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nickolaus-lautz
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Perioperative Medizin und Genetik
Individualisierte Medizin am InselspitalGenetik und Perioperative Medizin
Sind wir alle gleich ?
Oder Individuen ?
Auch wenn es verwirrt und oft keinen Sinn macht....
.... sind wir so individuell , wie unsere DNA !
Das humane Genom
3,2 mrd. Basenpaare
etwa 25.000 Gene
... aber es wurde lange ignoriert !
.... das komplexe Erkrankungen
Die meisten komplexen Erkrankungen haben einen komplexen genetischen Hintergrund.
Multiple genetische Faktoren tragen gemeinsam mit Umwelteinflüssen zu Inzidenz und Verlauf bei.
....genetische Ursachen haben!
.....quod erat demonstrandum !
...und die Ergebnisse auch !
Medikamente werden verordnet als wären alle gleich
Based on: Signs and symptoms
Average response
Consequence: Some respond
others do not
some have adverse
events
Response rates of major drugs for important diseases often <50%!
Spear et al., 2001 BMJ
Verordnen falscher Medikamente birgt auch Risiken
• Account for 5% of all hospital admissions
• Occur in 10 - 20% of hospital inpatients (USA: 2 mio cases in 1994)
• Cause of death in 0.1 % of medical inpatients (USA: 100‘000 deaths 1994)
• Among top ten causes of death in hospital inpatients
Pirmohamed et al., 1998 BMJ
Perioperative Medizin und Genetik
Nature. 2004 May 27;429(6990):464-8.
Moving towards individualized medicine with pharmacogenomics.
Individuals (DNA`s) respond differently to drugs and sometimes the effects are unpredictable. This intersection of genomics and medicine has the potential to yield a new set of molecular diagnostic tools that can be used to individualize and optimize drug therapy.
Pharmacogenetics /-genomics
Linking the information on the variation of human genes to variation in clinical responses to drugs
Variation in drug response
Genetic factors
Environmental & Biological factors
Drug interactions
Metabolism
Transport
Drug target
Cell
Drugs
Translational medicine
„Is the continuum – often known as “bench to bedside” – by which the biomedical community takes a focused point of view to move research discoveries from the laboratory into clinical practice to diagnose and treat patients.“
Was ist das neue an dem Konzept?
• Altes Paradigma: Ein Medikament hilft vielen viel.
• Neues Paradigma: Wir identifizieren das richtige Medikament für den richtigen Patienten.
Identification of the right drug and dose `Individualized Medicine‘
Microchip
S
Hybridisierung der DNA
Example of good clustering
Perioperative Medizin und Genetik
Maligne Hyperthermie (MH)
Lebensbedrohliche hypermetabole Stoffwechselstörung
–Azidose–Hyperkapnie–Hypoxämie–Rigor–Rhabdomyolyse–Elektrolytentgleisung–Herz-Kreislauf-Störungen–Fieber
Perioperative Medizin und Genetik
Maligne Hyperthermie (MH)
• Auslöser: volatile AnästhetikaSuccinylcholin
• Defekt der myoplasmatischen Ca-Homöostase• autosomal dominanter Erbgang
– Punktmutationen im Ryanodinrezeptor– z.B. ein Basenaustausch C 1840 T im RYR1 Gen
• Inzidenz 1 : 15.000 bis 1: 60.000
Menges et al., CCM, May 2008
Genetik und Pathophysiologie der Sepsis
Assoziation mit TNF Plasmaspiegeln
ELPIS Projekt = weniger Schmerz + Nausea nach OP
Lung Tumor retention after injection of (radiolabeled MADB106+3 weeks)
Bar-Yosef S. Anesthesiology. 2001 Jun;94(6):1066-73.