Upload
phungdat
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN
PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK
ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
SKRIPSI
Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat
memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Yohanes Wikan Yogesthinaga
NIM: 128114024
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ii
OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN
PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK
ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
SKRIPSI
Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat
Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Program Studi Farmasi
Diajukan oleh:
Yohanes Wikan Yogesthinaga
NIM: 128114024
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
YOGYAKARTA
2016
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
iv
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
v
HALAMAN PERSEMBAHAN
Inilah hasil usaha anak-Mu,
yang kupersembahkan hanya kepada-Mu.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vi
PRAKATA
Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yesus Kristus karena
atas segala berkat dan kasih-Nya, penulis mampu menyelesaikan skripsi yang
berjudul “Optimasi Gelling Agent Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam
Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
Dengan Desain Faktorial” dengan baik. Penulisan skripsi ini bertujuan untuk
memenuhi salah satu syarat dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.
Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan berbagai pihak.
Oleh karena itu, dengan tulus hati penulis mengucapkan terima kasih kepada:
1. Ayah, Ibu, dan adik saya Bintang yang selalu memberikan yang terbaik
bagi penulis melalui doa, kasih sayang, dukungan, semangat, dan restu.
2. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, Apt., selaku dosen pembimbing skripsi yang
tak henti-hentinya membimbing, memberikan masukan dan motivasi
selama dalam penyusunan skripsi.
3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. dan Ibu Dr. Dewi Setyaningsih,
M.Sc., Apt. selaku dosen penguji, terima kasih atas masukan dan saran
dalam proses penyelesaian skripsi ini.
4. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah
membekali penulis dengan ilmu dan pengalaman selama menjalani masa
perkuliahan.
5. Seluruh laboran Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah
membantu penulis dalam melaksanakan praktikum di laboratorium.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
vii
6. Partner skripsi Anggi yang selalu memberikan semangat, membantu, dan
menemani penulis di saat suka maupun duka dalam menyelesaikan
skripsi ini.
7. Para sahabat penulis Robertus Erwin Sarjono, Ayaga Divadi, Yohanes
Bintang Pambudi, Stanislaus Krisbangkit Tri Putra, dan Suzan yang
selalu memberikan semangat, perhatian dan doa kepada penulis dalam
menyelesaikan skripsi ini.
8. Teman-teman Mas Boy yang selalu memberikan semangat, hiburan
berupa momen kebersamaan dalam pom-pom maupun event lainnya, dan
doa untuk penulis selama menyelesaikan skripsi.
9. Teman-teman Ben Ndang Bali Abed, Titus, Anggi, Ayaga, Dhearestea,
Dhea Djala dan Gotaro yang selalu menjadi penghibur dan pembawa
keceriaan bagi penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.
10. Teman-teman lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.
Penulis menyadari masih banyak terdapat kekurangan dalam penelitian
ini, penulis mengharapkan kritik serta saran yang bersifat membangun. Penulis
juga mengharapkan tulisan ini mampu menyumbangkan bantuan kepada ilmu
pengetahuan.
Yogyakarta, 9 Maret 2016
Penulis
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
viii
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
ix
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ............................................................................................... ii
PERSETUJUAN PEMBIMBING .......................................................................... iii
HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................iv
HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................. v
PRAKATA ............................................................................................................. vi
PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................. viii
PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. ix
DAFTAR ISI ........................................................................................................... x
DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii
DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv
DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii
INTISARI .............................................................................................................. xx
ABSTRACT ........................................................................................................... xxi
BAB I ...................................................................................................................... 1
PENDAHULUAN .................................................................................................. 1
A. Latar Belakang ............................................................................................. 1
B. Perumusan Masalah ..................................................................................... 3
C. Tujuan .......................................................................................................... 4
1. Tujuan Umum ...................................................................................... 4
2. Tujuan Khusus...................................................................................... 4
D. Keaslian Penelitian ....................................................................................... 4
E. Manfaat Penelitian ....................................................................................... 6
BAB II ..................................................................................................................... 7
PENELAAHAN PUSTAKA .................................................................................. 7
A. Jerawat/Acne ................................................................................................ 7
B. Binahong ...................................................................................................... 7
C. Flavonoid ..................................................................................................... 9
D. Ekstraksi ....................................................................................................... 9
E. Gel .............................................................................................................. 10
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xi
F. Gelling Agent ............................................................................................. 11
G. Humektan ................................................................................................... 12
H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test)............................................................. 13
I. Desain Faktorial ......................................................................................... 14
J. Landasan Teori ........................................................................................... 15
K. Hipotesis ..................................................................................................... 18
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 19
A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................. 19
B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 19
1. Variabel Utama .................................................................................. 19
2. Variabel Pengacau .............................................................................. 19
C. Definisi Operasional................................................................................... 20
D. Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................... 22
1. Alat penelitian: ................................................................................... 22
2. Bahan penelitian: ................................................................................ 22
E. Tata Cara Penelitian ................................................................................... 23
1. Pembuatan Ekstrak Daun Binahong ................................................... 23
2. Optimasi formula gel .......................................................................... 24
3. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel ........................................................ 25
F. Optimasi Formula dan Analisis Data ......................................................... 26
BAB IV ................................................................................................................. 29
HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 29
A. Determinasi Tanaman ................................................................................ 29
B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong ................................................ 29
C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian ................................................... 31
D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ........................... 36
E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel ....................................................... 39
1. Organoleptis ....................................................................................... 39
2. Uji pH ................................................................................................. 40
3. Uji Viskositas ..................................................................................... 41
4. Uji Daya Sebar ................................................................................... 47
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xii
5. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw. ................ 50
F. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. ........................... 52
1. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya
Terhadap Respon Viskositas .............................................................. 53
2. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya
Terhadap Respon Daya Sebar ............................................................ 54
G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong. .................................................................................................. 57
1. Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel
Ekstrak Etanol Daun Binahong .......................................................... 57
2. Penentuan Area Optimum .................................................................. 59
BAB V ................................................................................................................... 62
KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 62
A. Kesimpulan ................................................................................................ 62
B. Saran ........................................................................................................... 62
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 64
LAMPIRAN .......................................................................................................... 68
BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 97
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel I. Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level ....................... 14
Tabel II. Formula Gel Untuk Antiacne .......................................................... 24
Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi.......................................................... 24
Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi .................................... 39
Tabel V. Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw ....................... 40
Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .................................... 40
Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze and
Thaw ................................................................................................ 43
Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol
Daun Binahong ................................................................................ 44
Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas dengan Shapiro Wilk pada
Masing-masing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw ........... 45
Tabel X. Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test Masing-
masing Formula ............................................................................... 46
Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-masing Formula Selama 3
Siklus Freeze and Thaw ................................................................... 46
Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing Formula
Selama 3 Siklus Freeze and Thaw .................................................. 47
Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong ......................................................................................... 48
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xiv
Tabel XIV. Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-masing
Formula ....................................................................................... 49
Tabel XV. Hasil Uji ANOVA Daya Sebar Masing-masing Formula Selama 3
Siklus Freeze and Thaw ............................................................. 49
Tabel XVI. Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran
Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ............ 51
Tabel XVII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik ANOVA .............. 54
Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik ANOVA ............. 56
Tabel XIX. Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositass dengan
Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang
Diperoleh ..................................................................................... 59
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xv
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah .................................................. 8
Gambar 2. Gambar Struktur Klorofil ................................................................ 10
Gambar 3. Struktur Carbopol ............................................................................. 12
Gambar 4. Struktur Propilen glikol .................................................................... 13
Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon
Viskositas ........................................................................................ 32
Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon
Daya Sebar ...................................................................................... 32
Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap
Respon Viskositas ............................................................................ 33
Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap
Respon Daya Sebar .......................................................................... 34
Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0
Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw ................................. 45
Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Selama Freeze and Thaw ................................................................. 50
Gambar 11. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Viskositas ........ 55
Gambar 12. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar ...... 58
Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas ..................................................... 60
Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar .................................................... 60
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvi
Gambar 15. Overlay plot Respon Viskositas dan Daya Sebar ........................... 61
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xvii
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan ...... 68
Lampiran 2. Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma .... 69
Lampiran 3. Certificate of Analysis Carbopol 940 ........................................ 70
Lampiran 4. Certificate of Analysis Propilen glikol ..................................... 71
Lampiran 5. Certificate of Analysis Trietanolamin ........................................ 72
Lampiran 6. Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektrolisis ........................... 73
Lampiran 7. Hasil Ekstraksi yang Digunakan ............................................... 73
Lampiran 8. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan
Freeze and Thaw Test .............................................................. 73
Lampiran 9. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan
Freeze and Thaw Test .............................................................. 74
Lampiran 10. Uji Daya Sebar .......................................................................... 74
Lampiran 11. Uji PH ........................................................................................ 74
Lampiran 12. Uji Homogenitas ........................................................................ 75
Lampiran 13. Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .............. 75
Lampiran 14. Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas,
Desain Expert Versi 9.0.6.2 ...................................................... 77
Lampiran 15. Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon
Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert
Versi 9.0.6.2 .............................................................................. 78
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xviii
Lampiran 16. Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain
Expert Versi 9.0.6.2 .................................................................. 79
Lampiran 17. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 80
Lampiran 18. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 82
Lampiran 19. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 84
Lampiran 20. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 86
Lampiran 21. Perhitungan Stabilitas Data Data Sebar Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 88
Lampiran 22. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 89
Lampiran 23. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 90
Lampiran 24. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 90
Lampiran 25. Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3 Freeze and
Thaw ......................................................................................... 91
Lampiran 26. Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi ....... 92
Lampiran 27. Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi .......... 93
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xix
Lampiran 28. Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur
Kecepatan Putar Mixer .............................................................. 93
Lampiran 29. Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak Etanol
Daun Binahong oleh LPPT UGM ............................................. 94
Lampiran 30. Hasil Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys
Micra ......................................................................................... 96
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xx
INTISARI
Jerawat merupakan permasalahan kesehatan kulit yang sangat umum
dihadapi oleh manusia. Daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) telah
diteliti memiliki aktivitas antimikroba terhadap beberapa bakteri penyebab
jerawat. Ekstrak daun binahong diformulasikan menjadi bentuk sediaan gel
dengan tujuan untuk meningkatkan kenyamanan dalam penanganan jerawat.
Formulasi gel menggunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol
sebagai humektan. Tujuan penelitian ini fokus dalam menentukan komposisi
optimum dari Carbopol dan propilen glikol serta mengetahui faktor yang dominan
dalam menghasilkan sediaan gel yang memenuhi persyaratan fisik dan stabilitas.
Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni menggunakan
metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level. Faktor yang digunakan
adalah Carbopol (0,375-0,75 g), dan propilen glikol (5-12,5 g). Parameter yang
diukur adalah sifat fisik (daya sebar dan viskositas) dan stabilitas (pergeseran
viskositas. Analisis data dilakukan menggunakan program Desain Expert dan
program R.3.2.3 untuk mengetahui signifikansi efek dari Carbopol dan propilen
glikol, serta interaksi kedua faktor sehingga dapat diketahui faktor dominan yang
mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Area komposisi optimum diperoleh
menggunakan contour plot superimposed.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa Carbopol dan propilen glikol
memberikan respon yang signifikan terhadap viskositas dan daya sebar dengan
Carbopol sebagai faktor yang dominan menaikan respon viskositas dan
menurunkan respon daya sebar. Area komposisi optimum dapat ditemukan.
Kata kunci : ekstrak etanol daun binahong, sediaan gel, optimasi, desain
faktorial, Carbopol, propilen glikol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
xxi
ABSTRACT
Acne is a common problem for human skin healthyness. Binahong leaf
(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) has been observed to have antimicrobial
activity against several bacteria that cause acne. one of them was anti-
inflammatory agent. Binahong leaf extract formulated into gel forms with the aim
to improve comfort in the treatment of acne. In this gel formulation, Carbopol has
been used as gelling agents and prophylene glycol has been used as humectant.
This research purpose is focus on determines the optimum area from Carbopol
and prophylene glycol also to know the dominant factor between them in order to
produce a gel formulation that meets the physical requirements and stability.
This study is a purely experimental design using a factorial design with
two factors and two levels. Factors that used in this research are Carbopol
(0,375-0,75g) and prophylene glycol (5-12,5g). Parameters measured were
physical properties (dispersive power and viscosity) and stability (viscosity shift).
Data analysis was performed using the Design Expert and R.3.2.3 softwares to
determine the significance of the effect of Carbopol and prophylene glycol, as
well as the interaction of these two factors so that it can be seen that the dominant
factor affecting the physical properties and stability of the gel. Composition of
ptimum area is obtained using contour plots superimposed.
The results showed that Carbopol and prophylene glycol provide
significant response to the viscosity and the disperse power with Carbopol as the
dominant factor that increase viscosity and decreasse disperse power. Area
compositions can be found.
Keywords: binahong leaf ethanol extract, gel, optimization, factorial design,
Carbopol, prophylene glycol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
1
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Salah satu jenis inflamasi yang paling sering ditemui dalam masyarakat
antara lain jerawat. Jerawat disebabkan oleh adanya infeksi oleh P. acnes dan S.
epidermis (Webster, 2007). Masyarakat Indonesia secara tradisional
menggunakan tanaman binahong untuk menyembuhkan jerawat.
Penelitian mengenai binahong menyatakan bahwa binahong memiliki
senyawa flavonoid yang bertanggungjawab dalam penyembuhan jerawat yang
disebabkan oleh P. acnes dan S. epidermis (Prijayanti, 2012). Flavonoid
dilaporkan memiliki 3 mekanisme penghambatan mikroorganisme yaitu dengan
cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2) penghambatan sintesis asam nukleat,
dan (3) penghambatan energi metabolisme (Cushnie, 2011). Namun selain itu,
binahong diketahui memiliki fenol dan saponin yang berfungsi sebagai agen
antimikroorganisme (Utami, 2013). Penelitian yang dilakukan oleh Nishino dkk,
1986, menyatakan bahwa flavonoid menunjukkan adanya aktivitas antibakteri S.
epidermis.
Masyarakat Indonesia telah menggunakan binahong sebagai penyembuh
jerawat atau bahkan luka. Ramuan penyembuh jerawat atau luka tersebut secara
tradisional biasanya dibuat dengan cara mencuci bersih bagian daun dari
binahong, kemudian binahong diremas-remas atau dihaluskan, kemudian
diaplikasikan begitu saja pada bagian timbulnya jerawat atau luka dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
2
pemakaian seperti masker (Utami, 2013). Pengaplikasian secara langsung tersebut
dapat mengakibatkan pemakai merasa tidak nyaman.
