Obat yang berikatan dengan protein plasma (albumin ) tidak memiliki efek dan obat bebas yang mudah berikatan dengan reseptor dan Obat yang mudah larut dalam lemak akan melintasi membran sel dan terdistribusi ke dalam sel, sedangkan obat yang tidak larut dalam lemak akan sulit menembus membran sel sehingga distribusinya terbatas terutama di cairan ekstrasel. Distribusi juga dibatasi oleh ikatan obat pada protein plasma, hanya obat bebas yang dapat berdifusi dan mencapai keseimbanganNicardipin masuk dalam Antagonis kalsium yang mekanismenya : Vasodilantasi pembuluh darah Kalsium channel blocker bekerja dengan menghalangisaluran kalsium tegangan-gated(VGCCs) dalamotot jantungdanpembuluh darah Dalam pembuluh darah, penurunan dalam hasil kalsium dalam kontraksi kurang dariotot polos vaskulardan karena itu peningkatan dalam diameter arteri (CCBs tidak bekerja pada otot polos vena), fenomena yang disebutvasodilasi.Vasodilatasi mengurangiresistensi perifer totalEfek pada jantung: Blocker saluran kalsium Banyak juga memperlambat konduksi aktivitas listrik dalam hati, dengan memblokir saluran kalsium selama fase dataran tinggi daripotensial aksijantung (lihat:potensial aksi jantung).Hal ini menghasilkan negatifchronotropicefek, atau penurunandenyut jantung karena vasodilatasi dan hipotensi dapat menyebabkan reflekstakikardia.Calcium channel blockers Dihydropiridine dapat memperburukproteinuriapada pasien dengannefropati

NICARDIPINENAMA GENERIKNicardipineSIFAT FISIKOKIMIA Kompatibilitas : Larutan infus glukosa atau normal salin (NS). Inkompatibilitas : Larutan Natrium bikarbonat, infus RL Larutan nicardipine (1 mg/ml dalam glukosa 5%) secara visual dilaporkan inkompatibel dengan furosemide, heparin dan thiopental.DOSIS PEMBERIAN OBATDosis : Dewasa, Oral: Lepas segera : initial : 20 mg 3x sehari; biasanya : 20-40 mg 3 x sehari ( selama 3 hari sebelum dosis ditingkatkan ) Lepas lambat : initial : 30 mg 2x sehari ditingkatkan hingga 60 mg 2 x sehari. Catatan : Dosis total harian dari lepas segera mungkin tidak langsung setara dengan dosis harian lepas lambat. Dewasa IV : Hipotensi akut : Initial 5mg/jam setiap 15 menit dengan maksimum 15 mg/jam, pertimbangan pengurangan hingga 3 mg/jam setelah respon didapatkan. Monitor dan sesuaikan ke dosis terendah yang dibutuhkan untuk menjaga kestabilan tekanan darah . Subtitusi untuk terapi oral : - 20 mg setiap 8 jam, setara dengan 0,5 mg/jam infus IV. - 30 mg setiap 8 jam, setara dengan 1,2 mg/jam infus IV, - 40 mg setiap 8 jam, setara dengan 2,2 mg/jam infus IV. Lansia : Dimulai dengan dosis rendah

FARMAKOLOGINicardipine memiliki efek yang sama dengan nifedipin dan dapat menghasilkan reduksi yang lebih kecil dari kotraktilitas miokardial; nicardipine menghambat ion calcium memasuki slow channel atau select voltagesensitive areas dari otot polos vascular dam myocardium selama dipolarisasi, yang menghasilkan suatu relaksasi otot polos vaskular koroner dan vasodilatasi koroner; meningkatkan myocardial oxygen delivery pada pasien angina vasospastik. Farmakodinamik / farmakokinetik : Mula kerja obat (onset of action) : oral : 0,5 2 jam; iv : 10 menit; hipotensi : ~ 20 menit. Lama kerja obat (duration) : < 8 jam Ikatan dengan protein : > 95 % Metabolisme : hepatic ; CYP3A4 substrate (mayor); extensive first pass effect ( saturable) Bioavailabilitas : 35% Waktu paruh eliminasi : 12 jam Waktu untuk mencapai puncak, serum : 30-120 menit. Eksresi : urin ( 60 % sebagai metabolit); faeces (35 %).STABILITAS PENYIMPANANIntra Vena : Simpan pada suhu 20C-25C. Larutan tercampurkan stabil 24 jam pada suhu kamar. Lindungi dari cahaya. Larutkan 25 mg ampul dengan 250 ml larutan yang sesuai untuk mendapatkan 250 ml. Total volume larutan dan konsentrasi 0,1 mg/ml. Oral: Simpan pada suhu 15C-30C, Lindungi dari cahaya, Penyimpanan di freezer tidak mempengaruhi stabilitasKONTRA INDIKASIHipersensitif terhadap nicardipin atau komponen lain dalam formulasi : stenosis aorta lanjut. 4EFEK SAMPING1%-10% : - Kardiovaskular : flushing (6%-10%), palpitasi (3%-4%), takikardi (1%-3%), periferal edema (dose related 7%-8%), increased angina (dose related 5,6%). - CNS : sakit kepala (6%-8%), pusing/dizziness (4%-7%), somnolen (4%-6%). - Dermatologi : Rash (1%). - Gastroentistinal : mual (2%-5%), mulut kering (1%). - Neuromuskular dan skeletal : weakness (4%-6%), myalgia (1%). < 1 % Overdosis / toksikologi : Overdosis calcium channel blocker gejala utama pada jantung termasuk hipotensi dan bradikardia. Sedangkan simptom non kardiak adalah confusion, stupor, mual, muntah, asidosis metabolik dan hiperglikemia.4