WAHYU DWI NUGROHOROCKETINSULIN SEBAGAI TERAPI DIABETES MELLITUS
TIPE 2 Latar Belakang Diabetes mellitus (DM) didefinisikan sebagai
suatu penyakit atau gangguan metabolisme kronis dengan multi
etiologi yang ditandai dengan tingginya kadar gula darah disertai
dengan gangguan metabolisme karbohidrat, lipid dan protein sebagai
akibat insufisiensi fungsi insulin. Insufisiensi fungsi insulin
dapat disebabkan oleh gangguan atau defisiensi produksi insulin
oleh sel-sel beta Langerhans kelenjar pankreas, atau disebabkan
oleh kurang responsifnya sel-sel tubuh terhadap insulin. Pada
umumnya dikenal 2 tipe diabetes, yaitu diabetes tipe 1 (tergantung
insulin), dan diabetes tipe 2 (tidak tergantung insulin). Ada pula
diabetes dalam kehamilan, dan diabetes akibat malnutrisi. Diabetes
tipe 1 biasanya dimulai pada usia anak-anak sedangkan diabetes tipe
2 dimulai pada usia dewasa pertengahan (40-50 tahun). Kasus
diabetes dilaporkan mengalami peningkatan di berbagai negara
berkembang termasuk Indonesia [1].Jumlah penderita DM di dunia dari
tahun ke tahun mengalami peningkatan. Berdasarkan data Badan
Kesehatan Dunia (WHO) pada tahun 2003, jumlah penderita DM mencapai
194 juta jiwa dan diperkirakan meningkat menjadi 333 juta jiwa di
tahun 2025 mendatang, dan setengah dari angka tersebut terjadi di
negara berkembang, termasuk negara Indonesia. Angka kejadian DM di
Indonesia menempati urutan keempat tertinggi di dunia yaitu 8,4
juta jiwa. DM perlu diamati karena sifat penyakit yang kronik
progresif, jumlah penderita semakin meningkat dan banyak dampak
negatif yang ditimbulkan.Distribusi penyakit ini juga menyebar pada
semua tingkatan masyarakat dari tingkat sosial ekonomi rendah
sampai tinggi, pada setiap ras, golongan etnis dan daerah
geografis. Gejala DM yang bervariasi yang dapat timbul secara
perlahan-lahan sehingga penderita tidak menyadari akan adanya
perubahan seperti minum yang lebih banyak, buang air kecil lebih
sering ataupun berat badan yang menurun, gejala tersebut
berlangsung lama tanpa memperhatikan diet, olah raga, pengobatan
sampai orang tersebut memeriksakan kadar gula darahnya.DM jika
tidak ditangani dengan baik akan mengakibatkan timbulnya komplikasi
pada berbagai organ tubuh seperti mata, jantung, ginjal, pembuluh
darah kaki, syaraf dan lain-lain. Penderita DM dibandingkan dengan
penderita non DM mempunyai kecenderungan 25 kali terjadi buta, 2
kali terjadi penyakit jantung koroner, 7 kali terjadi gagal ginjal
kronik, dan 5 kali menderita ulkus diabetika. Komplikasi menahun DM
di Indonesia terdiri atas neuropati 60%, penyakit jantung koroner
20,5%, ulkus diabetika 15%, retinopati 10%, dan nefropati
7,1%.IsiDalam patofisiologi DM tipe 2 terdapat beberapa keadaan
yang berperan yaitu:1. Resistensi insulin2. Disfungsi sel beta
pancreasResistensi insulin adalah keadaan dimana insulin tidak
dapat bekerja optimal pada sel-sel targetnya seperti sel otot, sel
lemak dan sel hepar. Keadaan resisten terhadap efek insulin
menyebabkan sel pancreas mensekresi insulin dalam kuantitas yang
lebih besar untuk mempertahankan homeostasis glukosa darah
,sehingga terjadi hiperinsulinemia kompensatoir untuk
mempertahankan keadaan euglikemia. Pada fase tertentu dari
perjalanan penyakit DM tipe 2, kadar glukosa darah mulai meningkat
walaupun dikompensasi dengan hiperinsulinemia; disamping itu juga
terjadi peningkatan asam lemak bebas dalam darah. Keadaan
glukotoksistas dan lipotoksisitas akibat kekurangan insulin
relative (walaupun telah dikompensasi dengan hiperinsulinemia)
mengakibatkan sel beta pancreas mengalami disfungsi dan terjadilah
gangguan metabolisme glukosa berupa Glukosa Puasa Terganggu,
Gangguan Toleransi Glukosa dan akhirnya DM tipe 2. Akhir-akhir ini
diketahui juga bahwa pada DM tipe 2 ada peran sel alfa pancreas
