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Órganos hematopoyéticos y linfoidesVertebrados
Tejidos y órganos linfoides
Órganos linfoides
•Órganos linfoides–Alojan tejidos linfoides
•Órganos linfoides primarios–Selección clonal y educación de los linfocitos
•Linfocitos-T TIMO•Linfocitos-B BOLSA DE FABRICIO AVIARY sus equivalentes en otros vertebrados:•Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos…
•Órganos linfoides secundarios–Maduración de linfocitos–Respuestas inmunitarias específicas
•Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos…
*MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas
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Órganos linfoides
•Células de las respuestas inmunitarias–Leucocitos (glóbulos blancos)
•Granulocitos: gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica–Neutrófilos (heterófilos)–Eosinófilos (acidófilos)–Basófilos
•Agranulocitos: sin gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica–Monocitos–Linfocitos
Órganos linfoides
•Células de las respuestas inmunitarias–Monocito-macrófagos células dendríticas
•Precursores de macrófagos respuestas innatas (inespecíficas)•Precursores de células dendríticas presentadoras de antígenos(APCs): colaboran en las respuestas específicas con linfocitos-T–Tipos: células dendríticas, células interdigitantes, células de Langerhans
Monocito
Macrófagos
IDCCélulas APCsdendríticas de
origen monocítico
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IDC
Órganos linfoides
•Células APCs dendríticas de origen monocítico–Morfología “interdigitante”
•Con prolongaciones digitiformes
–Expresan proteínas del MHC (complejo génico principal de histocompatibilidad) en su membrana plasmática •MHC clase I (MHC-I): en todas las células•MHC clase II (MHC-II): en APCs
–Endocitan macromoléculas y las procesan para formar “antígenos”–Forman sinapsis inmunológicascontactando con linfocitos•Presentación de complejos MHC-antígeno a los linfocitos mediante contactos membrana-membrana
Linfocito
Órganos linfoides
•Células APCs dendríticas de origen monocítico–Cooperan con los linfocitos-T en las respuestas inmunitarias específicas:
•1) Captura y procesamiento de antígenos–Endocitosis de proteínas extrañas–Proteolisis de la proteínas péptidos antigénicos–Formación de complejos entre los péptidos antigénicos y proteínas del MHC
•2) Presentación antigénica: sinapsis inmunológica
Proteínas MHC-II
Proteolisis
Péptidosantigénicos
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Órganos linfoides
•Presentación antigénica: sinapsis inmunológica–Interacciones moleculares en las superficies externas de las membranas plasmáticas de APCs y linfocitos-T•Reconocimiento antigénico por el receptor antigénico T (TCR):
–[Complejos MHC-péptidos antigénicos] TCR•Receptores coestimuladores:
–MCH-II CD4 (linfocitos Th)o–MCH-I CD8 (linfocitos Tc)
•Adhesión intercelular–ICAM-1 LFA-1y–LFA-3 CD2
–Citoquinas con actividad paracrina•Activación celular y proliferacióndel linfocito-T
Membranadel linfocito-T
Membranade la APCPéptido antigénico
Órganos linfoides
•Linfocitos
Linfocito mediano Linfoblasto en profase
Medianos9 - 12 µm
Grandes12 - 15 µm
Pequeños6 - 8 µm
Grandesgranulares
Linfoblastosproliferativos
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Órganos linfoides
•Principales poblaciones de linfocitos–Antígeno específicos: mediadores de las respuestas específicas
•Linfocitos (o células)-B (bursa dependientes)–Producen inmunoglobulinas (anticuerpos)
•Linfocitos (o células)-T (timo dependientes)–Linfocitos-T cooperadores (TH)–Linfocitos-T reguladores (TR)–Linfocitos citotóxicos (Tc)
–Antígeno inespecíficos•Células NK (asesinas naturales)
•Marcadores CD:–Conjuntos de anticuerpos
POBLACIÓN LINFOIDECD3 Todos los linfocitos-TCD4 Linfocitos-TH (CD4+)CD8 Linfocitos-Tc (CD8+)CD19 Todos los linfocitos-BCD22 Linfocitos-B maduros
No se pueden distinguir
por la morfología
InmunoglobulinasInmunoglobulinas
Órganos linfoides
•Linfocitos-B–Respuesta inmunitaria humoral anticuerpos (inmunoglobulinas)
•Linfocito-B + antígeno Célula plasmáticas anticuerposCélulas-B de memoria
Células plasmáticas (síntesis de anticuerpos)Células-B de memoria
Blastogénesis y proliferación
B
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Órganos linfoides
•Linfocitos-T–Respuesta inmunitaria celular Cél. citotóxicas y cooperadoras