Sediaan farmasi diciptakan untuk mengatasi permasalahan dalam aspek
kenyamanan pada pengaplikasian obat/tanaman tradisional secara langsung.
Sediaan gel dipilih karena memiliki beberapa keuntungan yaitu dalam memiliki
sifat dan stabilitas yang lebih baik aplikasinya jika dibandingkan dengan sediaan
krim dan salep (Kaur, 2013).
Sediaan farmasi yang baik harus memenuhi parameter keamanan namun
juga memiliki komposisi yang optimum. Komposisi yang seimbang antara gelling
agent dan humektan akan meningkatkan stabilitas gel yang baik sehingga gel
mampu memenuhi parameter sediaan farmasi yang baik, efektif, acceptable, dan
aman untuk digunakan. Untuk mencapai parameter tersebut maka dilakukan
optimasi yang bertujuan untuk mengetahui komposisi gelling agent dan humektan
yang optimum yaitu menghasilkan gel dengan stabilitas terbaik. Pada percobaan
ini digunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai
humektan (Melani et. al, 2005).
Carbopol merupakan gel hidrofilik, sehingga mudah terdispersi dalam
air dan dalam konsentrasi kecil dapat berfungsi sebagai basis gel dengan
kekentalan yang cukup pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009). Keuntungan pemakaian
Carbopol dibandingkan dengan bahan lain adalah sifatnya yang mudah
didispersikan oleh air dan dengan konsentrasi kecil yaitu 0,050-2,00%
mempunyai kekentalan yang cukup sebagai basis gel (Melani et. al, 2005).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
3
Dalam formulasi sediaan gel, basis gel seringkali ditambahkan bahan
humektan untuk memperbaiki konsistensinya yang juga dapat berfungsi sebagai
kosolven yang dapat meningkatkan kelarutan bahan obat (Melani et. al, 2005).
Dengan meningkatnya kelarutan, maka bahan obat akan lebih mudah lepas dari
basis yang selanjutnya akan berpengaruh pada efektifitasnya. Propilen glikol
berfungsi untuk menjaga kandungan aquadest dalam sediaan gel karena sifatnya
yang higroskopis, larut dalam air, dan mudah diaplikasikan pada kulit yang
terluka. Propilen glikol merupakan humektan yang dapat mendukung aktivitas
antimikroba dan keratolitik (Farage, 2010).
B. Perumusan Masalah
a. Apakah gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan
humektan propilen glikol dengan menghasilkan sediaan gel yang stabil?
b. Apakah ditemukan area optimal terhadap gelling agent Carbopol dan
humektan propilen glikol dalam sediaan gel dari ekstrak etanol daun
binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang
diinginkan meliputi respon viskositas dan daya sebar?
c. Apakah ditemukan faktor antara gelling agent Carbopol dan humektan
propilen glikol yang secara signifikan mempengaruhi sifat fisik sediaan gel
ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) meliputi
viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas?
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
4
C. Tujuan
1. Tujuan Umum
Penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan gel dari ekstrak etanol
binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik
yang baik.
2. Tujuan Khusus
a. Membuktikan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis) dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent
Carbopol dan humektan propilen glikol dengan menghasilkan stabilitas dan
sifat fisik yang diinginkan.
b. Mengetahui area optimum gelling agent Carbopol dan humektan propilen
glikol yang dapat menghasilkan sediaan gel dari ekstrak etanol daun
binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik meliputi
respon viskositas dan daya sebar yang diinginkan.
c. Mengetahui faktor yang berpengaruh signifikan terhadap sifat fisik sediaan
gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)
meliputi viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas.
D. Keaslian Penelitian
Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian mengenai
optimasi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel
dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
5
aplikasi desain faktorial belum pernah dilakukan. Penelitian terkait formula gel
antiacne pernah dilakukan oleh Salman et. al (2012) yaitu “Formulasi Obat
Jerawat Gel Minyak Atsiri Daun Jeruk Purut (Citrus hystric D.C) Dan Uji
Aktivitas Terhadap Propionibacterium Acne Secara In Vitro” dimana
penelitian tersebut meneliti efektivitas ekstrak minyak atsiri Citrus hystric D.C
pada formulasi gel antiacne. Penelitian mengacu formula antiacne pada penelitian
Salman et.al (2012) yang juga mengandung gelling agent dan humektan yang
sama. Pada penelitian Salman et.al (2012) tidak dilakukan optimasi secara desain
faktorial. Pada penelitian yang dilakukan kali ini terdapat beberapa perbedaan
dibandingkan penelitian yang dilakukan Salman et. al (2012) yaitu ekstrak yang
digunakan merupakan ekstrak daun binahong, diteliti optimasi antara gelling
agent Carbopol dengan humektan propilen glikol secara desain faktorial, serta
beberapa perbedaan komposisi formula yang digunakan.
Penelitian yang dilakukan oleh Prijayanti et. al (2012) yaitu “Uji
Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera cordifolia (Tenore)
Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC 6919 DAN Staphylococcus
epidermidis FNCC 0048” merupakan penelitian yang hanya meneliti aktivitas
antibakteri daun binahong dimana dikatakan MBC (Minimum Bactericidal
Concentration) dengan konsentrasi ekstrak mentah binahong sebesar 5%. Pada
penelitian ini tidak dilakukan formulasi. Pengambilan konsentrasi ekstrak sebesar
5% ini juga didukung oleh penelitian dari Astuti et. al (2011) yaitu “Skrining
Fitokimia dan Uji Aktifitas Antibiotika Ekstrak Etanol Daun, Batang,
Bunga, dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)”
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
6
yang menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun binahong memiliki aktivitas
antimikroorganisme golongan tetrasiklin yang memiliki mekanisme sesuai dengan
aktivitas antiacne. Pada penelitian ini juga tidak dilakukan formulasi dan
optimasi.
E. Manfaat Penelitian
a. Manfaat teoritis : Penelitian ini diharapkan mampu menambah dan
mengembangkan ilmu pengetahuan dalam dunia farmasi mengenai optimasi
gelling agent Carbopol dan humektan Propilen glikol pada sediaan gel dari
ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).
b. Manfaat praktis : Penelitian ini diharapkan menjadi acuan untuk menghasilkan
sediaan gel dari ekstrak ethanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik yang baik.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
7
BAB II
PENELAAHAN PUSTAKA
A. Jerawat/Acne
Jerawat diterima sebagai salah satu jenis penyakit dengan banyak faktor
penyebab dan dipercaya memiliki kaitan erat dengan seborrhea, yaitu produksi
sebum berlebihan oleh kelenjar sebaseus. Lebih jauh, Propionibactericum acnes
dan Staphylococcus epidermis adalah bakteri yang berperan besar dalam
patogenesis jerawat. Jerawat ditandai dengan luka inflamasi yang biasa disebut
mikro komedo karena koloni P. Acnes dan S. epidermis yang terbentuk (Webster,
2007).
B. Binahong
Binahong merupakan tumbuhan merambat dengan klasifikasi seperti
berikut:
Kingdom : Plantae
Divisi : Spermatophyta
Sub Divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledoneae
Bangsa : Caryophyllales
Suku : Basellaceae
Marga : Anredera
Jenis : Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.
Nama jawa : Binahong (Badan POM RI, 2008.)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
8
Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah
Binahong merupakan tumbuhan menjalar, berumur panjang, bisa
mencapai panjang lebih dari 6 m. Memiliki batang lunak, silindris, saling
membelit, berwarna merah, bagian dalam solid, permukaan halus, kadang
membentuk semacam umbi yang melekat di ketiak daun yang berbentuk tidak
beraturan dan memiliki tekstur kasar. Daun tunggal bertangkai sangat pendek,
tersusun berseling, berwarna hijau, berbentuk jantung, panjang 5-10 cm, lebar 3-7
cm, helaian daun tipis lemas, berujung runcing, pangkal berlekuk, tepi rata,
permukaan licin, dapat dimakan. Bunga majemuk berbentuk tandan, bertangkai
panjang, muncul di ketiak daun, mahkota berwarna krem keputih-putihan
berjumlah lima helai tidak saling berlekatan, panjang helai mahkota 0,5-1 cm,
harum. Akar berbentuk rimpang dan berdaging lunak (Badan POM RI, 2008).
Binahong memiliki berbagai macam kandungan metabolit sekunder yang
sangat bermanfaat. Kandungan aktif flavonoid yang terdapat dalam binahong
misalnya memiliki aktivitas untuk menghambat P. Acnes, S. epidermis, fenol, dan
saponin yang berfungsi sebagai agen antimikroorganisme. Selain itu, metabolit
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
9
sekunder lain seperti asam oleanolik yang terkandung dalam binahong juga dapat
digunakan sebagai anti oksidan (Utami, 2013).
C. Flavonoid
Flavonoid adalah kelas metabolit sekunder umumnya terletak di daun
tanaman sebagai glikosida larut air di vakuola sel epidermis. Senyawa ini tidak
hanya hadir dalam tanaman sebagai konstitutif agen tetapi juga terakumulasi
dalam jaringan tanaman dalam menanggapi serangan mikroba (Galeotti, 2008).
Flavonoid merupakan kelompok senyawa organik heterosiklik yang terdiri dari
dua atau lebih cincin aromatis dan terdapat pada tanaman serta produk-produk
terkait. Flavonoid dilaporkan memiliki 3 mekanisme penghambatan
mikroorganisme yaitu dengan cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2)
penghambatan sintesis asam nukleat, dan (3) penghambatan energi metabolisme
(Cushnie, 2011). Jenis flavonoid dalam daun binahong adalah flavonol (Selawa,
dkk, 2013).
D. Ekstraksi
Ekstraksi adalah kegiatan menarik suatu zat yang dapat larut dari bahan
yang tidak dapat larut dengan pelarut air. Tujuan ekstraksi bahan alam adalah
untuk menarik komponen kimia yang terdapat pada bahan alam. Ekstraksi ini
didasari prinsip perpindahan komponen zat ke dalam pelarut, dimana perpindahan
mulai terjadi pada lapisan antar muka kemudian berdifusi masuk ke dalam pelarut
(Umi, 2011). Pelarut yang biasa digunakan dalam ekstraksi senyawa flavonoid
adalah etanol murni (99,5%), methanol, etanol 70%, dan petroleum eter. (Bimakr,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
10
et.al, 2011). Metode ekstraksi yang dilakukan menggunakan metode maserasi
(perendaman) dan dilanjutkan dengan deklorofilasi untuk membuat ekstrak lebih
transparan.
Gambar 2. Gambar struktur klorofil (Houghton, 2012)
Prinsip deklorofilasi menggunakan elektrolisis adalah untuk memutus
ikatan Mg menggunakan suatu logam alumunium dengan bantuan daya listrik.
Dengan memutus ikatan Mg, diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih transparan.
Ekstrak cair transparan diperoleh dengan memisahkan endapan klorofil dari
ekstrak.
E. Gel
Menurut Farmakope edisi V tahun 2014 gel merupakan sistem semipadat
terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul
organik yang besar dan terpenetrasi oleh suatu cairan. Gel dapat membentuk fase
tiksotropik. Gel fase tungal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar serba
sama dalam suatu cairan sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara
molekul makro yang terdispersi dan cairan. Gel fase tunggal dapat dibuat dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
11
makromolekul sintetik (misalnya karbomer) atau dari gom alam (misalnya
tragakan).
Sediaan dalam bentuk gel mempunyai kelebihan dibandingkan sediaan
krim dan salep yaitu dapat bertahan dalam waktu lama pada wajah, memiliki
penampilan yang baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam
melepaskan obat dan absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok
untuk pengobatan antiacne (Langley, 2008).
F. Gelling Agent
Idealnya, gelling agent merupakan basis dari sediaan gel yang bersifat
inert, aman dan tidak reaktif dengan komponen formula gel yang lain.
Karakteristik gelling agent yang digunakan harus disesuaikan dengan bentuk
sediaannya. Semakin tinggi konsentrasi gelling agent yang digunakan, semakin
tinggi viskositas gel karena struktur gel semakin kuat (Zatz dan Kushla, 1996).
Carbopol berwarna putih, memiliki tekstur seperti bulu, asam, bubuk
higroskopis dengan sedikit bau yang khas. Carbopol merupakan basis gel yang
kuat, memiliki keasaman yang tinggi sehingga dalam penggunannya sebagai
gelling agent hanya dibutuhkan sekitar 0,5-2,0%. Carbopol perlu dibersihkan
dalam media air untuk menghilangkan udara yang terperangkap. Dalam formulasi
topikal, karakter gel dipengaruhi oleh proses netralisasi atau pH yang tinggi yaitu
pH yang mendekati kondisi kulit. Oleh karena itu, pH harus dinaikan menjadi
basa karena pH Carbopol yang rendah (Rowe, et al., 2009).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
12
Gambar 3. Struktur Carbopol
Carbopol memiliki pH yang asam dan ketika ditambahkan dalam air
masih memiliki pH yang asam dan strukturnya belum terionisasi. Pada pH asam
tersebut, struktur polimer dalam Carbopol masih sangat fleksibel dan memiliki
struktur yang terbentuk secara acak sehingga pada pH ini karakteristik gel masih
belum terbentuk. Agen penetralisasi seperti TEA dapat menggeser keseimbangan
ion sehingga terbentuk struktur garam larut air. Hal ini menyebabkan terjadinya
tolakan ionik pada grup karboksilat dan polimer menjadi kaku dan keras, sehingga
meningkatkan viskositas air dan karakteristik gel terbentuk. Penetralan berlebihan
oleh agen penetralisasi dapat menyebabkan menurunnya viskositas atau
menyebabkan presipitasi dikarenakan reaksi counter ion (Osborne and Amann,
1990).
G. Humektan
Humektan menjaga kestabilan sediaan gel dengan mengabsorbsi lembab
dari lingkungan, selain itu juga mempertahankan kelembaban kulit sehingga kulit
tidak kering. Humektan menjaga kestabilan gel dengan cara mencegah kehilangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
13
air dalam gel. Propilen glikol merupakan cairan jernih, tidak berwarna yang
mempunyai sifat kenyal, cairan tak berbau, dengan rasa manis, yang sedikit tajam
seperti gliserin. Propilen glikol dapat digunakan sebagai pelarut, ekstraktan,
pengawet, humektan dan disinfektan pada berbagai sediaan parenteral maupun
nonparenteral. Selain itu propilen glikol digunakan sebagai pengawet antimikroba,
disinfektan, humektan, plasticizer, pelarut, agen penstabil, kosolven larut air.