yang menghasilkan glukagon. Glukagon berperan pada produksi glukosa
di hepar pada keadaan puasa. Pengetahuan mengenai patofisiologi DM
tipe 2 masih terus berkembang, masih banyak hal yang belum
terungkap. Hal ini membawa dampak pada pengobatan DM tipe 2 yang
mengalami perkembangan yang sangat pesat, sehingga para ahli masih
bersikap hati-hati dalam membuat panduan pengobatan. [2]Dasar-Dasar
Pengobatan Diabetes Tipe 2Resistensi insulin merupakan dasar dari
diabetes tipe 2, dan kegagalan sel beta mulai terjadi sebelum
berkembangnya diabetes yaitu dengan terjadinya ketidakseimbangan
antara resistensi insulin dan sekresi insulin. De Fronzo menyatakan
bahwa fungsi sel beta menurun sebesar kira-kira 20% pada saat
terjadi intoleransi glukosa. Dengan demikian jelas bahwa pendekatan
pengobatan diabetes tipe 2 harus memperbaiki resistensi insulin dan
memperbaiki fungsi sel beta.[3,4]InsulinInsulin merupakan obat
tertua untuk diabetes, paling efektif dalam menurunkan kadar
glukosa darah. Bila digunakan dalam dosis adekuat, insulin dapat
menurunkan setiap kadar A1C sampai mendekati target terapeutik.
Tidak seperti obat antihiperglikemik lain, insulin tidak memiliki
dosis maximal. Terapi insulin berkaitan dengan peningkatan berat
badan dan hipoglikemia.[5]Kombinasi dengan insulin merupakan
pengobatan yang paling poten untuk menurunkan kadar glukosa darah,
akan tetapi karena diberikan dalam bentuk suntikan tidak mudah
untuk dietrima oleh pasien.[3,5] Dalam mengkombinasikan obat
antihiperglikemik lebih dari satu macam perlu diperhatikan bahwa
masing-masing obat mempunyai cara dan tempat kerja yang berbeda.
Ada obat yang bekerja mempengaruhi produksi glukosa di hepar, ada
yang berpengaruh pada ambilan glukosa diotot. Ada obat yang bekerja
terhadap hiperglikemia pada keadaan puasa dan ada yang bekerja pada
hiperglikemia postprandial. Penting juga diperhatikan efek samping
dan interaksi masing-masing obat. Keuntungan dari pemakaian obat
kombinasi adalah kita memberi obat dengan mekanisme kerja yang
berbeda, yang bersifat potensiasi (seperti diketahui patofisiologi
DM tipe 2 adalah kompleks; efek samping dari masing-masing obat
akan berkurang karena dosis obat yang diberikan lebih kecil.[3,5]
Disamping pengobatan yang bertujuan mengendalikan glukosa darah,
pada pasien DM tipe 2 perlu juga diperhatikan koreksi berbagai
faktor risiko penyakit pembuluh darah yang sering terjadi pada
resistensi insulin, hiperinsulinemia dan diabetes mellitus tipe 2
misalnya pengobatan hipertensi, koreksi dislipidemia dan
sebagainya.[3,5]Berdasarkan pembahasan di atas, dapat disimpulkan
bahwa insulin dapat digunakan sebagai terapi DM tipe 2 bersama
dengan terapi lain pada TB dalam kasus TB-MDR karena
peranannya.
1. WHO Department of Noncommunicable Disease Surveillance
Geneva. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes
Mellitus and its Complications. Report of a WHO ConsultationPart 1:
Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus . 19992. Hawkins
M, Rossetti L. Insulin Resistance and Its Role in the Pathogenesis
of Type 2 Diabetes. In : Kahn CR, King GL, Moses AC, Weir GC,
Jacobson AM, Smith RJ (Eds) Joslins Diabetes Mellitus. Lippincott
Williams & Wilkin. Philadelphia. Pg 425-448, 20053. Bloomgarden
ZT. Approaches to Treatment of Type 2 Diabetes. Diabetes Care2008;
31 1697-17034. American Diabetes Association: Standards of medical
care in diabetes 2008 (Position statement). Diabetes Care 2008;31
(Suppl.1):S12-54.5. Nathan MN, Buse JB, Mayer BD, Ferrannini E,
Holman RR, Sherwin R et al. Medical management of Hyperglycemia in
Type 2 Diabetes A consebsus Algorithm for the Initiation and
Adjustment of Therapy. A consensus statement of the American
Diabetes Association and the European Association for the Study of
Diabetes. Diabetes Care2008; 31:1-11.
