PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK KULIT MANGGIS

(GARCINIA MANGOSTANA L.) DAN SIMVASTATIN TERHADAP

KADAR KOLESTEROL TOTAL TIKUS SPRAGUE DAWLEY

DENGAN PAKAN TINGGI LEMAK

LAPORAN HASIL

KARYA TULIS ILMIAH

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan guna mencapai gelar sarjana

strata 1 kedokteran umum

MUHAMMAD NADHIL SUNARYO PUTRA

22010110110084

PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS DIPONEGORO

2014

ii

iii

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur kepada Allah SWT, karena atas rahmat-Nya penulis dapat

menyelesaikan laporan akhir karya tulis ilmiah yang berjudul “Pengaruh Pemberian

Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.) Dan Simvastatin Terhadap Kadar

Kolesterol Total Tikus Sprague Dawley Dengan Pakan Tinggi Lemak”. Penulisan

karya tulis ilmiah ini dilakukan dalam rangka memenuhi salah satu syarat untuk

mencapai gelar Sarjana Kedokteran di Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.

Dalam kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak

yang telah memberikan bantuan dan bimbingan dalam menyelesaikan karya tulis

ilmiah ini, yaitu:

1. dr. Pudjadi, SU selaku dosen pembimbing yang telah menyediakan waktu,

tenaga, dan pikiran dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.

2. dr. Kusmiyati Tjahjono DK, M.Kes selaku dosen penguji yang telah

menyediakan waktu, tenaga, dan pikiran untuk mengarahkan penulis.

3. Dr. dr. Andrew Johan M.Si selaku ketua penguji yang telah memberikan saran

dan arahan dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.

4. Pak Samidi, Suwayah dan seluruh staf LPPT-LP3HP Unit I dan IV

Universitas Gadjah Mada Yogyakarta yang telah membantu dalam perawatan

tikus dan pelaksanaan penelitian ini.

5. Mbak Tika yang telah memberikan saran dan bantuan dalam pembuatan

larutan obat untuk keperluan penelitian ini

6. Orang tua, dr. Sunaryo Sp.OT, SH., MH.Kes dan dr. Rina Dewi Hafil beserta

kakak, Ayu Puspitasari S.Ked, yang senantiasa memberikan dukungan moral

maupun material kepada penulis.

7. Teman seperjuangan, Alva Pribadi, To. Lidwina Prillya Indra C dan Inge

Kurniawati Adipratama, yang telah mendukung dan memberikan sumbangsih

pikiran dalam penyusunan karya tulis ilmiah ini.

v

8. Florent, Vira, Irma, Mutia, Mentari, Jacob dan Selly yang telah banyak

memberi sumbangsih pikiran serta tenaga kepada penulis dalam

menyelasaikan karya tulis ilmiah ini.

9. Teman-teman angkatan 2010 Kedokteran Umum Universitas Diponegoro

lainnya yang telah berjuang bersama penulis dalam suka maupun duka.

10. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro yang telah memberikan

sarana dan prasarana sehingga penulis dapat menyelesaikan karya tulis ilmiah

dengan baik dan lancar.

11. Rektor Universitas Diponegoro yang telah memberikan kesempatan kepada

penulis untuk belajar dan meningkatkan ilmu pengetahuan serta keahlian.

12. Pihak lain yang tidak bisa disebutkan satu per satu atas segala bantuan

sehingga karya tulis ilmiah ini dapat diselesaikan.

Penulis menyadari masih terdapat banyak kekurangan pada laporan ini. Oleh

karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan kritik yang dapat menambah

kesempurnaan laporan ini. Akhirnya, semoga laporan karya tulis ilmiah ini dapat

bermanfaat bagi pembaca pada umumnya dan almamater pada khususnya.

Semarang, 21 Juli 2014

Muhammad Nadhil Sunaryo Putra

vi

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ...................................................... iii

KATA PENGANTAR ........................................................................................ iv

DAFTAR ISI ...................................................................................................... vi

DAFTAR TABEL .............................................................................................. ix

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... x

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xii

ABSTRAK ....................................................................................................... xiii

ABSTRACT ..................................................................................................... xiv

BAB I PENDAHULUAN .................................................................................... 1

1.1 Latar belakang ......................................................................................... 1

1.2 Permasalahan penelitian .......................................................................... 3

1.3 Tujuan penelitian ..................................................................................... 3

1.3.1 Tujuan umum .......................................................................................... 3

1.3.2 Tujuan khusus ......................................................................................... 3

1.4 Manfaat penelitian ................................................................................... 4

1.5 Keaslian penelitian .................................................................................. 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................... 7

