Upload
palmettosci
View
298
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
ПРОБЛЕМА• Жировая инфильтрация печени (стеатогепатоз) представляет собой
заболевание, при котором большое количество жира накапливаетсяв печени, что может привести к гепатиту, циррозу печени.Стеатогепатоз обычно связан с ожирением (1). Заболеваемостьстеатогепатозом в общей популяции составляет 20-30 % (2-4).Современные методы лечения жирной печени включают статины(ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил кофермент Аредуктазы). Однако было показано, что они не восстанавливаютгистологические нарушения в клетках печени (5).
• Гиперлипидемия это состояние, характеризующееся повышеннымуровнем липидов и/или липопротеинов в крови, что можетпривести к острому панкреатиту, а также к разрушительнымсердечно-сосудистым заболеваниям (атеросклерозу, ишемическойболезни сердца и т.д.).
1. Angulo et al. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1221-31.2. McCormack et al., J.Hepatol. 2011 May;54(5):1055-62)3. Milic et al. Dig.Dis. 2012;30(2):158-624. Todo et al. Transplantation. 1989 May;47(5):903-55. Adams et al. Postgrad Med J. 2006 May;82(967):315-22.
ОЦЕНКА РЫНКА• 70.1% населения США старше 20 лет имеютизбыточный вес.
• 33.5% населения США старше 20 лет имеютповышенный уровень липопротеинов низкойплотности (ЛПНП) в крови.
• Заболеваемость жировым гепатозом срединаселения США составляет от 20 до 30 %.
Материалы и методы
• C57Bl6 (WT) и печень-специфические «белок-мишень» нокаутированные мыши (KO) былииспользованы в данном исследовании.
• Окраска Oil Red O печени и большого сальникабыла произведена на 8 и 16 неделях.
• Уровень аланин аминотрансферазы (АЛТ) ибилирубина в крови были оценены на 16 неделе.
СОДЕРЖАНИЕ ЖИРОВ В ПЕЧЕНИ
8 16
Rel
ativ
e Fa
t Con
tent
(%)
0
50
100
WTKO
* *Age (weeks)*P<0.001 vs. time matched control
СОДЕРЖАНИЕ ЖИРОВ В КЛЕТКАХ БОЛЬШОГО САЛЬНИКА
*P<0.001 vs. time matched control
8 16
Rel
ativ
e Fa
t Con
tent
(%)
0
50
100
WT KO
Age (weeks)
*
*
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ• Мыши с дефицитом «белка-мишени» имелизначительно меньше (на 97% меньше)отложения жира в клетках печени и на 8 и на16 неделе.
• Мыши с дефицитом «белка-мишени» имелизначительно меньше (на 52% меньше на 8неделе и на 96% меньше на 16-ой) отложенияжира в клетках большого сальника.
• Мыши с дефицитом «белка-мишени» неимели никаких побочных эффектов какпоказывает гистологический анализ печени,уровни АЛТ и билирубина в крови.
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ• «Белок-мишень» контролирует отложениежира в клетках печени и жировых клетках.
• Разработка лекарственного препарата дляингибирования «белка-мишени» имеетогромный потенциал снижения жиров вклетках не только печени, но и жировыхклетках. Новое лекарственное средство можетбудет использовано для лечения:
Жирового гепатозаГиперлипидемииОжирения
ПРЕДЛАГАЕМЫЕ СРОКИГОД 1
• Дизайн и синтез ингибитора «белка-мишени»• Анализ липидного профайла в крови у KO мышей• Анализ механизма регуляции метаболизма жиров «белком-
мишенью»ГОД 2
• In Vitro тестирование синтезированного ингибитора– Анализ липидного профайла клеток печени– Анализ липидного профайла жировых клеток
• In Vivo testing of the synthetized chemical– Анализ липидного профайла в крови– Анализ липидного профайла клеток печени, сердца и жировых клеток
ГОДА 3 и 4• Анализ фармакокинетики синтезированного препарата• Анализ фармакодинамики синтезированного препарата• Полный токсикологический анализ синтезированного препарата
ФИНАНСЫНЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 1-й ГОД – $1,831,152
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 2-й ГОД – $941,356
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 3-й ГОД – $965,332
НЕОБХОДИМЫЕФИНАНСЫ НА 4-й ГОД – $990,028
ВСЕГО НЕОБХОДИМО ДЛЯ НАЧАЛА ПРОЕКТА И ПРЕКЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ –
$4,727,868.00 плюс расходы на патентирование
КОНКУРЕНЦИЯГлавные конкуренты на рынке:• Статины – вызывают множество серьезныхпобочных эффектов (диабет, миозит, миопатия,гепатит).
• Секвестранты желчных кислот и орлистат –вызывают гиповитаминоз (A, D, E, K),стеаторею.
Предлагаемый специфический ингибитор «белка-мишени» должен иметь минимум или не иметьсовсем побочных эффектов, так какнокаутированные мыши (KO) являются полностьюздоровыми без выявления каких либо отклонений.
ПРЕИМУЩЕСТВО
• Потенциальные бенефиты предлагаемогоингибитора:Меньше побочных явлений по сравнениюсо статинами и секвестрантами желчныхкислотЛучший результат по сравнению состатинамиВозможность восстановить гистологичекиизменения в печени при хоровом гепатозе вотличии от статиновВозможность лечения ожирения
Andaleb Kholmukhamedov, M.D.70 President Street, MSC140, DD524, Charleston, SC, USA 29425
Phone: 1-843-276-7111 Fax: 1-843-876-2353
E-mail: [email protected]
КОНТАКТЫ