Upload
imam-muttaqin
View
222
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/13/2019 Otak Secara Alami Dilindungi Dari Sistem Kekebalan Tubuh Oleh Meninges Menciptakan Penghalang Antara Aliran Darah Dan Otak
1/5
Otak secara alami dilindungi dari sistem kekebalan tubuh oleh meninges menciptakan
penghalang antara aliran darah dan otak. Normally, this protection is an advantage because
the barrier prevents the body from attacking itself. Biasanya, perlindungan ini merupakan
suatu keuntungan karena penghalang mencegah tubuh dari serangan itu sendiri. However, in
meningitis, the barrier can become a problem; once bacteria or other organisms have found
their way to the brain, they are somewhat isolated from the immune system and can spread.Namun, pada meningitis, penghalang dapat menjadi masalah, sekali bakteri atau organisme
lainnya telah menemukan cara mereka ke otak, mereka agak terisolasi dari sistem kekebalan
tubuh dan dapat menyebar.
hen the body tries to fight the infection, the problem can worsen; blood vessels become
leaky and allow fluid, white blood cells, and other infection!fighting particles to enter the
meninges and brain. "etika tubuh mencoba untuk melawan infeksi, masalah tersebut dapat
memperburuk; pembuluh darah menjadi bocor dan memungkinkan cairan, sel darah putih,
dan partikel melawan infeksi lainnya untuk masuk ke meninges dan otak. #his process, in
turn, causes brain swelling and can eventually result in decreasing blood flow to parts of the
brain, worsening the symptoms of infection. $%&'roses ini, pada gilirannya, menyebabkanpembengkakan otak dan pada akhirnya dapat mengakibatkan penurunan aliran darah ke
bagian otak, memperburuk gejala infeksi. $%&
(epending on the severity of bacterial meningitis, the inflammatory process may remain
confined to the subarachnoid space. #ergantung pada beratnya meningitis bakteri, proses
inflamasi dapat tetap terbatas pada ruang subarachnoid. )n less severe forms, the pial barrier
is not penetrated, and the underlying parenchyma remains intact. (alam bentuk yang kurang
parah, penghalang pial tidak ditembus, dan parenkim yang mendasari tetap utuh. However, in
more severe forms of bacterial meningitis, the pial barrier is broken, and the underlying
parenchyma is invaded by the inflammatory process. Namun, dalam bentuk yang lebih parah
meningitis bakteri, penghalang pial rusak, dan parenkim yang mendasari diserbu oleh proses
inflamasi. #hus, bacterial meningitis may lead to widespread cortical destruction, particularly
when left untreated. (engan demikian, meningitis bakteri dapat menyebabkan kerusakan
cortical luas, terutama bila tidak diobati.
*eplicating bacteria, increasing numbers of inflammatory cells, cytokine!induced disruptions
in membrane transport, and increased vascular and membrane permeability perpetuate the
infectious process in bacterial meningitis and account for the characteristic changes in +-
cell count, pH, lactate, protein, and glucose in patients with this disease. *eplikasi bakteri,
meningkatkan jumlah sel!sel inflamasi, cytokine!induced gangguan dalam transportasi
membran, dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan selaput mengabadikan prosesinfeksi pada meningitis bakteri dan account untuk perubahan karakteristik dalam jumlah sel
+-, pH, laktat, protein, dan glukosa dalam pasien dengan penyakit ini.
/udates e/tend throughout the +-, particularly to the basal cisterns, damaging cranial
nerves 0eg, cranial nerve 1))), with resultant hearing loss2, obliterating +- pathways
0causing obstructive hydrocephalus2, and inducing vasculitis and thrombophlebitis 0causing
local brain ischemia2. ksudat memperpanjang seluruh +-, khususnya ke waduk basal,
merusak saraf kranial 0misalnya, 1))) saraf kranial, dengan gangguan pendengaran resultan2,
melenyapkan jalur +- 0menyebabkan hidrosefalus obstruktif2, dan mendorong vaskulitis
dan tromboflebitis 0menyebabkan iskemia otak lokal2.
