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PARAGONIMOSIS o PARAGONIMIASIS Introducción. La paragonimosis es una enfermedad causada por diferentes especies de trematodos del género Paragonimus . Afecta a unos 22 millones de personas en el mundo, con f Asia, África y el Continente Americano. Paragonimus requiere de 2 hospederos intermediarios, un molusco y un crust antes de instalarse en hospederos definitivos, el humano y una domésticos y silvestres. e han reportado más de !" especies de Paragonimus , y al menos die# de ellas se con pat$genas para el humano. %ntre ellas, se considera a& P. mexicanus, P. westermani, P. kellico skrjabini, P. miyazakii, P. heterotremus, P. africanus, P. uterobilateralis. %l principal representa nivel glo'al es P. westermani . %n (é)ico, se identifica a P. mexicanus . Morfología. %squema. %structura deParagonimus spp.* Paragonimus spp. adulto.+- AC Las formas adultas de Paragonimus mexicanus se encuentran ha'itualmente aisladas o e los pulmones de los hospederos definitivos, encerradas en una c hematopurulento y a'undantes huevos. %stos organismos monoicos miden 0 1 de color casta4o ro/i#o y tienen la forma de un grano de café con un apl dorsoventral. u tegumento es grueso y cu'ierto de espinas. 5re acetá'ulo de tama4o seme/ante. Cuenta con una ve/iga e)cretora que se e) posterior hacia la faringe* sus dos testículos lo'ulados se o'servan en el ovario tam'ién lo'ular, se aprecia de'a/o del acetá'ulo. %l 6tero, de encuentra a un lado del acetá'ulo y se a're en el atrio genital com6n. L ampliamente distri'uidos en los espacios laterales. 7chmidt 8 9o'erts. Paragonimus westermani . ;uevo. C C< r. (ae (elvin

Paragonimosis y Fasciola hepatica

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Parásitos con huésped intermediario

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PARAGONIMOSIS o PARAGONIMIASISIntroduccin.La paragonimosis es una enfermedad causada por diferentes especies de trematodos del gneroParagonimus. Afecta a unos 22 millones de personas en el mundo, con focos endmicos en Asia, frica y el Continente Americano.Paragonimusrequiere de 2 hospederos intermediarios, un molusco y un crustceo de agua dulce antes de instalarse en hospederos definitivos, el humano y una amplia variedad de mamferos domsticos y silvestres.

Se han reportado ms de 30 especies deParagonimus, y al menos diez de ellas se consideran patgenas para el humano. Entre ellas, se considera a:P. mexicanus,P. westermani,P. kellicotti,P. skrjabini, P. miyazakii, P. heterotremus, P. africanus, P. uterobilateralis.El principal representante a nivel global esP. westermani. En Mxico, se identifica aP. mexicanus.Morfologa.

Esquema. Estructura deParagonimusspp.;Paragonimusspp. adulto.BIODIDAC

Las formas adultas deParagonimus mexicanusse encuentran habitualmente aisladas o en parejas en los pulmones de los hospederos definitivos, encerradas en una cpsula fibrosa con contenido hematopurulento y abundantes huevos. Estos organismos monoicos miden 7 - 13 x 5.5 - 7.5 mm, son de color castao rojizo y tienen la forma de un grano de caf con un aplanamiento en sentido dorsoventral. Su tegumento es grueso y cubierto de espinas. Presentan una ventosa oral y un acetbulo de tamao semejante.Cuenta con una vejiga excretora que se extiende desde la parte posterior hacia la faringe; sus dos testculos lobulados se observan en el cuarto posterior del cuerpo, y el ovario tambin lobular, se aprecia debajo del acetbulo. El tero, delicado, en forma de roseta, se encuentra a un lado del acetbulo y se abre en el atrio genital comn. Los folculos vitelinos estn ampliamente distribuidos en los espacios laterales. (Schmidt & Roberts. 2012).