Propilen glikol lebih mudah melarutkan beberapa senyawa daripada gliserin
seperti kortikosteroid, fenol, sulfa, alkaloid, vitamin A dan D. Pada sediaan gel
propilen glikol dapat digunakan sebagai humektan pada kisaran konsentrasi 15%.
Pada suhu dingin, propilen glikol bersifat stabil dalam kontainer tertutup
sedangkan pada suhu tinggi dan dalam keadaan terbuka akan teroksidasi menjadi
propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Propilen glikol akan
tetap stabil jika ditambahkan dengan etanol (95%) dan gliserin atau air (Rowe, et
al., 2009).
Gambar 4. Struktur Propilen glikol
H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test)
Uji siklus atau yang sering disebut uji freeze and thaw merupakan
metode uji yang paling disarankan untuk jenis sediaan berbasis liquid atau
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
14
semisolid. Tujuan dari uji ini adalah untuk mengetahui stabilitas suatu sediaan
dalam pengaruh suhu yang bervariasi. Prinsip uji ini umumnya adalah dengan cara
mengukur parameter sifat fisik sediaan dengan peningkatan suhu ekstrim (-10oC –
25oC/suhu kamar) selama minimal 3 siklus. Jika sediaan mampu melewati tahap
ini maka sediaan dianggap stabil (Kolhe et.al, 2012).
Pada skala industri, uji freeze thaw merupakan salah satu uji yang
penting untuk dilakukan. Alasan dilakukannya pengujian freeze thaw adalah untuk
menunjukkan bahwa sediaan stabil selama masa distribusi maupun penyimpanan
sediaan (Kolhe, et.al, 2012).
I. Desain Faktorial
Desain faktorial biasa digunakan untuk mendapatkan efek dari berbagai
faktor atau kondisi terhadap suatu penelitian. Desain faktorial merupakan aplikasi
persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara
variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas. Level merupakan nilai atau
tetapan untuk faktor. Dalam desain faktorial perlu ditetapkan level yang diteliti
meliputi level rendah dan tinggi untuk mengetahui faktor yang berpengaruh
terhadap hasil penelitian (Bolton, 1990).
Tabel I. Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level (Armstrong dan
James, 1996)
Eksperimen Faktor A Faktor B
(1) - -
A + -
B - +
AB + +
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
15
Desain faktorial sering menggunakan notasi dua level yaitu level tinggi
dan level rendah. Faktor yang berada di level tinggi dilambangkan dengan „+‟,
sedangkan yang berada di level rendah dilambangkan dengan „-„ (Armstrong dan
James, 1996).
J. Landasan Teori
Daun binahong diketahui memiliki berbagai kandungan yang bermanfaat
dan dipercaya memiliki khasiat untuk mengobati jerawat. Kandungan daun
binahong yang berperan sebagai agen antiacne atau antijerawat adalah flavonoid.
Flavonoid memiliki beberapa mekanisme pengobatan antiacne salah satunya
adalah menghambat pertumbuhan beberapa bakteri penyebab infeksi jerawat yaitu
P.acne dan S. epidermis (Prijayanti et.al, 2012) dengan ekstrak metanol seri
konsentrasi dilusi 5%-0,3125%. KBM dengan fraksi kloroform untuk 2,5% (b/v)
terhada S. epidermidis dan 1,25% (b/v) terhadap P. acnes. Pada penelitian tersebut
dipercaya bahwa saponin, fenol, dan flavonoid memiliki aktivitas terhadap S.
epidermidis sedangkan flavonoid terhadap P. acnes.
Ekstrak daun binahong perlu diformulasikan menjadi suatu sediaan gel
agar acceptable dan mudah diaplikasikan. Sediaan dalam bentuk gel mempunyai
kelebihan yaitu dapat bertahan dalam waktu lama, memiliki penampilan yang
baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam melepaskan obat dan
absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok untuk pengobatan
antiacne.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
16
Dalam sediaan gel, gelling agent dan humektan merupakan dua
komponen yang memegang peranan penting dalam mempengaruhi sifat fisik dan
stabilitas gel. Sifat fisik meliputi viskositas dan daya sebar gel, sedangkan
stabilitas meliputi pegeseran viskositas sediaan gel. Gelling agent yang digunakan
adalah Carbopol dan humektan yang digunakan adalah propilen glikol. Oleh
karena itu, optimasi untuk menentukan komposisi gelling agent dan humektan
diperlukan untuk mendapatkan sifat fisik dan stabilitas gel yang optimum.
Aplikasi desain faktorial digunakan untuk menentukan area optimum komposisi
gelling agent dan humektan yang digunakan.
Carbopol ketika ditambahkan ke air akan terdispersi dan sebagian akan
terurai membentuk ikatan dengan air berupa ikatan hidrogen. Carbopol yang akan
seluruhnya terurai harus ditambahkan oleh suatu neutralizing agent seperti TEA
untuk membentuk massa gel. Netralisasi mengionisasi molekul Carbopol,
menghasilkan muatan negatif di sepanjang struktur backbone polimer, dan tolakan
elektrostatik yang dihasilkan menciptakan struktur tiga dimensi diperpanjang yang
menyebabkan terbentuknya massa gel yang padat. Banyaknya Carbopol dapat
menentukan viskositas dari suatu sediaan topikal. Penambahan Carbopol dapat
meningkatkan viskositas, sementara pengurangan Carbopol dapat menurunkan
viskositas (Allen, 2004). Dengan kata lain, Carbopol berperan dalam menentukan
respon viskositas dan daya sebar karena viskositas memiliki korelasi dengan daya
sebar. Viskositas dari sediaan topikal yang mengandung gelling agent Carbopol
mulai stabil pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
17
Carbopol merupakan gelling agent yang dapat memodifikasi sifat alir dan
viskositas serta dapat menjadi agen penstabil suatu sediaan topikal. Penggunaan
Carbopol sebagai gelling agent yang baik adalah antara range 0,5%-2,0% (Rowe
et.al, 2009). Berdasarkan teori tersebut, Carbopol akan menghasilkan area
optimum dalam rentang 0,5%-2,0%.
Propilen glikol merupakan humektan yang juga berpengaruh terhadap
terjadinya swelling dan viskoelastisitas gel. Carbopol yang diformulasikan
bersamaan dengan humektan seperti propilen glikol dan gliserin mampu
menghasilkan stabilitas yang baik dengan perbandingan yang tepat. Humektan
propilen glikol mampu berikatan dengan air membentuk ikatan hidrogen sehingga
mampu menjerab air, oleh karena itu penggunan kedua humektan ini tidak boleh
terlalu besar agar Carbopol masih bisa berikatan dengan air dan dapat menjaga
konsistensi gel (untuk Propilen glikol < 30%). (Islam, 2004). Komposisi propilen
glikol dalam formulasi dikatakan baik adalah sebesar kurang lebih 15% (Rowe
et.al, 2009). Pendapat lain menyatakan bahwa propilen glikol dapat menjadi
humektan yang baik dalam komposisi 5% dari sediaan. Penggunaan humektan
yang terlalu tinggi akan menyebabkan air dalam sediaan berinteraksi seluruhnya
dengan propilen glikol dan membentuk ikatan hidrogen, bahkan kelembaban kulit
saat diaplikasikan dapat kehilangan kelembabannya dan dapat mengalami
dehidrasi. Namun, apabila konsentrasi propilen glikol terlalu kecil maka dapat
dikhawatirkan kandungan air dalam sediaan tidak dapat dijaga (Aulton, 2007).
Berdasarkan tiga teori di atas, maka area optimum propilen glikol akan berada
pada rentang penggunaan kurang lebih 5%-30%. Berdasarkan teori-teori tersebut
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
maka propilen glikol perlu dioptimasi, oleh karena itu, rentang level 5%-30%
yang digunakan dalam orientasi pada penelitian kali ini.
K. Hipotesis
Hipotesis yang ditarik dalam penelitian ini antara lain:
1. Sediaan gel yang dibuat menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan
humektan propilen glikol mampu menghasilkan sediaan gel ekstrak etanol
daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas fisik yang
baik.
2. Pada penelitian ini, dapat ditemukan area optimum komposisi gelling agent
Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol daun
Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).
3. Pada penelitian ini terdapat pengaruh dan faktor dominan antara jumlah gelling
agent Carbopol dan humektan propilen glikol terhadap respon yang dihasilkan
sediaan gel ekstrak etanol daun binahong, yang meliputi respon sifat fisik (daya
sebar dan viskositas).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
A. Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni yang bersifat
eksploratif menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level
untuk mendapatkan sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang memenuhi
persyaratan sifat fisik dan stabilitas gel.
B. Variabel Penelitian
1. Variabel Utama
a. Variabel bebas: Variasi carbopol (level rendah dan level tinggi) dan
propilen glikol (level rendah dan level tinggi)
b. Variabel tergantung: Stabilitas gel (pergeseran viskositas setelah perlakuan
freeze and thaw selama 3 siklus) dan sifat fisik gel (daya sebar dan
viskositas).
2. Variabel Pengacau
c. Variabel pengacau terkendali: Kondisi dan wadah perlakuan freeze and
thaw selama 3 siklus, kecepatan putar, lama pencampuran, alat-alat
percobaan, habitat tumbuh tanaman binahong (Merapi Farma), umur
tanaman binahong, waktu panen daun binahong, suhu dan kelembaban saat
penyimpanan.
d. Variabel pengacau tak terkendali: Suhu dan kelembaban saat uji.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
C. Definisi Operasional
1. Gel antiacne adalah sediaan semisolid yang mempunyai efek
farmakologi mengurangi gejala-gejala inflamasi berupa jerawat atau
bekas jerawat secara topikal.
2. Ekstrak daun binahong adalah hasil ekstraksi daun binahong
menggunakan metanol dan air.
3. Gel ekstrak etanol daun binahong adalah sediaan semisolid yang
mengandung zat aktif dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis) yang menggunakan gelling agent Carbopol dan
humektan propilen glikol.
4. Gelling agent adalah bahan pembawa dalam sediaan gel yang dapat
mempengaruhi sifat fisik sediaan, dalam penelitiaan ini dilakukan
optimasi terhadap gelling agent Carbopol.
5. Humektan adalah bahan yang berfungsi sebagai pelembab dalam sediaan
gel, dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap humektan propilen
glikol.
6. Sifat fisik dan stabilitas fisik gel adalah parameter yang digunakan untuk
mengetahui kualitas sediaan gel, dalam penelitian ini sedangkan stabilitas
fisik meliputi pergeseran viskositas gel perlakuan freeze and thaw selama
3 siklus sedangkan sifat fisik sediaan gel meliputi daya sebar dan
viskositas gel.
7. Freeze and thaw adalah perlakuan uji stabilitas dengan prinsip pengujian
parameter stabilitas fisik (viskositas, daya sebar, organoleptis, pH,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
homogenitas) dalam penyimpanan suhu yang bervariasi (minimal 2 suhu)
selama (minimal) 3 siklus (1 siklus terdiri dari 24 jam perlakuan freeze
dan 24 jam perlakuan thaw).
8. Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk
memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau
lebih variabel bebas untuk mengetahui faktor yang lebih dominan dalam
penentuan stabilitas gel secara statistika.
9. Faktor adalah variabel yang diteliti pada suatu penelitian, dalam
penelitian ini digunakan 2 faktor yaitu Carbopol sebagai faktor A dan
propilen glikol sebagai faktor B.
10. Level adalah tetapan atau nilai dari suatu faktor yang dinyatakan secara
numerik.
11. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya dan dapat
dihitung secara kuantitatif, dalam penelitian ini adalah hasil uji sifat fisik
dan stabilitas gel.
12. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan adanya variasi level dan
faktor.
13. Viskositas adalah ketahanan gel ekstrak etanol daun binahong untuk
mengalir setelah diberi gaya.
14. Daya sebar adalah diameter penyebaran tiap 1 gram gel ekstrak etanol
daun binahong pada alat uji daya sebar.
15. Pergeseran viskositas adalah selisih viskositas gel ekstrak etanol daun
binahong setelah penyimpanan setelah perlakuan freeze and thaw selama
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
22
3 siklus dengan viskositas gel ekstrak etanol daun binahong setelah 48
jam pembuatan pada suhu kamar.
16. Area optimum adalah area yang menghasilkan gel yang mempunyai sifat
fisik dan stabilitas fisik yang baik, yaitu daya sebar 3-5 cm, viskositas 5,0
– 8,5 Pa.s, dan perubahan viskositas selama penyimpanan dapat
dibuktikan stabil secara analisis statistik menggunakan ANOVA.
17. Contour plot adalah grafik yang digunakan untuk memprediksi area
optimum formula sediaan gel yang memenuhi parameter sediaan gel
yang baik.
18. Superimposed contour plot adalah penggabungan garis-garis pada daerah
optimum yang dipilih pada uji daya sebar dan viskositas.
D. Alat dan Bahan Penelitian
1. Alat penelitian:
Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah erlenmeyer,
gelas ukur, gelas bekker, mixer, Rheosys Viscotester Merlyn, stopwatch,
neraca analitik, climatic chamber, oven, rangkaian sel elektrolisis (power
supply), plat alumunium, pH stick, alat uji daya sebar.
2. Bahan penelitian:
Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah serbuk
daun binahong, etanol 96%, aquadest, Carbopol, propilen glikol, metil
paraben, trietanolamin (TEA).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
23
E. Tata Cara Penelitian
1. Pembuatan Ekstrak Daun Binahong
a. Pengumpulan daun binahong. Serbuk daun binahong sebanyak 2 kg dibeli
dari tempat budidaya Merapi Farma Kaliurang, Yogyakarta. Pembelian
serbuk binahong dengan permintaan pemanenan daun dilakukan pada
umur empat bulan. Daun dipanen pada pagi hari.
b. Pembuatan ekstrak daun binahong. Sejumlah 100 g simplisia kering
berupa serbuk binahong ditimbang, ditaburkan ke dalam beaker yang telah
berisi 500 mL etanol 96% dan stirrer. Dipanaskan dalam mantle heater di
atas magnetic stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60
oC.