8/13/2019 Otak Secara Alami Dilindungi Dari Sistem Kekebalan Tubuh Oleh Meninges Menciptakan Penghalang Antara Aliran Darah Dan Otak
2/5
Intracranial pressure and cerebral brain fluid Tekanan intrakranial dan
cairan otak otak
One complication of meningitis is the development of increased intracranial pressure 0)+'2.
alah satu komplikasi dari meningitis adalah pengembangan tekanan intrakranial meningkat
0)+'2. #he pathophysiology of this complication is comple/ and may involve manyproinflammatory molecules as well as mechanical elements. 'atofisiologi komplikasi ini
rumit dan bisa melibatkan banyak molekul proinflamasi serta elemen mekanik. )nterstitial
edema 0secondary to obstruction of +- flow, as in hydrocephalus2, cytoto/ic edema
0swelling of cellular elements of the brain through the release of to/ic factors from the
bacteria and neutrophils2, and vasogenic edema 0increased blood brain barrier permeability2
are all thought to play a role in the development of increased )+'. dema interstisial
0sekunder untuk obstruksi aliran +-, seperti pada hidrosefalus2 edema, sitotoksik
0pembengkakan elemen seluler dari otak melalui pelepasan faktor toksik dari bakteri dan
neutrofil2, dan edema vasogenic 0darah otak permeabilitas barrier meningkat2 adalah semua
berpikir untuk memainkan peran dalam pengembangan )+' meningkat.
ithout medical intervention, the cycle of decreasing cerebral brain fluid 0+B-2, worsening
cerebral edema, and increasing )+' proceeds unchecked. #anpa intervensi medis, siklus
penurunan cairan otak serebral 0+B-2, memperburuk edema serebral, dan meningkatkan )+'
hasil dicentang. Ongoing endothelial injury may result in vasospasm and thrombosis, further
compromising +B-, and may lead to stenosis of large and small vessels. Berkelanjutan
cedera endotel dapat mengakibatkan vasospasme dan trombosis, lanjut kompromi +B-, dan
dapat mengakibatkan stenosis kapal besar dan kecil. ystemic hypotension 0 septic shock2
also may impair +B-, and the patient soon dies from systemic complications or from diffuse
+N ischemic injury. hipotensi sistemik 0 syok septik2 juga dapat mengganggu +B-, dan
pasien segera meninggal dari komplikasi sistemik atau dari ' diffuse cedera iskemik.
Cerebral edema Cerebral edema
#he increased +- viscosity resulting from the influ/ of plasma components into the
subarachnoid space and diminished venous outflow lead to interstitial edema, and the
products of bacterial degradation, neutrophils, and other cellular activation lead to cytoto/ic
edema. +- viskositas meningkat akibat masuknya komponen plasma ke dalam ruang
subarachnoid dan berkurang menyebabkan outflow vena edema interstisial, dan produk
degradasi bakteri, neutrofil, dan lainnya menyebabkan aktivasi selular edema sitotoksik.
#he ensuing cerebral edema 0ie, vasogenic, cytoto/ic, interstitial2 significantly contributes tointracranial hypertension and a conse3uent decrease in cerebral blood flow. 4ang berikutnya
cerebral edema 0yaitu, vasogenic, sitotoksik, interstisial2 secara signifikan menyebabkan
hipertensi intrakranial dan penurunan akibatnya aliran darah otak. 5naerobic metabolism
ensues, which contributes to increased lactate concentration and hypoglycorrhachia.
6etabolisme anaerobik terjadi kemudian, yang memberikan kontribusi untuk konsentrasi
laktat meningkat dan hypoglycorrhachia. )n addition, hypoglycorrhachia results from
decreased glucose transport into the spinal fluid compartment. elain itu, hypoglycorrhachia
hasil dari penurunan transpor glukosa ke dalam kompartemen cairan tulang belakang.
ventually, if this uncontrolled process is not modulated by effective treatment, transient
neuronal dysfunction or permanent neuronal injury results. 5khirnya, jika proses tidak
terkendali tidak dimodulasi oleh pengobatan yang efektif, disfungsi saraf sementara atau
permanen hasil cedera neuronal.
