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COMMISSION NATIONALE D’EVALUATION

DES DISPOSITIFS MEDICAUX ET DES TECHNOLOGIES DE SANTE

AVIS DE LA CNEDiMTS

12 Septembre 2017

Faisant suite à l’examen du 02/05/2016, la CNEDiMTS a adopté le projet d’avis le 16/05/2016. Ce projet d’avis a fait l’objet d’une phase contradictoire examinée le 12/09/2017.

CONCLUSIONS

TITAN OPTIMAX, endoprothèse coronaire (stent) enrobée d’oxynitrure de titane (produit sans action pharmacologique)

Demandeur : HEXACATH France

Fabricant : HEXACATH France

Les modèles et références proposés par le demandeur (cf. page 3)

Indications retenues :

- Sténoses courtes (< 20 mm) des vaisseaux coronaires, quel qu’en soit le diamètre ;

- Sténoses longues (de 20 à 40 mm) sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égal à 3 mm ;

- Sténoses de greffons veineux ; - Occlusions coronaires totales ; - Accidents aigus de l’angioplastie : dissections, occlusions.

Service Rendu (SR) : Suffisant en raison de :

l’intérêt thérapeutique du stent enrobé d’oxynitrure de titane TITAN OPTIMAX dans les indications retenues

l’intérêt pour la santé publique du stent enrobé d’oxynitrure de titane TITAN OPTIMAX compte tenu de la fréquence et du caractère de gravité de la pathologie.

Comparateurs retenus :

Stents métalliques nus

Amélioration du SR: ASA de niveau V

Type d’inscription : Nom de marque

Durée d’inscription : 5 ans

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Données analysées :

Deux études ont été retenues par la Commission. Il s’agit de l’étude post-inscription EVIDENCE II, essai randomisé comparant un stent de génération antérieure à TITAN OPTIMAX aux stents nus en alliage chrome-cobalt avec évaluation des évenements cardiaques majeurs à 24 mois chez 1 084 patients. L’autre étude spécifique à TITAN OPTIMAX est monocentrique non comparative chez 224 patients suivis 1 an.

Éléments conditionnant le SR :

Spécifications techniques :

Aucune exigence supplémentaire par rapport aux spécifications techniques proposées par le fabricant.

Modalités de prescription et d’utilisation :

La prise en charge de TITAN OPTIMAX est assurée, dans la limite d’une unité par lésion et d’un maximum de deux unités par artère, système de pose compris. Dans le cas de dissection occlusive aiguë d’une artère, trois unités au maximum, par artère, peuvent être prises en charge.

Conditions du renouvellement :

Actualisation des données conformément aux recommandations du guide pratique pour l’inscription au remboursement des produits et prestations.

Population cible : De 30 000 à 40 000 patients par an

Avis 2 définitif

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ARGUMENTAIRE

01 NATURE DE LA DEMANDE

Demande de renouvellement des conditions d’inscription sur la liste des produits et prestations prévue à l’article L. 165-1 du code de la sécurité sociale (LPPR dans la suite du document).

01.1. MODELES ET REFERENCES Le stent TITAN OPTIMAX existe en plusieurs tailles et diamètres avec autant de références détaillées dans le tableau suivant :

01.2. CONDITIONNEMENT Unitaire stérile

01.3. INDICATIONS REVENDIQUEES La demande de renouvellement d’inscription concerne les indications actuellement prises en charge pour les stents de la gamme TITAN. Il s’agit des :

- Sténoses courtes (< 20 mm) des vaisseaux coronaires, quel qu’en soit le diamètre ; - Sténoses longues (de 20 à 40 mm) sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égal

à 3 mm ; - Sténoses de greffons veineux ; - Occlusions coronaires totales ; - Accidents aigus de l’angioplastie : dissections, occlusions.

01.4. COMPARATEURS REVENDIQUES Le comparateur revendiqué sont les stents métalliques nus non résorbables

02 HISTORIQUE DU REMBOURSEMENT

Les stents de la gamme TITAN OPTIMAX sont pris en charge par l’Assurance Maladie suite à l’arrêté du 05 février 20151 (publication au Journal Officiel du 10-02-2015). Ceci fait suite à l’avis de la CNEDiMTS du 03/06/20142.

1 Arrêté du 05-02-2015 relatif à l’inscription de l'endoprothèse coronaire (stent) enrobée d’oxynitrure de titane de la société HEXACATH France

inscrite au chapitre 1ier

du titre III de la liste des produits et prestations remboursables prévue à l'article L. 165-1 du code de la sécurité sociale, publié au Journal Officiel de la République Française le 10-02-2015 http://www.legifrance.gouv.fr/jopdf/common/jo_pdf.jsp?numJO=0&dateJO=20150210&numTexte=34&pageDebut=02357&pageFin=02357 [consulté le 23-06-2015] 2 Avis du 03-06-2014 de la Commission Nationale d’Evaluation des Dispositifs Médicaux et des Technologies de Sante relatif concernant TITAN

OPTIMAX. http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1748776/fr/titan-optimax [consulté le 23-06-2015]

Longueur (mm)

7 10 13 16 19 22 25 28 32 38

Dia

mè

tre

(m

m)

2,0 LICM 2.0-7 OPTI LICM 2.0-10 OPTI LICM 2.0-13 OPTI LICM 2.0-16 OPTI

2,25 LICM 2.25-7 OPTI LICM 2.25-10 OPTI LICM 2.25-13 OPTI LICM 2.25-16 OPTI

2,5 LICM 2.5-7 OPTI LICM 2.5-10 OPTI LICM 2.5-13 OPTI LICM 2.5-16 OPTI LICM 2.5-19 OPTI LICM 2.5-22 OPTI LICM 2.5-25 OPTI LICM 2.5-28 OPTI

2,75 LICM 2.75-7 OPTI LICM 2.75-10 OPTI LICM 2.75-13 OPTI LICM 2.75-16 OPTI LICM 2.75-19 OPTI LICM 2.75-22 OPTI LICM 2.75-25 OPTI LICM 2.75-28 OPTI LICM 2.75-32 OPTI LICM 2.75-38 OPTI

3,0 LICM 3.0-7 OPTI LICM 3.0-10 OPTI LICM 3.0-13 OPTI LICM 3.0-16 OPTI LICM 3.0-19 OPTI LICM 3.0-22 OPTI LICM 3.0-25 OPTI LICM 3.0-28 OPTI LICM 3.0-32 OPTI LICM 3.0-38 OPTI