Paragonimuswestermani. Huevo.CDC/Dr. Mae Melvin

El parsito expulsa diariamente alrededor de 20 000 huevos operculados no embrionados, que miden 40 - 50 x 60 - 70 m. Son eliminados con la expectoracin y/o en materia fecal si son deglutidos.2o. hospedero intermediario deParagonimus.Oklahoma State University. J. C. Fox

En agua dulce se desarrollan las formas larvarias: miracidio, el cual nada libremente hasta penetrar al primer hospedero intermediario, un caracol (Aroapyrgus allei, entre otros), donde se transforma en esporoquiste y en cuyo interior se forman las generaciones de redias que dan origen a cercarias microcercas; estas cercarias abandonan al molusco e infectan a un segundo hospedero intermediario, crustceo (cangrejoPseudothelphusa dilatatay otros), en el que las cercarias se convierten finalmente en metacercarias, muy activas, localizadas principalmente en el hepatopncreas y en menor proporcin en la musculatura y en los vasos de las branquias.Ciclo biolgico y mecanismos de transmisin.El humano se infecta al ingerir cangrejos o langostinos de agua dulce parasitados, crudos o mal cocidos y por manipulacin de alimentos y utensilios de cocina contaminados durante la preparacin de los crustceos. Mamferos carnvoros, tales como perros, gatos, gatos silvestres, tigres, leopardos, panteras, lobos, zorros, ratas, cerdos, entre otros, pueden adquirir la parasitosis.

Las metacercarias infectantes atraviesan la pared del estmago o duodeno en un lapso de tiempo menor a una hora y caen a la cavidad abdominal, donde sufren cierto grado de desarrollo durante unos 5 - 8 das. Posteriormente migran a cavidad torcica a travs del diafragma, penetran en las capas serosas pulmonares. Durante la migracin pulmonar inducen zonas de necrosis focal, hemorragias y exudado inflamatorio. Se alojan con frecuencia a unos centmetros de la superficie pleural, cerca de bronquiolos y bronquios hasta convertirse en gusanos adultos en ndulos de tejido fibrtico, con formacin de granulomas.En los ndulos o quistes, de cavidad irregular, se encuentran habitualmente 1 - 2 parsitos. El tiempo requerido para que se complete su desarrollo a partir de la ingesta, con eliminacin de huevos, flucta entre 8 - 10 semanas; generalmente mueren despus de 6 aos aos, pero pueden persistir por periodos mucho ms largos ( hasta 20 aos). Los trematodos producen una gran cantidad de huevos. En infecciones severas pueden eliminarse hasta 13 000 huevos / da.Espectro clnico.

El hbitat natural del parsito lo constituyen los pulmones, pero puede localizarse en otros tejidos, debido a migraciones errticas. Se ha reportado en SNC, peritoneo, pared intestinal, piel, hgado, bazo, ganglios linfticos, riones, ojos, rganos reproductores, entre otros.A este respecto, de acuerdo a su ubicacin, la paragonimosis extrapulmonar se ha clasificado en: paragonimosis cerebral, torcica, abdominal y generalizada.La evolucin de la enfermedad es crnica, y su pronstico vara. La severidad de la respuesta inflamatoria inducida y las manifestaciones clnicas no son necesariamente reflejo de la carga parasitaria.Existen infecciones asintomticas.Entre las manifestaciones iniciales de la paragonimosis (fase aguda y de migracin) se encuentran: dolor abdominal cambiante, predominantemente epigstrico, con irradiacin hacia mesogastrio y regin lumbar, tos seca, nusea y vmito, fiebre, urticaria y eosinofilia. La migracin pleural puede dar lugar a pleuritis, pericarditis y mediastinitis agudas o crnicas.

En la fase fase crnica (pulmonar) se presenta tos seca o productiva, en paroxismos, con esputo hemoptoico o achocolatado, que puede contener huevos, hemoptisis franca, fiebre, disnea, anorexia y prdida de peso, dolor de tipo pleural, sensacin de opresin torcica. La prevalencia de derrame pleural oscila entre 2.9 y 48.0%; datos de neumotrax uni o bilateral se detectan en el 17% de los pacientes.Los casos de paragonimosis cerebral son raros. El mayor nmero de nmero de casos se reporta en pases asiticos. En la fase aguda el cuadro es semejante a una meningoencefalitis, con cefalea, vmito, fiebre y trastornos visuales. Posteriormente se agregan papiledema, parlisis facial, hemiplejia, paraplejia y convulsiones jacksonianas. Los pacientes crnicos pueden sufrir crisis convulsivas generalizadas, trastornos de la visin, de la percepcin y de tipo cognitivo.

El diagnstico diferencial de la paragonimosis pulmonar debe considerar cuadros compatibles contuberculosis pulmonar, cncer pulmonar, hemosiderosis pulmonar, neumona e histoplasmosis, entre otros.Diagnstico.El diagnstico integral incluye recursos de gabinete y de laboratorio, parasitoscpicos, inmunolgicos, moleculares.