http://emedicine.medscape.com/article/786058-overviewhttp://emedicine.medscape.com/article/786058-overviewhttp://emedicine.medscape.com/article/786058-overviewhttp://emedicine.medscape.com/article/786058-overview8/13/2019 Otak Secara Alami Dilindungi Dari Sistem Kekebalan Tubuh Oleh Meninges Menciptakan Penghalang Antara Aliran Darah Dan Otak
3/5
The role of cytokines and secondary mediators in bacterial meningitis Peran
sitokin dan mediator sekunder pada meningitis bakteri
"ey advances in understanding the pathophysiology of meningitis include insight into the
pivotal roles of cytokines 0eg, tumor necrosis factor!alpha $#N-!alpha&, interleukin $)7&!82,
chemokines 0)7!92, and other proinflammatory molecules in the pathogenesis of pleocytosisand neuronal damage during occurrences of bacterial meningitis. "unci "emajuan dalam
memahami patofisiologi meningitis termasuk wawasan tentang peran penting sitokin
0misalnya, tumor necrosis factor!alpha $#N-!alpha&, interleukin $)7& !82, kemokin 0)7!92, dan
molekul proinflamasi lainnya di patogenesis pleositosis dan kerusakan saraf selama kejadian
meningitis bakteri.
)ncreased +- concentrations of #N-!alpha, )7!8, )7!:, and )7!9 are characteristic findings
in patients with bacterial meningitis. +- 'eningkatan konsentrasi #N-!alpha, )7!8, )7!:,
dan )7!9 adalah temuan karakteristik pada pasien dengan meningitis bakteri. 0+ytokine
levels, including those of )7!:, #N-!alpha, and interferon!gamma, have been found to be
elevated in patients with aseptic meningitis.2 0#ingkat sitokin, termasuk )7!:, #N-!alfa, dan
interferon!gamma, telah ditemukan meningkat pada pasien dengan meningitis aseptik.2
#he proposed events involving these inflammation mediators in bacterial meningitis begin
with the e/posure of cells 0eg, endothelial cells, leukocytes, microglia, astrocytes, and
meningeal macrophages2 to bacterial products released during replication and death; this
e/posure incites the synthesis of cytokines and proinflammatory mediators. 'eristiwa yang
diusulkan melibatkan mediator peradangan pada meningitis bakteri ini dimulai dengan
pemaparan sel 0misalnya, sel endotel, leukosit, mikroglia, astrosit, dan makrofag meningeal2
untuk produk bakteri dilepaskan selama replikasi dan kematian; risiko ini memicu sintesis
sitokin dan proinflamasi mediator. (ata indicate that this process is likely initiated by theligation of the bacterial components 0eg, peptidoglycan, lipopolysaccharide2 to pattern!
recognition receptors, such as the #oll!like receptors. (ata menunjukkan bahwa proses ini
kemungkinan dimulai oleh ligasi komponen bakteri 0misalnya, peptidoglikan,
lipopolisakarida2 untuk reseptor pola!pengakuan, seperti reseptor #oll!suka.
#N-!alpha and )7!8 are most prominent among the cytokines that mediate this inflammatory
cascade. #N-!alfa dan )7!8 yang paling menonjol di antara sitokin yang memediasi ini
kaskade inflamasi. #N-!alpha is a glycoprotein derived from activated monocyte!
macrophages, lymphocytes, astrocytes, and microglial cells. #N-!alfa adalah glikoprotein
berasal dari monosit!makrofag diaktifkan, limfosit, astrosit, dan sel mikroglial. )7!8,
previously known as endogenous pyrogen, is also produced primarily by activatedmononuclear phagocytes and is responsible for the induction of fever during bacterial
infections. )7!8, sebelumnya dikenal sebagai pirogen endogen, juga diproduksi terutama oleh
fagosit mononuklear diaktifkan dan bertanggung jawab untuk induksi demam selama infeksi
bakteri. Both molecules have been detected in the +- of individuals with bacterial
meningitis. "edua molekul telah terdeteksi dalam +- individu dengan meningitis bakteri. )n
e/perimental models of meningitis, they appear early during the course of disease and have
been detected within %!
