Upload
sissy
View
223
Download
2
Tags:
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Outline Lecture 4 Applications of Monoclonal Antibodies In Pharmacology/Therapeutics Uses of Monoclonal Antibodies in Thailand . Types of mAbs. Fab. Fc. Blue denotes human component O range murine component. Commercial Products of Monoclonal Antibodies ( Mabs ). Herceptin. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Outline Lecture 4
1. Applications of Monoclonal Antibodies In Pharmacology/Therapeutics
2. Uses of Monoclonal Antibodies in Thailand
Types of mAbs
Blue denotes human component
Orange murine component
Fab
Fc
Commercial Products of Monoclonal Antibodies (Mabs)
Herceptin
Monoclonal Antibodies In Pharmacology/Therapeutics
Monoclonal antibody drugs are a relatively new innovation in cancer treatment.
Monoclonal antibody drugs were initially used to treat advanced cancers that hadn't responded to chemotherapy or cancers that had returned despite treatment.
Certain monoclonal antibody treatments are being used earlier in the course of the disease. For instance, trastuzumab (Herceptin) is used in the treatment of some forms of early breast cancer.
How do monoclonal antibody drugs work?
1. Make the cancer cell more visible to the immune system. A monoclonal antibody can be directed to attach to certain parts of a cancer cell. In this way, the antibody marks the cancer cell and makes it easier for the immune system to find.
http://www.mayoclinic.com/health/monoclonal-antibody/CA00082
2. Block growth signals. Certain cancer cells make extra copies of the growth factor receptor. This makes them grow faster than the normal cells. Monoclonal antibodies can block these receptors and prevent the growth signal from getting through.
growth signal (epidermal growth factor).
3. Deliver radiation to cancer cells. By combining a radioactive particle with a monoclonal antibody, doctors can deliver radiation directly to the cancer cells. This way, most of the surrounding healthy cells aren't damaged. Radiation-linked monoclonal antibodies deliver a low level of radiation over a longer period of time, which researchers believe is as effective as the more conventional high-dose external beam radiation.
Humira
• Adalimumab = human monoclonal antibody.
• The world's first fully human antibody, which achieved annual sale
s exceeding $1bn
.
• Discovered by Cambridge Antibody Technology (CAT).
• HUMIRA is an antibody to TNF alpha. It functions by binding TNF-
alpha and preventing it from interacting with the TNF-alpha
receptors in cells.
Inject into a vein (intravenously)
Humira costs $1,400 per month at the normal dosage of 40 mg every other week vs Chemotherapy $4,000 per month
รกษาโรคขอรมาตอยด (2002), ลำาไสอกเสบโครหน (Crohn’s disease) (2007), อาการทางผวหนงใน โรคเรอน (plaque psoriasis) (2008) และลาสด เมอสนเดอนกนยายนทผานมา องคการอาหารและยา
ประเทศสหรฐอเมรกาไดประกาศขอบงใชเพมเตมของ Humira ใหใชสำาหรบการรกษาการอกเสบของ ลำาไสใหญ (ulcerative colitis) ชนดรนแรงปานกลางถงมาก
http://www.youtube.com/watch?v=48VSU4AZ-L0
Trastuzumab costs about US$70,000 for a full course of treatment.
Trastuzumab (Herceptin) is a monoclonal antibody that interferes with the HER2.Its main use is to treat certain breast cancers.
Future of Antibodies Therapeutics
• It is possible to envisage injections once a year or every 6 months, rather than a daily use. For example, Amgen’s denosumab is already injected every 6 months.
• Make antibodies much smaller, to penetrate the tissues more effectively.
• Perhaps these can be made orally available. Future of antibody therapeutics" Nature Biotechnology, Volume:29, (2011)
Another application of Monoclonal Antibodies
ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) method
Advantages of ELISA:cheapsensitiverapid
การทดสอบทใชแอนตบอดและการเปลยนแปลงสในการระบวามสงทตองการหาในสารตวอยางหรอไม
Double antibody sandwich method เปนวธตรวจหา antigen มหลกการ คอ เคลอบพนผวของ solid phase ดวย antibody เตม antigen ทตองการหา
ลงไปทำาปฏกรยา ลางสวนเกนทไมไดทำาปฏกรยาออก แลวเตม antibody (ตวเดยวกบท เคลอบ solid phase) ซงตดฉลากดวยเอนไซมลงไปทำาปฏกรยาอกชนหนง ปรมาณ
substrate ทถกยอยจะเทากบ ปรมาณ antigen ในสงสงตรวจ
การนำา ELISA มาใช :ตรวจหาเชอโรคตรวจหาฮอรโมน
(detects antigen)
Horse Radish Peroxidase
B B
Tetramethylbenzidine
upon addition of a sulfuric or phosphoric acid stop solution.