Los hallazgos en radiografas simples de trax varan de acuerdo al estadio de la enfermedad. Durante la invasin pleuropulmonar es posible observar condensacin irregular de espacios areos con definicin pobre, derrame pleural y/o neumotrax.Los parsitos adultos pueden observarse en ocasiones en los ndulos o quistes, inicialmente de pared delgada y lisa, con mayor frecuencia nicos, o mltiples, de baja densidad interna, sombras anulares; el engrosamiento excntrico de la pared qustica; tambin pueden identificarse zonas de condensacin y bronquiectasias por obstruccin de vas areas adyacentes. En ocasiones se identifican opacidades lineales perifricas que sugieren el trayecto migratorio de los parsitos.

La tomografa computarizada ofrece informacin ms especfica sobre el contenido de la cpsula parasitaria y los trayectos de migracin. En los casos crnicos, es posible encontrar formas calcificadas. Esta modalidad imagenolgica se considera de gran utilidad en algunas localizaciones ectpicas, al igual que las tcnicas ultrasonogrficas.

El diagnstico especfico se realiza mediante la demostracin del trematodo y/o sus productos. Cuando los quistes comunican con bronquiolos adyacentes o con los bronquios, cantidades variables de huevos son eliminadas en el esputo o en la materia fecal si son deglutidos.El esputo obtenido por expectoracin (espontnea o inducida) debe ser examinado de inmediato. Si sto no es posible, es necesario agregar un fijador para su preservacin. Cuando el esputo es muy espeso o mucoide puede tratarse con hidrxido de sodio o de potasio al 3%. Despus de centrifugar el sedimento obtenido se observa en fresco al microscopio. Se pueden localizar huevos, eritrocitos, material necrtico y cristales de Charcot-Leyden, que estn compuestos de la protena lisolecitina acilhidrolasa con actividad de lipofosfolipasa, no son especficos de las parasitosis. Se encuentran con frecuencia en tejidos, secreciones y materia fecal debidos a reacciones inflamatorias eosinoflicas, como el asma, varias enfermedades parasitarias, alergias y otras enfermedades inflamatorias. De manera ocasional se han encontrado en neoplasmas mieloproliferativos. (Khrizman et al., 2010).

La broncoscopa con lavado broncoalveolar y tincin de las muestras obtenidas es otra opcin para la bsqueda de huevos de origen pulmonar.El estudio de heces fecales recientes o conservadas se efecta mediante tcnicas coproparasitoscpicas cualitativas y cuantitativas.

En ocasiones es necesario recurrir a la histopatologa - hallazgo de parsitos adultos, huevos, huevos dentro de granulomas rodeados de material fibrtico, zonas de necrosis, cavitaciones, focos neumnicos, con infiltrados inflamatorios importantes.Huevos deParagonimussp. Biopsia pulmonar de paciente. Tincin H&E. DPDx Image Library.

En la biometra hemtica se detecta leucocitosis con eosinofilia importante (23 - 57%).Las tcnicas inmunolgicas, tales como ELISA y wetern blot se emplean en el diagnstico y como criterio de la efectividad quimioteraputica.PCR. No estandarizada para su empleo diagnstico en Mxico.La intradermorreaccin puede ser de utilidad en contextos epidemiolgicos.Tratamiento.Triclabendazol (no disponible en el pas, para uso humano) o Praziquantel.En algunos pacientes se requiere de ciruga, de manera concomitante.

FASCIOLOSIS o FASCIOLASISFasciolosis es una zoonosis causada por el trematodoFasciola hepatica, que afecta a animales vertebrados herbvoros (vacas, ovejas, cabras, entre otros) y a humanos. La infeccin se adquiere debido a la ingesta de diversos vegetales acuticos crudos, algunos terrestres, o agua contaminados con metacercarias, la forma infectante.Se estima que existen al menos 2.4 millones de personas infectadas en 70 paises. Ningn continente se encuentra libre de especies del gneroFasciola(Fasciola hepaticayF. gigantica), y se considera que donde existen casos de las parasitosis en animales, tambin existen casos humanos. (WHO).Morfologa.

Fasciola hepaticaadulto, de conductos biliares de bovino. Se observan los ciegos intestinales con sangre semidigerida, ventosa oral que desemboca en la faringe. Imagen:Dra. Irene de Haro Arteaga, UNAM.Fasciola hepaticaadulto. Estructura. Hermafrodita.Imagen:BIODIDAC Livingstone. Modificado.

El adulto deF. hepatica,trematodo de la clase Digenea presenta las siguientes caractersticas:

Tamao que oscila entre 2 - 4 cms.

Aplanado en sentido dorsoventral.

Simetra bilateral. No segmentado. Forma en hoja, oval.