3,5 LICM 3.5-7 OPTI LICM 3.5-10 OPTI LICM 3.5-13 OPTI LICM 3.5-16 OPTI LICM 3.5-19 OPTI LICM 3.5-22 OPTI LICM 3.5-25 OPTI LICM 3.5-28 OPTI LICM 3.5-32 OPTI LICM 3.5-38 OPTI

4,0 LICM 4.0-10 OPTI LICM 4.0-13 OPTI LICM 4.0-16 OPTI LICM 4.0-19 OPTI LICM 4.0-22 OPTI LICM 4.0-25 OPTI LICM 4.0-28 OPTI LICM 4.0-32 OPTI LICM 4.0-38 OPTI

4,5 LICM 4.5-13 OPTI LICM 4.5-16 OPTI LICM 4.5-19 OPTI

5,0 LICM 5.0-13 OPTI LICM 5.0-16 OPTI LICM 5.0-19 OPTI

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03 CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

03.1. MARQUAGE CE Classe III, notification par le LNE (0459), France.

03.2. DESCRIPTION Les stents de la gamme TITAN OPTIMAX comprennent trois éléments :

- la plate-forme, ou stent métallique, constituée en alliage chrome-cobalt, - l’enrobage d’oxynitrure de titane recouvrant le stent (TINO), - un cathéter pour la mise en place intra-artérielle sur lequel est fixée la plate-forme

enrobé.

La différence avec le stent HELISTENT TITAN 2, version antérieure dans la gamme porte sur le métal de la plate-forme (en acier 316 L pour HELISTENT TITAN 2).

03.3. FONCTIONS ASSUREES Initialement, l’angioplastie coronaire reposait uniquement sur l’utilisation d’un ballon qui était positionné sous fluoroscopie sur le site de la sténose coronaire. Le ballon était ensuite gonflé puis retiré. Une des limites de l’angioplastie par ballon simple est l’apparition d’une nouvelle sténose (resténose) au site de l’angioplastie dans les 3 à 6 mois qui suivaient la procédure. Cette resténose est liée d’une part à un phénomène de retour élastique au site de la dilatation et d’autre part, à une prolifération des cellules musculaires lisses au niveau de la paroi artérielle en réponse au barotraumatisme induit par la dilatation. Elle apparaît dans 30 à 40 % des cas et nécessite le plus souvent une nouvelle angioplastie.

L’apparition des endoprothèses coronaires a permis de réduire la fréquence de la resténose de 50%. Les stents sont posés au site de la dilatation après l’inflation au ballon et permettent d’éviter le retour élastique de la paroi. Cependant, malgré la pose de ces stents, une resténose était encore notée chez un nombre important de patients (7 à 20 %).

En 2000, les endoprothèses coronaires imprégnées de principe actif sont apparues. Ces stents actifs libèrent localement des substances antiprolifératives et anti-inflammatoires en inhibant la prolifération des cellules musculaires lisses, éliminant ainsi la deuxième composante de la resténose. Les stents TITAN OPTIMAX sont enrobés d’oxynitrure de titane destiné à améliorer la thromborésistance. L’oxynitrure de titane est dénué d’action pharmacologique.

03.4. ACTES Depuis avril 2009, deux arrêtés et un décret3 fixent les conditions d’autorisation des activités de cardiologie interventionnelle en définissant notamment des seuils minimaux d’activité. L’acte associé à l’implantation d’un stent coronaire est référencé à la Classification commune des actes médicaux sous le chapitre « Dilatation intraluminale des vaisseaux coronaires » (tableau 1) (version 45 applicable au 15/12/2016).

Tableau 1 – Liste des actes CCAM d’implantation d’un stent coronaire

3Arrêté du 14 avril 2009 fixant le nombre minimal annuel d’actes pour les activités interventionnelles sous imagerie médicale ; par voie

endovasculaire, en cardiologie prévues à l’article R. 6123-133 du code de la santé publique http://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000020522416&dateTexte=&categorieLien=id [consulté le 02-10-2012] Décret n°2009-409 du 14 avril 2009 relatif aux conditions d’implantation applicables aux activités interventionnelles sous imagerie médicale, par voie endovasculaire, en cardiologie. http://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000020522354&dateTexte=&categorieLien=id [consulté le 02-10-2012] Arrêté du 23 février 2012 fixant les conditions permettant de justifier d'une formation et d'une expérience dans la pratique d'actes interventionnels sous imagerie médicale, par voie endovasculaire, en cardiologie prévues à l'article D. 6124-181 du code de la santé publique. http://www.legifrance.gouv.fr/affichTexte.do?cidTexte=JORFTEXT000020522416&dateTexte=&categorieLien=id [consulté le 02-10-2012]

Code CCAM Libellé de l’acte Nbre en 2015

- 5 -

04 SERVICE RENDU

04.1. INTERET DU PRODUIT

04.1.1. ANALYSE DES DONNEES : EVALUATION DE L’EFFET THERAPEUTIQUE / EFFETS

INDESIRABLES, RISQUES LIES A L’UTILISATION

04.1.1.1. RAPPEL DE L’AVIS PRECEDEMMENT EMIS PAR LA COMMISSION

Dans son avis du 03/06/2014, la Commission s’était prononcée pour un service attendu suffisant de TITAN OPTIMAX, avec une ASA de niveau V par rapport aux stents HELISTENT TITAN 2 (génération antérieure dans la gamme dans les indications suivantes :

- Sténoses courtes (< 20 mm) des vaisseaux coronaires, quel qu’en soit le diamètre ; - Sténoses longues (de 20 à 40 mm) sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égal

à 3 mm ; - Sténoses de greffons veineux ; - Occlusions coronaires totales ; - Accidents aigus de l’angioplastie : dissections, occlusions.