Setelah 90 menit, beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak
disaring dengan corong buchner. Ekstrak ditambahkan 5% akuades ke
dalam beaker berisi filtrat. Ekstrak dimasukkan dua buah plat ke dalam
beaker berisi filtrat tersebut, kemudian dihubungkan dengan rangkaian alat
elektrolisis. Dilakukan elektrolisis hingga volume ekstrak tersisa ¼
volume awal. Hasil elektrolisis disaring dengan corong buchner lalu
disentrifugasi. Bagian supernatan yang bening diambil dan disimpan
dalam beaker yang tertutup aluminium foil.
c. Uji kualitatif dan kuantitatif kandungan ekstrak daun binahong. Uji
kualitatif terhadap hasil ekstrak yang diperoleh dilakukan oleh BPPT
UGM atas permintaan dari peneliti. Uji kualitatif dan kuantitatif
menggunakan pembanding quercetin.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
24
2. Optimasi formula gel
a. Formula. Formula yang digunakan pada penelitian ini mengacu pada
formula gel antiacne ekstrak daun jeruk purut pada Tabel II (Salman,
Rustini, Purnomo, 2012) dan dimodifikasi menjadi formula Tabel III.
Tabel II. Formula Gel untuk Antiacne
No. Bahan Komposisi (%)
1 Minyak atsiri daun Jeruk Purut 6
2 Carbopol 1
3 Larutan NaOH 10% 2
4 Propilen glikol 30
5 Etanol 96% 10
6 Metil paraben 0,2
7 Aquadest q.s
Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi
Nama Bahan FAB
(gram)
FA
(gram)
FB
(gram)
F1
(gram)
Ekstrak daun
binahong 2,5 2,5 2,5 2,5
Carbopol 0,75 0,75 0,375 0,375
Propilen glikol 12,5 5 12,5 5
Trietanolamin 0,45 0,45 0,45 0,45
Metil paraben 0,09 0,09 0,09 0,09
Aquadest 42 42 42 42
b. Pembuatan gel. Sterilisasi dilakukan terhadap alat gelas dan logam dengan
autoklaf selama 15 menit dengan suhu 121 oC, sedangkan alat yang terbuat
dari plastik disterilisasi dengan etanol 70%. Carbopol dikembangkan
dalam 42 gram aquadest dengan cara menaburkan Carbopol di atas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
25
aquadest. Pengembangan dilakukan selama 24 jam. Kemudian metil
paraben dilarutkan menggunakan propilen glikol. Campuran di atas dan
Carbopol dicampur dengan ekstrak daun binahong kemudian proses
mixing dilakukan menggunakan mixer dengan rpm 558. Setelah itu
ditambahkan trietanolamin untuk mengatur pH sediaan gel ekstrak etanol
daun binahong hingga pH kulit.
3. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel
a. Uji Organoleptis dan pH
Sediaan gel ekstrak daun binahong yang telah diformulasi dilakukan
pengamatan fisik meliputi bau dan warna sediaan. Pengukuran pH
menggunakan indikator pH (pH stick) dengan cara memasukkannya ke
dalam sediaan gel. Nilai pH sediaan gel harus berkisar pada pH netral
b. Uji Homogenitas
Uji homogenitas dilakukan untuk mengamati dan memastikan bahwa
sediaan gel sudah tercampur secara homogen. Masing-masing formula
diambil dan dioleskan ke kaca preparat dan diamati apakah ada partikel
kasar dalam gel. Jika masih terdapat pertikel kasar maka dapat dikatakan
gel tersebut belum tercampur homogen.
c. Uji Daya Sebar
Pengukuran daya sebar sediaan gel dilakukan setelah 48 jam
pembuatan. Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara gel ditimbang 1
gram kemudian diletakkan di tengah lempeng bulat berskala. Di atas gel
diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
26
pemberat 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat diameter
sebarnya (Garg,et al, 2012).
d. Uji Viskositas
Uji viskositas dilakukan setelah penyimpanan selama 48 jam setelah
pembuatan gel. Masing-masing formula gel ditentukan viskositasnya
menggunakan alat Rheosys Merlyn VR. Gel diletakan diatas cone
berdiameter 5cm dan dihimpitkan dengan plate hingga cukup tipis namun
kondisi dijaga agar cone dan plate tidak bergesekan. Parameter
pengukuran diatur sama sehingga semua formula mengalami perlakuan
yang sama. Hasil pengukuran viskositas dan profil rheologi akan keluar
dari layar monitor dan diambil satu titik dari profil rheologi tersebut
sebagai patokan untuk nilai viskositas dan uji kestabilan viskositas.
e. Uji Perubahan Viskositas dengan Siklus Freeze and Thaw
Uji perubahan dan pergeseran viskositas dilakukan dengan masing-
masing formula gel ditentukan viskositasnya menggunakan alat Rheosys
Merlyn VR. Pengujian stabilitas menggunakan metode Freeze and Thaw
dengan 3 kali siklus dengan modifikasi suhu, 1 siklus terdiri dari 24 jam
perlakuan pembekuan (freezing) pada suhu -2o
C dan 24 jam perlakuan
pencairan gel thawing di suhu ruangan 29oC.
F. Optimasi Formula dan Analisis Data
Data sifat fisik dan stabilitas gel yang diperoleh dianalisis sesuai dengan
metode perhitungan desain faktorial untuk mengetahui efek dari Carbopol,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
27
propilen glikol, dan interaksinya. Analisis menggunakan pendekatan desain
faktorial untuk menghitung koefisien b0, b1, b2, b12 sehingga didapatkan
persamaan Y = b0 + b1XA + b2XB + b12(XA)(XB).
Keterangan:
Y = respon hasil percobaan
XA = level faktor A yaitu Carbopol
XB = level faktor B yaitu propilen glikol
XA.XB = level faktor A dikalikan level faktor B
b0 = rata-rata hasil semua percobaan
b1, b2, b3 = koefisien yang dapat dihitung dari hasil percobaan
Dari persamaan ini kemudian dapat dibuat contour plot sifat fisik gel
ekstrak etanol daun binahong. Masing-masing contour plot digabungkan menjadi
superimposed contour plot untuk mengetahui area komposisi optimal Carbopol
dan propilen glikol terbatas pada level yang diteliti. Analisis data dilakukan
dengan menggunakan program Desain Expert versi 9.0.6.2 dan R.Studio versi
3.2.3.
Tahapan analisis data adalah uji normalitas data, uji variansi data, dan
ANOVA. Uji normalitas data dilakukan dengan Shapiro Wilk. Suatu data
dikatakan normal bila memiliki p-value > 0,05. Jika data dikatakan tidak normal,
maka perhitungan dilanjutkan menggunakan Kruskal-Wallis test yang merupakan
pengukuran non-parametrik dalam analisis data secara statistik atau dapat
dikatakan tidak membutuhkan data normal untuk mengetahui apakah di dalam
data tersebut terdapat setidaknya satu sampel yang mendominasi sampel lain.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
28
Selanjutnya dilakukan uji variansi data dengan Levene’s test untuk mengetahui
homogenitas data. Data dikatakan memiliki kesamaan varian bila memiliki p-
value > 0,05. Apabila data terdistribusi normal dan memiliki kesamaan varian
maka dilanjutkan dengan uji two way ANOVA. Uji ANOVA bertujuan untuk
mengetahui signifikansi efek dari masing-masing faktor yaitu Carbopol dan
propilen glikol serta interaksi keduanya sehingga dapat diketahui faktor dominan
yang mempengaruhi sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong. Faktor dikatakan
memiliki pengaruh signifikan terhadap sifat fisik dan stabilitas fisik gel bila
memiliki p-value < 0,05.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
29
BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
A. Determinasi Tanaman
Tanaman yang akan digunakan dalam penelitian ini dideterminasi
terlebih dahulu dengan tujuan memastikan kebenaran dari tanaman yang
digunakan dalam penelitian. Determinasi dilakukan dengan mengacu literatur
yaitu pada Weeds of Australia, (2011). Proses determinasi yaitu dengan
mencocokan ciri morfologi tanaman dengan kunci determinasi. Hasil determinasi
menunjukkan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah benar
daun Binahong batang merah (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis). Pembuktian
kebenaran dari tanaman yang digunakan juga diperkuat dengan adanya surat
determinasi tanaman yang dikeluarkan oleh Laboratorium Kebun Tanaman Obat
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma (Lampiran 1) dan surat keterangan
tanaman dari Merapi Farma.
B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong
Proses ekstraksi dimulai dengan menimbang 100 gram serbuk daun
Binahong. Serbuk ditaburkan ke dalam beaker yang sebelumnya telah berisi
etanol 96% dan stirrer. Serbuk dipanaskan dalam mantle heater di atas magnetic
stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60
oC. Setelah 90 menit,
beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak disaring dengan corong buchner.
Ditambahkan 5% akuades ke dalam beaker berisi filtrat. Penambahan akuades 5%
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
30
ini bertujuan untuk memperkuat aliran listrik dari power supply sehingga plat
alumunium dapat memecah Mg dalam senyawa klorofil dengan lebih cepat
sehingga warna hijau pekat ekstrak cair dapat menjadi semakin jernih.
Metode elektrolisis digunakan untuk memecah klorofil agar mendapatkan
ekstrak cair yang lebih cerah. Ekstrak cair yang memiliki warna lebih cerah
diharapkan mampu meningkatkan estetika sediaan yang merupakan sediaan
kosmetik (antiacne). Selain itu, dengan memiliki sediaan gel yang cerah maka
pengamatan stabilitas kimia terhadap perubahan warna menjadi lebih jelas dan
mudah. Meskipun demikian, dalam penelitian kali ini ternyata metode ini dapat
menurunkan jumlah flavonoid.
Cairan penyari dalam proses pembuatan ekstrak adalah pelarut yang
optimal untuk menyari senyawa kandungan yang berkhasiat, dengan demikian
senyawa tersebut dapat terpisah dari bahan dan dari senyawa lainnya dalam
simplisia tersebut (Voigt, 1994). Dasar pemilihan etanol sebagai pelarut karena
etanol dapat menghambat kerja enzim sehingga dapat meminimalkan terjadinya
reaksi enzimatik dengan cara denaturasi enzim (misal: hidrolisis flavonoid), selain
itu etanol 96% juga dapat mengambil komponen aktif target (flavonoid) secara
optimal dan selektif dalam mengekstraksi komponen di dalam bahan simplisia
juga mampu melepaskan senyawa klorofil sehingga dapat dipecah oleh plat
alumunium secara optimal (Pribadi, 2009). Menurut US Pharmacopeial
Convention, 2015 flavonoid larut dalam etanol. Flavonoid jenis flavonol seperti
quercetin, larut dalam air (Balentine et,al, 1997). Pada pemilihan pelarut, tidak
digunakan air atau etanol dengan kepekatan yang lebih rendah dikarenakan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
31
penambahan air mempercepat penguapan larutan ekstraksi karena air merupakan
penghantar listrik yang baik dan mampu mempercepat pemanasan selama proses
elektrolisis sehingga klorofil belum terpecah secara maksimal dan ekstrak masih
belum jernih padahal diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih jernih (Pribadi,
2009). Hasil yang diperoleh dari ekstraksi ini sebesar 125 ml, berwarna kuning
kehijauan namun jernih dengan rendemen 2,3375 gram.
Penetapan kadar total flavonoid secara kuantitatif dilakukan oleh pihak
LPPT UGM. Metode penetapan kadar yang digunakan adalah spektrofotometri
visibel. Berdasarkan laporan hasil uji yang dikeluarkan oleh pihak LPPT UGM,
diperoleh kadar flavonoid sebesar 1,87% b/v (bahan basah) dengan pembanding
quercetin. Penetapan kadar ini digunakan agar mengetahui di dalam sediaan gel
nanti terdapat flavonoid yang diharapkan memberikan efek antiacne. Quercetin
termasuk dalam golongan flavonoid, sehingga dapat digunakan sebagai parameter
pembanding uji kuantitatif flavonoid. Untuk penelitian selanjutnya, dapat
digunakan penetapan kadar flavonoid dengan menggunakan metode KLT yang
lebih selektif.
C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian
Faktor penelitian aplikasi desain faktorial ini adalah Carbopol sebagai
gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Orientasi bertujuan untuk
menentukan level rendah dan tinggi kedua faktor penelitian tersebut. Level rendah
dan tinggi ditentukan dengan melihat respon daya sebar dan viskositas yang
dihasilkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
32
Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap
Respon Viskositas
Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap
Respon Daya Sebar
Gambar 5 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi Carbopol
semakin meningkat pula respon viskositas yang dihasilkan. Sebaliknya, pada
Gambar 6 profil peningkatan konsentrasi Carbopol terhadap respon daya sebar
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
0.25 0.375 0.50 0.625 0.750 0.875
Res
pon
Vis
kosi
tas
(Pa.s
)
Carbopol (gram)
Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Viskositas
0
1
2
3
4
5
6
0,25 0,375 0,5 0,625 0,75 0,875
Res
pon
daya s
ebar
(cm
)
Carbopol (gram)
Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
33
menunjukkan semakin tinggi konsentrasi Carbopol maka daya sebar yang
dihasilkan semakin kecil. Data ini memperkuat teori bahwa penambahan Carbopol
akan menimbulkan penguatan karakteristik gel yang semakin kental (dengan
naiknya viskositas dan turunnya daya sebar).
Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan Carbopol yang baik
berada pada rentang 0,50% - 2,00%. Pada hasil orientasi ini didapatkan level
rendah Carbopol 0,375 gram (0,75%) dan level tinggi 0,750 gram (1,5%). Hal ini
semakin diperkuat dengan profil kurva konsentrasi Carbopol terhadap respon
viskositas dan daya sebar. Dimana penggunaan Carbopol sebanyak 0,375-0,750
gram tersebut memberikan pengaruh linier terhadap respon viskositas yang
terbaik dengan nilai linieritas terbaik (r) = 0,973774. Sementara penambahan
Carbopol pada konsentrasi tersebut juga memberikan pengaruh linier terhadap
respon daya sebar terbaik dengan nilai linieritas (r) = 0,952167.
Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap
Respon Viskositas
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
2,5 5 7,5 10 12,5 15
Res
pon
Vis
kosi
tas
(Pa.s
)
Propilenglikol (gram)
Pengaruh Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon
Viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
34
Grafik pada gambar 7 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi
propilen glikol maka viskositas semakin kecil. Hal ini dikarenakan propilen glikol
mampu menjaga konsentrasi air dalam sediaan hidrogel sehingga dengan
penambahan propilen glikol otomatis daya ikat dengan air semakin baik, juga
mampu mempertahankan kandungan air dalam gel, sehingga kelarutan semakin
besar ditunjukkan dengan viskositas yang semakin kecil.
Viskositas sendiri sudah menunjukkan keterkaitannya dengan daya sebar.
Semakin tinggi konsentrasi propilen glikol maka semakin tinggi pula daya sebar
yang dihasilkan. Dengan kata lain efek yang ditimbulkan oleh adanya sifat alir
yang semakin baik ini adalah respon daya sebar yang dihasilkan juga semakin
besar.
Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap
Respon Daya sebar
Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan propilen glikol sebagai
humektan sebesar +15%. Dari kedua kurva orientasi ini, maka diperoleh level
rendah dari propilen glikol sebesar 5 gram dan level tinggi sebesar 12,5 gram.
0
1
2
3
4
5
2,5 5 7,5 10 12,5 15Res
pon
daya s
ebar
(cm
)
Propilenglikol (gram)
Profil Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon Daya
Sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
35
Pada konsentrasi 5% atau sebesar 2,5 gram, respon viskositas yang dihasilkan
terlalu besar sehingga tidak diperoleh linieritas yang baik, sementara penggunaan
konsentrasi propilen glikol 30% atau sebesar 15 gram ketika dicampurkan dengan
level rendah Carbopol menghasilkan respon viskositas yang jauh diluar range
yaitu sebesar 3,22977 Pa.s. Selain itu, penggunaan propilen glikol dengan rentang
5-12,5 gram menghasilkan linieritas viskositas yang terbaik yakni r= 0,97447.
Respon daya sebar juga menghasilkan linearitas terbaik pada range penggunaan
kedua level ini dengan r= 0,95618
Range respon viskositas diperoleh melalui respon viskositas terkecil dari
level terendah potongan antara level rendah Carbopol dan propilen glikol yakni
sebesar 5,0 Pa.s dan respon terbesar dari level tertinggi potongan antara level
tinggi Carbopol dan propilen glikol sebesar 8,5 Pa.s sehingga range viskositas
sediaan gel ekstrak daun binahong dengan Carbopol sebagai gelling agent dan
propilen glikol sebagai humektan yang dipilih adalah 5,0-8,5 Pa.s. Hal ini
diperkuat oleh jurnal penelitian dari Rasheed et.al (2011) yang menyatakan bahwa
viskositas gel berbasis Carbopol berada pada range viskositas tersebut.
Range respon daya sebar yang dipilih berkisar antara (3-5 cm), hal ini
dikarenakan karekteristik gel antiacne yang bersifat lokal seperti gel antimikroba
Apabila gel antimikroba memiliki range daya sebar yang terlalu lebar justru akan
mengurangi estetika sediaan karena penggunaan yang menjadi tidak nyaman
(Aeni et.al, 2012).
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
36
D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Bentuk sediaan yang dibuat dalam penelitian ini adalah hidrogel.
Hidrogel dipilih karena daya sebar hidrogel pada kulit baik, tidak menghambat
fungsi fisiologis kulit, memberikan efek dingin, serta mudah dicuci dengan air
(Voigt, 1994). Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong ini menggunakan
Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Carbopol
sering digunakan sebagai gelling agent karena Carbopol dapat memberikan
karakteristik gel yang baik. Gel Carbopol juga memiliki stabilitas yang baik
terhadap panas (Osborne dan Amann, 1990). Penggunaan Carbopol cukup berada
pada konsentrasi 0,50-2,00% saja (Rowe, et.al, 2009). Propilen glikol dipilih
sebagai humektan karena kelarutannya yang baik dengan air dan mudah
melarutkan pengawet metil paraben dengan baik. Propilen glikol juga memiliki
kompatibilitas yang baik sebagai bahan penghantar bagi etanol dan golongan
fenolik. Perlu diketahui bahwa ekstrak yang digunakan merupakan ekstrak etanol
daun binahong yang mengandung golongan fenolik yaitu flavonoid. Propilen
glikol juga baik digunakan pada kulit yang rusak (Rowe, et.al 2009).
Bahan-bahan lain yang digunakan kali ini antara lain metil paraben
sebagai pengawet, TEA sebagai agen pembasa, neutralyzing agent yang
membantu membentuk karakter gel (Rowe et.al, 2009), dan aquadest. Metil
paraben merupakan pengawet yang kompatibel dan memiliki kelarutan yang baik
dalam propilen glikol. Selain itu metil paraben digunakan sebagai antimikroba
yang stabil pada pH 3-7. Penggunaan metil paraben sebagai antimikroba dalam
sediaan topikal dengan konsentrasi 0,02-0,3% (Rowe, et.al, 2009). Metil paraben
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
37
larut dalam propilen glikol dengan kelarutan 1 bagian metil paraben larut dalam 5
bagian propilen glikol. Trietanolamin (TEA) berperan untuk meningkatkan pH
sediaan agar sediaan memiliki pH yang sesuai dengan karakteristik pH kulit yaitu
4,5 – 6,5 (Tranggono dan Latifah, 2007).
Formula mengacu pada penelitian dari formula gel antiacne dari Salman
et. al (2012). Perbedaan kedua penelitian terletak pada tanaman yang digunakan
dengan mengganti daun Jeruk Purut dengan daun Binahong dengan konsentrasi
ekstrak 5% mengacu pada penelitian Prijayanti (2012) yang menggunakan
konsentrasi tersebut dalam uji dilusi penghambatan P. acnes dan S. epidermidis.
Penelitian juga mengacu penggunaan konsentrasi ekstrak etanol cair 5% dari
Astuti et.al (2011) dengan kadar flavonoid 50 mg/L atau 0,005 gram/100 ml yang
mampu menghasilkan efek antimikroba. Penelitian lain menyatakan bahwa kadar
flavonoid dalam ekstrak segar daun binahong adalah 0,001123% b/b
menggunakan metode KLT (Selawa et.al, 2013). Pada penelitian kali ini, gel
mengandung flavonoid 0,09 gram/100 ml namun tidak dapat dikatakan gel
mampu menghasilkan efek antiacne karena tidak dilakukan uji aktivitas dan
pengukuran menggunakan spektrofotometer yang masih kurang selektif dan
sensitif jika dibandingkan dengan KLT (Selawa et.al, 2013). Selain itu, alkalyzing
agent yang digunakan juga berbeda yakni mengganti NaOH 10% dengan TEA.
Hal ini dikarenakan TEA memiliki kemampuan membantu basis Carbopol untuk
membentuk massa gel dengan karakteristik yang diinginkan. Selain itu, NaOH
kurang disarankan sebagai agen pembasa karena cukup keras pada kulit.
Konsentrasi Carbopol dan propilen glikol juga mengacu hasil modifikasi terhadap
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
38
orientasi yang dilakukan, bukan dari penelitian sebelumnya. Modifikasi dilakukan
untuk memperoleh sediaan yang stabil dan memiliki karakteristik yang lebih baik.
Karakteristik sifat fisik gel yang diinginkan dalam penelitian ini adalah memiliki
rentang viskositas 5,0 – 8,5 Pa.s berdasarkan penelitian Rasheed et.al (2011)
mengenai viskositas gel berbasis Carbopol dan daya sebar 3-5 cm berdasarkan
penelitian Aeni, et.al (2012) mengenai daya sebar gel antiacne yang baik, serta
pergeseran viskositas dinyatakan stabil secara statistik menggunakan ANOVA.
Modifikasi tidak mengubah prinsip sediaan hidrogel. Carbopol dan propilen glikol
menjadi dua faktor yang ingin diamati karena kedua faktor ini berperan terhadap
stabilitas sediaan secara fisik. Level rendah Carbopol adalah 0,375 gram dan level
tinggi 0,75 gram. Level rendah propilen glikol 5 gram dan level tinggi 12,5 gram.
Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong diawali dengan
pengembangan Carbopol dengan aquadest selama 24 jam. Saat akan dilakukan
mixing, metil paraben dilarutkan terlebih dahulu dengan menggunakan propilen
glikol. Selanjutnya secara berurutan ditambahkan ke dalam Carbopol yang telah
dikembangkan dan ekstrak daun binahong. Aquadest dapat berfungsi sebagai
pembilas pada setiap bahan. Selanjutnya dilakukan mixing menggunakan blender
selama 5 menit dengan skala putar 1. TEA ditambahkan ke dalam campuran pada
menit pertama selama proses mixing. Selanjutnya sediaan gel dipindahkan ke
dalam wadah kaca tahan panas untuk dilakukan uji siklus freeze and thaw. Pada
48 jam pertama wadah disimpan dalam lemari penyimpanan untuk diuji siklus 0.
Setelah pengujian siklus 0, 24 jam kemudian wadah disimpan untuk siklus freeze
dan 24 jam kemudian wadah dipindahkan ke climatic chamber untuk siklus thaw,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
39
ini menunjukkan satu siklus dan dilakukan begitu seterusnya hingga 3 siklus
tercapai.
E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel
Uji sifat fisik meliputi pengujian organoleptis (bentuk, bau, dan warna),
uji pH, uji viskositas, serta uji daya sebar. Uji sifat fisik bertujuan untuk melihat
kualitas suatu sediaan dan menjamin bahwa sediaan tersebut memiliki
karakteristik sesuai dengan karakteristik yang telah ditentukan.
1. Organoleptis
Aspek yang diamati dalam uji organoleptis adalah warna, bau, dan
homogenitas dari sediaan gel ekstrak etanol daun binahong. Uji organoleptis
sediaan gel dilakukan dengan pengamatan langsung tanpa menggunakan alat
bantu. Hasil uji organoleptis sediaan gel ekstrak etanol daun binahong setelah
penyimpanan 48 jam dan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel IV dan V.
Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi
Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis
F1 Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FA Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FB Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FAB Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
Hasil uji organoleptis yang diperoleh pada Tabel V menunjukkan setelah
penyimpanan 48 jam dan setelah penyimpanan selama 3 siklus tidak memberikan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
40
perbedaan. Sehingga dapat dikatakan sediaan cukup stabil. Tanda negatif (-)
menunjukkan bahwa gel tidak mengalami sineresis (pemisahan).
Tabel V. Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw
Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis
F1 Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FA Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FB Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
FAB Putih jernih
sedikit kuning Khas ekstrak Homogen
-
2. Uji pH
Uji pH bertujuan untuk mengetahui pH tiap formula yang dibuat. Uji
dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal. pH sediaan harus
disesuaikan dengan pH kulit agar tidak mengakibatkan iritasi serta dapat
meningkatkan acceptability dari konsumen. Hasil uji pH gel ekstrak etanol daun
binahong selama penyimpanan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel VI.
Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Formula
pH
48 jam Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 1 minggu
tanpa siklus
F1 6 6 6 6 6
FA 6 6 6 6 6
FB 6 6 6 6 6
FAB 6 6 6 6 6
Sediaan topikal yang baik adalah sediaan yang memiliki pH sesuai
dengan pH kulit. Kulit mempunyai kisaran pH sekitar 4,5-6,5 (Tranggono dan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
41
Latifah, 2007). Tabel VI menunjukkan bahwa semua formula memenuhi kriteria
sediaan topikal yang baik. Selain itu, penyimpanan selama 3 siklus tidak membuat
pH sediaan mengalami perubahan yang menunjukkan bahwa pH sediaan tersebut
stabil. Sediaan gel ekstrak daun binahong dengan pH 6 diharapkan tidak
mengiritasi kulit ketika pemakaian serta meningkatkan acceptability dari
konsumen.
3. Uji Viskositas
Viskositas merupakan pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk
mengalir. Semakin tinggi viskositas, semakin tinggi tahanannya (Sinko, 2011).
Viskositas sediaan tidak boleh terlalu tinggi dan tidak boleh terlalu rendah, karena
jika terlalu tinggi (kental), maka gel akan sulit untuk dikeluarkan dari
kemasannya, sedangkan jika viskositas terlalu rendah maka akan menurunkan
lama waktu tinggal di kulit saat digunakan.
Viskositas dapat dinyatakan secara rheology dimana sifat alir suatu
sediaan menjadi syarat sediaan gel yang baik. Viskositas diukur dengan
menggunakan Rheosys Merlyn, instrumen yang mampu menunjukkan rheology
dari sediaan gel. Namun, untuk pengujian stabilitas dipilih 1 kecepatan rotor saja.
Kecepatan rotor yang dipilih sesuai orientasi adalah 60,1 rpm. Kecepatan rotor
yang dipilih tidak boleh terlalu kencang karena dapat menunjukkan bahwa gel
berada dalam fase yang berbeda-beda karena sifat alir gel yang merupakan
pseudoplastis tiksotropik sehingga pembacaan viskositas menjadi bias. Kecepatan
rotor yang dipilih juga tidak boleh terlalu pelan, hal ini juga dapat memberikan
pembacaan viskositas yang terlalu besar dan bias. Sediaan gel yang akan diuji
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
42
dioleskan tipis saja ke cone berdiameter 5 cm secukupnya kemudian dihimpitkan
ke plate berukuran 30 mm sebagai rotor. Untuk memulai pembacaan viskositas
instrumen harus terbaca online terlebih dahulu kemudian klik start/tombol play
pada layar komputer di sebelah kiri bawah, komputer akan menyesuaikan suhu
dan viskositas akan terbaca dengan sendirinya.
Uji viskositas pada siklus nol (48 jam pertama) menunjukkan bahwa
formula masih berada pada range yang diinginkan (5,0-8,5 Pa.s). Uji viskositas
beserta pergeseran viskositas yang dihasilkan ditampilkan dalam tabel VII.
