Origen Fetal 2013

7/23/2019 Origen Fetal 2013

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ORÍGENESFETALES

DE LASENFERMEDADESDEL ADULTO

1/1/16 1



• Reconoce a la malnutrición materna comogeneradora de enfermedades del adulto

•El !a"o #eso al nacer #uede condicionarenfermedades crónicas no transmisi!les

• Reconoce a las enfermedades crónicas notransmisi!les$ dia!etes mellitus% &i#ertensiónarterial% disli#idemias% accidentes cere!ros

'asculares ( osteo#orosis• )onoce el mecanismo intrauterino *ue condicionaestas enfermedades

• +denti,ca el centro de in'estigación ( gru#o detra!a"o DO-aD$ origen e'olucionista de la salud (

enfermedad

)ONTEN+DO



Orígenes fetales de lasenfermedades del adulto

Introducción

El desarrollo de la teoría o hipótesis deBarker sobre la programación fetal

Ha abierto un extenso campo de investigación enel origen fetal de las enfermedades del adulto,también llamadas

enfermedades crónicas no transmisibles

Barker D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 20032032!"1#2$%30.

&anaka%'anten(ein ), Mastorakos ', )hro*sos '+. ndocrine%re-ated ca*ses and conse*ences of intra*terine

rowth retardation. nn cad ci. 200344!"150%!.

)hate-ain +. )hi-dren (orn with intra%*terine rowth retardation 78'9:or sma-- for estationa- ae ':" -on term rowth and meta(o-ic conse*ences. ndocr 9e*-. 20003#"33%6.1/1/16 3





Orígenes fetalesde las enfermedades del adulto

)atos epidemiológicos' finales de la década de los 12, )avid Barker dibu3ó una serie

de mapas de enfermedad coronaria en el eino +nido.

)estacó 4onas dealto 5 ba3o riesgo

(as 4onas de HO6 dealto riesgo

Eran las 4onas m0spobres H'E 722 '8O$

Barker D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 20032032!"1#2$%30.1/1/16 5



+ara compro(ar

s* hip=tesis

necesitar>a

8na po(-aci=n rande

con reistros deta--ados

de peso, ta--a y

condiciones de ;ida de

hace 60 a?os.

(a partera Ethel *argaret Burnside registrócuidadosamente los nacimientos en Hertfordshire,

Inglaterra, desde 7977 a 79:;.

egistros de las enfermeras

Barker D. The midwife, the coincidence, and the hypothesis. BMJ. 20032032!"1#2$%30.1/1/16 6





Orígenes fetales de lasenfermedades del adulto )atos epidemiológicos

*0s tarde, otros estudios en Europa 5 los Estados

+nidos confirmaron dicha asociación.

1/1/16 $



Orígenes fetales de las enfermedades deladulto

)atos epidemiológicos(os primeros estudios epidemiológicos @ue apo5anla Cteoría de BarkerD proceden de ose 5 %orsdahl

ose= – Descri(e -a e-e;ada incidencia de fetos muertos y -aalta mortalidad infantil entre hermanos de pacientescon enfermedad coronaria.

%orsdahl= – ncontr= *e a*e--as reiones de or*ea en -as *e

ha(>a mayor incidencia de enfermedad coronaria eran-as mismas *e ha(>an tenido *na elevada mortalidadinfantil 2 aFos antes.

• 9ose '. @ami-iar patterns of ischemic heart disease. Br J +re; oc Med 146# 1$" !5%$0.

• @orsdah- . re poor -i;in conditions in chi-dhood and ado-escence an important risk factor

for arterioesc-erotic heart diseaseA Br J +re; oc Med 14!! 31" 41%45.1/1/16 4




)atos epidemiológicos • *0s tarde, Barker 5 Osmond=

– Mostraron *e -as tasas de morta-idad por enfermedadcoronaria en diferentes reas de Inglaterra 5 "ales coincid>an con -as de mayor mortalidad neonatal en -as

primeras d<cadas de- siglo GG.• Este halla4go=

– Ces sir;i= para postular la hipótesis de *e *n crecimientointra*terino po(re, manifestado como *n ba3o peso al nacer ,se asocia(a a *n mayor rieso de desarro--ar enfermedadcoronaria en la edad adulta.

• Barker DJ+, smond ). 7nfant morta-ity, chi-dhood n*trition and ischemic heart disease in

n-and and Ea-es. Cancet 14$6 i" 1.0!!% 1.0$1.• Barker DJ+, smond ). Death rates from stroke in n-and and Ea-es predicted from past

materna- morta-ity. BMJ 14$! 245" $3%$6.• Barker DJ+, '-*ckman +D, 'odfrey &M y co-s. @eta- n*trition and cardio;asc*-ar disease in ad*-t

-ife. Cancet 1443 3#1" 43$%4#1.1/1/16 10



)'&O$ E<I)E*IO(-"IO$

• - r*po de tra(aFo de$outhampton hadesarro--ado s* hipótesis en mG-tip-es art>c*-os y en;arios -i(ros.

• )on posterioridad, -amalnutrición fetal se hapost*-ado como asociada

a- desarro--o de" – esistencia insulínica. – )iabetes. – Hipertensión. – )islipidemia. – alores elevados de

fibrinógeno en plasma.

• Ha-es ), Barker DJ+, )-ark +M y co-s. @eta- and infant rowth and impaired -*cose to-erance at ae 6#. BMJ

1441 303" 1.014%1.022.• Cow )M, hie-- E. 7s (-ood press*re in;erse-y re-ated to (irth weihtA The strenth of e;idence from a systematic

re;iew of the -iterat*re. Hypertens 1446 1#" 435%4#1.• Barker DJ+, Martyn ), smond ), Ha-es ), @a-- )HD. 'rowth in *tero and ser*m cho-estero- concentrations in

ad*-t -ife. BMJ 1443 30!" 1.52#%1.52!.• Martyn ), Meade TE, tir-in , Barker DJ+. +-asma concentrations of f i(rinoen and factor I77 in ad*-t -ife and

their re-ation to intra*terine rowth. Br J Haemato- 1445 $4"1#2%1#6.