2.1 Dislipidemia ............................................................................................ 7

2.1.1 Definisi ................................................................................................... 7

2.1.2 Epidemiologi dislipidemia ....................................................................... 7

2.1.3 Profil lipid ............................................................................................... 9

2.1.4 Kolesterol total ........................................................................................ 9

vii

2.2 Kolesterol .............................................................................................. 11

2.2.1 Sintesis kolesterol .................................................................................. 12

2.2.2 Digesti dan absorpsi kolesterol .............................................................. 12

2.2.3 Transport dan ekskresi kolesterol ........................................................... 13

2.3 Garcinia mangostana ............................................................................. 16

2.3.1 Taksonomi, klasifikasi, dan morfologi ................................................... 16

2.3.2 Ekstrak kulit manggis ............................................................................ 17

2.3.3 Peran dalam metabolisme lipid .............................................................. 18

2.4 Simvastatin............................................................................................ 21

BAB III KERANGKA TEORI, KERANGKA KONSEP, DAN HIPOTESIS ..... 23

3.1 Kerangka teori ....................................................................................... 23

3.2 Kerangka konsep ................................................................................... 23

3.3 Hipotesis ............................................................................................... 24

3.3.1 Hipotesis mayor .................................................................................... 24

3.3.2 Hipotesis minor ..................................................................................... 24

BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................... 25

4.1 Ruang lingkup penelitian ....................................................................... 25

4.2 Tempat dan waktu penelitian ................................................................. 25

4.3 Rancangan penelitian............................................................................. 25

4.4 Populasi dan sampel .............................................................................. 27

4.4.1 Populasi target ....................................................................................... 27

4.4.2 Populasi terjangkau ............................................................................... 27

4.4.3 Sampel .................................................................................................. 27

4.4.3.1 Kriteria inklusi ...................................................................................... 28

4.4.3.2 Kriteria eksklusi .................................................................................... 28

4.4.4 Cara sampling ....................................................................................... 28

4.4.5 Besar sampel ......................................................................................... 28

4.5 Variabel penelitian ................................................................................ 29

4.5.1 Variabel bebas ....................................................................................... 29

viii

4.5.2 Variabel terikat ...................................................................................... 29

4.6 Definisi operasional ............................................................................... 29

4.7 Cara pengumpulan data ......................................................................... 30

4.7.1 Bahan dan alat ....................................................................................... 30

4.7.2 Jenis data ............................................................................................... 31

4.7.3 Cara kerja .............................................................................................. 32

4.7.3.1 Aklimatisasi .......................................................................................... 32

4.7.3.2 Pengelompokan ..................................................................................... 32

4.7.3.3 Pemberian perlakuan ............................................................................. 32

4.7.3.4 Pengambilan data .................................................................................. 34

4.8 Alur penelitian....................................................................................... 35

4.9 Analisis data .......................................................................................... 36

4.10 Etika penelitian ..................................................................................... 36

4.11 Jadwal penelitian ................................................................................... 37

4.12 Konflik kepentingan .............................................................................. 37

BAB V HASIL PENELITIAN...............................................................................38

5.1 Analisis sampel ..................................................................................... 38

5.2 Analisis deskriptif ................................................................................. 39

5.3 Analisis interferensial ............................................................................ 39

BAB VI PEMBAHASAN......................................................................................43

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN....................................................................51

7.1 Simpulan.....................................................................................................51

7.2 Saran..........................................................................................................52

DAFTAR PUSTAKA.............................................................................................53

LAMPIRAN ...................................................................................................... 60

ix

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Keaslian penelitian ................................................................................. 5

Tabel 2. Profil lipid menurut NCEP ATP 2001 .................................................... 9

Tabel 3. Definisi operasional .............................................................................. 29

Tabel 4. Jadwal penelitian .................................................................................. 37

Tabel 5. Median, nilai minimum dan maksimum kadar kolesterol total .............. 39

Tabel 6. Uji normalitas Shapiro-Wilk ................................................................. 40

Tabel 7. Uji normalitas dan homogenitas data .................................................... 40

Tabel 8. Hasil analisis One Way ANOVA........................................................ ... 41

Tabel 9. Hasil analisis Post Hoc ......................................................................... 41

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Kerangka teori......................................................................................23

Gambar 2. Kerangka konsep..................................................................................23

Gambar 3. Rancangan penelitian............................................................................26

Gambar 4. Alur penelitian......................................................................................35

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Komposisi pakan standar ................................................................ 60

Lampiran 2. Prosedur pengambilan darah vena pleksus retroorbital tikus... .........61

Lampiran 3. Prosedur pemeriksaan kolesterol total metode CHOD PAP ............ 63

Lampiran 4. Data kadar kolesterol total serum dan berat badan sampel .............. 64

Lampiran 5. Perhitungan dosis ........................................................................... 65

Lampiran 6. Hasil analisis program statistik ....................................................... 69

Lampiran 7. Dokumentasi penelitian .................................................................. 77

Lampiran 8. Ethical clearance ............................................................................ 78

