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Fracturas vertebrales: 20% en hombres Fracturas de cadera: 30% en hombres Prevalencia (50 años) Riesgo Fractura Mujeres: 35% 39.7% Hombres: 19% 13.1%
O Osteoporosis en Hombres
Mortalidad 1 año post fractura de cadera 30% hombres vs 15% mujeres
0
10
20
30
40
50
60
osteoporosis 0 0,6 1,5 1,2 2 4,9 12,8osteopenia 36 29,4 31,2 37,8 38,7 46 49,8
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80 o +
%
QUS calcáneo en 6848 hombres Chilenos entre 20 y 93 años
Edad
Fundación chilena de Osteoporosis
0-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 > 74
650
550
450
350
250
150
50
Varones
Mujeres
F Fractura de Caderas
F Factores determinantes en la calidad del hueso en hombres
Pick de masa ósea • Ejercicio • Nutrición • Genético • Inicio de pubertad • Patología concomitante • Estilo de vida
Factores hormonales • Andrógenos • Estrógenos
Factores de crecimiento • IGF 1
Calcio y Vitamina D Peso y actividad física Cambios en la función gonadal Patologías asociadas
9 10 11 12 13 14 15 16
8
6
4
2
0
6
4
2
0
HV cm/y
E2 ng/dL
8
6
4
2
0
6
4
2
0
HV cm/y
E2 ng/dL
9 10 11 12 13 14 15 16
8
6
4
2
0
400
300
200
100
0
HV cm/y
T2 ng/dL
9 10 11 12 13 14 15 16
400
300
200
100
0 9 10 11 12 13 14 15 16
8
6
4
2
0
HV cm/y
T2 ng/dL
Chronological Age (y) Bourguignon JP: Endocr. Rev. 9:467- 488, 1988
Efectos de Andrógenos y Estrógenos en Mineralización Ósea del hombre
Hombres Mujeres Expansión subperióstica
( Mayor en Hombres ) Reabsorción Endocortical
( Mayor en Mujeres )
Causas de osteoporosis en el hombre
• Primarias: • Relacionada a la edad • Idiopática
• Secundaria: • Enfermedades Endocrinas. Hipogonadismo • Alcoholismo • Patología Digestiva • Hipercalciuria • Patologia obstructiva broncopulmonar • Transplante • Enfermedades reumatológicas • Mieloma • Medicamentos. Uso de glucocorticoides
E Evaluación Diagnóstica
• Hemograma VHS
• Perfil Bioquímico
• Perfil hepático
• 25 OHD
• PTH
• Calcio Orina 24 hrs
• Creatinina Orina 24 hrs
• Testosterona
Paciente Nº 1 2 3 4 5 6 7 8 9 X
Edad (años) Inicio Estudio
19 31 41 42 61 61 50 52 27 27 42 42 40 42 23 49
45 47
38,6 43,6
IMC (Kg/m2)
23,3 25,2 23,4 29,5 24,2 22,4 21,7 26,3
24,6
24,5
Motivo de Consulta Dolor lumbar Dolor dorsolumbar Dolores óseos Dolor dorsal Dolor pelvis Dolor dorsal Dolor dorsal Dolor extremidades inferiores Dolor lumbar
Litiasis renal - + + + - - - + -
n=4
Radiología (vértebras comprometidas) D12 D4 a D12 D12 D12, L1 L3, L4, L5 D9, D11 D7 Deformaciones bicóncavas L1, L4
DM* + + + + + + + + +
Características de 9 hombres
Menores de 65 años con Osteoporosis
Pumarino H. y cols
Recomendaciones NOF 2008 para tratamiento
• Deben ser tratados mujeres postmenopausicas y hombres mayores de 50 años que presenten:
– Fractura de cadera o columna (clinica o morfometrica) – Otras fracturas anteriores y baja masa ósea (T score entre -1
y -2.5 en cuello femoral o columna) – T score ≤ -2.5 en cuello femoral o columna después de una
evaluación para excluir causas secundarias. – Baja masa ósea (T score entre -1.0 y -2.5 en cuello femoral o
columna) y causas secundarias asociadas con un alto riesgo de fractura ( ej. uso de glucocorticoides o inmobilización)
Terapia Osteoporosis
• Ejercicio • Calcio – Vitamina D • Testosterona - SERM • Bifosfonatos • PTH • Ranelato de Estroncio • Denosumab • IGF 1 • OPG • Antagonistas de Esclerostina • Inhibidores de Catepsina K
Tratamiento
Actividad física Calcio 1000 a 1200 mg/día Vitamina D 800 U/día Objetivo: 25 OH D 30 ng/ml Aporte proteínas 1 g/kg peso No fumar
