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Neuro-‐Onco-‐épidémiologie -‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐-‐
Groupe de Neuro Oncologie Nord Est « NENO »
Luc Taillandier Unité de neurooncologie -‐ CHU de Nancy
Université HP Nancy 1 -‐ Université de Lorraine Faculté de médecine de Nancy
Situa<on Les différents types de tumeurs cérébrales
Classifica<on OMS 2007
100 Acta Neuropathol (2007) 114:97–109
123
Table 1 The 2007 WHO ClassiWcation of Tumours of the Central Nervous System. Reprinted from Ref. 35
TUMOURS OF NEUROEPITHELIAL TISSUE
Astrocytic tumoursPilocytic astrocytoma 9421/11
Pilomyxoid astrocytoma 9425/3*Subependymal giant cell astrocytoma 9384/1Pleomorphic xanthoastrocytoma 9424/3Diffuse astrocytoma 9400/3
Fibrillary astrocytoma 9420/3Gemistocytic astrocytoma 9411/3Protoplasmic astrocytoma 9410/3
Anaplastic astrocytoma 9401/3Glioblastoma 9440/3
Giant cell glioblastoma 9441/3Gliosarcoma 9442/3
Gliomatosis cerebri 9381/3
Oligodendroglial tumoursOligodendroglioma 9450/3Anaplastic oligodendroglioma 9451/3
Oligoastrocytic tumoursOligoastrocytoma 9382/3Anaplastic oligoastrocytoma 9382/3
Ependymal tumoursSubependymoma 9383/1Myxopapillary ependymoma 9394/1Ependymoma 9391/3
Cellular 9391/3Papillary 9393/3Clear cell 9391/3Tanycytic 9391/3
Anaplastic ependymoma 9392/3
Choroid plexus tumoursChoroid plexus papilloma 9390/0Atypical choroid plexus papilloma 9390/1*Choroid plexus carcinoma 9390/3
Other neuroepithelial tumoursAstroblastoma 9430/3Chordoid glioma of the third ventricle 9444/1Angiocentric glioma 9431/1*
Neuronal and mixed neuronal-glial tumoursDysplastic gangliocytoma of cerebellum
(Lhermitte-Duclos) 9493/0Desmoplastic infantile astrocytoma/
ganglioglioma 9412/1Dysembryoplastic neuroepithelial tumour 9413/0Gangliocytoma 9492/0Ganglioglioma 9505/1Anaplastic ganglioglioma 9505/3Central neurocytoma 9506/1Extraventricular neurocytoma 9506/1*Cerebellar liponeurocytoma 9506/1*Papillary glioneuronal tumour 9509/1*Rosette-forming glioneuronal tumour
of the fourth ventricle 9509/1*Paraganglioma 8680/1
Tumours of the pineal regionPineocytoma 9361/1Pineal parenchymal tumour of
intermediate differentiation 9362/3Pineoblastoma 9362/3Papillary tumour of the pineal region 9395/3*
Embryonal tumoursMedulloblastoma 9470/3
Desmoplastic/nodular medulloblastoma 9471/3Medulloblastoma with extensive
nodularity 9471/3*Anaplastic medulloblastoma 9474/3*Large cell medulloblastoma 9474/3
CNS primitive neuroectodermal tumour 9473/3CNS Neuroblastoma 9500/3CNS Ganglioneuroblastoma 9490/3Medulloepithelioma 9501/3Ependymoblastoma 9392/3
Atypical teratoid / rhabdoid tumour 9508/3
TUMOURS OF CRANIAL AND PARASPINALNERVES
Schwannoma (neurilemoma, neurinoma) 9560/0Cellular 9560/0Plexiform 9560/0Melanotic 9560/0
Neurofibroma 9540/0Plexiform 9550/0
_____________________________________________________________
Acta Neuropathol (2007) 114:97–109 101
123
Table 1 continued
PerineuriomaPerineurioma, NOS 9571/0Malignant perineurioma 9571/3
Malignant peripheral nerve sheath tumour (MPNST)
