PLAGUICIDAS INHIBIDORES DE COLINESTERASASORGANOFOSFORADOS YCARBAMATOS

RO O PRO XRO S PRO X

OXONESTIONESSon steres del cido fosfricoGeneralmente son liposolublesFACILITA LA PENETRACIN EN EL ORGANISMOCaractersticas generales de los organofosforados

La mayora tiene baja presin de vaporPOCO VOLTILESSe hidrolizan fcilmente en medio alcalinoBAJA PERSISTENCIACaractersticas generales de los organofosforadosRO O PRO XRO S PRO X

OXONESTIONES

NOMBRE COMN (ISO-1)NOMBRE COMERCIALPARATHION-METHYLFOLIDOLALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOSPHORATEDISULFOTNDEMETN-S-METHYLTERBUPHOSTHIMETDISYSTONSYSTOXCOUNTERMETILPARATIN

COUMAPHOSMALATHIONASUNTOLMETAMIDOPHOSMONOCROTOPHOSDIAZINNBELATINBASUDNAZODRNTAMARNCUMAFOSNOMBRE COMN (ISO-1)NOMBRE COMERCIALALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

CARACTERSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOSH3C RNCXOH3CH3C NCXOSon steres de los cidos N-metil o N,N-dimetil carbmicosBaja presin de vaporSe hidrolizan fcilmente en medio alcalino y por accin de la luz y el calory

BENLATENOMBRE COMN (ISO-1)NOMBRE COMERCIALALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOSALDICARBPROPOXURBENOMYL

BAYGN UNDENTEMIKALDICARB

NOMBRE COMN (ISO-1)NOMBRE COMERCIALALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOSCARBARYLCARBOFURNMETHOMYLNUDRNLANNATEFURADANCURATERSEVN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSVAS DE ABSORCINDIGESTIVARESPIRATORIACUTNEA

Ocurre en el hgado, a travs de oxidasas, hidrolasas y glutatin-S-transferasas. Pueden producirse metabolitos ms txicosTOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSBIOTRANSFORMACINTOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS

Se efecta a travs de mecanismos de hidrlisis, oxidacin y conjugacinTOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSBIOTRANSFORMACINCARBAMATOS

AIRE EXPIRADO TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSVAS DE ELIMINACINTOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSORINAHECES

ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACINFuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, Mxico; ECO OPS; 1991:22

Transmisin neurolgica

Estimulacin de receptoresEstimulacin en receptoresnicotnicos .

AChEOHACETILCOLINACOMPLEJOENZIMA-ACETILCOLINAENZIMAACETILADACIDO ACTICOCH3-COOHCOLINA(CH3)2-N-CH2-CH2-OHOOOHC=OCH3CH3H3C-N-CH2-CH2-O-C=OCH3+CH3H3C-N-CH2-CH2-O-C-OCH3HIDRLISIS FISIOLGICA DE LA ACETILCOLINAFuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

AChEAChEENZIMAFOSFORILADACOMPLEJOENZIMA-PARAOXNPARAOXNCIDO DIETILFOSFRICOAChEAChEACCIN DEL PARAOXN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASAFuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS

LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL NICO.SNDROMES COLINRGICOSINTOXICACIN AGUDA:

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOSSNDROMES COLINRGICOSINTOXICACIN AGUDA:LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autnomos y glbulos rojos)Butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa (presente en S.N.C., pncreas, hgado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)SNDROME INTERMEDIOParece deberse a un deterioro pre y postsinptico de la transmisin neuro-muscular, motivado por prolongada inhibicin de la acetilcolinesterasa en la placa motora

MECANISMOS DE ACCIN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)NEUROPATA RETARDADAEL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASASFuente: Repetto M. & col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581LOS POSIBLES MECANISMOS SON:La inhibicin de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuropticaEl incremento del Ca 2+ intracelular por alteracin de la enzima calcio-calmomodulina-quinasa II

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOSSu unin a las colinesterasas es ms lbil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasasInhibicin reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental

MECANISMO DE ACCIN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOSAlgunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicacin, como por ejemplo:CarbofurnAldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASCUADROSIntoxicacin agudaSndrome intermedioNeuropata retardadaTipo de productoInicioPronsticoOrganofosforadosCarbamatosOrganofosforadosneurotxicosOrganofosforadosneurotxicosRpido24 a 96 horas despus de la crisis colinrgica1 a 3 semanas despus de la exposicinDepende del grado de intoxicacin y del manejo del paciente5-20 dasGeneralmente noquedan secuelas6-18 mesesPuede persistir parlisisFuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)SNDROME MUSCARNICOSNDROME NICOTNICOSNDROME NEUROLGICO CENTRALTRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICA

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE COLINRGICASndrome muscarnico, por estimulacin parasimptica postganglionarSndrome nicotnico, por estimulacin de la unin neuromuscularSndrome neurolgico central, con fase inicial de estimulacin y fase secundaria de depresin

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASMiosisVisin borrosaHiperemia conjuntivalDificultad de acomodacinCUADRO

CLNICOHiperemiaRinorreaBroncorreaCianosisDisneaDolor torcicoTos

VmitoTenesmoDiarreaSialorreaIncontinencia de esfnterClicos abdominalesBradicardiaBloqueo cardacoHipotensin arterialMiccin involuntariaDiaforesisEFECTOS MUSCARNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASASCUADRO

CLNICO

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS TAQUICARDIASINAPSIS GANGLIONARESCUADRO

CLNICOCEFALEAHIPERTENSIN TRANSITORIAMAREOPALIDEZ

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS CUADRO

CLNICOSISTEMA MSCULO ESQUELTICO(PLACA MOTORA)CALAMBRESPARLISIS FLCIDAMIALGIASFASCICULACIONESDEBILIDAD GENERALIZADA

EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRALAnsiedadCefaleaConfusinBabinskiIrritabilidadHiperreflexiaAtaxiaSomnolenciaDepresin de los centros respiratorioy circulatorioConvulsionesComa

CUADROS DE INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOSINTOXICACIN AGUDA: - Sndrome colinrgicosSNDROME INTERMEDIONEUROPATA RETARDADAINTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIOCARACTERSTICASCuadro clnico desarrollado por el efecto neurotxico resultante de exposicin a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (ms de 24 horas), pero mucho antes que la neuropata retardada

Est asociado con la exposicin a algunos organofosforados como: dimetoatofentinmetamidofsmonocrotofsSNDROME INTERMEDIOFuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581

Proximales de las extremidadesFlexores del cuelloRespiratorios.CUADRO CLNICODebilidad y parlisis de los nervios cranealesDebilidad de los msculosSNDROME INTERMEDIO

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOSEs una neuropata (axonopata) simtrica distal sensitivomotoraSe instaura das despus de la exposicin a algunos organofosforadosEl tiempo de latencia vara entre 8 a 21 das

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADAFuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581TRICLORFNLEPTOFSMETAMIDOFSMIPAFOXTRICLORNATCLORPIRIFSDIMETOATO

TAMBIN SE HA DESCRITO QUE TIENEN POTENCIAL NEUROPTICO:Fuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:580-581PARATINMALATINOMETOATOALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATA RETARDADA (Cont.)

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADACalambresSensacin de quemadura y dolorpunzante simtrico en pantorrillasParestesias en miembros inferioresDebilidad de msculos peroneos,con cada del pieDisminucin en las extremidadesinferiores de sensibilidad al tacto,al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA RETARDADA (cont.)Atrofia muscularSigno de RombergPrdida de reflejo aquilianoParlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOSFuente: Repetto M. & Col. Toxicologa Avanzada, Madrid: Ed. Daz de Santos; 1995:582-583Cambios en el comportamientoMiopatas, con rabdomiolisisAlteraciones de neutrfilosPosibles efectos sobre elsistema inmunitario