Tratamiento Testosterona en Osteoporosis
• Indicación: Pacientes hipogonádicos (T <200 ng/dl) • Formulación: Oral, inyectable, transdérmico. (Parches escrotales,
gel) • Control terapia: PSA, Hematocrito, Perfil Hepático, Perfil Lipídico,
exámen urológico • Efectos óseos: • Aumento actividad osteoblástica • Aumento DO (Columna) • Disminución de pérdidas óseas • Disminución de marcadores de reabsorción • Disminución del riesgo de fracturas (Faltan estudios a largo plazo)
Bifosfonatos
Etidronato Alendronato Clodronato Risedronato
Tiludronato Zoledronato Pamidronato Ibandronato
Increases, Relative to Placebo, in Bone Mineral Density at the Spine Were Similar
between the Studies P
erce
nt C
hang
e at
24
Mon
ths
FIT I (Established
Osteoporosis)
5.1%
FIT II (Osteoporosis)
4.9% 5.5% 5.3%
Phase III Males
Increases, Relative to Placebo,in Bone Mineral Density at theFemoral Neck Were Similar
between the Studies
Per
cent
Cha
nge
at 2
4 M
onth
s
FIT I (Established
Osteoporosis)
3.2%
FIT II (Osteoporosis)
3.1% 4.1% 2.5%
Phase III Males
Reductions in Height Loss Were Similar Among the Studies
Per
cent
Red
uctio
n (%
)
FIT I (Established
Osteoporosis)
35%
FIT II (Osteoporosis)
30%
75%
Phase II/III Males
38%
Z Zoledronic acid is not inferior to alendronate in increasing lumbar spine BMD
[p-value = 0.7935]*
*P-value obtained from ANCOVA on % change from baseline of BMD with treatment and center as factors and baseline LS BMD as a covariate. LS Mean diff (95% CI) = -0.131 (-1.116, 0.854).
Data on file, Novartis.
Months
Per
cen
tag
e ch
ang
e fr
om b
asel
ine
in
LS B
MD
ALN ZOL
n=136 n=142
n=138 n=143
3.7% 3.1%
4.3% 5.0%
n=123 n=135
6.5% 6.7%
n=143
n=142
n=135
n=138
n=136
n=123
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
10
6 12 24
Z Zoledronic acid is not inferior to alendronate in increasing total hip BMD (LOCF)
*P-value obtained from ANCOVA on % change from baseline of BMD with treatment and center as factors and baseline total hip BMD as a covariate. LS Mean diff (95% CI) = -0.496 (-1.295, 0.304).
Data on file, Novartis.
[p-value = 0.2234]*
Per
cen
tag
e ch
ang
e fr
om b
asel
ine
in
tota
l hip
BM
D
n=136 n=144 n=138 n=144
1.3% 1.3% 1.9% 2.2% n=123
n=136
2.5% 3.2%
n=143
n=142
n=135
n=138
n=136
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
10
6 12 24
ALN ZOL
n=123
Months
Months
Lumbar Spine
15
10
5
0
-5
++
++
+
**
*
**
0 6 12 18
Cha
nge
%
A
Femoral Neck
15
10
5
0
-5
*
0 6 12 18
Months
Cha
nge
%
B
1/3 Radius
15
10
5
0
-5
*
0 6 12 18
Months
Cha
nge
%
C
+
*
Kurland E.S. J Clin Endocrinol Metab 2000, 85; 3069-3076
T Hormona Paratiroídea (Teriparatide)
Denosumab
• Estudio en 1468 hombres hipogonadicos por deprivación androgénica en CA de próstata.
HALT (Hormone Ablation Bone Loss Trial)
• Aumento DO Columna lumbar 5.6% vs 1% en placebo p<0.001
• Aumento DO Cuello femoral 2.2%
• Reducción de un 62% RR de nuevas fracturas vertebrales vs placebo a los 36 meses de tratamiento
Smith MR N Engl J Med 2009
C Conclusiones La osteoporosis en hombres tiene menor incidencia pero puede ser más grave. Siempre debe ser descartada una causa secundaria, especialmente en los menores de 65 años El tratamiento con bifosfonatos ha demostrado ser eficiente con efectos similares a los obtenidos en mujeres. Nuevas terapias como Denosumab también han demostrado ser efectivas Dado que la importancia otorgada a ésta patología en el hombre ha sido mas tardía, faltan aún estudios y terapias a más largo plazo especialmente en el efecto sobre fracturas