1/1/16 11



ORÍGENES FETALES DE LAS ENFERMEDADESDEL ADULTO DATOS E.+DEM+OL/G+)OS

• Ca idea de *e -a n*trici=n feta- pod>a tener

efectos a -aro p-ao no era n*e;a.

•Cos est*dios c-sicos de iddoJson 5*cance en anima-es mostraron"

• K*e -os *e ten>an B<# no --ea(an a a-canar e- tama?o

de s*s con<neres nacidos con peso norma-, ni a- --ear a -a

mad*re.

• 8na disminución en el nKmero de células de a-*nos=ranos diana ser>a -a eLp-icaci=n de este fen=meno.

• Eiddowson M, Mc)ance 9. The determinants of rowth and form. +roc 9 oc Cond 14!# 1$5" 1%1!.• Eiddowson M, Mc)ance 9. re;iew" new tho*hts on rowth. +ediatr 9es 14!5 4" 15#%156.

1/1/16 12



UN MAR)O )ON)E.TUAL .ARA LA-+./TES+S 0OR+GEN DEL DESARROLLO1

Expresión genética fetal

Demanda fetal de nutrientes > suplemento

Entorno endocrino fetal

Obstrucción vascular placentaria

Respuesta plástica del desarrollo fetal Alteración endocrinológica / metabolismo Cambios óseos fetales, masa magra y grasa Flujo sanguneo alterado

Modificación / amplificación

En la infancia / niñez

Enfermedad cardiovascular y metabólica

Susceptibilidad a la

adversidad en la adultez



Barker" Hip=tesis @D 14$6:

Fetal origins of adult2onsetdiseases 3FOAD4

• En virtud de la nutrición y elmedio ambiente intrauterinodesfavorable, en los períodoscríticos durante la vidatemprana, pueden presentarsecambios permanentes (tanto enla estructura y función) en eldesarrollo de los sistemas del feto(es decir, la programación).

Barker DJP. Mothers, babies and health in later life.

Edinburgh: Churchill Livingstone, 1!.



5-+./TES+S DE 6AR7ER8

“Las bases metabólicas, cardiovasculares yendocrinas de la morbilidad relacionada a la

adiposidad del adulto podrían estar originadas poradaptaciones fetales en respuesta a la desnutrición.“

Barker DJ, Clark PM.

Fetal undernutrition and disease in later life.

Rev Reprod. 1997:2:1!"112.







ORÍGENES FETALESDE LAS ENFERMEDADES DEL ADULTO

.ROGRAMA)+/N FETAL

(a agresión inicial al feto en desarrollo se evidencia con=

• La activación prematura y permanente del e"eG-2+GF

• La activación del e"e -2&2adrenal• La resistencia a la insulina• El incremento progresivo de la #resión arterial

El incremento del riesgo cardiovascular.

I+

1/1/16 1$














I+ 5 la programación fetal

s-, los produ%tos afe%tados por ano(al-as 'enti%as pueden tener un peso

inferior a lo esperado para la edad 'esta%ional, pero:

No entran en la de,nición de R)+U por$ue

tienen un bao potencial de crecimiento, desde lafecundación o desde la formación del

!lastocisto

9asm*ssen , 7rens CM. @eta- rowth and (ody proportion in preec-ampsia. (stet 'yneco-. 2003101"5!5%$3.

1/1/16 2#







Or9genes fetales de lasenfermedades del adulto

R)+U ( la #rogramación fetal(as complicaciones principales de I+=• omplicaciones neonatales=

– Broncoaspiraci=n. – )irc*-aci=n feta- persistente. – ncefa-opat>a hip=Lica. – Hipoglicemia. – Hipocalcemia. – Hipotermia.

*nis &, Beydo*n H, Tamim H, ationa- )o--a(orati;e +erinata- eonata- etwork. Materna- predictors of sma--%for%

estationa- ae in *ncomp-icated (irths. 7nt J 'ynaeco- (stet. 2002!4"33%5.

1/1/16 2!







ausas relacionadas con el I+

• n -a hipertensión inducida por el embara4o, se ha

in;o-*crado a- receptor de angiotensina 7'= – )omo *n s*(tipo de receptor .

– K*e predispone a *n estado hipertensivogestacional.

– *na posterior insuficiencia placentaria. – K*e ocasiona *n inadec*ado riego sanguíneo fetal.

+admana(han 9, hafi*--ah M. 7ntra*terine rowth retardation in eLperimenta- dia(etes" possi(-e ro-e of the p-acenta. rch

+hysio- Biochem. 2001104"260%!1.1/1/16 30




• n e- I+ 5 diabetes gestacional con afecciónvascular se ha imp-icado a" – Ca glicosilación vascular , *e desencadena"

» Insuficiencia placentaria.» déficit del riego sanguíneo.

- punto de convergencia de -as diversasetiologías in;o-*cradas en -a insuficiencia

placentaria ta(a*ismo, ;asc*-itis y anemia,

entre otros: es -a disminución en la presiónde oxígeno placentario.

1/1/16 31






• (a placenta= – @ormaci=n" / semanas

de -a concepci=n. –

pariencia fina-" :P mes. – @orma" discoidal. – Dimetro" 7M// cm. – 'rosor" /M: cm. –

+eso" 22 g.• ordón umbilical= – Definido" : días.

• Cin )). @eta- rowth retardation. n" Cin )), Iert M, a((aha 9, eds. The hih risk fet*s. *e;a ork" priner

Ier-a, 1443.

• &indom J), &a*fmann +. Lyen and p-acenta- ;i--o*s de;e-opment" oriins of feta- hypoLia. +-acenta 144! 1$" 613%621.