8/13/2019 Otak Secara Alami Dilindungi Dari Sistem Kekebalan Tubuh Oleh Meninges Menciptakan Penghalang Antara Aliran Darah Dan Otak
4/5
synergistically or independently. Banyak mediator sekunder, seperti )7!:, )7!9, oksida nitrat,
prostaglandin 0'>?2, dan faktor aktivasi trombosit 0'5-2, yang diduga untuk memperkuat
peristiwa inflamasi, baik sinergis atau secara mandiri. )7!: induces acute!phase reactants in
response to bacterial infection. )7!: memicu reaktan fase akut sebagai respon terhadap
infeksi bakteri. #he chemokine )7!9 mediates neutrophil chemoattractant responses induced
by #N-!alpha and )7!8. )7 kemokin!9 menengahi tanggapan chemoattractant neutrofildiinduksi oleh #N-!alfa dan )7!8.
Nitric o/ide is a free radical molecule that can induce cytoto/icity when produced in high
amounts. Nitrit oksida adalah molekul radikal bebas yang dapat menyebabkan sitotoksisitas
ketika diproduksi dalam jumlah tinggi. '>?, a product of cyclo!o/ygenase 0+O@2, appears
to participate in the induction of increased blood!brain barrier permeability. '>?, produk
cyclo!o/ygenase 0+O@2, muncul untuk berpartisipasi dalam induksi permeabilitas sawar
darah!otak meningkat. '5-, with its myriad biologic activities, is believed to mediate the
formation of thrombi and the activation of clotting factors within the vasculature. '5-,
dengan kegiatan segudang biologis, dipercaya untuk menengahi pembentukan trombus dan
aktivasi faktor pembekuan dalam pembuluh darah tersebut. However, the precise roles of allthese secondary mediators in meningeal inflammation remain unclear. Namun, peran yang
tepat dari semua mediator sekunder dalam peradangan meningeal tetap tidak jelas.
#he net result of the above processes is vascular endothelial injury and increased blood!brain
barrier permeability, leading to the entry of many blood components into the subarachnoid
space. Hasil bersih dari proses di atas adalah luka endotel pembuluh darah dan peningkatan
permeabilitas penghalang darah!otak, menyebabkan masuknya komponen darah banyak ke
dalam ruang subarachnoid. )n many patients, this contributes to vasogenic edema and
elevated +- protein levels. 'ada banyak pasien, ini memberikan kontribusi untuk edema
vasogenic dan peningkatan kadar protein +-. )n response to the cytokines and chemotactic
molecules, neutrophils migrate from the bloodstream and penetrate the damaged blood!brain
barrier, producing the profound neutrophilic pleocytosis characteristic of bacterial meningitis.
ebagai tanggapan terhadap sitokin dan molekul chemotactic, neutrofil bermigrasi dari aliran
darah dan menembus penghalang darah!otak rusak, menghasilkan karakteristik pleositosis
mendalam neutrophilic meningitis bakteri.
Bacterial seeding Bakteri penyemaian
Bacterial seeding usually occurs by hematogenous spread. penyemaian bakteri biasanya
terjadi oleh penyebaran hematogen. Organisms typically enter the meninges through the
bloodstream, from other parts of the body. Organisme biasanya masuk meninges melaluialiran darah, dari bagian lain dari tubuh. )n patients without an identifiable source of
infection, local tissue and bloodstream invasion by bacteria coloniAed in the nasopharyn/
may be a common source. 'ada pasien tanpa sumber infeksi yang dapat diidentifikasi,
jaringan lokal dan invasi aliran darah oleh bakteri jajahan di nasofaring dapat menjadi sumber
umum.
6any meningitis!causing bacteria are carried in the nose and throat, often without symptoms
in the carrier. Banyak meningitis bakteri penyebab dicatat di hidung dan tenggorokan, sering
tanpa gejala di carrier. 6ost meningeal pathogens are transmitted through the respiratory
route, as e/emplified by the fact thatNeisseria meningitidis0meningococcus2 is carried
nasopharyngeally and by the nasopharyngeal coloniAation with Streptococcus pneumoniae0pneumococcus2. patogen meningeal "ebanyakan ditularkan melalui rute pernafasan,
8/13/2019 Otak Secara Alami Dilindungi Dari Sistem Kekebalan Tubuh Oleh Meninges Menciptakan Penghalang Antara Aliran Darah Dan Otak
5/5
sebagaimana dicontohkan oleh fakta bahwaNeisseria meningitidis0meningokokus2
dilakukan nasopharyngeally dan oleh kolonisasi nasofaring dengan Streptococcus
pneumoniae0pneumokokus2.