Epithelioid MPNST 9540/3MPNST with mesenchymal differentiation 9540/3Melanotic MPNST 9540/3MPNST with glandular differentiation 9540/3
TUMOURS OF THE MENINGES
Tumours of meningothelial cellsMeningioma 9530/0
Meningothelial 9531/0Fibrous (fibroblastic) 9532/0Transitional (mixed) 9537/0Psammomatous 9533/0Angiomatous 9534/0Microcystic 9530/0Secretory 9530/0Lymphoplasmacyte-rich 9530/0Metaplastic 9530/0Chordoid 9538/1Clear cell 9538/1Atypical 9539/1Papillary 9538/3Rhabdoid 9538/3Anaplastic (malignant) 9530/3
Mesenchymal tumoursLipoma 8850/0Angiolipoma 8861/0Hibernoma 8880/0Liposarcoma 8850/3Solitary fibrous tumour 8815/0Fibrosarcoma 8810/3Malignant fibrous histiocytoma 8830/3Leiomyoma 8890/0Leiomyosarcoma 8890/3Rhabdomyoma 8900/0Rhabdomyosarcoma 8900/3Chondroma 9220/0Chondrosarcoma 9220/3Osteoma 9180/0Osteosarcoma 9180/3Osteochondroma 9210/0Haemangioma 9120/0Epithelioid haemangioendothelioma 9133/1
Haemangiopericytoma 9150/1Anaplastic haemangiopericytoma 9150/3Angiosarcoma 9120/3Kaposi sarcoma 9140/3Ewing sarcoma - PNET 9364/3
Primary melanocytic lesionsDiffuse melanocytosis 8728/0Melanocytoma 8728/1Malignant melanoma 8720/3Meningeal melanomatosis 8728/3
Other neoplasms related to the meninges Haemangioblastoma 9161/1
LYMPHOMAS AND HAEMATOPOIETIC NEOPLASMS
Malignant lymphomas 9590/3Plasmacytoma 9731/3Granulocytic sarcoma 9930/3
GERM CELL TUMOURS
Germinoma 9064/3Embryonal carcinoma 9070/3Yolk sac tumour 9071/3Choriocarcinoma 9100/3Teratoma 9080/1
Mature 9080/0Immature 9080/3Teratoma with malignant transformation 9084/3
Mixed germ cell tumour 9085/3
TUMOURS OF THE SELLAR REGION
Craniopharyngioma 9350/1Adamantinomatous 9351/1Papillary 9352/1
Granular cell tumour 9582/0Pituicytoma 9432/1*Spindle cell oncocytoma
of the adenohypophysis 8291/0*
METASTATIC TUMOURS
Epidémiologie des TCP en France
Sources
Générales Fichier na<onal Inserm causes de décès
25 Registres des cancers Francim 18,5% de la populaAon – 11 millions
Délai de mise à disposiAon des données ≈ 4 ans
Spécifiques RNH des Tumeurs Primi<ves du SNC
Registre spécialisé Gironde
Données générales
11ème /13ème rang des cancers ≈ 2 % des cas
≈ 1.75% des causes de décès Hodgkin x 2 ou Mélanomes/2
Incidence
Evolu<on incidence 1980 2005 Données INCa
Incidence Mortalité/cancer
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Incidence -‐ Cas es<més 2010 Données INCa
357500 nouveaux cas 203500 Hommes
154000 Femmes
Age moyen 67 ans Age moyen 64 ans Prostate (71500)
Sein (52500)
Poumon (27000)
Colon-‐rectum (19000)
Colon rectum (21000)
Poumon (10000)
≈ 5300 TCP
Incidence globale TPSNC
Non connue avec précision en France Δ de 7 à 25/100 000 habitants/an ≈ 15 -‐ 19 / 100 000 habitants / an
Incidence USA CBTRUS 2003: 14,5 /100 000 h/ an CBTRUS 2010 : 18,7 /100 000 h/ an
(H: 17,4 ; F: 19,8) Incidence Recensement Na<onal Français 2003
15,8 /100 000 h/ an Incidence en Gironde 2006
17,8 /100 000 h/ an
é en 30 ans Meilleur recensement des cas Meilleur diagnos<c (imagerie) Vieillissement de la popula<on
≈ stabilisa<on ?
Prévalence
Prévalence globale TPSNC
Très peu de de données précises.