Es bien conocido @ue unainsuficiencia placentaria causauna disminución en el

crecimiento fetal.

1/1/16 33




• De manera simi-ar a -a deficiencia de oL>eno, -adeficiencia nutricional enera *n crecimientoanorma- por ausencia de nutrientes.

• - factor ambiental primario *e re*-a e-

crecimiento fetoMplacentario es -a suplencia denutrientes.

)-app J@ 3rd. Materna- car(ohydrate intake and prenancy o*tcome. +roc *tr oc. 200261"#5%50.

Esta suplencia depende de los valoresnutricionales de la madre 5 del flu3osanguíneo al sitio de implantación.

1/1/16 3#








• ste eFe comp*esto por la "H, el tipo 7?I"%M7A y -a

proteína de unión a I"%M7 tipo N ?I"%B<MNA se acti;a

premat*ramente como consec*encia de- estréshipóxico o nutricional.

• Ca eLpresi=n premat*ra de -os receptores para el I"%?I%"MI$A se ha encontrado en -as p-acentas de fetos

afectados por I+.

'*re- D, er , -t*ny*rt , '*c-* , Demir . Lpression of 7'9%79 and I'@ and tropho(-astic pro-iferati;e acti;ity

in p-acentas from prenancies comp-icated (y 78'9. +atho- 9es +ract. 2003144"$03%4.9adetti ', +aanini ),

ntoniai

@, +as*ino B, Ia-entini 9, 'enti-i Ceta-. 'rowth hormone%(indin proteins, 7'@%7 and 7'@%(indin proteins in chi-dren

and ado-escents with type 1 dia(etes me--it*s. Horm 9es. 144!#!"110%5.1/1/16 3!






e enera as> *n dese@uilibrio metabólico, como *nc>rc*-o ;icioso, iniciado en e- estrés fetal.

&anaka%'anten(ein ), Mastorakos ', )hro*sos '+. ndocrine%re-ated ca*ses and conse*ences of intra*terine rowth

retardation. nn cad ci. 200344!"150%!.

Lue se perpetKa por=7. (a alta presión sanguínea./. (a resistencia a la insulina.N. (a activación permanente del e3e.

Lue tiene como consecuenciala afección vascular.

1/1/16 34



)eterminantes

del crecimiento fetal

El crecimiento ( el desarrollo del feto est;n

determinados #or tres factores

–El estado nutricional de la embara4ada. – (a función placentaria.

– (a capacidad del feto para utili4ar losnutrientes.

1/1/16 #0



)eterminantesdel crecimiento fetal

Estado nutricional de la embara4ada

• (a variabilidad individual en la respuesta a la restricciónenergética 5 proteica es grande.

• Ca ma-n*trici=n d*rante -a estaci=n p*ede prod*cir defectospersistentes=• 9ed*cci=n de- nKmero de células de -os teFidos.

• Modificaci=n estructural de -os =ranos.

• $elección de ciertos c-ones de c<-*-as.

• Modificaci=n en e- aF*ste de e3es hormonales c-a;e.

• )eesay M, +rentice M, )o-e TJ, @oord @, Eea;er CT, +ostkitt M, Ehitehead 9'. ffects on (irth weiht and perinata-

morta-ity of materna- dietary s*pp-ements in r*ra- 'am(ia" 5 year randomied contro--ed tria-. BMJ 144! 315" !$6%!40.

• Becerra @ernnde . Ma-n*trici=n feta- y enfermedad meta(=-ica en -a ;ida ad*-ta. *trici=n y (esidad 1444 5" 2#3%251.

1/1/16 #1







• 'l inicio de la

gestación" – Ca hiper-icemia y

-a hipo-icemia en

-a embriogénesis

preco p*eden

asociarse a *n ba3opeso al nacer.

1/1/16 #3






Estado nutricional de laembara4ada

• 'l final de la gestación, e- efecto de -a

ma-n*trici=n materna es inmediato"

• e retrasa e- crecimiento fetal.• e a-tera -a re-aci=n entre e- feto 5 la placenta.

1/1/16 #5




Estado nutricional de laembara4ada

•Cos hiFos nacidos de madres ho-andesas sometidas a *nainesti=n m*y red*cida #00%$00 kca-/d>a: d*rante e-tercer trimestre de em(arao d*rante -a $egunda"uerra *undial presentaron B<#.

•

sos ni?os ten>an en -a edad ad*-ta *na menor toleranciaa la glucosa y *na mayor resistencia insulínica.

• 9a;e--i )J, Ian der Me*-en JH+, Miche-s 9+J, smond ), Barker DJ+, Ha-es ), B-eker +. '-*cose to-erance

in ad*-ts after prenata- eLpos*re to famine. Cancet 144$ 351" 1!3%1!!..• Ha-es ), Barker DJ+. Type 2 non%ins*-independent: dia(etes me--it*s" the thrifty phenotype hypothesis.

Dia(eto-oia 1442 35" 545%601.1/1/16 #6





Esta asociación entre malnutrición materna eintolerancia a la glucosa podría explicarse por=

1. 8na alteración permanente en la función delas células beta de- pncreas.

2. +or *na modificaci=n en -a sensibilidad tisular

a la insulina *e oc*rrir>a d*rante -a ;ida feta-pero *e se manifestaría con posterioridad.

1/1/16 #!



• Ca fa-ta o e- inadec*adodesarro--o de- lecho vascular prod*ce *na merma en -acirc*-aci=n p-acentaria.

• K*e oriina fen=menos detrombosis e infartos.

• K*e condicionan *nareducción en -a masa deteFido p-acentario f*ncionante.

• )onsec*encia" aportedismin*ido de oxígeno 5nutrientes a- feto y *n I+.

)eterminantes del crecimiento fetal%unción placentaria

<lacenta percreta <lacenta circunvalata

Infarto masivo de la placenta1/1/16 #$




%unción placentaria• tros a*tores se?a-an *e en sit*aciones de déficit de

aporte nutritivo a la madre, se enc*entran placentasincrementadas de tamaFo"

– Madres anémicas d*rante e- em(arao.