Pada keempat formula diketahui bahwa formula B memiliki nilai
viskositas terkecil. Hal ini dikarenakan formula B mengandung komposisi
propilen glikol terbesar dan memiliki kandungan Carbopol pada level rendah
sehingga secara otomatis memberikan viskositas yang rendah pada gel. Pada
formula 1, diketahui pula memiliki viskositas kedua terendah dikarenakan
memiliki komposisi level propilen glikol rendah namun juga komposisi level
Carbopolnya rendah. Formula A memiliki viskositas terbesar. Formula A
memiliki komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level
rendah sehingga karakteristik viskositasnya tinggi. Formula AB memiliki
viskositas tertinggi kedua dikarenakan memiliki komposisi Carbopol pada level
tinggi namun memiliki komposisi propilen glikol pada level tinggi pula sehingga
viskositas yang dimiliki sedikit lebih rendah dibandingkan formula A. Hal ini
sesuai dengan teori maupun orientasi dimana gelling agent Carbopol memberikan
pengaruh meningkatkan viskositas. Semakin tinggi level Carbopol semakin tinggi
pula viskositasnya.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
43
Uji stabilitas penting dilakukan karena dapat menunjukkan konsistensi
sediaan selama penyimpanan maupun selama distribusi. Uji siklus freeze and
thaw dianjurkan karena dapat menguji stabilitas sediaan semisolid dalam berbagai
pengaruh suhu. Hal ini dikarenakan sediaan semisolid dapat mengalami berbagai
perlakuan dalam suhu yang berbeda selama proses distribusi maupun proses
penyimpanan.
Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze
and Thaw
Formula
Viskositas setelah
penyimpanan 48
jam (Pa.s)
Viskositas setelah
penyimpanan 3
siklus (Pa.s)
Pergeseran viskositas
(%)
F1 6,02637 + 0,17947 5,90877 + 0,09678 2,95629 + 1,72535
FA 8,02146 + 0,05683 8,03461 + 0,19941 2,38096 + 0,79589
FB 5,70284 + 0,06164 5,58431 + 0,04297 2,07591 + 1,78476
FAB 7,59402 + 0,07085 7,71426 + 0,15042 2,21214 + 2,16135
Pergeseran viskositas diharapkan <10% untuk dinyatakan gel stabil
(Yuliani, 2010). Untuk memastikan apakah kesemua sediaan memiliki stabilitas
yang baik maka dilakukan uji berpasangan T-test menggunakan software statistik
Rstudio versi 3.2.3 untuk membandingkan dua kelompok yakni siklus 0 (48 jam)
dan siklus 3 perlakuan freeze and thaw sehingga diperoleh nilai p-value yang
dapat menunjukkan stabilitas sediaan secara statistik. Apablia p-value yang
dihasilkan <0,05 maka dapat dinyatakan terjadi peruahan signifikan terhadap
parameter yang diuji, namun apablia nilai p-value lebih besar dari 0,05 dapat
dikatakan bahwa data yang diuji merupakan data yang berbeda tidak bermakna
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
44
(berbeda tidak signifikan) sehingga dapat dikatakan data stabil. P-value masing-
masing formula ditunjukkan dalam tabel VIII.
Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak
Etanol Daun Binahong
Formula p-value
F1 0,4107
FA 0,9331
FB 0,1855
FAB 0,4278
Dilihat dari tabel XIII maka dapat disimpulkan bahwa tidak terjadi
perubahan signifikan terhadap keempat formula gel yang diujikan. Dengan kata
lain, disimpulkan bahwa gel memiliki stabilitas yang baik. Pergeseran viskositas
dapat dilihat dalam gambar 9. Selain pengujian secara t-test, pengujian statistik
juga dilakukan secara two way ANOVA pada taraf kepercayaan 95% untuk
membandingkan berbagai kelompok dalam satu data apakah data tersebut stabil
atau tidak. Kelompok data yang dimaksud adalah kelompok saat siklus 0, siklus 1,
siklus 2, dan siklus 3 pada masing-masing formula sehingga dapat diketahui
apakah tiap-tiap data/formula memiliki stabilitas yang baik, juga ditunjukan oleh
p-value > 0,05% secara ANOVA.
Tahap uji meliputi uji normalitas data untuk melihat data pada masing-
masing formula memberikan data yang terdistribusi normal atau tidak. Untuk uji
ANOVA diharapkan data berasal dari data yang terdistribusi normal, berbeda
dengan analisis Kruskal-Wallis yang tidak memerlukan data yang terdistribusi
normal. Distribusi data dikatakan normal jika memiliki p-value > 0,05 (Istyastono,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
45
2012). Uji normalitas yang digunakan adalah Shapiro Wilk. Hasil uji normalitas
ditunjukkan dalam tabel IX.
Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0
Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw
Pada tabel IX ditunjukkan bahwa keempat formula pada siklus 0 hingga
siklus 3 memiliki data yang terdistribusi normal sehingga data tersebut dapat
diteruskan untuk pengujian variansi data. Levene test adalah uji yang digunakan
dalam menyatakan homogenitas data. Hasil dari Levene test dijadikan dasar untuk
pengujian ANOVA. Syarat untuk dapat melakukan uji ANOVA adalah data yang
dihasilkan haruslah memiliki kesamaan varian, yang dapat dilihat dari nilai p-
value. Data dikatakan memiliki kesamaan varian jika memiliki p-value > 0,05
(Suhartono, 2008). Hasil uji variansi dapat dilihat pada tabel X.
Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas Shapiro Wilk pada Masing-
masing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw
p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB
Siklus 0 0,2171 0,8104 0,2071 0,7411
Siklus 1 0,976 0,6969 0,2104 0,5098
Siklus 2 0,4429 0,9088 0,1723 0,0569
Siklus 3 0,925 0,4566 0,38 0,4181
5
6
7
8
9
Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
F1
FA
FB
FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
46
Tabel X. Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test Masing-
Masing Formula
Hasil Levene’s test menunjukkan bahwa pada uji viskositas memiliki p-
value >0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa data yang dihasilkan memiliki
kesamaan varian dan dapat dilanjutkan uji parametrik. Uji parametrik two way
ANOVA dengan taraf kepercayaan 95% dapat menunjukkan bahwa formula stabil
pada berbagai kelompok/siklus apabila memiliki p-value >0,05 yang menyatakan
bahwa data berbeda tidak bermakna karena apabila p-value menunjukkan hasil
<0,05 maka terdapat perubahan signifikan pada viskositas selama 3 siklus freeze
and thaw test. Hasil uji ANOVA dapat dilihat dalam tabel XI.
Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-Masing Formula
Selama 3 Siklus Freeze and Thaw
p-value Formula
0,712 F1
0,097 FA
0,533 FB
0,229 FAB
Hasil uji ANOVA menunjukkan bahwa setiap formula memiliki nilai p-
value >0,05. Hasil ini menunjukkan bahwa data viskositas memiliki stabilitas
yang baik pada perbandingan setiap kelompok data/siklus. Dapat dikatakan bahwa
semua formula memiliki stabilitas yang baik.
p-value Formula
0,8535 F1
0,2751 FA
0,7114 FB
0,7223 FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
47
4. Uji Daya Sebar
Menurut Garg et.al (2012) uji daya sebar digunakan untuk mengetahui
kemudahan pengaplikasian suatu sediaan semisolid pada kulit. Daya sebar
berbanding terbalik dengan viskositas dimana semakin tinggi viskositas maka
semakin rendah daya sebar yang dihasilkan. Begitupula apabila semakin rendah
viskositas semakin tinggi daya sebar yang dihasilkan. Teori ini diperkuat pula
dengan orientasi yang telah dilakukan sebelumnya. Daya sebar yang dihasilkan
oleh masing-masing formula ditunjukkan dalam Tabel XII.
Data pada tabel XII menunjukkan bahwa daya sebar keempat formula
masuk pada range yang diinginkan yaitu pada range 3-5 cm, sesuai orientasi.
Hasil daya sebar juga berkorelasi sesuai teori yaitu dikatakan bahwa semakin
besar viskositas yang diberikan maka semakin rendah nilai daya sebar yang
diberikan, oleh karena itu formula A memiliki daya sebar paling rendah karena
komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level rendah.
Formula B memiliki daya sebar paling tinggi karena memiliki komposisi
Carbopol pada level rendah dan propilen glikol pada level tinggi.
Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing
Formula selama 3 Siklus Freeze and Thaw
Formula
Daya Sebar setelah
penyimpanan 48
jam (cm)
Daya Sebar
setelah
penyimpanan 3
siklus (cm)
Perubahan Daya
Sebar (%)
F1 4,0667 + 0,0946 4.1583 + 0,052 2,279 + 1,922
FA 3,2583 + 0,1233 3,4583 + 0,1626 6,23 + 6,23
FB 4,2833 + 0,0764 4,45 + 0,1 3,8947 + 1,78
FAB 3,5167 + 0,052 3.5167 + 0,101 0,946 + 0,8195
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
48
Pengukuran stabilitas sediaan yang utama terletak pada
pergeseran/perubahan viskositas, sehingga pada penelitian ini uji yang digunakan
untuk mengetahui seberapa besar perubahan daya sebar yang terjadi pada siklus 0
sampai siklus 3 hanya digunakan uji two way ANOVA paired T-test saja.
Langkah pengujian stabilitas daya sebar two way ANOVA mirip dengan
pengujian statistik yang dilakukan pada stabilitas viskositas yaitu melewati
normalitas data dengan pengujian Shapiro-Wilk test ditunjukkan dalam Tabel
XIII, kemudian uji variansi data Levene Test ditunjukkan pada tabel XIV, dan
signifikansi data ditunjukkan dengan p-value ANOVA.
Seperti yang telah dijelaskan pada pengujian stabilitas viskositas, syarat
data dinyatakan memiliki distribusi yang normal adalah memiliki nilai p-value
>0,05. Dari tabel XIII dapat disimpulkan bahwa data terdistribusi secara normal
karena semua kelompok menunjukkan nilai p-value >0,05. Pengujian statistik
dilanjutkan dengan Levene Test.
Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong
p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB
Siklus 0 0,253 0,1939 0,6369 0,4633
Siklus 1 0,9265 0,8264 1 0,2196
Siklus 2 0,4633 0,6363 1 1
Siklus 3 0,4633 0,9152 1 0,7262
Hasil pengujian homogenitas variansi data dinyatakan homogen/memiliki
kesamaan varian data jika memiliki nilai p-value >0,05 yang menunjukkan data
homogen/tidak ada data dalam suatu kelompok yang benar-benar berbeda. Syarat
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
49
dapat dilakukannya uji ANOVA adalah data memiliki variansi data yang
homogen. Tabel XIV menunjukkan bahwa kesemua formula memiliki variansi
data yang homogen dilihat dari nilai p-value >0,05. Penghitungan signifikansi
terhadap stabilitas data dilanjutkan dengan ANOVA.
Tabel XIV. Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-Masing
Formula
p-value Formula
0,8658 F1
0,9654 FA
0,752 FB
0,83 FAB
Hasil pengujian stabilitas data daya sebar dilakukan menggunakan
ANOVA dengan cara melihat sigifikansi perubahan data antar kelompok yang
terjadi. Data dinyatakan memiliki niai berbeda tidak bermakna atau tidak adanya
perubahan signifikan data antar kelompok apabila memiliki nilai p-value >0,05.
Pada Tabel XV dinyatakan bahwa data formula daya sebar berbeda tidak
bermakna yang menunjukkan data stabil karena tidak adanya perubahan
signifikan dalam kelompok data dilihat dari kesemua formula yang memiliki nilai
p-value >0,05
Tabel XV. Hasil Uji ANOVA Data Daya Sebar Masing-Masing Formula
Selama 3 Siklus Freeze and Thaw
Formula p-value
F1 0,477
FA 0,364
FB 0,0687
FAB 0,308
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
50
Daya sebar yang dikehendaki adalah 3-5 cm (Aeni et. al, 2012). Sediaan
antiacne bekerja dalam area spesifik yang kecil, jika daya sebar terlalu besar maka
kenyamanan dalam penggunaan gel semakin berkurang. Pemilihan range daya
sebar ini diperkuat dengan hasil orientasi sebelumnya yang juga memiliki range
daya sebar 3-5 cm.
Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun
Binahong
5. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw.
Pada penelitian ini dapat dilihat bahwa terjadi pergeseran viskositas
selama siklus 0 hingga perlakuan freeze and thaw siklus 3 meskipun pergeseran
viskositas tersebut diketahui tidak mempengaruhi stabilitas gel. Untuk mengetahui
faktor antara gelling agent Carbopol, humektan propilen glikol, maupun interaksi
keduanya terhadap terjadinya pergeseran viskositas pada penelitian ini digunakan
software Desain Expert versi 9.0.6.2. Hasil pengujian faktor yang berpengaruh
pada terjadinya pergeseran viskositas ditunjukan pada Tabel XVI.
3
4
5
Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3
F1
FA
FB
FAB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
51
Pada software Desain Expert versi 9.0.6.2 ini dapat langsung diketahui %
kontribusi dari faktor yang ingin diteliti beserta interaksinya terhadap pergeseran
viskositas yang dihasilkan. Hasil menunjukkan bahwa p-value dari Carbopol,
propilen glikol, maupun interaksi keduanya > 0,05 sehingga pada penelitian ini
tidak ditemukan faktor yang benar-benar signifikan dalam mempengaruhi
pergeseran viskositas yang dihasilkan.
Tabel XVI. Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran
Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Faktor Efek % Kontribusi P-value
Carbopol -2,202 x 10-3
0,60 0,8274
Propilen glikol -5,239 x 10-3
3,39
0,6066
Interaksi 3,551 x 10-3
1,56
0,7259
Angka negatif menunjukkan bahwa faktor dapat menurunkan viskositas,
sementara angka positif menunjukkan bahwa faktor dapat meningkatkan
viskositas. Pada hasil yang diperoleh diketahui bahwa Carbopol dan propilen
glikol dinyatakan dapat menurunkan viskositas meskipun memiliki pengaruh yang
kecil sementara interaksi keduanya dapat meningkatkan viskositas karena
membentuk interlinking yang memperkuat struktur gel, namun memiliki pengaruh
yang kecil pula. Propilen glikol dinyatakan memiliki persen kontribusi paling
besar dalam menurunkan respon pergeseran viskositas, namun demikian tidak
dapat dikatakan bahwa propilen glikol dapat secara signifikan mempengaruhi
pergeseran viskositas yang dihasilkan selama penelitian karena memiliki efek
kecil dan p-value > 0,05 yaitu sebesar 0,6066.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
52
F. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap
Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong.
Efek yang ditimbulkan oleh kedua faktor beserta interaksi keduanya
dilakukan menggunakan Software Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan uji two way
ANOVA. Dengan menggunakan software ini dapat diperoleh interaksi yang
terjadi antara Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai
humektan terhadap sifat fisik gel meliputi daya sebar dan viskositas.