Les données concernaient une étude observationnelle non comparative4 menée dans un

centre finlandais entre janvier et juillet 2013 (118 patients inclus suivis à 6 mois en terme de critère clinique composite regroupant décès cardiaques, infarctus du myocarde non fatal et revascularisation de la lésion cible cliniquement documentée). De plus, la Commission avait conditionné le renouvellement d’inscription de TITAN OPTIMAX à la réalisation de l’étude demandée par la CNEDIMTS pour les stents de la gamme HELISTENT TITAN 2 (version antérieure dans la gamme). Il s’agissait de la mise en place d’une étude dont l’objectif était de comparer le produit vs stents métalliques nus à base de chrome/cobalt dans les indications prises en charge. Les données devaient porter notamment sur un critère clinique (revascularisation de la lésion cible cliniquement documenté TLR, évènements cardiaques majeurs MACE, thromboses de stents selon les critères de l’Academic Research Consortium5) avec le suivi à au moins un an de tous les patients. Devaient être également renseignés : les coûts par TLR et MACE évités, incluant le traitement anti-agrégant, dans une comparaison entre HELISTENT TITAN2 et les stents nus ainsi que la durée de la bithérapie d’antiagrégants plaquettaires en fonction de l’indication clinique de l’angioplastie. Une analyse médico-économique de cette étude était également demandée. Les données devaient porter notamment sur un critère clinique (revascularisation de la lésion cible cliniquement documenté TLR, évènements cardiaques majeurs MACE, thromboses de

4Karjalalainen P, Mikkelson J, Ylitalo A, Paana T, Nammas W. Mid term clinical outcome of titanium-nitride-oxide-coated cobalt-chromium stents in

patients with de novo coronary artery. Rev Esp Cardiol. 2014;67:958-9. 5 Cutlip DE, Windecker S, Mehran R, Boam A, Cohen DJ, van Es GA, et al. Clinical end points in coronary stent trials: a case for standardized

definitions. Circulation 2007;115:2344-51.

DDAF003 Dilatation intraluminale de 3 vaisseaux coronaires ou plus avec pose d'endoprothèse, par voie artérielle transcutanée

1 298

DDAF004 Dilatation intraluminale de 2 vaisseaux coronaires avec pose d'endoprothèse, par voie artérielle transcutanée

10 938

DDAF006 Dilatation intraluminale d'un vaisseau coronaire avec pose d'endoprothèse, par voie artérielle transcutanée

32 582

DDAF007 Dilatation intraluminale de 2 vaisseaux coronaires avec artériographie coronaire, avec pose d'endoprothèse, par voie artérielle transcutanée

15 547

DDAF008 Dilatation intraluminale d'un vaisseau coronaire avec artériographie coronaire, avec pose d'endoprothèse

90 539

DDAF009 Dilatation intraluminale de 3 vaisseaux coronaires ou plus avec artériographie coronaire, avec pose d'endoprothèse, par voie artérielle transcutanée

1 385

DDPF002 Dilatation d’artère coronaire avec pose d’endoprothèse par voie artérielle transcutanée 3 534

Total 159 013

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stents selon les critères de l’Academic Research Consortium6) avec le suivi à au moins un an de tous les patients. Devaient être également renseignés : les coûts par TLR et MACE évités, incluant le traitement anti-agrégant, dans une comparaison entre HELISTENT TITAN et les stents nus ainsi que la durée de la bithérapie d’antiagrégants plaquettaires en fonction de l’indication clinique de l’angioplastie.

04.1.1.2. NOUVELLES DONNEES

Les données comparatives retenues par la Commission concernent des études randomisées ayant pris comme comparateur des stents nus de dernières générations (plate-forme en chrome cobalt). Ne sont pas retenus les résultats de l’essai randomisé TINOX7 à 5 ans de suivi versus stents nus composés d’une plate-forme en acier inox ainsi que les résultats des essais randomisés versus stent actif (BASE ACS8 restreint au SCA à 2 ans de suivi et TITANIC XV9 restreint aux patients diabétiques à 1 an de suivi).

4.1.1.2.1. DONNEES NON SPECIFIQUES

Il s’agit de l’étude EVIDENCE II 10, qui a été réalisée au titre de l’étude post-inscription demandée par la CNEDiMTS. EVIDENCE II est un essai randomisé en double aveugle dont l’objectif était de comparer l’efficacité et la sécurité de HELISTENT TITAN 2 (version antérieure dans la gamme) comparé aux stents nus dont la plate-forme est en chrome cobalt.

Les critères d’inclusion portaient sur les patients ayant une lésion de novo sur un ou deux troncs coronaires avec une sténose de plus de 50% à l’angiographie. Les critères de non-inclusion regroupaient notamment la grossesse, l’espérance de vie limitée, le risque thrombotique ou hémorragique élevé, les lésions ostiales, calcifiées, de bifurcation, du tronc commun gauche, la resténose intrastent, les antécédents de stent actifs sur l’artère cible. Le critère principal concernait les événements cardiaques majeurs à 2 ans (critère clinique composite regroupant décès cardiaques, infarctus du myocarde (IDM) et revascularisation de la lésion cible). Les critères secondaires concernaient les critères individuels définissant le critère composite, les thromboses de stent, le succès de la procédure, une analyse d’efficience pour chaque bras du traitement.

Au total, sur les 1123 patients inclus, 1 084 (721 vs 363) ont été analysés en intention de traiter (ITT) et 843 (559 vs 284) patients en per protocole (PP). Il y a eu des écarts de protocole chez 241 patients (correspondant à des inclusions à tort 83% vs 62% et à des stents reçus différents de ceux alloués par la randomisation 17% vs 39%). Les résultats à 2 ans de suivi relatifs aux 2 analyses pour chacun des critères de jugement sont résumés dans le tableau suivant :

7 Pilgrim T

1, Räber L, Limacher A, Wenaweser P, Cook S, Stauffer JC et al. Five-year results of a randomised comparison of titanium-nitride-

oxide-coated stents with zotarolimus-eluting stents for coronary revascularisation. EuroIntervention. 2015;10:1284-7. 8 Karjalainen PP, Nammas W, Ylitalo A, de bruyne B, Lalmand J, de Belder A et al. Long-term clinical outcome of titanium-nitride-oxide-coated

stents versus everolimus-eluting stents in acute coronary syndrome: Final report of the BASE ACS trial. Int J Cardiol 2016; 222:163-170. Karjalainen et a.l Long-term outcome of early percutaneous coronary intervention in diabetic patients with acute coronary syndrome: insights from the BASE ACS trial. Ann Med 2016; 29: 1-8. Karjalainen et al. Neointimal coverage and vasodilator response to titanium-nitride-oxide-coated bioactive stents and everolimus-eluting stents in patients with acute coronary syndrome: insights from the BASE-ACS trial. Int J Cardiovasc Imaging 2013; 29:1693–1703. Romppanen H, Nammas W, Kervinen K, Airaksinen JK, Pietilä M, Rivero-Crespo F et al.Stent-oriented versus patient-oriented outcome in patients undergoing early percutaneous coronary intervention for acute coronary syndrome: 2-year report from the BASE-ACS trial. Ann Med. 2013;45: 488-93 Karjalainen et al. A prospective randomised comparison of titanium-nitride-oxide-coated bioactive stents with everolimus-eluting stents in acute coronary syndrome: the BASE-ACS trial. Eurointervention 2012; 8:306-315. 9 López-Mínguez JR, Nogales-Asensio JM, Doncel-Vecino LJ, Merchán-Herrera A, Pomar-Domingo F, Martínez-Romero P