– *mento de e3ercicio. – Cas *e ;i;en a grandes altitudes.

• )-app J@ 777, 9ik &H. ffect of recreationa- eLercise on midtrimester p-acenta- rowth. m J (stet 'yneco- 1442

16!" 1.51$%1.521.• Mayhew TM, Jackson M9, Haas JD. Lyen diff*si;e cond*ctances of h*man p-acentae from term prenancies at

-ow and hih a-tit*des. +-acenta 1440 11" #43%503.•

'o-d(er '9, +rentice M. Materna- and feta- determinants of ad*-t disease. *tr 9e;iews 144# 52" 141%200.1/1/16 #4



)eterminantes

del crecimiento fetal%unción placentaria

• st*dios en anima-es mostraron *e si *na madre

era bien alimentada antes de la concepción y

mal alimentada al comien4o de ella, -a placentase agrandaba.

• sto no oc*rr>a si -a madre esta(a ma- a-imentada

antes de -a concepci=n.

1/1/16 50



)eterminantesdel crecimiento

fetalapacidad del feto para utili4arlos nutrientes

• Listen sit*aciones en -as *e, a pesar de -a buenanutrición de la madre y de -a adec*ada funciónplacentaria, se prod*ce *n crecimiento intra*terino po(re.

• n"»

romosomopatías.»*alformaciones uterinas o fetales.» Infecciones intrauterinas.

1/1/16 51



Influencias intergeneracionales

Ca inf-*encia intereneraciona- se define como

el con3unto de factores ambientaleseLperimentados por *na eneraci=n *e

influ5en en la salud, el crecimiento 5 eldesarrollo de la siguiente.

man*e- 7. Materna- hea-th d*rin chi-dhood and -ater reprod*cti;e performance. nn cad ci. 14$6#!!"2!%34.

1/1/16 52







El rol contributario del ambiente materno fetal en el desarrollo de la programación de la

energa celular y metabolismo a favor de los depósitos de lpidos!



ME)AN+SMOS .OTEN)+ALES DE E=OLU)+ON .ROGRAMADA

iFón ↓ N efronas HT

<0ncreas↓

N is-otes ce-*-ares secrecion 7ns*-

'-*cosa

*Ksculo↓

masa m*sc*- .↓

tasa met (asa-.

↓

capacidad eFercicio

ora4ón ↓

N miocitos 9ieso de 7))

Hígado ↓ N ce-*-as A meta(o-ism -ipid

)éficit estructural→

educción+nidades 5 órganos funcionales



'daptación post natal

• Ca programación in Ktero no es -a Gnica forma prop*esta de

trasmitir -a anoma->a de- desarro--o em(rionario y feta- a -a ;ida

ad*-ta.

• Ca adaptación neonatal de -os afectados por I+ es ms -enta

*e en -os ni?os sin retraso y permanecen en un estado deinmadure4=

• Co *e enera *n a*mento contin*o de cortisol.• K*e p*ede prod*cir hipertensión.

• a*mento de riesgo cardiovascular en -os ad*-tos.

Jackson J, Eai-oo M+, Thompson J9, +etersen . ar-y physio-oica- de;e-opment of infants with intra*terine rowth

retardation. rch Dis )hi-d @eta- eonata- d. 200#$4"@#6%50.

1/1/16 5!



'daptación post natal

• sta proramaci=n post nata- tam(i<n p*ede

tener efectos intergeneracionales.

• 8n eFemp-o de este mecanismo ser>a -a

sobrenutrición en el período neonatal= – K*e tendr>a efectos en e- metabolismo de la

glucosa. –

-a a-teraci=n en e- desarro--o de *n f*t*ro feto.

Caychock ', Iad-am*di , +ate- M. eonata- rat dietary car(ohydrate affects

pancreatic is-et ins*-in secretion in ad*-ts and proeny. m J +hysio-. 1445264"!34%##.1/1/16 5$



Orígenes fetales

de las enfermedades del adulto *ecanismos epigenéticos

Estos mecanismos se refieren a=

• *odificaciones externas al ')#.• K*e se transmiten a -as si*ientes generaciones.

• tienen *n pape- re-e;ante en -os mecanismo deprogramación.

9akyan I, Ehite-aw . Transenerationa- epienetic inheritance. )*rr Bio-. 200313"96

1/1/16 54

O í f l



omprende=

1. Ca metilación del ')#.

2. Ca meti-aci=n y modificaci=n

de -a ma*inaria deempa*etamiento de -acromatina, a tra;<s deacetilación de histonas.

9akyan I, Ehite-aw . Transenerationa- epienetic inheritance. )*rr Bio-. 200313"96

Orígenes fetalesde las enfermedades

del adulto *ecanismos epigenéticos

1/1/16 60



• stas modificaciones

se esta(-ecen

temprano en eldesarrollo.

• fectan a- fenotipo

sin a-terar -a

sec*encia de D.

9akyan I&, +reis J, Moran HD, Ehite-aw . The marks, mechanisms and memory of epienetic states in mamma-s.

Biochem J. 2001356"1%10.

*odificaciones del estado de metilacióndurante el desarrollo intrauterino


*ecanismos epigenéticos

1/1/16 61



(a desnutrición in Ktero es capa4 de

cambiar la estructura de la cromatina

alterar la expresión génica 5

alterar la salud durante toda la vida

(a metilación anormal provoca alteraciones en todo el

genoma, @ue resultan en=1% *ortalidad embrionaria./M )efectos en el desarrollo.


*ecanismos epigenéticos

1/1/16 62



Orígenes fetalesde las enfermedades del adulto(a malnutrición fetal

5 otras alteraciones

El desarrollo de la hipótesis de Barker, abarca también

Baschat , Harman )9, 'em(r*ch 8. Haemato-oica- conse*ences of p-acenta- ins*fficiency. rch Dis )hi-d @eta- eonata- d.