+ertain respiratory viruses are thought to enhance the entry of bacterial agents into the
intravascular compartment, presumably by damaging mucosal defenses. virus pernapasantertentu diperkirakan untuk meningkatkan masuknya agen bakteri ke dalam kompartemen
intravaskuler, mungkin dengan merusak pertahanan mukosa. Once inside the bloodstream,
the infectious agent must escape immune surveillance 0eg, antibodies, complement!mediated
bacterial killing, and neutrophil phagocytosis2. Begitu berada di dalam aliran darah, agen
infeksi harus melarikan diri surveilans kekebalan 0misalnya, antibodi, membunuh bakteri
melengkapi!mediated, dan fagositosis neutrofil2. ubse3uently, hematogenous seeding into
distant sites occurs, including the +N. elanjutnya, pembibitan hematogen ke situs jauh
terjadi, termasuk '. #he specific pathophysiologic mechanisms by which the infectious
agents gain access into the subarachnoid space remain unclear. 6ekanisme pathophysiologic
tertentu dengan agen infeksi yang mendapatkan akses ke dalam ruang subarachnoid tetap
tidak jelas.
Once inside the +N, the infectious agents likely survive because host defenses 0eg,
immunoglobulins, neutrophils, complement components2 appear to be limited in this body
compartment. etelah di dalam ', para agen infeksi mungkin bertahan karena host
pertahanan 0misalnya, imunoglobulin, neutrofil, melengkapi komponen2 tampaknya terbatas
dalam kompartemen tubuh. #he presence and replication of infectious agents remain
uncontrolled and incite a cascade of meningeal inflammation. "ehadiran dan replikasi dari
agen infeksi tetap terkendali dan memicu riam peradangan meningeal. #his process of
meningeal inflammation has been an area of e/tensive investigation in recent years that has
led to a better understanding of meningitis pathophysiology. 'roses peradangan meningeal
telah menjadi daerah penelitian yang luas dalam beberapa tahun terakhir yang telah
menyebabkan pemahaman yang lebih baik patofisiologi meningitis.
Bacterial seeding results in increased permeability of the blood!brain barrier, cerebral edema,
and the presence of to/ic mediators in the +-. 'embenihan bakteri menghasilkan
peningkatan permeabilitas penghalang darah!otak, edema otak, dan kehadiran mediator
toksik dalam +-. )nflammations are characteriAed by polymorphonuclear cell infiltration
and e/tensive fibrinous e/udation, which e/tends throughout the +-, basal cisterns, and
cranial nerves. *adang ditandai dengan infiltrasi sel '6N dan eksudasi fibrinous luas, yang
membentang sepanjang +-, waduk basal, dan saraf kranial. 5cute leptomeningitis results in
congestion and hyperemia of the pia!arachnoid and distention of the subarachnoid space bythe e/udates. 7eptomeningitis akut menyebabkan kemacetan dan hiperemi dari arakhnoid!pia
dan distensi ruang subarachnoid oleh eksudat.
Once in the +-, the paucity of antibodies, complement components, and white blood cells
allows the bacterial infection to flourish. etelah di +-, kurangnya antibodi, komplemen
komponen, dan sel!sel darah putih memungkinkan infeksi bakteri untuk berkembang.
Bacterial cell wall components initiate a cascade of complement! and cytokine!mediated
events that result in increased permeability of the blood!brain barrier, cerebral edema, and the
presence of to/ic mediators in the +-. komponen dinding sel bakteri memulai kaskade
peristiwa melengkapi dan sitokin!dimediasi yang mengakibatkan peningkatan permeabilitas
penghalang darah!otak, edema otak, dan kehadiran mediator toksik dalam +-.