•Linfocito-TC + antígeno Célula-TC asesinas citotoxicidad•Linfocito-TH + antígeno Células-TH activan a linfocitos-B
Células-T de memoria
Células efectorasCélulas-T de memoria
Blastogénesis y proliferación
Lisis
Célula infectada
VIRUS
TcCD8+
TC
Órganos linfoides
LinfopoyesisTejidos linfoides
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Órganos linfoides
•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B–1) Células madre hematopoyéticas linfocitos pre-T y pre-B–2) Migración a los órganos linfoides 1ios
–Linfocitos pre-T TIMO–Linfocitos pPre-B BOLSA DE FABRICIO o sus equivalentes
–3) Selección clonal•Positiva supervivencia de los linfocitos
–Recombinación somática de los genes para los receptores antigénicos efectiva
•Negativa eliminación de las células auto-reactivas–Reconocimiento de proteínas propias como potenciales antígenos
–4) Educación capacidad para cooperar con las células APCs propias (isogénicas; restricción por el MHC propio)–4) Migración sanguínea o linfática a los tejidos linfoides 2ios:
•Colonización de áreas T- y B-dependientes–Encuentro con el antígeno específico respuestas inmunitarias
Órganos linfoides
•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B
AVES: BOLSA DE FABRICIORESTO de vertebrados: MÉDULA ÓSEA O SUS EQUIVALENTES
Linfocitos-Tc Células plasmáticas (síntesis de anticuerpos)
TIMO
LINFOCITOS-T LINFOCITOS-B
CÉLULAS MADREHEMATOPOYÉTICAS
AntígenoAntígeno
Inmunidad específica humoral
Inmunidad específica celular
Hematopoyesis
Selección clonaly educación
Respuestasinmunitarias
Linfocitos-TH
Órg
anos
linf
oide
s 1i
os
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Órganos linfoides
•Tejidos linfoides•Alojan a las células linfoides y células accesorias de la linfopoyesis y/o de las respuestas inmunitarias
»Linfocitos y sus derivados (pre-T y/o pre-B, efectoras (por ejemplo, células plasmáticas), de memoria)
»Monocito-macrófagos»Células APCs»Otros leucocitos
Tipos de tejidos linfoides:–Tejido linfoepitelial
•Estroma epitelial»Se encuentra en el timo y en la bolsa de Fabricio aviar
–Tejidos linforreticulares•Estroma conjuntivo
–Forman parte de los órganos linfoides secundarios
Órganos linfoides
•Tejido linfoepitelial•En el timo y bolsa de Fabricio aviar (órganos linfoides primarios)
–Estroma epitelial•Separado de tejidos conectivos por membrana basal•Formado por células retículo-epiteliales
–Ramificadas y unidas entre si–Forman un retículo laxo donde se alojan los linfocitos y otras células»Escasa sustancia intercelular
•Origen en la interfase ectodermo –endodermo:–Timo epitelio de las bolsas faríngeas–Bolsa Fabricio epitelio cloacal
–Vascularización:•Sanguínea “barrera hemática” (epitelio no vascularizado)•Linfática
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Órganos linfoides
•Tejido linfoepitelial–Células retículo-epiteliales
•Forman un microambiente epitelial–Separadas del tejido conjuntivo por membrana basal
•Con marcadores estructurales típicos epiteliales:–Tonofilamentos (citoqueratinas)–Uniones intercelulares con desmosomas–Con capacidad glandular
»RER, Golgi, gránulos de secreción•Establecen contactos estrechos con las células linfoides (L)–Expresan proteínas MHC-I y -II en su membrana plasmática
Tonofilamentos
Órganos linfoides
•Tejidos linforreticulares•En órganos linfoides secundarios
–Estroma conjuntivo reticular:•Células reticulares conectivas•Células reticulares fibroblásticas•Matriz conjuntiva
–Sustancia fundamental–Fibras de reticulina (colágeno III)
–Vascularización:•Sanguínea con vasos especializados en el tráfico celular–Mamíferos: vénulas postcapilares de endotelio alto (HEVs)
•Linfática
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Órganos linfoides
•Tejidos linforreticularesTipos de tejidos linfo-reticulares:–Tejido linfoide folicular
–Solo en tetrápodos•En áreas B-dependientes
–Predominio de linfocitos-B•Organización del tejido en masas foliculares–Folículos linfoides 1ios–Aves y mamíferos: folículos linfoides 2ios, con centro germinal
–Tejido linfoide difuso•En áreas T-dependientes
–Predominio de linfocitos-T•Organización difusa del tejido•Mamíferos vénulas HEV
Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide difuso
•Áreas T-dependientes–Estroma:
•Células reticulares conectivas–Abundantes fibras de reticulina
–Abundantes linfocitos-T–Células APCs de origen monocítico
•Células dendríticas, interdigitantes...