Fijacin: ventosa oral (peribucal) y ventral (acetbulo).

Tejido parenquimatoso. Un poro excretor en parte posterior.

Tegumento sincitial con ornamentaciones (espinas).

Musculatura en 3 capas.

Aparato digestivo incompleto, con ciegos intestinales.

Aparato excretor (osmorregulador) protonefridial.

Sistema nervioso - Troncos nerviosos, ganglios.

Aparato reproductor: los trematodos digenticos son hermafroditas (exceptoSchistosoma).

Los huevos que elimina son operculados (forma diagnstica) y miden 130 - 150 x 60 - 90 m.Ciclo biolgico y mecanismos de transmisin:El ciclo biolgico deFasciola hepatica(duela heptica) requiere de 2 hospederos: los animales herbvoros (bovinos, ovinos, caprinos, suinos, equinos, conejos, liebres, venados, otros) y el humano, que intervienen como hospederos definitivos y los caracoles pulmonados de agua dulce del gneroLymnaeaspp. son hospederos intermediarios.

Extremo anteriorF. hepatica.Imagen:Houseman BIODIDAC

El humano se infecta al ingerir plantas acuticas (entre ellas berros, lechuga, alfalfa), otras plantas de tallo corto, terrestres, cultivadas en la vecindad de cuerpos de agua dulce contaminados conmetacercarias. Tambin se puede adquirir la infeccin a travs de ingesta del agua contaminada.El desenquistamiento de las metacercarias ocurre en el intestino delgado, gracias a componentes de la bilis. Las formas juveniles atraviesan la pared intestinal, migran a travs de la cavidad peritoneal, penetran el parnquima heptico, donde tienen una fase de crecimiento que se prolonga unos 2 meses y terminan su desarrollo en los conductos biliares, hbitat del adulto. Pueden sobrevivir en el hospedero durante 9 - 13.5 aos.

Espectro clnico.

Se ha divido en 2 etapasFase aguda o invasiva: Corresponde a lamigracinde los trematodos inmaduros desde intestino hasta vas biliares. Durante el perodo invasivo, el cuadro clnico incluye:dolor localizadoen epigastrio y/o cuadrante superior derecho con irradiacin a escpula del mismo lado, hepatomegalia,brotes febrilesirregulares, nasea, vmito, diarrea, hiporexia, mialgias, artalgias, urticaria fugaz con dermografismo ocasional.Esta fase puede causar complicaciones, entre ellas la presencia de hematomas subcapsulares o abscesos. En la biometra hemtica puede apreciarse leucocitosis con desviacin a la izquierda, anemia e hipereosinofilia (30 - 70%).

Fase crnica (o de estado): Se presenta transcurridos unos 3 - 5 meses postinfeccin, y las manifestaciones clnicas estn asociadas a la presencia de fasciolas en vas biliares. Los parsitos causan hiperplasia de las paredes con fibrosis importante, y dao extenso en la arquitectura heptica debido en gran medida a enzimas parasitarias.Se caracteriza por signos y sntomas relacionados con la obstruccin biliar (parcial o completa en casos ms severos) y el grado deinflamacin: dolor abdominal, nuseas, vmito, anorexia, hepatomegalia blanda, fiebre, un cuadro similar al de una colecistitis crnica agudizada. Se consideran consecuencias de la presencia crnica de los parsitos: colecistitis, colangitis, bacterobilia, pancreatitis, cirrosis periportal, y fibrosis heptica. An no se le ha asociado a desarrollo de colangiocarcinoma. La ictericia se hace evidente ante una obstruccin completa, que requiere de ciruga o ndoscopa de urgencia. (Beltran et al., 2011).La eosinofilia se presenta en alrededor del 50% de los casos.Se han reportado casos con carga parasitaria importante y ausencia de manifestaciones clnicas, lo que puede constituirse en una amenaza silenciosa, ya que los parsitos pueden sobrevivir varios aos, y si el paciente cursa asintomtico o con manifestaciones clnicas inespecficas, el dao heptico podra ser irreversible. Tambin se han identificado migraciones errticas (fasciolosis ectpica) en diferentes tejidos y sndromes con componente alrgico, e ictericia (de tipo obstructivo).F. hepatica. Corte conducto biliar. Imagen:Dr. Jorge Tay Z. Fac. Medicina, UNAM

Patologa.La patologa en el perodo agudo comprende abscesos eosinoflicos y trayectos de parsitos marcados por zonas de necrosis rodeadas de infiltrado inflamatorio y cristales de Charcot-Leyden, fibrosis y tejido granulomatoso.Cabe mencionar que los cristales de Charcot-Leyden, piramidales, en forma de hexgono, compuestos de la protena lisolecitina acilhidrolasa con actividad de lipofosfolipasa, no son especficos de las parasitosis. Se encuentran con frecuencia en tejidos, secreciones y materia fecal debidos a reacciones inflamatorias eosinoflicas, como el asma, varias enfermedades parasitarias, alergias y otras enfermedades inflamatorias. De manera ocasional se han encontrado en neoplasmas mieloproliferativos. (Khrizmanet al., 2010).

En el perodo crnico se observan hiperplasia e hipertrofia de los conductos biliares con fibrosis y esclerosis periductal - con o sin datos de obstruccin; reas de necrosis, cambios adenomatosos, hepatomegalia, atrofia parenquimatosa, cirrosis periportal.Diagnstico.Fase inicial (migracin, aguda).- Serologa: hemaglutinacin indirecta, ELISA e inmunofluorescencia indirecta.Se han concentrado los esfuerzos en la obtencin de antgenos de excrecin/secrecin (E/S) y molculas recombinantes para mejorar las pruebas serolgicas, de gran utilidad en el diagnstico temprano de la enfermedad (fase de invasin).Varias cistenproteinasas, abundantes en los parsitos juveniles y adultos se emplean como marcadores especficos para el serodiagnstico de la fasciolosis. Tambin se han utilizado cisteinproteinasas recombinantes con resultados similares. BH (leucocitosis con eosinofilia) Hipergammaglobulinemia

Pruebas funcionales hepticas.

Fase de estado (crnica).

Los exmenes parasitoscpicos son positivos transcurridos 3 - 4 meses postinfeccin, cuando los parsitos adultos eliminan huevos y stos pueden identificarse en:

Exmenes coproparasitoscpicos (CPS) de concentracin por sedimentacin. La eliminacin de huevos es irregular y puede ser baja o inexistente en infecciones con uno o pocos parsitos en infecciones crnicas, ectpicas, y dan "falsos positivos" en sujetos que han ingerido hgado infectado de ganado. (Mas-Coma S,et al. 2005).Huevo operculado deFasciola hepatica.Imagen:Dr. Jorge Tay. Facultad de. Medicina, UNAM

- Deteccin de coproantgenos. ELISA.- Mtodos invasivos: Estudio de contenido duodenal y biopsia de tejidos. La colangiopancreatografa retrgrada endoscpica es necesaria en ocasiones para identificar defectos de llenado en conductos biliares o vescula, y permite recolectar las formas juveniles o adultas del parsito (procedimiento diagnstico y teraputico).

Tambin puede recurrirse a la colangiografa percutnea.

Otros estudios:

- Pruebas de funcionamiento heptico.

- Entre los estudios de gabinete, es de utilidad la tomografa computarizada heptica (con medio de contraste) que permite observar lesiones compatibles con la migracin de los parsitos juveniles, microabscesos distribuidos con patrn radial o ramificado, lesiones subcapsulares y hemorragias, engrosamiento de la cpsula heptica. En conductos biliares o vescula biliar se busca la forma adulta. La ultrasonografa permite visualizar parsitos adultos en movimiento, en conductos biliares o vescula; las imgenes que se obtienen por resonancia magntica nuclear son similares, y aunque es posible obtener informacin adicional, debe contemplarse su costo. (Martnez et al., 2012; Yesildag et al., 2009).- Existen estudios en los que se ha utilizado PCR para la identificacin de especie:Fasciola hepaticayFasciola gigantica(no reportada en Mxico).El dolor abdominal y la eosinofilia se presentan en la mayor parte de los casos de infeccin porF. hepatica, por lo que debe realizarse diagnstico diferencial con otras enfermedades infecciosas, entre ellas ascariasis, uncinariasis, strongyloidosis, larva migrans visceral, abscesos hepticos, hepatitis virales. (Escalona et al. 2012).Tratamiento.El frmaco de eleccin es el triclabendazol, administrado en 1 - 2 dosis de 10 mg/kg, postprandial. Se considera deseable la administracin de un segundo tratamiento. (Beltran-Fabian et al., 2012). No disponible en Mxico.Se han obtenido resultados variables con nitazoxanida. En Mxico, en un grupo de nios con infecciones leves, se obtuvo buenos resultados, con 100% de curacin despus de un segundo tratamiento. (Zumaquero-Ros et al., 2013).Otro frmaco utilizado es el praziquantel.En ocasiones es necesaria la ciruga.