.et al. A randomized

study to compare bioactive titanium stents and everolimus-eluting stents in diabetic patients (TITANIC XV): 1-year results. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014;67:522-30. 10

Clinact. Etude multicentrique, nationale, randomisée en simple aveugle comparant l’efficacité et la sécurité, à 24 mois, de l’endoprothèse coronaire TiTAN2 à un stent métallique nu en Cobalt-chrome. Rapports statistiques

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Critère de jugement HELISTENT TITAN 2 vs stents nus p

Evènements cardiaques majeurs

En ITT (n=1 084) 54 (7,5 %) vs 25 (6,9 %) NS

En PP (n= 843) 15 (2,7 %) vs 19 (6,7 %) p=0,005

Revascularisation de la lésion cible

En ITT (n=1 084) 39 (5.4%) vs 20 (5.5%) NS

En PP (n= 843) 12 (2,2%) vs 16 (5,6%) 0,008

Décès cardiaques En ITT (n=1 084) 20 (2.8%) vs 7 (1.9%) NS

En PP (n= 843) 3 (0,5%) vs 5 (1,8%) NS

IDM En ITT (n=1 084) 7 (1,0%) vs 2 (0,6%) NS

En PP (n= 843) 3 (0,5%) vs 1 (0,4%) NS

Thromboses de stent certaines ou probables

En ITT (n=1 084) 8 vs 1 NS

En PP (n= 843) 2 vs 1 NS

Les résultats de l’analyse en ITT montrent un taux d’évènements cardiaques plus grand dans le groupe HELISTENT TITAN 2 par rapport au groupe sous stents nus sans atteindre la significativité statistique (il est à noter le manque de puissance dans cette étude lié au fait que 1 123 patients ont été inclus sur les 1 350 prévus au protocole).

Concernant l’analyse en PP, les résultats sont en faveur de HELISTENT TITAN 2. Ceci semble être lié aux patients recevant HELISTENT TITAN 2 pour lesquels le taux d’évènements est plus faible que celui retrouvé dans l’analyse en ITT alors que ce taux reste analogue pour le bras stents nus. Par ailleurs, les patients présentent des différences significatives entre les groupes comparés en terme de gravité des lésions traitées (plus de lésions complexes traitées de type C selon la classification ACC/AHA dans le groupe HELISTENT TITAN2). Du fait de la destruction de la randomisation, les différences observées en PP ne sont pas uniquement le fait du hasard comme c’est le cas pour celles retrouvées dans l’analyse ITT. Les résultats de l’analyse PP sont difficiles à interpréter en raison de la non-comparabilité des groupes.

La Commission note également l’absence des données relatives au volet médico-économique de cette étude comme celles concernant la bithérapie antiagrégante plaquettaire.

4.1.1.2.1. DONNEES SPECIFIQUES

La seule étude spécifique disponible est OPTIMAX. C’est une étude prospective non comparative11 ayant inclus de façon consécutive des patients insuffisants coronaires dans un seul centre finlandais entre janvier et juin 2013 pour le traitement d’une lésion de novo. N’étaient pas inclus notamment, les patients ayant une insuffisance cardiaque, un choc cardiogénique, une insuffisance rénale, une hémorragie active, une augmentation significative du risque hémorragique, intolérance aux anti-thrombotiques, un antécédent de revascularisation du vaisseau cible. Le critère de jugement principal était les événements cardiaques majeurs MACE à 1 an (critère composite, regroupant décès cardiaques, IDM non fatal, revascularisation de la lésion cible cliniquement documentée). Les critères secondaires concernaient les critères individuels définissant le critère principal auxquels étaient ajoutés le décès toute cause, la revascularisation du vaisseau cible cliniquement documentée ainsi que la thrombose de stent certaine4. Dans cette étude, les 224 patients inclus étaient âgés de 67 ans±8 ans en moyenne, 16% étaient diabétiques, 15% avaient un SCA avec élévation du segment ST, 31% avaient un SCA sans élévation du segment ST et 16% un angor instable. Concernant les caractéristiques lésionnelles, le nombre de lésions traités par patient était de 1,13±0,39 mm ; le diamètre du vaisseau de référence de 3,05±0,39 mm et la longueur de la lésion de 17,9±6,6 mm.

11

Karjalainen et col. Clinical outcome of titanium-nitride-oxide-coated cobalt-chromium stents in patients with de novo coronary lesions: 12-month results of the OPTIMAX first-in-man study. Catheter Cardiovasc Interv. 2016; 87(4):E122-7.

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A 1 an, le taux de MACE était de 14 (6,3%) comprenant 7(3%) cas de revascularisation de la lésion cible et 7(3%) cas d’IDM non fatal. Aucun cas de thromboses n’était rapporté avec une durée de bithérapie antiagrégante de 4,81±2,5 mois.

Les limites de cette étude sont son caractère non comparatif et monocentrique.

04.1.1.3. ÉVENEMENTS INDESIRABLES/MATERIOVIGILANCE

Selon le demandeur, depuis janvier 2013, le nombre d’unités d’endoprothèses de la gamme distribués dans le monde est estimé à 48 571 unités dont 12 588 en France. Sur cette même période, 16 évènements (0,13%) ont été rapportés dans le cadre d’utilisation du Titan OPTIMAX en France. Il s’agissait de 6 évènements concernant le stent (blocage dans la valve hémostatique endommagement, dessertissage) de 6 évènements concernant le cathéter (rupture, blocage du guide, fuite, plicature) ainsi que de 2 resténoses et 2 décès.

La Commission considère que les données fournies montrent l’intérêt du stent enrobé

d’oxynitrure de titane dans le traitement des sténoses courtes, des sténoses longues sur des

vaisseaux de diamètre supérieur ou égal à 3 mm ainsi que dans les sténoses de greffons

veineux, les occlusions coronaires totales et les accidents aigues de l’angioplastie.

04.1.2. PLACE DANS LA STRATEGIE THERAPEUTIQUE

Différentes formes de l’insuffisance coronaire sont distinguées :

la maladie coronarienne stable (ou angor stable),

les syndromes coronaires aigus sans sus-décalage du segment ST (anciennement angor instable),

les syndromes coronaires aigus avec sus-décalage du segment ST (ou occlusion coronaire totale), anciennement appelés infarctus du myocarde.