–Vénulas postcapilares•Mamíferos vénulas HEV (de endotelio alto)–Zonas de migración linfoide muy activa tejido sangre
HEV
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Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide folicular
–Áreas B-dependientes–Estroma:
•Células reticulares fibroblásticas–Escasas fibras de reticulina
–Células APC foliculares dendríticas•Derivadas de las reticulares fibroblásticas
–Abundantes linfocitos-B
Tipos:–Folículos 1ios
•A partir de los Anfibios–Folículos 2ios, con centro germinal
•A partir de Aves
Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide folicular
–Los folículos 2ios se originan a partir de los primarios:•El centro germinal se desarrolla en el interior del folículo primario
–Mamíferos “corona” de linfocitos pequeños = remanente del folículo 1io
Folículo 1ioFolículo 2io
Centrogerminal
Corona
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Órganos linfoides
•Tejido linfoide folicular–Folículos 2ios: centro germinal
•Estroma Células foliculares dendríticas (FDCs)–APCs derivadas de las células reticulares fibroblásticas
•Linfocitos-B centrocitos y centroblastos•Macrófagos con cuerpos tingibles•Regionalización del centro germinal–Polo claro
»zona de llegada de antígenos–Polo oscuro
»zona de salida de linfocitos-B
Órganos linfoides
Tejido linfoide folicular•Estroma
–Folículos 1ios células reticulares fibroblásticas–Centros germinales células foliculares dendríticas (FDCs)
•Las FDCs se forman a partir de las cél. reticulares fibroblásticas–Acumulan en su superficie complejos antígeno-anticuerpo
Célula reticular fibroblástica Complejosantígeno-anticuerpo Célula folicular dendrítica+
FOLÍCULO 1io CENTRO GERMINAL
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Órganos linfoides
•Histofisiología del centro germinal–Los centros germinales participan en las respuestas inmunitariasantígeno-específicas secundarias humorales (producción de anticuerpos)–En ellos sucede:
•1) Amplificación de la población de linfocitos-B específicos para el antígeno–Proliferación de los centroblastos
•2) Aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno–Hipermutación somática en los genes para las inmunoglobulinas
•3) Cambio de clase de las inmunoglobulinas: IgM IgG, IgA, IgE–Recombinación somática de los genes para las inmunoglobulinas
•4) Selección de los “nuevos” linfocitos-B–Eliminación de los linfocitos-B generados que sean no funcionales o que sean potencialmente auto-reactivos
Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
TIPO TEJ. 2io
DIFUSO
DIFUSO
DIFUSO
DIFUSO
DIFUSO
Riñón (pronefros y mesonefros)Bazo - pulpa blancaMALT
Órgano de LeydigÓrgano epigonadalBazo - pulpa blancaMALT
Tejidos orbital y subcranealBazo - pulpa blancaVálvula espiral
Tiflosol (premetamórfico)OpistonefrosCuerpo Supraneural
Masa central del pronefrosSubmucosa intestinal (¿MALT?)
SECUNDARIOS
Holocéfalos
?Mixinoides
Timo
Elasmobránquios
TimoPronefros
TELEÓSTEOS
TimoCONDRÍCTIOS
?Petromizóntidos
CICLÓSTOMOS
PRIMARIOS
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Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
Cápsula hepáticaRiñónBazo – pulpa blancaPletodóntidos: médula óseaMALT
Timo
- DIFUSO - FOLICULAR 1io
- DIFUSO- FOLICULAR 1io
DIFUSO
TIPO TEJ. 2io
Bazo - pulpa blancaMédula óseaMALT
Cápsula hepática (X. laevis)Bazo - pulpa blancaMédula óseaGlándula de la linfaCuerpos yugularesMALT
SECUNDARIOS
Urodelos
Timo Médula óseaREPTILES
Timo Médula óseaAnuros
ANFIBIOS
PRIMARIOS
Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales con casquete
Médula óseaBazo – pulpa blancaGang. linfáticos plurinodularesMALT
Timo Médula ósea
DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales sin casquete
Bolsa de Fabricio en adultosMédula óseaBazo – pulpa blancaGanglios linfáticos uninodularesMALT
TimoEmbrión: Bolsa de Fabricio Adulto: Médula ósea
TIPO TEJ. 2ioSECUNDARIOS
AVES
MAMÍFER.
PRIMARIOS