-
7/27/2019 Penyebab Sindrom Rett
1/3
Penyebab
Genetik sindrom Rett (dilambangkan RTT) disebabkan oleh mutasi
pada gen MECP2 terletakpada kromosom X dan dapat timbul (1) secara
sporadis atau (2) dari mutasi germline.
Sporadis mutasi
Sindrom Rett biasanya disebabkan (95% atau lebih) oleh mutasi de
novo''''pada anak, dan tidak
mewarisi dari orang tua baik. Orangtua umumnya genotypically
normal, tanpa mutasi MECP2.
Dalam kasus sporadis sindrom Rett, diperkirakan bahwa MECP2
bermutasi biasanya berasal dari
salinan laki-laki kromosom X. Hal ini belum diketahui apa yang
menyebabkan spermabermutasi, dan mutasi seperti itu jarang.
Mutasi germline
Hal ini juga dapat diwariskan dari ibu fenotipik normal yang
memiliki mutasi germline dalampengkodean gen''metil-CpG-binding
protein-2'', MECP2. MECP2 ditemukan di dekat ujung
lengan panjang kromosom X di Xq28. Suatu bentuk atipikal dari
sindrom Rett, ditandai dengankejang atau epilepsi infantil onset
awal, juga bisa disebabkan oleh mutasi ke pengkodean
gen''cyclin bergantung kinase-seperti 5''(CDKL5). Sindrom Rett
mempengaruhi satu dalam
setiap 12.500 kelahiran hidup perempuan dengan usia 12
tahun.
Lokus coeruleus dan MECP2
Otak tingkat norepinefrin lebih rendah pada orang dengan sindrom
Rett (ditinjau dalam).Hilangnya genetik MECP2 perubahan sifat
sel-sel di lokus seruleus, sumber eksklusif persarafan
noradrenergik ke korteks serebral dan hipokampus. Perubahan ini
termasuk hyperexcitability danpenurunan fungsi persarafan
noradrenergik nya. Selain itu, pengurangan hidroksilase tirosin
(Th)tingkat mRNA, tingkat enzim yang membatasi dalam sintesis
katekolamin, terdeteksi di pons
seluruh MeCP2-null laki serta dewasa heterozigot (MeCP2 + / -)
tikus betina. Menggunakan
teknik immunoquantitative, penurunan tingkat protein TH
pewarnaan, jumlah lokus coeruleus
TH-mengekspresikan neuron dan kepadatan arborization dendritik
sekitar struktur ditunjukkandalam gejala MeCP2-kekurangan tikus.
Jadi, non-mutan gen''''MECP2 diperlukan untuk embrio
Rett's-yang terkena dampak untuk bertahan hidup dalam banyak
kasus, dan embrio, laki-laki atau
perempuan, harus memiliki kromosom X lain.
Ada, bagaimanapun, telah beberapa kasus dari 46, XY kariotipe
laki-laki dengan mutasi MECP2
(terkait dengan sindrom Rett klasik pada wanita) dibawa ke
panjang, yang dipengaruhi olehensefalopati neonatal dan meninggal
sebelum usia 2 tahun. Kejadian sindrom Rett pada laki-laki
tidak diketahui, sebagian karena kelangsungan hidup yang rendah
janin laki-laki dengan sindrom
Rett terkait mutasi MECP2, dan sebagian perbedaan antara tanda
yang disebabkan oleh mutasiMECP2 dan yang disebabkan oleh Rett
itu.
Tingkat keparahan sindrom Rett pada perempuan dapat bervariasi
tergantung pada jenis danposisi mutasi MECP2 dan pola inaktivasi
X-kromosom. Secara umum diasumsikan bahwa 50%
-
7/27/2019 Penyebab Sindrom Rett
2/3
dari sel-sel yang betina menggunakan kromosom X ibu sementara
50% lainnya menggunakan
kromosom X ayah (melihat X-inaktivasi). Namun, jika sel-sel yang
paling dalam otak
mengaktifkan kromosom X dengan alel MECP2 fungsional'''',
individu akan mengalami sindromRett sangat ringan, juga, jika
neuron yang paling mengaktifkan kromosom X dengan alel
bermutasi MECP2'''', individu akan memiliki sindrom yang sangat
parah Rett seperti laki-laki
dengan''''mutasi MECP2 lakukan (karena mereka hanya memiliki
satu kromosom X).
Gejala Sindrom rett
Pengembangan biasanya normal sampai bulan 618, ketika bahasa dan
motor tonggak mundur,tangan tujuan penggunaan hilang, dan
memperoleh perlambatan di tingkat pertumbuhan kepala
(mengakibatkan mikrosefalus dalam beberapa) dianggap.
Stereotypies tangan khas, dan bernapaspenyimpangan seperti
hiperventilasi, breathholding, atau mendesah dilihat dalam
banyak.
Pada awal, autistic-seperti dapat dilihat. Bayi dengan Sindrom
Rett sering menghindari deteksisampai bulan 618 karena penampilan
relatif normal dan beberapa perkembangan kemajuan.
Namun, dekat pengawasan mengungkapkan gangguan normal spontan
tungkai dan tubuh
gerakan yang diperkirakan diatur di batang otak.
Periode singkat perkembangan kemajuan diikuti oleh stagnasi dan
regresi sebelumnya
memperoleh keterampilan. Selama regresi, beberapa fitur mirip
dengan autism. Oleh ini, mudahuntuk keliru mendiagnosis sindrom
Rett autism.
Tanda-tanda sindrom Rett yang mirip dengan autism:
berteriak cocok
serangan panik menangis sedih menghindari kontak mata kurangnya
timbal-balik sosial/emosional umum kurangnya minat penggunaan nyata
gangguan perilaku nonverbal untuk mengatur interaksi sosial
hilangnya pidato Masalah keseimbangan dan koordinasi, termasuk
kehilangan kemampuan untuk berjalan
dalam banyak kasus
masalah pencernaan masalah sensorik
Tanda-tanda sindrom Rett yang juga hadir di cerebral palsy
(regresi jenis terlihat di sindrom Rett
akan sangat luar biasa di cerebral palsy; kebingungan ini jarang
dapat dibuat):
mungkin bertubuh pendek, dan/atau mungkin luar biasa
proporsional kesulitan berjalanatau kekurangan gizi berkat
kesulitan menelan.
Hypotonia
-
7/27/2019 Penyebab Sindrom Rett
3/3
tertunda atau tidak ada kemampuan untuk berjalan gerakan gaya
kesulitan ataksia mikrosefalus dalam beberapa - kepala yang sangat
kecil, miskin kepala pertumbuhan beberapa bentuk spasticity
chorea - spasmodik gerakan tangan atau wajah otot dystonia
Bruxism - menggiling gigi
Tanda-tanda dapat menstabilkan selama beberapa dekade, terutama
untuk interaksi dan fungsi
kognitif seperti membuat pilihan. Anti-perilaku sosial dapat
mengubah perilaku sangat sosial.
Fungsi motor dapat memperlambat kekakuan dan dystonia muncul.
Serangan mungkin
bermasalah, dengan berbagai tingkat keparahan. Scoliosis terjadi
di sebagian besar, dan mungkinmemerlukan operasi. Orang-orang yang
tetap ambulatory cenderung memiliki kurang
perkembangan scoliosis.
1. Volkmar FR, Klin A. Pervasive developmental disorder. Dalam :
Kaplan HI, Sadock BJ.Comprehensive Textbook of Psychiatry, 7th ed,
Baltimore, William & Wilkins; 1999:2674-7
3. Kupfer, David J.; Horner, Michelle S.; Brent, David A.;
Lewis, David A.; Reynolds, Charles F.; Thase,
Michael E.; Travis, Michael J.; Semple, David; Smyth, Roger;
Burns, Jonathan; Darjee, Rajan;
McIntosh, Andrew. Dalam xford American Handbook of Psychiatry,
1st Edition 2008: 917-930.
Understanding Autism from basic neuroscience to treatment
John L.R. Rubenstein, M.D., Ph.D.
University of California
San Francisco, California