Les thérapeutiques disponibles sont :

Les mesures de prévention secondaire : Ces mesures reposent sur des règles hygiéno-diététiques et des traitements médicamenteux visant à améliorer le pronostic12. La prescription chronique de faibles doses d’aspirine (entre 75 et 150 mg par jour) est le traitement médicamenteux de référence dans la prévention de l’infarctus du myocarde. Le clopidogrel est indiqué en cas de contre-indication à l’aspirine. A ces traitements de base peuvent s’ajouter la prescription d’une statine et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion.

Le traitement médicamenteux symptomatique : Les bêtabloquants sont prescrits en première intention, en l’absence de contre-indications. Les antagonistes calciques peuvent être prescrits soit en cas de contre-indication ou d’intolérance aux bêtabloquants, soit en association aux bêtabloquants en cas de persistance des symptômes malgré un effet optimal12

Les dérivés nitrés sont utilisés uniquement en cas de persistance de l’angor sous un traitement bêtabloquant bien conduit ou comme traitement immédiat de la crise angineuse avec une administration sublinguale12

Les procédures de revascularisation : - La thrombolyse :

La thrombolyse est une revascularisation pharmacologique. Administrée par voie intraveineuse, elle est une des stratégies de reperfusion précoce chez les patients ayant un syndrome coronarien avec sus-décalage du segment ST.

12

HAS. Maladie coronarienne. Guide affection de longue durée. Mars 2007. http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_534304/ald-n13-maladie-

coronarienne [consulté le 02-10-2012]

- 9 -

- L’angioplastie coronaire : L’angioplastie coronaire est une technique percutanée de dilatation/recanalisation de lésions sténosantes au niveau des coronaires. Elle est toujours précédée par une phase diagnostic (coronarographie) afin de localiser la ou les sténose(s) à traiter.

- Le pontage aorto-coronarien : Le pontage aorto-coronaire à cœur fermé est une chirurgie de revascularisation qui se pratique souvent sous circulation extracorporelle. Dans certains cas, elle peut être faite à cœur battant. L’artère mammaire interne est utilisée dans la très grande majorité des cas en tant que greffon pédiculé contrairement aux greffons de la veine saphène (dits greffons veineux).

o Maladie coronarienne stable (angor stable) Le traitement de première intention de l’angor stable comprend d’une part des mesures de prévention secondaire comme chez tout coronarien et d’autre part un traitement médical optimal13,14. La revascularisation myocardique par angioplastie coronaire ou par pontage doit être réservée aux patients restant ischémiques sous un traitement médical. Son évaluation repose soit sur des éléments cliniques soit sur une recherche à l’aide de tests ou de méthodes mini-invasives de cathétérisme. Chez les patients ayant des éléments de mauvais pronostic, la revascularisation est d’emblée indiquée13. Dans la pratique, une minorité de patients est accessible à l’angioplastie ou au pontage et ce indifféremment, en raison de lésions non accessibles par l’une des deux techniques ou de co-mordibités associées. La technique permettant une revascularisation complète doit alors être privilégiée, et c’est le plus souvent le pontage coronaire8. L’exception notable à cette règle est le patient à très haut risque chirurgical du fait de co-morbidité majeure (insuffisance respiratoire, antécédents neurologiques, certaines formes d’insuffisance rénale).

o Syndromes coronariens aigus Les syndromes coronaires aigus (SCA) ont fait l’objet d’une recommandation de la HAS en 200715 et de la société européenne de cardiologie en 200716, 201117 et 2012 18. SCA avec sus-décalage de ST à la phase aiguë SCA ST+ (infarctus du myocarde) Lors d’un infarctus avec surélévation du segment ST, une stratégie de reperfusion précoce doit être systématiquement envisagée et le plus tôt possible, par thrombolyse (pré-hospitalière ou hospitalière) ou par angioplastie (dite « première » c’est-à-dire sans fibrinolyse antérieure)15. Sachant qu’une stratégie combinée systématique associant fibrinolyse et angioplastie première n’est pas recommandée, le choix de la reperfusion doit intégrer l’estimation des délais entre le premier contact médical et l’arrivée dans le service de cardiologie interventionnelle, ainsi que le délai entre l’arrivée dans le service et l’expansion du ballonnet15. En cas de signes de mauvaise tolérance hémodynamique, de contre-indication à la fibrinolyse ou de doute diagnostique, l’angioplastie est recommandée en première intention15.

13

HAS. Quelle place pour l’IVABRADINE. Fiche de bon usage du médicament. Juillet 2007. < http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_591155/quelle-place-pour-livabradine-procoralan-fiche-bum [consulté le 02-10-2012] 14

ESC Guidelines. Guidelines on the management of stable angina pectoris. European Heart Journal 2006 27, 1341-1381 15

HAS. Syndromes coronariens aigus, infarctus du myocarde : modalités de prise en charge. Mai 2007. http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_531931/fr/syndromes-coronariens-aigus-prise-en-charge-en-cardiologie [consulté le 02-10-2012] 16

ESC Guidelines. Guidelines on the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. European Heart Journal 2007; 28: 1598-1660. 17

ESC Guidelines. Guidelines for the management of acute coronary syndrome in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal 2011 ; 32 : 2999–3054. 18

ESC Guidelines. Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. 2012; 33: 2569-1619.

- 10 -

La stratégie de reperfusion urgente doit être entreprise dans les 12 heures suivant l’apparition des symptômes. Au-delà de la douzième heure après le début des symptômes, son bénéfice n’est pas démontré en termes de diminution de la morbi-mortalité. Cependant, certaines situations peuvent amener à discuter l’intérêt d’une reperfusion tardive (en privilégiant l’angioplastie dite « retardée ») : choc cardiogénique ou persistance d’une douleur thoracique 15,18. Dans certaines situations, le pontage aorto-coronaire peut être envisagé : échec d’angioplastie avec persistance d’une ischémie ou signe d’instabilité hémodynamique, récidive ischémique pour les patients qui ne sont pas candidats à l’angioplastie, choc cardiogénique si l’angioplastie n’est pas réalisable, complication mécanique de l’infarctus (rupture pariétale, rupture de pilier mitral, communication inter ventriculaire)15,18. SCA sans sus-décalage de ST à la phase aiguë SCA ST- (angor instable) Quatre options thérapeutiques sont possibles : les anti-ischémiques (en particulier les bêtabloquants), les anticoagulants, les antiagrégants plaquettaires, la revascularisation myocardique effectuée au termes d'une stratégie invasive (précoce ou conservatrice, c'est-à-dire après stabilisation des symptômes). Elles sont mises en œuvre après une stratification du risque. Les patients à haut risque (c’est-à-dire avec antécédents d’infarctus du myocarde ou de revascularisation) sont caractérisés par une élévation des troponines, des modifications dynamiques du segment ST, la persistance de douleurs thoraciques malgré l’initiation du traitement médicamenteux, l’instabilité hémodynamique, un diabète. Pour ces patients, il est recommandé d’initier un traitement médicamenteux (aspirine, clopidogrel, bêtabloquants et anticoagulants, inhibiteur des récepteurs GpIIb/IIIa) et de recourir dans les 48 heures à une coronarographie suivie ou non d’une revascularisation myocardique selon l’état des lésions 16,17. Chez des patients ayant une athérosclérose complexe ou étendue, l’angioplastie et le pontage sont recommandés indifféremment dans les lésions impliquant 2 vaisseaux coronaires avec une sténose de l’interventriculaire (IVA) proximale. Seul le pontage est recommandé dans les lésions plus complexes : (1) intéressant 3 vaisseaux coronaires avec une sténose de l’IVA proximale (2) la sténose du tronc commun isolée ou l’état de la dysfonction ventriculaire 17,19. Les autres patients sont considérés comme des patients à bas risque et recevront le même traitement médicamenteux que ci-dessus (sauf les inhibiteurs des GpIIb/IIIa) et feront l’objet d’explorations complémentaires non invasives, destinées à prouver l’ischémie coronaire. Dans ce cas, la coronarographie évaluera l’existence et l’étendue des lésions coronaires et identifiera celles qui pourront faire l’objet d’une revascularisation 15. o Place des stents dans l’insuffisance coronaire

Quelle que soit la forme de l’insuffisance coronaire, la place des stents diffère selon les caractéristiques cliniques ou lésionnelles20. L’angioplastie avec pose de stents actifs est recommandée en première intention dans le traitement de l’insuffisance coronaire (SCA et maladie coronarienne stable) imputable à des lésions de novo des artères coronaires natives chez certains sous-groupes de patients à haut risque de resténose (lésions > 15 mm, diamètre du vaisseau atteint < 3 mm ou chez les patients diabétiques)15. Dans des situations limitées d’insuffisance coronaire qui relèvent d’une concertation pluridisciplinaire impliquant une équipe médico-chirurgicale21, l’angioplastie avec pose de

19

ACC AHA Guidelines. Appropriateness criteria for coronary revascularisation. J Am Coll Cardiol. 2009 ; 53 :530-533 20

HAS. Bon usage des technologies médicales. Angioplastie coronarienne : intérêt et limites des « stents actifs ». 2009. http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_868700/angioplastie-coronarienne-interet-et-limites-des-stents-actifs [consulté le 06-06-2013] 21

L’équipe médico-chirurgicale doit comporter au minimum un cardiologue référent interventionnel ou non, un chirurgien cardiaque, voire dans certains cas un anesthésiste.

- 11 -

stents actifs peut être envisagée dans les lésions pluritronculaires à haut risque de resténose, la sténose du tronc commun gauche non protégé, l’occlusion coronaire totale des artères coronaires natives (au-delà de 72 heures), la resténose intrastent clinique (c’est-à-dire réapparition des symptômes ischémiques conduisant à une nouvelle revascularisation de l’artère).

Dans les autres situations (sténoses courtes, sténoses sur vaisseaux de gros diamètre, greffons veineux ; occlusions coronaires totales et accidents aigus de l’angioplastie), les stents métalliques nus non résorbables et les stents enrobés de produit sans action pharmacologique seront utilisés sans distinction de niveau dans la stratégie thérapeutique.

La Commission estime que le stent TITAN OPTIMAX a un intérêt dans la stratégie

thérapeutique liée au traitement des sténoses coronaires courtes, des sténoses coronaires

longues sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égal à 3 mm ainsi que dans les

sténoses de greffons veineux, les occlusions coronaires totales et les accidents aigus de

l’angioplastie.

04.1.3. CONCLUSION SUR L’INTERET DU PRODUIT

Au total, la Commission a trouvé un intérêt thérapeutique au stent enrobé d’oxynitrure de titane TITAN OPTIMAX dans le traitement de :

- Sténoses courtes (< 20 mm) des vaisseaux coronaires, quel qu’en soit le diamètre ;

- Sténoses longues (de 20 à 40 mm) sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égal à 3 mm ;

- Sténoses de greffons veineux ; - Occlusions coronaires totales ; - Accidents aigus de l’angioplastie : dissections, occlusions.

04.2. INTERET DE SANTE PUBLIQUE

04.2.1. GRAVITE DE LA PATHOLOGIE

L’insuffisance coronaire (liée à des lésions de novo ou au phénomène de resténose) est une maladie grave car elle engage le pronostic vital. Elle est à l’origine d’un handicap et d’une dégradation marquée de la qualité de vie.

L’insuffisance coronaire est une affection grave engageant le pronostic vital.

04.2.2. ÉPIDEMIOLOGIE DE LA PATHOLOGIE

L’insuffisance coronaire est une maladie fréquente :

les données issues des 3 registres français22 menés entre 1997 et 2002, fournissent des taux d’incidence moyens annuels de la maladie coronaire réduite aux infarctus du myocarde, de 240 pour 100 000 hommes et 49 pour 100 000 femmes, de plus de 35 ans. Cette incidence augmente fortement avec l’âge. Cela correspond à 80 000 nouveaux cas de syndromes coronaires aigus par an.

le taux global de mortalité est de 57,8 pour 100 000 habitants avec 1 décès sur 8 chez les hommes contre 1 sur 10 chez les femmes. Neuf décès sur 10 surviennent après 65 ans23. Cela correspond à 40 000 décès d’origine coronaire par an (soit 1/3 des décès cardiovasculaire et 1/5 de la mortalité toutes causes confondues).

22

Ducimetière P. Surveillance de la pathologie coronaire en France : l’après MONICA. BEH 2006 ; 8-9 : 61-68. 23

Lecarpentier Y. Les maladies cardiaques : l’état des lieux. ADSP 2008 ; 63 :22-41

- 12 -

04.2.3. IMPACT

Les endoprothèses coronaires complètent et améliorent les résultats obtenus par angioplastie. Elles constituent le plus souvent la meilleure alternative disponible, et leur importance dans la stratégie thérapeutique est de plus en plus large. D’autres stents coronaires enrobés de produit sans action pharmacologique ainsi que des stents métalliques nus non résorbables sont déjà disponibles et pris en charge. Le système TITAN OPTIMAX répond à un besoin thérapeutique déjà couvert.

04.2.4. CONCLUSION SUR L’INTERET DE SANTE PUBLIQUE

Compte tenu de la fréquence et du caractère de gravité de la maladie coronaire, le stent enrobé d’oxinitrure de titane TITAN OPTIMAX présente un intérêt de santé publique.

En conclusion, la Commission Nationale d’Evaluation des Dispositifs Médicaux et des Technologies de Santé estime que le Service Rendu de TITAN OPTIMAX est suffisant pour le renouvellement d’inscription sur la liste des Produits et Prestations et prévue à l’article L.165-1 du code de la sécurité sociale dans le traitement des sténoses coronaires courtes, des sténoses coronaires longues sur des vaisseaux de diamètre supérieur ou égale à 3 mm ainsi que dans les sténoses de greffons veineux, les occlusions coronaires totales et les accidents aigus de l’angioplastie.

05 ÉLEMENTS CONDITIONNANT LE SERVICE RENDU

05.1. SPECIFICATIONS TECHNIQUES MINIMALES Aucune exigence supplémentaire par rapport aux spécifications techniques proposées par le fabricant.

05.2. MODALITES D’UTILISATION ET DE PRESCRIPTION La prise en charge de TITAN OPTIMAX est assurée, dans la limite d’une unité par lésion et d’un maximum de deux unités par artère, système de pose compris. Dans le cas de dissection occlusive aiguë d’une artère, trois unités au maximum, par artère, peuvent être prises en charge.

06 AMELIORATION DU SERVICE RENDU

06.1. COMPARATEURS RETENUS Les comparateurs retenus sont les stents nus métalliques

06.2. NIVEAUX D’ASR

Dans l’étude randomisée EVIDENCE II, la comparaison HELISTENT TITAN 2 (génération antérieure dans la gamme) versus stents nus en alliage chrome-cobalt ne montre pas de différence concernant le taux d’évènements cardiaques majeurs à 24 mois.

La Commission s’est prononcée pour une absence d’Amélioration du Service Rendu (ASR V) des endoprothèses TITAN OPTIMAX par rapport aux stents métalliques nus pris en charge sous la ligne générique n° 301A02.41.

- 13 -

07 CONDITIONS DE RENOUVELLEMENT ET DUREE D’INSCRIPTION

07.1. CONDITIONS DE RENOUVELLEMENT Actualisation des données conformément aux recommandations du guide pratique pour l’inscription au remboursement des produits et prestations.

07.2. DUREE D’INSCRIPTION PROPOSEE 5 ans

08 POPULATION CIBLE

En France, 33 416 patients ont été implantés de stents nus ou sans action pharmacologique seuls ou en association à un stent actif en 201424 ; ainsi entre 30 000 et 40 000 patients par an seraient concernés par l’implantation d’un stent sans action pharmacologique.

La population cible susceptible de recevoir le stent TITAN OPTIMAX, est estimée entre 30 000 et 40 000 patients par an.

24

HAS-ANSM. Utilisation des endoprothèses (stents) coronaires en France en 2014 : Étude à partir des données du SNIIRAM. Rapport d’étude. Juin 2016 http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2016-08/utilisation_des_endoprotheses-stents-coronaires_en_france_en_2014_etude_a_partir_des_donnees_du_sniiram.pdf [consulté le 17-02-2017]

- 14 -

Référence

Etude EVIDENCE II (TiTAN 2 versus stents métalliques nus en Cobalt-Chrome).

Clinact. Rapport statistique : analyses en ITT. Version N°6 – 28/06/2016. Clinact. Rapport statistique : Analyses en per protocole. Version N°5 – 28/06/2016. Hexacath. Protocole Evidence II. Titan 2. Version 4-0 du 28-5-13

Type de l’étude Essai de supériorité, multicentrique, randomisé en simple aveugle

Date et durée de l'étude

Recrutement de février 2011 à décembre 2013 (34 mois)

Suivi à 2 ans prévu par le protocole

Objectif de l'étude Comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’Helistent TITAN 2 vs tout stent métallique nu en Cobalt-Chrome

METHODE

Principaux critères d’inclusion et de non-inclusion

Critères d’inclusion :

Plus de 18 ans

lésion mono ou bitronculaire symptomatique « de novo »

sténose > 50% à l’angiographie Critères de non-inclusion :

Femme enceinte ou allaitante

Femme en âge de procréer (dernières règles < 12 mois) n’utilisant pas de moyen de contraception efficace

Patient ayant une indication de chirurgie de pontage

Resténose intrastent

Lésion de bifurcation à l’exception de celles traitées par une approche standardisée

Lésion tritronculaire nécessitant une revascularisation

Lésion ostiale

Lésion du tronc commun gauche nécessitant une revascularisation

Antécédent de revascularisation dans les 12 mois précédent l’inclusion; si cette implantation concernait l’artère cible, séparer le nouveau stent posé d’une distance ≥ 10 mm.

Antécédent de thrombose de stent

Calcification sévère

FEVG < 30 %

Arrêt cardiaque, choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque sévère

Insuffisance rénale chronique sévère

Patient transplanté cardiaque ou rénal

Intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédents

Intervention chirurgicale prévue dans les 30 jours (patients non SCA) ou dans les 12 mois (si SCA) au moment de la randomisation

Antécédents hémorragiques

Pathologie à risque hémorragique majeur (ulcère gastro-duodénal,..) ou toute affection, allergie ou intolérance, incompatible avec un traitement anticoagulant et/ou antiagrégant prolongé (AVK, bithérapie…)

Allergie connue au Titane, au Nickel, au Cobalt ou au Chrome

Participation concomitante à un autre essai clinique

Patient non compliant (suivi)

Patient résidant à l’étranger

Espérance de vie limitée

Cadre et lieu de l’étude

42 centres en France

Produits étudiés

Stent enrobé d’oxynitrure de titane (HELISTENT TITAN2) versus stent métallique nu en Chrome-Cobalt commercialisés Diamètre de stent : de 2,00 à 5,0 mm Longueur de stent : de 7 à 28 mm

Critère de jugement principal

Evènements cardiaques majeures MACE à 24 mois composé des critères suivants : décès cardiaque, Infarctus du Myocarde (IDM), revascularisation de la lésion cible

Critères de jugement secondaires

Critère de jugement principal évalué à l’hôpital Succès de la procédure Critères cliniques évalués à l’hôpital et à 2 ans :

Revascularisations (lésion cible) ;

Thromboses de stent (définition Academic Research Consortium25

)

Critère éconnomiques

Taille de l’échantillon

Nombre de sujet nécessaire : 1 350 patients (900 vs 450) pour atteindre une puissance de 80 % et une erreur de type I à 0,05 avec une prévision de 10 % de perdus de vue (taux attendu de MACE à 24 mois de 12% versus 18%)

25

Academic Research Consortium : Définition Academic Research Consortium - 3 types de thromboses : 1) thromboses certaines : prouvées à la coronarographie alors que celle-ci avait été motivée par la survenue d’un syndrome coronarien aigu, ou à l’autopsie ; 2) - thromboses probables : tout décès inexpliqué dans les 30 jours et tout infarctus dans le territoire du stent sans confirmation angiographique quel que soit le délai après la procédure ; 3) thromboses possibles : tout décès inexpliqué, survenant plus de 30 jours après l’implantation.

- 15 -

Méthode de randomisation

Renseignée :2 :1 via CRF éléectronique Stratificaton selon: age, diabète, Syndrome Coronaire Aigu

Méthode d'analyse des résultats

Analyse en Intention de traiter et per protocole

Analyses en sous groupes : SCA

RESULTATS

Nombre de sujets analysés

1 123 patients inclus pour 2 575 lésions (83% des patients prévus) Analyse en intention de traiter (ITT): 1084 patients analysables dont 57% SCA (721 vs 363 patients) – 39 patients exclus

pour absence de consentement et absence de procédure sans différence entre les groupes

Analyse en per protocole (PP): 843 patients analysables dont 58% SCA (559 vs 284 patients) - 241 patients avec

déviation majeure du protocole description ci-dessous :

Description des violations au protocole TiTAN2 (N= 162) Stent nu (N= 79)

Ecart au protocole (p=0,0008)

Stent différent du bras de randomisation (avec ou sans produit actif)

28 (17.3)

30 (38.0)

Inclusions à tort (p=0,0004)

Antécédent de revascularisation dans les 12 mois précédents 28 (17.3) 14 (17.7)

Lésions tritronculaires 50 (30.9) 20 (25.3)

Lésions ostiales 16 (9.9) 2 (2.5)

Lésions du tronc commun gauche 3 (1.9) 2 (2.5)

Calcification sévère 7 (4.3) 2 (2.5)

Choc cardiogénique, arrêt, FEVG < 30%, chirurgicale prévue/, espérance de vie < 24 m 8 (4.9) 2 (2.5)

Risque ou antécédent hémorragique 5 (3.1) .

Insuffisance rénale aigue 2 (1.2) .

Lésion de bifurcation sans approche standardisée 5 (3.1) 3 (3.8)

Violation des procédures de randomisation 3 (1.8) 2 (2.5)

Autre 7 (4.3) 2 (2.5)

Durée de suivi Suivi des patients jusqu’à 2 ans Suivi clinique à 6,12 et 24 mois ou à défaut par téléphone

Caractéristiques des patients et comparabilité des groupes

Caractéristiques des patients

HELISTENT TITAN 2 (N=721)

Stent nu (N=363)

Age (ans) 65,8 ± 13,1 66,1 ± 12,7

NS

Diabète 82 (11,4 %) 37 (10,0 %)

Antécédents

Infarctus du myocarde (IDM) 84 (11,7 %) 29 (8,0 %)

Revascularisation 113 (15,7%) 43 (11,9 %)

Syndrome coronaire aigu 422 (58,5%) 214 (58,9%)

Caractéristiques lésionnelles (2 575 lésions dont 1 325 traitées)

HELISTENT TITAN 2 (N=889 sur 1 764)

Stent nu (N=436 sur 811)

Longueur de la lésion (mm) 14.1 ± 5.3 [14.0] 14.1 ± 5.5 [13.0]

NS

Diamètre du vaisseau de référence (mm) 3.05 ± 0.55 3.06 ± 0.56

Tronc commun 0 1 (0,2 %)

Lésions de bifurcation 63 (7.1%) 32 (7.4%)

Lésions calcifiées 141 (15.9%) 67 (15.5%)

Lésions avec thrombus visible 127 (14.4%) 71 (16.4%)

Gravité selon la classification AC/AHA

p=0,02

A 417 (23,8%) 165 (20,7%)

B1 867 (49,5%) 396 (49,8%)

B2 282 (16,1%) 163 (20,5%)

C 186 (10,6%) 73 (9,2%)

Longueur totale stentée (mm) 17.6 ± 6.8 17.1 ± 5.9 p=0,04

Echec de déploiement du stent 6 (0,6%) 0 NS

Suite à l’intervention prescription bithérapie anti-agrégante pour 12 mois en cas de SCA sinon 1 mois

Durée moyenne entre 7 et 9 mois selon l’inhibiteur de la P2Y12 sans différence entre les groupes

- 16 -

Résultats inhérents au critère de jugement principal

En intention de traiter

2 ans HELISTENT TITAN 2 (N=721)

Stent nu (N=363)

Evènements cardiaques majeurs (décès

cardiaque, IDM, revascularisation de la lésion cible)

54 (7,5 %) 25 (6,9 %) NS

En per protocole

2 ans HELISTENT TITAN 2 (N=559)

Stent nu (N=284)

Evènements cardiaques majeurs (décès

cardiaque, IDM, revascularisation de la lésion cible)

15 (2,7 %) 19 (6,7 %) p =0,005

Résultats inhérents aux critères de jugement secondaires

En intention de traiter

2 ans HELISTENT

TITAN 2 (N=721)

Stent nu (N=363

Revascularisation de la lésion cible 39 (5.4%) 20 (5.5%) NS

Décès de causes cardiaques 20 (2.8%) 7 (1.9%) NS

IDM 7 (1,0%) 2 (0,6%) NS

Thromboses de stent 19 5 NS

Dont probable ou certaine 8 1

Après 1 mois 13 5

En per protocole

2 ans

HELISTENT TITAN 2 (N=559)

Stent nu (N=284)

Revascularisation de la lésion cible 12 (2,2%) 16 (5,6%) p=0,008

Décès de causes cardiaques 3 (0,5%) 1 (0,4%) NS

IDM 3 (0,5%) 5 (1,8%) NS

Thromboses de stent 8 4 NS

Dont probable ou certaine 2 1

Après 1 mois 6 4