Diagnstico Historia de exposicin Cuadro clnico compatible (sndrome colinrgico).Medicin del plaguicida en sangre.Medir colinesterasa Plasmtica Eritrocitaria Los organosfosforados inhiben irreversiblemente la enzima.Los carbamatos la inhiben de una manera reversible

Acetilcolinesterasa Butirrilcolinesterasa o plasmticaMs sensible a la inhibicin.No se relaciona con cuadro clnico.Puede servir para medir eliminacin del plaguicida.Se reactiva o recupera un 7% diariamente.EritrocitariaBuen marcador de funcin sinptica. Necesidad de atropinaBuen marcador de severidadSe recupera 1% diario.Menos del 10% de actividad: intoxicacin severa.

Management of acute organophosphorus pesticide poisoning. Lance t 2008; 371: 597607

ElectrolitosGasometraGlucosaElectrocardiogramaCreatininaRx de traxASAT y ALATHemograma(transaminasas)Metabolitos en orina por cromatografa de gasesOtros estudios:DIAGNSTICO DE INTOXICACIN POR ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

OTRAS CAUSAS DE INHIBICIN DELA COLINESTERASAAnemia crnicaEnfermedades del colgenoEnfermedades hepticasEpilepsiaInfecciones agudasTuberculosisDesnutricinParasitosisMedicamentosAnticonceptivos oralesCorticoidesEstrgenos

INTOXICACIN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS- DIAGNSTICO DIFERENCIAL -Sndrome convulsivoEstado de coma hipo o hiperglicmicoEnfermedad diarreica agudaEdema pulmonar agudo asociado a otras etiologasInsuficiencia cardaca congestiva

Hiperreactividad bronquialCuadros neurosiquitricosINTOXICACIN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS- DIAGNSTICO DIFERENCIAL -Intoxicaciones con otros agentestxicos:Fluoroacetato de sodioDepresores del S.N.CHidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS YCARBAMATOSMedidas de soporte de las funcionesRespiratoria y cardiovascularDescontaminacinEliminar la ropa contaminadaLavar la piel y faneras conabundante agua y jabnLavar las mucosas con solucin salina

En caso de ingestin:Administrar carbn activadoADULTOS: 1 g/kgNIOS: 0,5 g/kgInducir la emsisLavado gstricoTRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS YCARBAMATOS

En intoxicaciones por organofosforados:En intoxicaciones por carbamatosTRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS YCARBAMATOSAntidototerapia

ATROPINADOSIS:ADULTOS:1-5 mg/dosisNIOS:0.01-0,05 mg/kg/dosisCada 5-10 min, hasta atropinizacinDespus de lograda la atropinizacin, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesarioVas de administracin:IntramuscularSubcutneaIntravenosa

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINAAntagoniza los efectos muscarnicosde la excesiva concentracin deAcetilcolinaCuando su efecto desaparece, puedehaber recrudecimiento de lossntomas de intoxicacinSignos de atropinizacin:rubor, sequedad de las mucosas,midriasis, taquicardia

Signos de intoxicacin por atropina:No reactiva la enzima colinesterasaNo acta contra los efectos nicotnicos ni del S.N.C.Est contraindicada en pacientescianticosCONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINAfiebre, agitacin psicomotora ydelirio

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASAPROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHIONDOSIS INICIAL:ADULTOS: 1-2 gNIOS: 20 a 40 mg/kgI.V. en 30 a 60 minutosCONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solucinal 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) yadministrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora enadultos y 5-10 mg/kg/hora en niosPralidoxima

ToxogonnDOSISADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesarioNIOS: 4-8 mg/dosis nicaEFECTOS ADVERSOS:TAQUICARDIA MODERADAHIPERTENSINPARESTESIA TRANSITORIARUBOR FACIALHEPATOTOXICIDADREACTIVADORES DE LA COLINESTERASAObidoxima

Mantener una correcta hidratacinpor va oral o parenteralCorregir la acidosis con bicarbonatode sodioTratar las convulsiones: diazepamTratar la neumonitis qumica producidapor hidrocarburos asociados a laformulacinTRATAMIENTO SINTOMTICO