Lampiran 9. Ijin penelitian ................................................................................ 79

Lampiran 10. Biodata mahasiswa ....................................................................... 80

xii

DAFTAR SINGKATAN

ABCA1 : ATP-Binding Cassette Transporter 1

ATP : Adenosin Trifosfat

CETP : Cholesterol Ester Transfer Protein

HDL : High Density Lipoprotein

IDL : Intermediate Density Lipoprotein

LCAT : Lecithin Cholesterol Acyltransferase

LDL : Low Density Lipoprotein

NPC1L1 : Nieman-Pick C1-Like Gene

PPAR : Peroxisome Proliferator-Activated Receptor

SREBP : Sterol Regulatory Element-Binding Protein

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

xiii

ABSTRAK

Latar belakang: Mengkonsumsi makanan tinggi lemak dan gaya hidup kurang

aktivitas fisik merupakan faktor risiko dislipidemia. Dislipidemia mengacu pada

kelainan profil lipid, termasuk hiperkolesterolemia. Ekstrak kulit manggis (EKM)

mengandung xanthone yang terbukti menurunkan kolesterol. Simvastatin lazim

digunakan untuk menurunkan kolesterol.

Tujuan: Membandingkan pengaruh pemberian ekstrak kulit manggis dan simvastatin

terhadap penurunan kadar kolesterol total serum tikus Sprague-Dawley dengan

pakan tinggi lemak.

Metode: True experimental dengan post test randomized controlled group design.

Sampel adalah 35 ekor tikus Sprague-Dawley dengan kriteria tertentu, dibagi menjadi

5 kelompok. Untuk 4 minggu pertama, kelompok K1 diberi pakan standar, sedangkan

kelompok K2, P1, P2, dan P3 diberi pakan tinggi lemak. Untuk 4 minggu berikutnya

kelompok P1, P2, dan P3 diberikan pakan standar ditambah masing-masing EKM

400mg/kgBB/hari; simvastatin 0,18mg/200grBB/hari; dan EKM 400mg/kgBB/hari

dan simvastatin 0,18mg/200grBB/hari. Data dianalisis dengan One Way ANOVA.

Hasil: Tidak terdapat perbedaan kadar kolesterol total antara kelompok K1 dengan K2

(p=0,066). Terdapat perbedaan antara kelompok K2 dengan P1 (p=0,000), P2

(p=0,014), dan P3 (p=0,001). Terdapat perbedaan antara kelompok P1 dengan P2

(p=0,035). Tidak terdapat perbedaan antara kelompok P3 dengan P1 (p=0,276) dan P2

(p=0,282).

Simpulan: Pakan tinggi lemak tidak meningkatkan kadar kolesterol total serum.

Pemberian EKM 400mg/kgBB/hari lebih baik dibandingkan pemberian simvastatin

0,18mg/200grBB/hari, dan kombinasi keduanya dalam menurunkan kadar kolesterol

total serum.

Kata kunci: Ekstrak kulit manggis, Simvastatin, hiperkolesterolemia, diet tinggi

lemak.

xiv

ABSTRACT

Background: Consuming high fat diet and sedentary life style are dyslipidemia risk

factors. Dyslipidemia refers to abnormal level of lipids, including

hypercholesterolemia. Mangosteen peel extract (MPE) contains xanthone, which is

proved to lower blood cholesterol level. Simvastatin is commonly used to lower

cholesterol.

Aim: To compare the effect of mangosteen peel extract and simvastatin towards the

lowering of Sprague-Dawley rats’ total blood cholesterol level fed by high fat feed.

Methods: This study was a true experimental study with post test randomized

controlled group design. Samples were 35 Sprague-Dawley rats, with some specific

criteria, divided into 5 groups. During the first 4 weeks, K1 group given standard

feed, whereas K2, P1, P2, and P3 groups were given high fat feed. The next 4 weeks,

P1, P2, and P3 groups were given standard feed and supplemented with 400

mg/kgBW/day MPE; 0,18mg/200grBW/day simvastatin; and a combination of 400

mg/kgBW/day MPE and 0,18mg/200grBW/day simvastatin. Data was analyzed using

One Way Anova.

Results: There was no difference in total cholesterol level between K1 group and K2

group (p=0,066). There were differences between K2 group and P1 group (p=0,000),

P2 group (p=0,014), and P3 group (p=0,001). There was a difference between P1 and

P2 group (p=0,035). There were no differences between P3 and P1 group (p=0,276)

and P2 group (p=0,282).

Conclusions: High fat feed is not increasing total blood cholesterol level.

400mg/kgBW/day of MPE treatment is better than 0,18mg/200grBW/ day of

simvastatin treatment, and its combination in lowering total blood cholesterol level.

Keywords: Mangosteen peel extract, simvastatin, hypercholesterolemia, high fat feed