200#$4" @4#.

Bernard @, +icard ), )ormier%Daire I, idenschenk ), +into ', B*stamante J) et a-. no;e- de;e-opmenta- and imm*nodeficiency

syndrome associated with intra*terine rowth retardation and a -ack of nat*ra- ki--er ce--s. +ediatrics. 200#113"136%#1.

'a-e )9, Martyn ). Birth weiht and -ater risk of depression in a nationa- (irth cohort. Br J +sychiatry. 200#1$#"2$%33

1. noma->as hemato-=icas deri;adas de -a ins*ficiencia p-acentaria.

2. noma->as inm*no-=icas.

3. Trastornos psi*itricos" depresi=n en -a infancia.

1/1/16 63



<revención pro5ectada a varias generaciones

Ca e;idencia recoida en di;ersos mode-os anima-es yest*dios epidemio-=icos indica *e -os factores

intergeneracionales no genómicos operan prod*ciendoefectos a tra;<s de n*merosas eneraciones.

Bif*-co , Moran +M, Ba-- ), Jaco(s ), Baines 9, B*nn , )a;ain J. )hi-dhood ad;ersity, parenta- ;*-nera(i-ity and

disorder" eLaminin inter%enerationa- transmission of risk. J )hi-d +sycho- +sychiatry. 2002#3" 10!5%$6.

chroeder D', Martore-- 9, @-ores 9. 7nfant and chi-d rowth and fatness and fat distri(*tion in '*atema-an ad*-ts. m

J pidemio-. 14441#4" 1!!%$5.

(os efectos intergeneracionales de la programaciónpueden tener implicancias importantes en políticas de

salud pKblica principalmente en los países en desarrollo

1/1/16 6#



ecién nacido de

ba3o peso• n <pocas anteriores todo 9 *e pesara

menos de /22g se -e c-asifica(a como #

prematuro.• -os *e pesaran ms, se -es considera(a #

a término.• +osteriormente se o(ser;= *e no todos -os 9

por de(aFo de 2500 ten>an condiciones depremat*ridad por -o *e se -es desin= como# de ba3o peso.

1/1/16 65



ecién nacido de

ba3o peso

n consec*encia, en -a act*a-idad, sedefine como ba3o peso al nacer a todo

neonato *e pese menos de /22g

c*a-*iera sea -a ca*sa y sin tener encuenta la duración de la gestación.

1/1/16 66



Origen fetal de lahipertensión arterial

1/1/16 6!

Origen fetal de la



Ca enima 77Q hidroxiesteroidedehidrogenasa tipo / 11OHD2:

y -a presión arterial en e- 9 de

(aFo peso, son marcadores

precoces de -as enfermedadescr=nicas dead*-to.

Origen fetal de la

hipertensiónarterial

1/1/16 6$



D*rn +. rch.arent.pediatr 200# 1021:

Dia(etes tipo 2

1/1/16 64



)iversos autores sugirieron @ue=• Cas condiciones intra*terinas ad;ersas

podr>an --e;ar a *n aumento en la <'fetal para mantener la perfusiónplacentaria.

• +ersistiendo esta e-e;aci=n tras e-

nacimiento.

Barker DJ+, B*-- 9, smond ) y co-s. @eta- and p-acenta- sie and risk of hypertension in ad*-t

-ife. BMJ 1440 301" 254%263.


1/1/16 !0



• <osteriormente=• e ana-iaron -os datos con ms deta--e.

• e ;a-oraron" – (os pesos al nacimiento del niFo 5 la placenta . – otras medidas antropométricas.

• Observaron=• K*e -a presión arterial ms e-e;ada se

presenta(a en -as personas *e ha(>an sido

# pe@ueFos con placentas grandes.

Origen fetal de la

hipertensión arterial

1/1/16 !1



Otros grupos en riesgo de H&'=

• 9 de peso normal pero de longitud m0s corta.• <eso placentario m0s ba3o con ba3o índice ponderal peso

di;idido entre e- c*(o de -a -onit*d:.• <eso placentario ma5or con *n ma5or ratio perímetro

cef0licoRlongitud.

“Las diferencias en la PA asociadas con el peso al nacimientoson pequeñas en la infancia pero se magnifican a lo largo de la vida”

• @o-kow B. )ardio;asc*-ar str*ct*ra- adaptation" its ro-e in the initiation and maintenance of primary hypertension.

)-in ci 14!$ 55 *p-:" 3%22.• Caw )M, De wiet M, smond ), @ayers +M, Bar(er DJ+, )r*ddas M. 7nitiation of hypertension in *tero and its

amp-ification thro*ho*t -ife. BMJ 1443 306" 2#%2!.

Origen fetal de la

hipertensión arterial

1/1/16 !2

Origen fetal de la



elación entre crecimiento intrauterino e H&'

7ndia%2001"+rimer )onreso M*ndia- dedicado a

-os or>enes feta-es de -a enfermedad dead*-to

4 fenoti!os se rela"ionaron "on enfer#edad =

7. # delgados " resistentes a -a insulina./. # de menor longitud en re-aci=n con e- +) y con *na

circ.a(domina- menor" c()( 5 fibrinógenoN. # de talla ba3a 5 peso elevado" deficientes en ins*-ina y

presentan )* /.:. # con placentas grandes en re-aci=n a- peso feta-" H&'.

@irst Eor-d )onress @eta- riins of d*-t disease. +ediatr 9es 2001 50" 1%66.


1/1/16 !3



• *n*e no se sa(e *< inicia -a H&' en -a;ida intra*terina, e- cortisol parecedesempe?ar *n pape- cr*cia-.

•- 9 con I+ tiene *na concentraci=n decortisol plasm0tico elevada.

• K*e podr>a ind*cir *na H&' en la vidaadulta.

