �# ���!�� ��!��1 &��� �#!� 4� �����������#>4CJ:EJ=� 4568

7��#� ���.� �� ��M�� �C '���&����� �" ������ ��!������� �������!�����#������� �# !���!�����#�������� / ������ 55C46:IE46:=� 456=

7������� �� ������ �+� ������ �� ���-���� ��C �!���A� �,�� ������� �� �!������ 2��� ������E���, �������� �� / �������� 4I4C659E65J� 4558

%����� <� ���� �� ������ �� �� ��C �!������ �!�����#����� ��� !�������� "���!���A� �������� �� ��� ����� ������ / �� '�� �� !����� >:::

����. ��� �2���� 7� �����,�� ��� 7���.#, 7�C �!�������!��� �" ��� ���������� ��� ������� ������� �" "���� ��� �!������� / ������ �������� 6IC45IE459� 4568

<���� 7� 7�.,� 7C $����� �� �!�����#������� ����&��# �� ��� �!����������� ������ / �������� !� 4CJ5E6I� 455:

<�����# �B� ����# �C 3�!�� ��!������� ��� �������� �� ����� ��� ���������!������� 0�������� ���� 4ICI9JEI6I� 4564

433 �$��%7� � �� 7�� BK%��'3 K� +�*��7+�'7+*� ���'7K3K�<