• ปจจบนชดตรวจโรคและยาแอนตบอดมประโยชนมหาศาลและสรางมลคาทางการ ตลาดมากถง 8,000 ลานเหรยญสหรฐฯ
• สำาหรบประเทศไทยมงบประมาณใหกบชดตรวจวนจฉยปละประมาณ 3,000 ลานบาท• 98% ตองนำาเขาชดตรวจวนจฉยจากตางประเทศ เพราะเรายงผลตเองนอยมาก• สวนยาแอนตบอดนนกยงเปนเรองใหมทประเทศไทยยงไมคอยมใครศกษากน• ศ.ดร. วชระ กสณฤกษ ประสบความสำาเรจในการพฒนาชดตรวจคดกรองพาหะโรค
แอลฟาธาลสซเมยเปนรายแรกของโลก และการพฒนาชดนำายาตรวจนบเมดเลอด ขาวสำาหรบผปวยเอดส โดยไมตองใชเครองโฟลไซโตมเตอร (Flow Cytometer) ซงม
ราคาแพงมาก
http://www.manager.co.th/asp-bin/PrintNews.aspx?NewsID=9520000062339
Current Status of Antibodies Therapeutics in Thailand
a-thalassemia screening and genetic counseling are essential for the prevention and control of severe thalassemia diseases
http://www.manager.co.th/asp-bin/PrintNews.aspx?NewsID=9520000062339
Immunochramatographic Strip Test เพอตรวจคดกรองพาหะแอลฟาธาลสซเมย
Positive lineTest line: Thal PB-1 mAb
Secondary Ab
Primary Ab
Antigen
100 Baht per set while in the past the cost is about 1,000 - 1,200 Baht.
Dengue Virus
ไขเลอดออก (Dengue Fever)
• นำาเลอดจากผปวยเดกทตดเชอไวรสเดงกมาสกดเอาเฉพาะเซลลเมดเลอดขาว• แตเซลลเมดเลอดขาวไมสามารถเลยงหรอแชเกบไวไดนานพอสำาหรบการทดลอง• จงตองนำาไปผสมกบสไปเมกเซลล (Spymeg Cell) จนไดเซลลตวใหมขนมาเปนเซลลลกผสม
(Hybrid cells) ซงมคณสมบตสรางภมคมกน (Antiboby) ไดเหมอนเซลลเมดเลอดขาว และ สามารถเลยงใหโตพอสำาหรบการทดลองไดเหมอนสไปเมกเซลล เรยกวาโมโนโคลนอลแอนตบอด
• สามารถยบยงเชอไวรสเดงกไดทง 4 สายพนธทปรากฏในประเทศไทย คอ DENV-1, DENV-2,
DENV-3 และ DENV-4
• แอนตบอดนไปจำาเพาะกบสวนทเปนโปรตนดานนอกของตวเชอ เทากบวาแอนตบอดจะสามารถจบเชอไวรสเดงกไดทนท
• คาดวาแอนตบอดตวนอาจจะสามารถใชในการรกษาผปวยไขเลอดออกหรอ ตดเชอไวรสเดงก ทมอาการรนแรงได เหมอนการใหเซรมพษง
การทดลองนยงอยในขนตอนการทดสอบในลงมาโมเสท และหนทดลอง ซงพบวาสามารถปองกนไมใหสตวทดลองตายจากเชอไวรสเดงกได
ฮวแมนโมโนโคลนอลแอนตบอด รกษาไขเลอดออก (Dengue Fever)
http://www.manager.co.th/qol/viewnews.aspx?NewsID=9560000083320&TabID=2&
peripheral blood mononucleated cell
Lecture 2-41. Production of Polyclonal Antibodies
2. Production of Monoclonal Antibodies
3. Advantages/Disadvantages of Monoclonal Antibodies
4. Types of Monoclonal Antibodies
5. Applications of Monoclonal Antibodies In
Pharmacology/Therapeutics
6. Uses of Monoclonal Antibodies in Thailand
www.ajahntechno.wordpress.com
สอบกลางภาควชา
Pharma วนพฤหสบดท 9 มกราคม 2557
เวลา 13.00 – 16.00 น.
หอง TA310
ออกขอสอบในเรอง Monoclonal Antibodies จาก Lecture 2
ถง Lecture 4 (เนอหาจากเอกสารคำาสอนของอาจารยโศภษฐ
และเนอหาเพมเตมจากอาจารยวจตรา)
คะแนนสอบนถอเปน 25% ของคะแนนวชาน
ขอสอบแบงออก เปน 2 สวน1. ขอเขยนทตองเขยนตอบสนๆ (สองบรรทด) จำานวน ๑๐ ขอๆละ ๑คะแนน
รวม ๑๐ คะแนน
ตวอยางขอสอบ Part 1
• Ascitic fluid คออะไร และจงบอกขอเสยของการผลต monoclonal antibodies โดยใชวธ Ascitic fluid มาหนงขอ
• Murine คอสตวจำาพวกใด, จงยกตวอยางสตวทอยในตระกลนทถกนำา มาใชผลต monoclonal antibodies มา 2 ชอ
• จงยกตวอยางวธเตรยมแอนตเจนมาหนงวธ พรอมบอกขอดของวธ นนมา 1 ขอ
2. ขอเขยนทตองเขยนตอบอธบายยาว (ครงหนาถงหนงหนากระดาษ) จำานวน ๓ ขอๆ ละ ๕ คะแนน รวม ๑๕
คะแนน