• K*is a- meForar -a sensi(i-idad ;asc*-ar a -aangiotensina II.

Tana-akis &, C*m(ers 9, Morit &M, Towto-ess M&, Einto*r M. ffect of cortiso- on (-ood

press*re and ;asc*-ar reacti;ity in the o;ine fet*s. Lp +hysio- 1442 !!" !04%!1!.


1/1/16 !#

Origen fetal de la



• (os receptores intracelulares deglucocorticoides= – e eLpresan en -a ma5oría de -os

teFidos feta-es.

– Desde -a mitad de la gestación o

antes.• n anima-es de eLperimentaci=n se ha

demostrado *e -a exposición prenatala glucocorticoides prod*ce en s*sdescendientes"

– H&' en -a edad ad*-ta.

– Hiperglicemia.

yirenda MJ, Cindsay 9, &enyon )C y co-s. '-*cocorticoid eLpos*re in -ate estation ca*ses -*cose into-erance in

ad*-t rat offsprin with increased eLpression of hepatic -*cocorticoid receptor and phosphoeno-pyr*;ate

car(oLykinase. J )-in 7n;est 144$ 10" 2.1!#%2.1$1.


1/1/16 !5

Origen fetal de la



• - feto posee ;a-ores de -*cocorticoides inferiores a -osde s* madre.

• ste radiente se a-cana por -a acci=n de -a en4ima 77M

betaMH$) / p-acentaria.• )ata-ia e- paso de cortisol 5 corticosterona a s*s

formas inertes"»)ortisona.» 11%(eta%dehidrocortisona.

eck- J9. 11%(eta%hydroLysteroid dehydroenase isoforms and their imp-ications for (-ood press*re re*-ation.

*r J )-in 7n;est 1443 23" 5$4%601.


1/1/16 !6



- acceso de *na mayor cantidad de glucocorticoidesmaternos al feto a ca*sa de *na deficiencia relativa de esta enima, podr>a"

– fectar e- crecimiento. – proramar resp*estas *e --e;ar>an a

enfermedad en la vida adulta.

dwards )9E, Benediktsson 9, Cindsay 9, eck- J9. Dysf*nction of p-acenta- -*cocorticoid (arrier" -ink (etween feta-

en;ironment and ad*-t hypertensionA Cancet 1443 3#1" 355%35!.


1/1/16 !!



• sta enima, a- con;ertire- cortiso- a cortisona"

– Impide @ue el O&I$O(seuna al receptormineralocorticoideo.

• st*dios in vitro han

demostrado *e"

– El cortisol tiene la mismaafinidad @ue la aldosteronapara unirse al receptor *.

• rria JC, Eein(erer ), )ere--i ', '-aser TM, Hande-in BC, Ho*sman D, ;ans 9M. )-onin of h*man

minera-ocorticoid receptor comp-ementary D" tr*ct*ra- and f*nctiona- kinship with the -*cocorticoid receptor.

cience 14$! 23!" 26$%!5.• 9*pprecht 9, 9e*- JMHM, ;an teense- B, pen-er D, Pder M. +harmaco-oica- and f*nctiona- characteriation

of h*man minera-ocorticoid and -*cocorticoid receptor -iands. *r J +harm 1443 2#!" 1#5%5#.

ortisol ortisona

'ldosterona

eceptor *

77QH$)/


1/1/16 !$

Origen fetal de la



• )omo e- O&I$O( circ*-a en

concentraciones 722 a 7.222 veces m0selevadas @ue la aldosterona.

• Basta *e eListan pe*e?os defectos en -aacti;idad de -a enima para *e e-

O&I$O( p*eda eFercer s* acci=n en e-

receptor *.•

Origina= >$índrome de Exceso 'parentede *ineralocorticoides ?$E'*A

• Ehite +). 7nherited forms of minera-ocorticoid hypertension. Hypertension 1446 2$" 42!%36.• @*nder JE, +earce +T, mith 9, mith 7. Minera-ocorticoid action" Taret tiss*e specificity is enyme, not receptor

mediated. cience 14$$ 2#2" 5$3%5.


1/1/16 !4

Origen fetal de la



$E'*= tipo de H&'= • Hiporreninémica e hipoaldosterónica.

• +resentan ;a-ores ms a-tos de cortisol y de -a re-aci=n

cortisolRcortisona en s*ero *e -os de- r*ponormotenso.

• Deficiencia" en4ima 77QH$)/ ?7 del total dehipertensosA.

• M*ne T, 9oerson @M, ikki-a H, arwa- &, Ehite +). H*man hypertension ca*sed (y m*tations in the

kydney isoyme of 11 (eta%hydroLysteroid dehydroenase. $ature /enet 1445 10" 34#%4.

• Ea-ker B9, tewart +M, hack-eton )H, +adfie-d +C, dwards )9. Deficient inacti;ation of cortiso- (y 11 (eta%

hydroLysteroid dehydroenase in essentia- hypertension. Clin 0ndo%rinol Lf: 1443 34" 221%!.

• Mosso C, et a-. cti;idad de 11 (eta hidroLesteroide dehidroenasa tipo 2 en hipertensos chi-enos. 9e; M<d

)hi-e 2002 130" 1201%120$


1/1/16 $0



OR+GEN FETAL DE LAO6ES+DAD



iesgos de la

obesidad central

Estos cambios adaptativos durante elcrecimiento fetal, la infancia 5 la niFe4 temprana

predisponen a ciertas patologías vasculares,

endocrinas o metabólicas

ol de la obesidad central.

/rund& M et al. Cir%ulation. 2! 112: 273!"!2 1/1/16 $2



iesgos de la obesidad

central

(a obesidad centralEs generalmente el primer factor de riesgo en el$índrome *etabólico ?$*A

(uego aparecen= Hipertensi=n arteria-.

Dis-ipidemia.