Tujuan penelitian ini mencari signifikansi setiap faktor dan interaksi dari
kedua faktor, sehingga dapat diketahui faktor mana yang berpengaruh signifikan
dalam menimbulkan efek. Dengan menggunakan analisis ANOVA ini dapat
diketahui pula faktor manakah yang paling berperan dalam memberikan efek
terhadap respon sifat fisik sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang dibuat.
Nilai efek bersifat mutlak, tanda positif menyatakan bahwa faktor mampu
menaikkan respon dan negatif menyatakan bahwa faktor tersebut menurunkan
respon.
Rancangan percobaan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desain
faktorial dengan dua faktor yaitu Carbopol dan propilen glikol dengan dua level.
Setiap formula dalam penelitian ini memiliki komposisi yang sama dan jumlah
bahan yang sama, kecuali untuk kedua faktor tersebut. Hal ini bertujuan agar efek
dari setiap faktor, baik Carbopol maupun propilen glikol pada level yang diteliti
dapat terlihat. Pada desain faktorial dua faktor dan dua level ini, pada masing-
masing faktor dipasangkan level tinggi-tinggi, level rendah-rendah, dan level
tinggi-rendah dari masing-masing faktor.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
53
1. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap
Respon Viskositas
Uji signifikansi viskositas menggunakan software statistik Desain Expert
termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom yang
tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek
kedua faktor dan interaksinya terhadap respon viskositas, beserta dengan
persamaan yang diberikan. P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA
menggunakan Desain Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi
respon viskositas apabila memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan
kedua faktor beserta interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam
tabel XVII.
Pada tabel XVII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar
dalam mempengaruhi respon viskositas dengan nilai efek 1,94 dan memiliki
kontribusi terhadap respon viskositas sebesar 95,61%. Nilai positif pada efek yang
ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan pengaruh
dalam meningkatkan respon viskositas. Nilai p-value Carbopol dan propilen glikol
menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu mempengaruhi respon
viskositas, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua faktor tidak memberikan
pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas karena memiliki p-value >
0,05 yaitu 0,4172.
Persamaan yang diperoleh terhadap respon viskositas adalah sebagai
berikut:
Y = 4,18815 + 5,51815 X1 – 0,031374 X2 – 0,039585 X1X2 .............................(1)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
54
Y menunjukkan viskositas X1 menunjukkan Carbopol yang diberikan, X2
menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan interaksi yang terjadi
antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk menghitung viskositas sesuai
dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang diberikan dan akan digunakan
dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat penentuan area optimasi dan
validasi nanti.
Tabel XVII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya
Terhadap Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik
ANOVA
Faktor Efek %Kontribusi p-value
Carbopol 1,94 95,61 <0,0001
Propilen glikol - 0,38 3,57 0,0003
Interaksi - 0,052 0,068 0,4172
Pure Error - 0,75 -
Efek yang diberikan oleh penambahan Carbopol terhadap respon
viskositas dapat dilihat secara jelas pada Gambar 13. Gambar 13 menunjukkan
bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka respon viskositas yang
diberikan semakin meningkat.
2. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap
Respon Daya Sebar
Uji signifikansi daya sebar menggunakan software statistik Desain
Expert termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom
yang tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek
kedua faktor dan interaksinya terhadap respon daya sebar, beserta dengan
persamaan yang diberikan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
55
Gambar 11. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon viskositas
P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA menggunakan Desain
Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi respon daya sebar apabila
memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan kedua faktor beserta
interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam tabel XVIII.
Pada tabel XVIII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar
dalam mempengaruhi respon daya sebar dengan nilai efek -0,76 dan memiliki
kontribusi terhadap respon daya sebar sebesar 83,83%. Nilai negatif pada efek
yang ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan
pengaruh dalam menurunkan respon daya sebar. Nilai p-value Carbopol dan
propilen glikol menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu
mempengaruhi respon daya sebar, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
56
faktor tidak memberikan pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas
karena memiliki p-value > 0,05 yaitu 0,469.
Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya
Terhadap Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik
ANOVA
Faktor Efek %Kontribusi p-value
Carbopol -0,76 83,83 <0,0001
Propilen glikol 0,27 10,49 0,0041
Interaksi 0,051 0,38 0,469
Pure Error - 5,30 -
Persamaan yang diperoleh terhadap respon daya sebar adalah sebagai
berikut:
Y = 4,79333 -2,35048 X1 + 0,016333 X2 + 0,038984 X1X2 .............................(2)
Y menunjukkan daya sebar yang diperoleh, X1 menunjukkan Carbopol
yang diberikan, X2 menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan
interaksi yang terjadi antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk
menghitung daya sebar sesuai dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang
diberikan dan akan digunakan dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat
penentuan area optimasi dan validasi nanti. Efek yang diberikan oleh penambahan
Carbopol terhadap respon daya sebar dapat dilihat secara jelas pada Gambar 12.
Gambar 12 menunjukkan bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka
respon daya sebar yang diberikan semakin menurun. Hal ini menunjukkan
korelasi yang sesuai antara viskositas dan daya sebar dimana penambahan
Carbopol akan meningkatkan viskositas dan menurunkan daya sebar. Dengan kata
lain, meningkatnya viskositas dapat menurunkan daya sebar.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
57
G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol
Daun Binahong.
1. Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel
Ekstrak Etanol Daun Binahong
Penelitian ini bertujuan untuk melakukan validasi terhadap persamaan
viskositas dan persamaan daya sebar yang diperoleh dalam area komposisi
optimum penelitian. Validasi dilakukan dengan cara mencuplik secara random
salah satu titik yang tersedia pada overlay plot dalam software Desain Expert versi
9.0.6.2. Pada titik tersebut akan muncul nilai viskositas dan daya sebar yang akan
dihasilkan apabila diberikan sejumlah faktor Carbopol dan faktor propilen glikol
seperti pada Gambar 15 pada komposisi X1 atau Carbopol 0,391122 gram dan X2
atau propilen glikol 11,873 gram.
Untuk validasi, peneliti mengambil titik seperti yang ditunjukkan pada
Gambar 15. Validasi dan daya sebar teoritis dihitung menggunakan persamaan (1)
dan (2) yang telah didapatkan.
Viskositas teoritis:
Y = 4,18815 + 5,51815 (0,391122) – 0,031374 (11,873) – 0,039585
(0,391122)(11,873) .... (3)
Y = 5,79009
Untuk daya sebar teoritis ditarik persamaan (2) sehingga diketahui daya sebar
teoritis yang diperoleh.
Daya sebar teoritis:
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
58
Y = 4,79333 -2,35048 (0,391122) + 0,016333 (11,873) + 0,038984
(0,391122)(11,873)
Y = 4,24896
Gambar 12. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon daya sebar
Untuk memastikan apakah perhitungan teoritis valid atau tidak maka
dilakukan kembali formulasi dengan 3 kali replikasi agar dapat diuji secara
statistik menggunakan t-test dengan software Rstudio versi 3.2.3. Validitas
ditentukan dengan p-value > 0,05. Persamaan dinyatakan valid apabila p-value
>0,05 yang menandakan bahwa data berbeda tidak bermakna, artinya tidak terjadi
perbedaan secara signifikan antara hasil hitungan teoritis dengan hasil yang
diperoleh secara aktual dalam formulasi dengan jumlah Carbopol dan propilen
glikol sesuai dengan nilai cuplikan yang diambil dari overlay plot pada Gambar
15. Persamaan viskositas memiliki nilai p-value = 0,4146 dan persamaan daya
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
59
sebar memiliki p-value = 0,7924. Dapat disimpulkan bahwa kedua persamaan
yang diperoleh valid. Setelah diketahui bahwa persamaan yang diperoleh valid
maka langkah selanjutnya adalah menentukan area optimum yang diperoleh
dalam penelitian ini.
Tabel XIX. Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositas dengan
Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang
Diperoleh
Respon Persamaan Teoritis Aktual p-value
Viskositas 5,79009 5,77389 + 0,0275 0,4146
Daya Sebar 4,24896 4,2375 + 0,0661 0,7924
2. Penentuan Area Optimum
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui area optimum dan memastikan
apakah kesemua formula masuk dalam area optimum. Penentuan area optimum
dilakukan menggunakan aplikasi Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan cara
memplotkan contour plot respon viskositas dan respon daya sebar yang diperoleh
sehingga ditemukan overlay plot yang merupakan area optimum dalam penelitian
ini. Warna kuning pada overlay plot menunjukkan bahwa formula masuk dalam
range penelitian yang diinginkan. Gambar 13 menunjukkan contour plot respon
viskositas dalam penelitian dan Gambar 14 menunjukkan contour plot respon
daya sebar dalam penelitian, sementara Gambar 15 menunjukkan overlay plot
yang diperoleh dari hasil plot respon viskositas dan respon daya sebar.
Pada kedua contour plot dapat diketahui bahwa kesemua formula masuk
dalam range yang diinginkan sehingga formula dapat dikatakan merupakan area
optimum dalam penelitian ini. Hal ini diperkuat dengan overlay plot dengan
warna area keseluruhan berwarna kuning yang menandakan semua formula masuk
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
60
dalam area optimum. Jika ada formula yang tidak masuk dalam area optimum
maka sebagian area akan berwarna abu-abu. Area optimum dalam penelitian ini
ditemukan yaitu pada rentang penggunaan Carbopol sebesar 0,375-0,75 (0,75%-
1,5%) gram dan propilen glikol 5-12,5 gram (10%-25%) yang menunjukkan
sediaan memberikan respon yang sesuai dengan karakteristik fisik berupa daya
sebar dan viskositas yang diinginkan.
Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas
Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar
Warna pada gambar contour plot menunjukkan respon yang dihasilkan
berdasarkan semakin bertambahnya komposisi faktor yang digunakan. Semakin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
61
meningkat respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi
tertentu maka warna akan semakin memerah, sementara semakin menurunnya
respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi tertentu
maka warna akan semakin biru. Contohnya pada respon daya sebar yang
ditunjukkan pada gambar 15, dimana seiring bertambahnya propilen glikol maka
nilai daya sebar semakin naik ditunjukkan pada nilai yang berada pada bagian
jingga kemerahan (nilai 4,2) sedangkan seiring bertambahnya penggunaan
Carbopol maka nilai daya sebar semakin turun menuju warna biru (nilai 3,4).
Perpotongan kedua contour plot menghasilkan superimposed contour plot atau
overlay plot yang berwarna keseluruhan kuning menunjukkan bahwa level yang
digunakan pada masing-masing faktor telah memenuhi parameter respon yang
diinginkan.
Gambar 15. Overlay plot Repon Viskositas dan Daya Sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
62
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)
Steenis) dapat diformulasikan menjadi sediaan gel yang baik dengan
komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dilihat
dari stabilitas gel selama penyimpanan dan perlakuan Freeze and Thaw
test.
2. Pada penelitian ini ditemukan area optimum komposisi gelling agent
Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol
daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang
diinginkan dengan Carbopol 0,375 gram-0,75 gram dan propilen glikol 5
gram-12,5 gram validasi menggunakan level Carbopol 0,391122 gram dan
propilen glikol 11,873 gram.
3. Pada penelitian ini ditemukan faktor yaitu gelling agent Carbopol yang
dominan dalam menentukan respon viskositas dan daya sebar, sementara
faktor yang dominan dalam menentukan respon pergeseran viskositas
tidak ditemukan.
B. Saran
1. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk dapat digunakan pengujian
stabilitas secara Freeze and Thaw test dengan kondisi suhu yang lebih
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
63
ekstrim (untuk suhu thawing 40o) dan lama pengujian yang lebih panjang
(hingga 6 siklus).
2. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk menggunakan metode
pengukuran flavonoid yang lain seperti TLC.
3. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk melakukan uji aktivitas
mikroorganisme sediaan gel antiacne yang dibuat untuk mengkonfirmasi
efek yang ditimbulkan.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
64
DAFTAR PUSTAKA
Aeni, L. N., Sulaiman, T. N. S., Mulyani, S., 2012, Formulasi Gel Mukoadhesif
Kombinasi Minyak Cengkeh dan Getah Jarak Pagar Serta Uji Aktivitas
Antibakteri Terhadap Streptococcus mutant, Majalah Farmaseutik,
Yogyakarta, Volume 8: 1, halaman 109-112.
Allen L., 2004, Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
Systems, Lippincott Williams and Wilkins, New York, USA, p. 482.
Armstrong, N.A., and James, K.C., 1996, Pharmaceutical Experimental Design
and Interpretation, Taylor&Francis Ltd, London, pp.132-137.
Astuti, S.M., 2013, Skrining Fitokimia dan Uji Aktivitas Antibiotika Ekstrak
Etanol Daun, Batang, Bunga dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera
cordifolia (Ten.)Steenis,Jurnal Balai Besar Pengujian Mutu dan
Sertifikasi Obat Hewan (BBPMSOH) dan Fakulti Kejuteraan Kimia dan
Sumber Asli (Bioproses), Indonesia-Malaysia, halaman 1-13
Aulton, M. E., 2007, Aulton’s Pharmaceutics, The Design and Manufactures of
Medicines, Churchill Livingstone Elsevier, UK, p. 399.
Badan POM RI, 2008, Direktoran Obat Asli Indonesia, Jakarta, halaman 10.
Balentine, D. A., Wiseman, S. A., Bouwens, L. C. M., 1997, The Chemistry of
Tea Flavonoids, Critical Reviews in Food Science and Nutrition,
37(8):693-704
Bimakr, M., Rahman, R.A., Taip, F.S., Ganjloo, A., Salleha, L. M., Selamat,J.,
Hamid, A., Zaidul, I.S.M., 2011, Comparison of Different Extraction
Methods for the Extraction of Major Bioactive Flavonoid Compounds
from Spearmint (Mentha spicata L.) Leaves, Food and Bioproducts
Processing, (89) 67–72.
Bolton, S., Bon, C., 2009, Pharmaceutical Statistic Practical and Clinic
Application, 5th
edition, CRC Press., New York, p. 427.
Cushnie, T.P.T., Lamb, A.J., 2011, Recent Advances in Understanding the
Antibacterial Properties of Flavonoids, International Journal of
Antimicrobial Agents, (38) 99– 107.
Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan RI, 2014, Farmakope
Indonesia, edisi V, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta,
halaman 42.
Farage, M.A, 2009, Textbook of Anti Aging, Springer Science & Business Media,
Berlin, pp. 933-934, 937.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
65
Galeotti, F., Barile E., Paolo C., Dolci M., Lanzotti V., 2008, Flavonoids from
Carnation (Dianthus caryophyllus) and Their Antifungal Activity,
Phytochemistry Letters 1 (2008), 44-48.
Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid
Formulations : An Update, Pharmaceutical Technology, September
2002, 84-105.
Houghton, J. D., Hendry, G. A. F, 2012, Natural Food Colorants, Springer
Science and Business Media, Berlin, pp. 74, 133
Islam, M. T., Rodriguez-Hornedo, N., Ciotti, S., Ackermann, C., 2004,
Rheological Characterization of Topical Carbomer Gels Neutralized to
Different pH, Pharmaceutical Research, Vol. 21, No.7, Plenum
Publishing Corporation, Michigan, pp. 1192-1199
Istyastono, E.P., 2012, Mengenal Peranti Lunak R-2.14.0 for Windows: Aplikasi
Statistika Gratis dan Open Source, Universitas Sanata Dharma,
Yogyakarta, hal.21-22.
Kaur, L.P., Guleri T.K., 2013, Topical Gel: A Recent Approach for Novel Drug
delivery, Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences 3(17)
2013, 1-5.
Kolhe, P., Shah M., Rathore, N., 2013, Sterile Product Development:
Formulation, Process, Quality, and Regulatory Considerations, Springer
Science & Business Media. New York, USA, pp 19-21.
Langley, C.A., Belcher, D., 2008, Pharmaceutical Compounding and Dispensing,
Pharmaceutical Press, UK, pp. 107–109.
Melani, H.D., Purwanti, T., Soeratri, W., 2005, Korelasi Kadar Propilen glikol
dalam Basis dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak dari Basis Gel
Carbopol ETD 2020, Majalah Farmasi Aquadestlangga, 5(1), 1.
Nishino C., Enoki N., Tawata S., Mori A., Kobayashi K., and Fukushima M.,
1986, Antibacterial Activity of Flavonoids Against Staphylococcus
epidermidis, a Skin Bacterium, Agricultural and Biological Chemistry,
51:1, 139-143.
Osborne, D.W., Amann, A.H., 1990, Topical Drug Delivery Formulations:
Semisolid Products, Volume 92, 381-388, Marcel Dekker Inc., New
York.
Pribadi, F. A. Y., 2009, Optimasi Jarak Elektroda dan Voltase pada Deklorofilasi
secara Elektrokoagulasi pada Ekstrak Daun Stevia (Stevia rebaundiana
Bertonii M) dengan Metode Desain Faktorial, Skripsi, Fakultas Farmasi
Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, halaman 41.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
66
Prijayanti, A. J., 2012, Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera
cordifolia (Tenore) Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC
6919 dan Staphylococcus epidermidis FNCC 0048, Skripsi, Universitas
Islam Indonesia, Yogyakarta.
Rasheed, A., Reddy, G.A.K., Mohanalaksmi, S., Kumar, C.G.A.,2011,
Formulation and Comparative Evaluation of Polyherbal Antiacne Face
Wash Gel, Informa Healthcare USA, Inc., Pharmaceutical Biology, 2011;
49(8): 771–774
Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London, pp. 110-114,.
Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of
Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London,
pp. 592-594.
Salman, Rustini, Purnomo H., 2012, Formulasi Obat Jerawat Gel Minyak Atsiri
Daun Jeruk Purut (Cytrus hystrix D.C) dan Uji Aktivitas Terhadap
Propionibactericum acne Secara In Vitro, Jurnal Skripsi, UNAND.
Selawa W., Runtuwene, M. R. J., Citraningtyas, G., 2013, Kandungan Flavonoid
dan Kapasitas Antioksidan Total Ekstrak Etanol Daun Binahong
(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis), Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi,
UNSRAT, hal. 18-22
Sinko, P.J., 2011, Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,
Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, hal. 469-471.
Suhartono, 2009, Analisis Data Statistik dengan R, Jurusan Statistika ITS,
Surabaya, hal. 115.
Tranggono, R.I. dan Latifah, F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan
Kosmetik, PT.Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.20.
Umi, 2011, Metode Ekstraksi, https://fitokimiaumi.files.wordpress.com, diakses
pada tangal 15 Mei 2015.
US Pharmacopeial Convention, 2015, Flavonoid Material Safety Data Sheet;
Product Identifier: Rutin, US Pharmacopeial, Rockville, USA, p. 1-6.
Utami, P., Puspaningtyas, D. E., 2013, The Miracle of Herbs, Jakarta: PT
AgroMedia Pustaka, pp. 38-40.
Voigt, R., 1994, Lehrbuch Der Pharmazeutischem, diterjemahkan oleh Noerono,
S., hal. 341-343, 354, 579-580, Gadjah Mada University Press,
Yogyakarta.
Webster, G.F., Rawlings, A.V., 2007, Acnes and It’s Therapy, New York: CRC
Press, pp. 65.
Weeds of Australia, 2011, Fact Sheet Index: Anredera cordifolia (Ten.) Steenis,
Environmental Weeds of Australia for Biosecurity Queensland,
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
67
http://keyserver.lucidcentral.org/weeds/data/03030800-0b07-490a-8d04-
0605030c0f01/media/Html/Anredera_cordifolia.htm, University of
Queensland, Australia, diakses tanggal 1 Desember 2015.
Yuliani, S. H., 2010, Optimasi Kombinasi Campuran Sorbitol, Gliserol, dan
Propilen glikol dalam Sediaan Gel Sunscreen Ekstrak Etanol Curcuma
Manga, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta,
Majalah Farmasi Indonesia, 21(2), 83 – 89, 2010
Zats, J.L. dan Kushla, G.P., 1998, Gels, dalam Lieberman, H.A., Rieger M. M.,
Banker, G.S., Pharmaceutical Dossage Form: Disperse System, Volume
2, Marcell Dekker Inc., New York, hal. 399-418.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
68
LAMPIRAN
Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
69
Lampiran 2. Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
70
Lampiran 3. Certificate of Analysis Carbopol 940
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
71
Lampiran 4. Certificate of Analysis Propilen glikol
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
72
Lampiran 5. Certificate of Analysis Trietanolamin
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
73
Lampiran 6. Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektolisis
Lampiran 7. Hasil Ekstraksi yang Digunakan
Lampiran 8. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan
Freeze and Thaw Test
Formula A Formula B Formula AB Formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
74
Lampiran 9. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan
Freeze and Thaw Test
Formula 1 Formula AB Formula A Formula B
Lampiran 10. Uji Daya Sebar
Formula 1 Formula A Formula B Formula AB
Lampiran 11. Uji PH
Formula A Formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
75
Formula AB Formula B
Lampiran 12. Uji Homogenitas
Lampiran 13. Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong
Siklus 0
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
76
Siklus 1
Siklus 2
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
77
Siklus 3
Lampiran 14. Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas,
Desain Expert Versi 9.0.6.2
Viskositas
Daya Sebar
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
78
Pergeseran Viskositas
Lampiran 15. Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon
Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert Versi
9.0.6.2
Viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
79
Daya Sebar
Pergeseran Viskositas
Lampiran 16. Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain
Expert Versi 9.0.6.2
Viskositas
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
80
Daya Sebar
Lampiran 17. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1
Data Viskositas Formula 1
F1 Replikasi 1 F1 Replikasi 2 F1 Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 5,82047 6,14968 6,10896 6,02637 + 0,1795
Siklus 1 6,24016 6,03296 5,83460 6,03591 + 0,2028
Siklus 2 5,91010 6,08118 5,85609 5,94912 + 0,1175
Siklus 3 5,91316 6,00329 5,80987 5,90878 + 0,0968
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
81
Uji Normalitas Data Viskositas Formula 1 dengan Shapiro-Wilk Test
Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Dilanjutkan Uji ANOVA
Formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
82
Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula 1
Lampiran 18. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A
Data Viskositas Formula A
FA Replikasi 1 FA Replikasi 2 FA Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 8,07476 7,96165 8,02796 8,02146 + 0,0568
Siklus 1 8,21550 8,22324 8,21112 8,21662 + 0,0061
Siklus 2 8,01730 7,97971 7,94787 7,98163 + 0,0348
Siklus 3 7,81091 8,09924 8,19369 8,03461 + 0,1994
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
83
Uji Normalitas Data Viskositas Formula A dengan Shapiro-Wilk Test
Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Formula A dengan Levene Test
Dilanjutkan Uji ANOVA
Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula A
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
84
Lampiran 19. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B
Data Viskositas Formula B
FB Replikasi 1 FB Replikasi 2 FB Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 5,63208 5,73155 5,74489 5,70284 + 0,0616
Siklus 1 5,43291 5,46921 5,73522 5,54578 + 0,1651
Siklus 2 5,41831 5,76384 5,80193 5,66136 + 0,2113
Siklus 3 5,63295 5,55149 5,56848 5,58431 + 0,0429
Uji Normalitas Data Viskositas Formula B Menggunakan Shapiro-Wilk Test
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
85
Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula B Dilanjutkan
Uji ANOVA
Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula B
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
86
Lampiran 20. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software
Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB
Data Viskositas Formula AB
FAB Rep 1 FAB Rep 2 FAB Rep 3 Mean + SD
Siklus 0 7,66975 7,58296 7,52934 7,59402 + 0,0708
Siklus 1 7,77556 7,50271 7,87787 7,71871 + 0,1939
Siklus 2 7,46205 7,45734 7,59649 7,50529 + 0,079
Siklus 3 7,59682 7,66215 7,88381 7,71426 + 0,1504
Uji Normalitas Data Viskositas Formula AB dengan Shapiro-Wikl Test
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
87
Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula AB Dilanjutkan
Uji ANOVA
Stabilitas Viskositas Paired T-test Formula AB
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
88
Lampiran 21. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan
Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1
Data Daya Sebar Formula 1
F1 Replikasi 1 F1 Replikasi 2 F1 Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 4,0 4,175 4,025 4,06667 + 0,0946
Siklus 1 4,1 4,1875 4,0 4,09583 + 0,0938
Siklus 2 4,125 4,1 4,2 4,14167 + 0,052
Siklus 3 4,175 4,2 4,1 4,15833 + 0,052
Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula 1
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
89
Lampiran 22. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan
Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A
Data Daya Sebar Formula A
FA Replikasi 1 FA Replikasi 2 FA Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 3,4 3,2 3,175 3,25833 + 0,1233
Siklus 1 3,3 3,4 3,1625 3,2875 + 0,1192
Siklus 2 3,5 3,4 3,2 3,36667 + 0,1527
Siklus 3 3,45 3,625 3,3 3,45833 + 0,1627
Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula A
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
90
Lampiran 23. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan
Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B
Data Daya Sebar Formula B
FB Replikasi 1 FB Replikasi 2 FB Replikasi 3 Mean + SD
Siklus 0 4,2 4,3 4,35 4,28333 + 0,0764
Siklus 1 4,3 4,35 4,25 4,30000 + 0,05
Siklus 2 4,35 4,3 4,25 4,30000 + 0,05
Siklus 3 4,35 4,55 4,45 4,45000 + 0,1
Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula B
Lampiran 24. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan
Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB
Data Daya Sebar Formula AB
FAB Rep 1 FAB Rep 2 FAB Rep 3 Mean + SD
Siklus 0 3,5 3,475 3,575 3,51667 + 0,0520
Siklus 1 3,575 3,4 3,375 3,45000 + 0,1089
Siklus 2 3,4 3,35 3,45 3,40000 + 0,05
Siklus 3 3,5 3,425 3,625 3,51667 + 0,101
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
91
Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula AB
Lampiran 25. Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3
Formula Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3
F1 0,01593 0,02381 0,04896
FA 0,03268 0,01728 0,02147
FB 0,00015 0,03142 0,03071
FAB 0,00951 0,00978 0,04708
Rumus Perhitungan Pergeseran Viskositas:
[Viskositas akhir – viskositas awal]/viskositas awal (mutlak)
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
92
Lampiran 26. Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
93
Lampiran 27. Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi
Lampiran 28. Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur
Kecepatan Putar Mixer
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
94
Lampiran 29. Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak
Etanol Daun Binahong oleh LPPT UGM
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
95
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
96
Lampiran 30. Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys Micra
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
97
BIOGRAFI PENULIS
Penulis bernama lengkap Yohanes Wikan
Yogesthinaga merupakan anak pertama dari dua
bersaudara pasangan Yohanes Radjaban dan
Chatarina Catur Ani Trisnawati. Lahir di Gunungkidul
pada tanggal 24 April 1993. Riwayat pendidikan
penulis skripsi berjudul “Optimasi Gelling Agent
Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam
Sediaan Gel Ekstrak Etanol Binahong (Anredera
cordifolia (Ten.) Steenis).” diawali dari TK Santa
Theresia Wonosari (1997-1999), SD Kanisius
Wonosari II (1999-2001), SD Kanisius Baciro
Yogyakarta (2001-2005) SMP Pangudi Luhur
Yogyakarta (2005-2008) dan melanjutkan pendidikan
menengah atas di SMA Kolese DeBritto Yogyakarta
(2008-2011). Kemudian pada tahun 2012, penulis melanjutkan pendidikan di
Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama kuliah penulis
pernah menjadi asisten praktikum Farmakologi-Toksikologi (2014), Kimia
Analisis (2015), Biofarmasetika (2016), dan Biofarmasetika-Farmakokinetika
(2016). Penulis juga aktif dalam organisasi antara lain sebagai anggota Dewan
Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi (DPMF Farmasi) yaitu sebagai anggota
dan melanjutkan sebagai koordinator divisi Quality Control (2013-2014). Selain
itu penulis juga aktif dalam berbagai kegiatan kepanitiaan dan perlombaan, di
antaranya dalam kepanitiaan Pharmacy Performance dan Pharmacy Event Cup
2012 sebagai anggota dekorasi dokumentasi, juga merangkap sebagai peserta
lomba di dalam acara tersebut mewakili fakultas, Pharmacy Performance and
Road to School 2013 sebagai koordinator dekorasi dokumentasi, Titrasi 2013
sebagai Bandzen, dan Titrasi 2014 sebagai Steering Committee.
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI