Nutraceuticals bei chronisch entzündlichen … · et al. Inflamm Bowel Dis 2013, ... ∙Rotes / prozessiertes Fleisch mit Mass

IBD – Nutraceuticals

Nutraceuticals bei

chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

3. Fortbildungsnachmittag Klinische Ernährung KSSG

GESKES Kurs CASCN

Dr. med. Claudia Krieger-Grübel

OAe mbF Gastroenterologie/Hepatologie

Klinische Ernährungsmedizin

KSSG


Nutraceuticals in IBD

∙ IBD Inzidenz

∙ Risikofaktoren für Entstehung / Rezidiv IBD

∙ Nahrungskomponenten

∙ Nutraceuticals mit favorablem / nachteiligem Effekt

Claudia Krieger-Grübel

2


IBD Inzidenz

∙ Fette in de

Uranga JA et al Pharmacological Report 68 2016


3


IBD - westliche Ernährung

Hu FB Curr Opin Lipidol 2002, Davis C et al. Nutrients 2015, Ananthakrshnan AN et al. Gastroenterology 2010, Racine A et al. Dietary

patterns and risk of IBD in Europe. Results from the EPIC Trial. Inflamm Bowel Dis 2016: 22:345


4

Western Diet: meat-sweet Non Western Diet: Mediterranean

Reich an Rotes, prozessiertes Fleisch

Butter

Eier

Pommes frites

Weissmehl

Süssgetränke

Poulet

Fisch

Hülsenfrüchten

Vollkornprodukte

Früchten

Gemüsen

Risiko IBD Erhöht Erniedrigt

Nahrungsbestandteile Tier. Proteine

Cholesterol, gestättige trans

FS, hoher Ω6 PUFA Anteil

Monosaccharide

tiefer Fasergehalt

Komplexe KH

Ω3 PUFA, Olivenöl, fettlösliche Vit

Fasern (Probiotika)

Wasserlösliche Vit (Früchte)

Phytochemicals/ Polyphenolen


Definition Nutraceuticals

Merriam Webster’s Dictionary:

[Nutritive + pharmaceutical] (1990)

a foodstuff (as a fortified food or supplement)

that provides health benefits in addition to its

basic nutritional value


5


Nutraceuticals und IBD

Nahrungsmittel Evidenz

Fettsäuren PUFA = Vorstufe anti-/inflammatorischer Mediatoren

Vitamin D Immunmodulierender, antibakterieller Effekt

Fasern → SCFA; immunmodulatorischer Effekt

Su, Fe, Zn Su: Inhibition Butyrat Metabolismus und prooxidativer Effekt

Fe: Prooxidative Eigenschaften

Zn: Aufrechterhaltung intestinaler Barriere

Fritsche K Annu Rev Nutr. 2006


6


Diät mit unterschiedlichem Fettgehalt

∙ Fette in der Ernährung verändern die Phospholipide der

Zellmembran

∙ Produktion von PUFAs →

∙ Ω 6 Linolsäure → Proinflammatorische Cytokine: Prostaglandin E2,

Leukotriene B4, Thromboxane B2

∙ Ω 3 Linolensäure → Antiinflammatorische Cytokine: Leukotrien B5

Turner D et al Cochrane Database Syst Rev. 2007, Lev-Tzion R et al. Cochrane Deatabase Syst Rev 2014


7


Fett / Ölzusammensetzung

http://www.raps.ch/ernaehrung/omega-3-und-omega-6.html

2.5:1 10:1 104:1 308:1


8


EPIC-1 / -2 Trial

∙ Fischöl zur Remissionserhaltung in CD

∙ > 350 Patienten Placebo / Fischölkapseln 4g/d >1y

Feagan BG et al. Omega-3 free fatty acids for the maintenance of remission in Crohn’s disease: the EPIC randomized controlled trials. JAMA 2008


9











10


Aktivität von Vitamin D

Provvedini DM et al. Science. 1983;221(4616):1181–3. Jeffery LE et al. J Immunol. 2009;183(9):5458–67 .


11


Vitamin D

∙ Nordsüdgradient

∙ Nordeuropa vs. Südeuropa 80 x CD, 40 x UC

∙ Serum 25 OH D korreliert invers mit Calprotectin

∙ Kohorte 70’000 Frauen: inverse Beziehung Vit. D - Risiko CD

∙ 1200 IU 1.25 OH D + 1200mg Ca: 13% relapse (vs 29%

Placebo)

∙ 1.25 OH D für 6w → sig. reduzierter CDAI, CRP (keine Diff.

nach 1y)

Molodecky N et al. Gastroenterology 2012, Shivananda S et al. Gut 1996, Ananthakrishnan AN et al. Gastroenterol 2012, Ananthakrishnan AN

et al. Inflamm Bowel Dis 2013, Zator ZA et al. JPEN 2014.


12


Vitamin D und Kolonkarzinom in IBD Patienten

∙ Entzündung gilt als RF für CRC

∙ Vitamin D weist antiinflammatorische Eigenschaften auf

∙ In vitro Studien 1.25 OH D reduziert Wachstum von

Kolonkarzinomzellen 1

∙ Metaanalyse von Fall-Kontroll Studien: Vitamin D

Supplementation kann die CRC Inzidenz um 50%2

∙ 1000 IU Vitamin D reduziert CRC Risiko um 50% 3

1: Hofer H et al. J Pharmacol Exp Thera 1999 2. Grorham ED et al. Am J Prev Med 2007 3. Gorham ED et al. J Steroid Biochem Mol Biol 2005.


13










Maslowski K et al. Nat Ummunol. 2011, Nagalingam N et al. Inflamm Bowel Dis 2012.


14


Fasern

Ananthakrishnan A. et al. A prospective study of long-term intake of dietary fibre and risk of Crohn’s disease and ulcerative colitis. Gastroenterol 2013.


15

IBD – Nutraceuticals 16


Ananthakrishnan A. et al. A prospective study of long-term intake of dietary fibre and risk of Crohn’s disease and ulcerative colitis. Gastroenterology 2013.

Fasern





Vitamin D Modulierender Effekt an TLR, antibakterieller Effekt


Zn, Su, Fe Zink: Aufrechterhaltung intestinaler Barriere

Schwefel: Inhibition Butyrat Metabolismus und

prooxidativer Effekt

Eisen: Prooxidative Eigenschaften

Roediger WE et al. Gastroenterolgoy 1993. Jowett S et al. Gut 2004. Bao B et al. Am J Clin Nutr. 2010


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Diätetische Risikofaktoren für Entwicklung /

Rezidiv

∙ Erhöhter Konsum von tierischem Protein 3 →

∙ signifikant ↑ Risiko UC (OR 3.29, 95 % CI 1.34 -8.04)

∙ Trend auch in CD


18

1. Molodecky N et al. Gastroenterology 2012, 2. Shivananda S et al. Gut 1996, 3. Jantchou P et al. Am J Gastroenterol 2010


Protektive Nutraceuticals und IBD

∙ Polyphenole /Phytochemicals

∙ Anthocyane

∙ Curcumin


19


Polyphenole – Sekundärer Pflanzenstoff

Farzaei MH et al. Current Pharmaceutical Biotechnology, 2015,16,196


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Polyphenole

Apfel Polyphenol

Blaubeeren Anthocyane

Curcumin

Grüntee Polyphenol

Epigallocatechin-3-Gallate EGCG

Olivenöl Polyphenol

Granatapfel Polyphenol

Ellagic Säure (Marroni, Granatapfel)

Quercetin

Resveratrol (Rotwein)

∙ Bioaktive Substanzen

∙ Enthalten in Randschichten der Pflanze


Diätetische Polyphenole und IBD

Farzaei MH et al. Current Pharmaceutical Biotechnology, 2015,16,196


21

Polyphenole als

Nahrungsergänzung

↑ Polyphenolmetaboliten

im intestinalen Lumen

Verbesserung des

intestinalen Mikrobioms

Suppression inflamma-

torischer Reaktion

↑Lactobacillen,

Bifidobakterien

↑Enterobact

eria, E.coli


Anthocyane

∙ Griechisch: anthos = Blüte, Blume; kyáneos = dunkelblau

∙ Vorkommen: dunkle Beeren, Trauben, Aubergine

Biedermann, L et al. G. Bilberry ingestion improves disease activity in mild to moderate UC- an open pilot study. J. Crohns Colitis, 2013, 7(4), 271


22

IBD – Nutraceuticals 23



Heidelbeeren in mild-moderater UC

∙ Offene, prospektive, nicht verblindete Studie

∙ 6 Wochen hochdosierte Anthocyane:

∙ Toffees zu 4 x 40g/d (getrocknete, passierte Heidel-

beeren 60%, konzentrierter Heidelbeersaft 26%)

∙ 210 mg Anthocyan/Toffee (840mg/d)

∙ 7 Wochen Follow-up

Biedermann, L et al. G. Bilberry ingestion improves disease activity in mild to moderate UC - an open pilot study. J. Crohns Colitis, 2013, 7(4), 271


24


Heidelbeeren Anthocyane in mild-moderate UC

Biedermann, L et al. G. Bilberry ingestion improves disease activity in mild to moderate UC- an open pilot study. J. Crohns Colitis, 2013, 7(4), 271


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Anthocyane Aroniabeere

∙ Anthocyangehalt in mg pro 100g

http://www.aronia-swiss.ch/cms/fileadmin/user_upload/aronia/bilder/diagramm.png


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Kurkuma

∙ Gelbwurz Curcuma longa

∙ Familie der Ingwergewächse

∙ Hauptbestandteil Currypulver

∙ Ayurveda > 1000 y eingesetzt

∙ Antioxidative, antiinflammatorische, antiseptische,

antitumorale und neuroprotektive Eigenschaften

∙ Geringe Bioverfügbarkeit, lokaler Effekt im GI Trakt

Brumatti LV et al. Curcumin and IBD: Potential and Limits of Innovative Treatments. Molecules 2014,19, 21127


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Kurkuma

∙ Wirkungsmechanismus:

∙ Inhibition der Signalkaskade NF-κB

∙ Suppression der Zytokine (IL1, TNF-α)

∙ Reduzierte Kolonentzündung in

«Colitismäusen» unter Curcumin

Salh, B. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 2003, Nones K et al. Br J Nutr 2009. J.A. Uranga et al./Pharmacological Reports 68 (2016)


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Kurkuma - Remissionsinduktion bei UC

∙ Multicenter DBPC Studie mit 50 Mesalamin behandelten

Patienten mit mild bis moderater UC

∙ Curcumin Kapseln (3g/d) vs Placebo für 1 Monat

∙ Primärer Endpunkt: Klinische Remission (SCCAI ≤ 2)

Lang A, Salomon N et al. Curcumin in Combination With Mesalamine Induces Remission in Patients With Mild-to-Moderate UC in a Randomized

Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2015 Aug;13(8):1444-9.e1Claudia Krieger-Grübel

29


Ernährungstherapie in IBD


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Enterale Ernährung als Therapie

1 Teahon K et al Gastroenterology 1991. 2. Keenan JI et al. Innate Immun 2014, 3. Lee D et al. Gastroenterology 2015, 3. Wu

GD et al Science 2011. 4. Spencer SP et al Curr Opin Immunol, 2012


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Wirkmechanismus

Veränderung Art / Quantität Mikrobioms

Verbesserter Ernährungszustand

Reduzierte Allergenität des Darminhaltes

Keine Zusatzstoffe

Reduzierte Intestinale Permeabilität

Immunologischer Effekt (Vit A, D)


Klinischer Benefit der EEN Therapie

∙ Remissionsinduktion in CD 1

∙ Remissionserhaltung in CD

∙ Partielle EN + 50% Nahrungsaufnahme

vs. uneingeschränkte Diät 2

1. Zachos M et al. Cochrane Database Syst Rev 2007. Borelli O et al. Clin Gastroenterol et Hepatol. 2006. Sigall-Boneh R et al. Inflamm Bowel Dis 2014.

2 Takagi S et al. Aliment Pharmacol Ther 2006


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erlaubt verboten

Reis

Pouletbrust

Karotten

Tomaten

H2O

Gluten, Casein,

fettreiche Nahrungsmittel

Süssgetränke

Bonbons

Abgepackte Snacks


Eliminationsdiät

∙ Prospektive Kohortenstudie UC Patienten in Remission, 1y FU

Jowett SL, et al. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004;53:1479–84..


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Semi Vegetarische Diät (SVD)

∙ Prospektive japanische Studie 2 y

∙ 22 Pat mit CD in Remission

∙ Primärer Endpunkt Remissionserhaltung

Chiba M. et al: Lifestyle-related disease in Crohn’s disease: Relapse prevention by a semi-vegetarian diet. World J Gastroenterol. 2010


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IBD und FODMAP arme Ernährung

Gearry RB, et al. The effect of reduction of poorly absorbed, highly fermentable short-chain carbohydrates (FODMAPs) on the symptoms of patients

with inflammatory bowel disease (IBD). JCC. 2009;3(1):8-14


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Empirische Mikronährstoffsupplementation Klinische Situation Supplementation

Alle IBD Patienten Ca 1000-1500mg/d, Vit D 600-2000IU/D

MTX / Sulfasalazintherapie

Schwangerschaft

Folat 1mg/d

Resektion term. Ileum > 60 cm Vit B12 1000 ug i.m. lebenslang

Kürzere TI Resektion, Ileitis

Ältere IBD Patienten

Orales B12 1000-2000 ug/d

Signifikante Diarrhoe (> 300g/d) Magnesium 300-400mg/d

Zink Gluconat 20-40mg/d

Steatorrhoe, PSC mit Cholestase Vitamin D 20’000-40’000 IU/d

B12 1000-2000 ug/d

Fisteln, nichtheilende Wunden Zink Sulfat 220 mg BID für 2-4w

Perioperative Patienten mit Steroiden Vitamin A 10’000 IU/d x 3-5d

Vitamin C 100mg/d

Hwang C et Hong K . Nutrition and IBD, Springer Publishing 2016, Switzerland, DOI 10.1007/978-3-319-26890-3Claudia Krieger-Grübel

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Ernährungsempfehlungen für IBD Patienten

∙ Ausgewogene, „gesunde“ Ernährung

∙ Gewichtskontrolle BMI 20 - 25kg/m2

∙ Rotes / prozessiertes Fleisch mit Mass <2x/w

∙ Reduktion von fettreichen Nahrungsmitteln,

Süssgetränken, abgepackten Snacks

∙ Viele Früchte

∙ Rapsöl

∙ Substitution von Vitamin D

∙ Nach Belieben: Kurkuma, Aroniabeeren


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Vielen Dank für Ihr Interesse


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