+re%dia(etes.1/1/16 $3

Riesgos de la



Riesgos de lao!esidad central

Este fenotipo alterado

explica el desarrollo delos diferentes

componentes del$indrome *etabólico

Los adipocitos de predominio central intraabdominal y metabólicamente más

activos en el -

-on insulino resistentes

lo *ue ele'a los ;cidos grasosli!res 3AGL4 $ue a su ve/ blo$uean al

receptor de insulina de las celulas 3li#oto<icidad4

Adem;s los AGL--e;an a *na resp*esta

inf-amatoriay dismin*yen -a reacti;idad

;asc*-ar.

Mart-ne4 / et al. Rev Med C5ile 29 137: 6!"98.

1/1/16 $#

Ri d l ! id d t l



Riesgos de la o!esidad central

Meta2an;lisis reciente de >?estudios

Muestra e'idencia estad9sticade la su#erioridad de la

o!esidad centralfrente al 9ndice de masa

cor#ora l3+M)4 en adultos #aradetectar factores de riesgo

cardio'ascular

Esto tam!i@n se&a com#ro!adoen nios de B a >C aos

in Cee )M et a-. J )-in pidemio-. 200$ 61" 6#6%53. @reedman et a-. m J )-in *tr. 1444 64" 30$%1!.1/1/16 $5

Origen temprano de la obesidad



Muc"os estudios documentan la asociación inversa delpeso al nacer #$%& con las enfermedades

cardiovasculares y la diabetes'

!( menor peso al nacermayor riesgo de estas y otras enfermedades)

*ue son las *ue causan más mortalidad y carga de enfermedad+!


$in embargo,la macrosomía al nacer

es la @ue muestra asociación positiva con la obesidaddefinida por el I*.

1/1/16 $6



Se está dando la #arado"a de un aumento de la adiposidaden los dos extremos de la distribución del peso al nacer'

– Mayor peso a- nacer ma(or +M) – BaFo peso a- nacer ma(or o!esidad central – BaFo peso a- nacer y -*eo *n mayor 7M) tiene la

asociación m;s fuerte con el riesgo de#resentar enfermedad

.


Oken E, "illman *. Obes es /22NS 77= :9TM2T

1/1/16 $!



'dultos de $hangai=

"a circunferencia de cintura fue mayor en los #uepesaron al nacer ,-). g o 01). g e$istencia de

dos posibles influencias maternas% desn*trici=n en el !a"o #eso al nacer o(esidad o -a dia(etes estaciona- riesgo de ma(or #eso al nacer

.


Jian J, )hen K, on QM, et a-. *r J ndocrino- 2006 155" 601%0!

1/1/16 $$



Cos est*dios ms recientes

doc*mentan *na asociaci=n de-!a"o #eso al nacer ( la o!esidad centralen ni?os, ado-escentes y ad*-tos.


in Cee )M et a-. J )-in pidemio-. 200$ 61" 6#6%53.Do-an M et a-. (esity 200! 15" 1600 % 160$.immons 9. em +erinato- 200$ 32" 3!1%#.

1/1/16 $4




Factores #erinatales *ue tu'ieronuna relación in'ersa con la o!esidad$

Edad gestacional ?E"A=ecién #acidos ?#A a &érmino ?N;M:/ semanasA

tienen riesgo reducido de obesidad comparados

con los # <reMtérmino ?U N1 semanasA.

&alla ba3a=El riesgo de obesidad a los TM; aFos de edad est0 inversamente correlacionado con la

talla de nacimiento


*ardones % et al. Int V Epidemiol. /22;S N1=92/W72.

1/1/16 40




$ociedades en transición nutricional=

Incremento importante del peso corporal

Xganancia limitada de talla

aumento del I*.


$auy R et al. %nnals of &ed. 2008; 40: ''-20.

<reocuparse de la talla ba3a en los niFos para tener una me3oría enla talla de los adultos 5 fortalecer la prevención de la obesidad.

1/1/16 41




(* crecimiento m0s lento@ue niFos alimentados confórmula menor riesgo deobesidad

'sociación negativa entre laduración de la lactanciamaterna 5 la prevalencia deobesidad

*ardones %, elasco #, o4oJski V, editores. Obesidad Y@ué podemos hacerZEdiciones +niversidad atólica. $alesianos Impresores= $antiago, /229S 79M79:.

Origen temprano de la obesidad(actancia materna ?(*A

1/1/16 42

Origen temprano del



#iFos con I+=

0pido aumento de peso en los primeros aFosde vida ?dietas hipercalóricasA Incrementa elriesgo de presentar los componentes del $*.

.

Origen temprano del$índrome *etabólico ?$*A

Barker )V<. ambridge= ambridge +niversit5 <ressS /22T= :;7M:9

1/1/16 43

Origen temprano del



En hile=

(os niFos con I+@ue tuvieron ma5or incremento de peso@ue los normales, a los N aFos de edadS

tuvieron adem0s ma5or resistencia insulínica.

Origen temprano del$índrome *etabólico ?$*A

*eric@ et al. )iabetologia. /22S :;= /T29M7:.

1/1/16 4#

Origen temprano del



E<iste una asociación graduada del #eso ( talla alnacer con las #re'alencias de SM% enfermedades

cardio'asculares ( dia!etes mellitus

En +nglaterra$

R 'sociación entre <# 5 riesgo de intolerancia laglucosa 5 )* tipo / en adultos.

R <revalencia de ambas fue :2 en la categoríade peso de nacimiento m0s ba3a ?[ /.:1 gA.

R (uego descendió gradualmente hasta lacategoría de N.;/ M :./1 g donde llegó a 7/?<# de menor riesgoA.

g p$índrome *etabólico ?$*A

(ales )*+ ,arer / et al. ''; 303180:'0'-22 .1/1/16 45



Origen fetal de la pubertad preco4

Origen temprano de la pubertad



#utrición restrictiva en la niFe4 retrasa la pubertad )esnutrición en la gestación adelanta la pubertad.

El efecto del B<#, llegando a alrededor de / meses deadelanto de la pubertad comparado con el efecto de labuena nutrición en la niFe4 @ue puede causar unadelanto de un aFo en la pubertad.

Origen temprano de la pubertadpreco4

'-*ckman +, Hanson M. Mismatch. Ehy o*r wor-d no -oner fits o*r (odies. Lford" Lford 8ni;ersity

+ress 2006

1/1/16 4!




%eto con restricción nutricional predice *e e- f*t*ro;a a ser ma-o estrategia de sobrevivencia" acelerar lamaduración sexual para ase*rar -a transmisi=n de -os

enes a -a eneraci=n pr=Lima. <eriodo postnatal (*ena n*trici=n para poder ace-erar

-a mad*raci=n y, a- menos en e- caso de -a ni?a, -orarsoportar *n em(arao -a manifestaci=n fenot>picadepender de- medio am(iente postnata-.


'-*ckman +, Hanson M. Mismatch. Ehy o*r wor-d no -oner fits o*r (odies. Lford" Lford 8ni;ersity+ress 2006.

1/1/16 4$






arones con I+= #o se afecta la pubertad.

<ero se produce una \ talla adulta.

#iFas con I+= )ondiciona !uertad !re"o5 , generalmente acelerada por un

r0pido ] de peso

sore!eso

@ue puede redu"ir la ganan"iade talla.


Best Pra%t Res Clin 0ndo%rinol Meta). 2 22 <3=: 863"76.1/1/16 100



)OHa)

1/1/16 101

)OHa)



)OHa)

• )evelopmental Originsof Health and )isease.

• Orígenesevolucionistas de la

salud 5 enfermedad.

• +niversit5 of$outhampton )OHa)entre.

• )irector of entre=

<rofessor *ark Hanson.

1/1/16 102



+niversit5 of $outhampton ?eino +nidoA

)OHa) entre

#uevo edificio )OHa)M/22T

1/1/16 103



Sociedad cient9,ca internacional *ue #retende$

0romover la coordinación de una investigación estrat#gicaen diferentes países para la e1ploración cientí+ca deldesarrollo humano temprano en relación a enfermedadescrónicas en la adulte/.

0romover el desarrollo e implementación de estrategias de

salud publica para prevenir las enfermedades crónicas.

DO-aD Societ(

nternational -ociety forDe'elo#mental Origins of

-ealt& and Disease

(Feti;os de -a ociedad DHaD



F

0romover la coordinación de estrategias de investigación endiferentes países para la e1ploración del desarrollo humanotemprano en relación a la enfermedad crónica $ue sepresenta más tarde en la vida.

0romover el desarrollo y la aplicación de estrategias desalud p2blica para prevenir enfermedades crónicas.

3bogar por la necesidad de tener fondos gubernamentales yno gubernamentales para la investigación del desarrollotemprano de la salud y la enfermedad.

3poyar oportunidades de capacitación para cientí+cos yclínicos.

0romover reuniones regulares para discutir resultados deinvestigación y potenciales intervenciones.

0romover el intercambio de ideas, profesionales y maestríaentre laboratorios de todo el mundo.

ó



Los estudios epidemiológicos muestran laimportancia del desarrollo%

4i"os $ue nacen más pe$ue"os tienen mayor riesgocuando adultos de%

5ipertensión

Lípidos plasmáticos alterados

Elevado +brógeno plasmático

ntolerancia a la glucosa, diabetes tipo 6 yobesidad central

7isfunción endotelial.

t -



spectos c-a;es

• Ca desn*trici=n materno%infanti- ca*sa da?o irre;ersi(-e a- capita-h*mano" ta--a de ad*-tos, -oros esco-ares, inresos y crecimiento dead*-tos en -a pr=Lima eneraci=n. - da?o se prod*ce en e- Gtero y en-os dos primeros a?os de ;ida.

•

n-isis n*e;os" i?os desn*tridos en s* ;ida temprana *ienesa*mentan de peso rpidamente desp*<s tienen a-to rieso deenfermedad card>aca y dia(etes como ad*-tos. o hay e;idencia deefectos da?inos de- crecimiento -inea- d*rante -a infancia.

• 7mpedimento de- crecimiento y desarro--o f>sico%menta- y deterioro de -a

sa-*d ca*sado por desn*trici=n materno%infanti- -o *e inhi(e -ascapacidades de -as po(-aciones para sa-ir de -a po(rea.



7nfancia no

a-*da(-e

composici=n

corpora-,meta(o-ismo y

f*nci=n

cardio;asc*-ar

DesaF*ste entre

fenotipo ind*cido yam(iente postnata-

7nfancia

sa-*da(-ecomposici=n

corpora-,

meta(o-ismo y

f*nci=n

cardio;asc*-ar

F*ste entre

fenotipo ind*cido y

am(iente postnata-

)omposici=n y n*trici=n

corpora- de -a madre

Modificaci=n epien<tica de

eLpresi=n de enes

)recimiento feta-, de- reci<n

nacido y adaptaciones de-desarro--o

El 8uturo

3 0 C 8 D

, 1 @ ,

9 M , D 0 D



O#(+$IO#E$

1/1/16 104



onclusiones

(a hipótesis del origen fetal de laenfermedad establece @ue la E 5 la)* / se originan por la adaptación del

feto a la malnutrición intrauterina

Barker DJ+. ar-y rowth and cardio;asc*-ar disease. rch Dis )hi-d 1444 $0" 305%3101/1/16 110



onclusiones

(os datos existentes permiten enfati4ar laimportancia de la nutrición durante el embara4o

1/1/16 111



(as políticas encaminadas ame3orar la salud maternoMfetal,

derivar0n en una nueva generaciónreproductivamente sana

con una alta probabilidad deoriginar adultos sanos.

O#(+$IO#E$

Documents

Origen Fetal 2013