CBTRUS : 130,8 / 100 000 habitants (2000) TPSNC malignes : 29,5/100 000 habitants pour 2000 (22,5%) TPSNC bénignes : 97,5/100 000 habitants pour 2000 (74,5%)
TPSNC à malignité incertaine : 3,8/100 000 habitants pour 2000 (3%)
REPARTITION PAR ENTITÉS
Baldi et al, NeuroOncology, 2011
41,7%
12,3 % 32 %
Gliome 47.8%
Autres tumeurs neuroépitheliales 4.8%
Méningiome 29.3%
Neurinome 7.6%
Lymphome 3.1%
Autres 7.4%
N = 23 648 cas recensés (entre 2004 – 2008) Femme : 53% / Homme : 47%
Age médian au diagnos<c : 56 ans
Données du RNTPSNC Rigaud et al Asco 2010 et ANOCEF 2010
Répar<<on régionale
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Variabilité régionale 2005 Cancer
Distribution géographique par région des cas histologiques de gliomes OMS II+III (2006 à 2009)
Distribution géographique par région des cas histologiques de gliomes OMS II de 2006 à 2009
Répar<<on régionale des gliomes malins Lorraine (2003-‐2005)
Ambérieu-en-Bugey
Belley
Bourg-en-Bresse
Oyonnax
Château-Thierry
Chauny
Laon
Saint-Quentin
Soissons
Tergnier
Montluçon
Moulins
Vichy
Digne-les-Bains
Manosque
Briançon
Gap
AntibesCannes
Grasse
Menton
Nice
Annonay
Aubenas
Privas
Tournon-sur-Rhône
Charleville-Mézières
Rethel
Sedan
Foix
Pamiers
Saint-Girons
Romilly-sur-Seine
Troyes
Carcassonne
Castelnaudary
Limoux
Narbonne
Decazeville
Millau
RodezVillefranche-de-Rouergue
Aix-en-Provence
Arles
Istres
Marseille
Salon-de-Provence
Bayeux
Caen
Honfleur
Lisieux
Trouville-sur-Mer
Vire
Aurillac
Angoulême
Cognac
Rochefort
La Rochelle
Royan
Saintes
Bourges
Saint-Amand-Montrond
Vierzon
Brive-la-Gaillarde
Tulle
Ussel
Beaune
Dijon
Dinan
Guingamp
Lamballe
Lannion
Loudéac
Paimpol
Saint-Brieuc
Guéret
Bergerac
Périgueux
Sarlat-la-Canéda
Besançon
Montbéliard
Pontarlier
Montélimar
Pierrelatte
Romans-sur-Isère
Valence
Bernay
Evreux
Gaillon
Louviers
Pont-Audemer
Vernon
Chartres
Châteaudun
Dreux
Nogent-le-Rotrou
Brest
Concarneau
Douarnenez
Landerneau
Landivisiau
Morlaix
Quimper
Quimperlé
Saint-Pol-de-Léon
Ajaccio
Bastia
Alès
Bagnols-sur-Cèze
BeaucaireNîmes
Muret
Saint-Gaudens
Toulouse
Auch
Bordeaux
Langon
Libourne
La Teste-de-Buch
AgdeBéziers
Lattes
Lunel
Montpellier
Sète
Dinard
Fougères
Redon
Rennes
Saint-Malo
Vitré
Châteauroux
Issoudun
AmboiseTours
Bourgoin-Jallieu
Grenoble
Roussillon
Saint-Marcellin
La Tour-du-Pin
Vienne
Villefontaine
Voiron
Dole
Lons-le-Saunier
Saint-Claude
Dax
Mont-de-Marsan
Blois
Romorantin-Lanthenay
Vendôme
Feurs
Montbrison
Roanne
Saint-ChamondSaint-Etienne
Saint-Just-Saint-Rambert
Le Puy-en-Velay
Ancenis
Châteaubriant
Clisson
Nantes
Saint-Nazaire
Gien
Montargis
Orléans
Pithiviers
Cahors
Figeac
Agen
Marmande
Villeneuve-sur-Lot
Mende
Angers
Cholet
Saumur
Segré
Avranches
Cherbourg
Coutances
Granville
Saint-Lô
Châlons-en-Champagne
Epernay
Reims
Vitry-le-François
Chaumont
Langres
Saint-Dizier
Château-Gontier
Laval
Mayenne
Longwy
Lunéville
Nancy
Pont-à-Mousson
Toul
Villerupt
Bar-le-Duc
Verdun
Auray
Lorient
Ploërmel
Pontivy
Vannes
Forbach
Metz Saint-Avold
Sarrebourg
Sarreguemines
Thionville
Cosne-Cours-sur-Loire
Nevers
Armentières
Bailleul
Cambrai
Douai
Dunkerque
Hazebrouck
Lille
Maubeuge
Merville
RoubaixTourcoing
Valenciennes
Beauvais
Chantilly
ClermontCompiègne
Creil
Noyon
Senlis
Alençon
ArgentanFlers L'Aigle
Arras
Berck
Béthune
Boulogne-sur-Mer
Calais
Etaples
Lens
Saint-Omer
Saint-Pol-sur-Ternoise
Clermont-Ferrand
Issoire
RiomThiers
Bayonne
Hendaye
Oloron-Sainte-Marie
Orthez
Pau
Lourdes
Tarbes
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Cernay
Colmar
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Lyon
Tarare
Villefranche-sur-Saône
Gray
Lure
Luxeuil-les-Bains
Vesoul
Autun
Chalon-sur-SaôneLe Creusot
Louhans
Mâcon
Montceau-les-Mines
La Ferté-Bernard
La Flèche
Le Mans
Sablé-sur-Sarthe
Aix-les-Bains Albertville
Bourg-Saint-Maurice
Chambéry
Saint-Jean-de-Maurienne
Annecy
Annemasse
Bonneville
Chamonix-Mont-Blanc
Cluses
Rumilly
Sallanches
Thonon-les-Bains
Paris
Bolbec
Dieppe
Elbeuf
Eu
Fécamp
Gournay-en-BrayLe Havre Lillebonne
Rouen
Yvetot
Coulommiers
Fontainebleau
Meaux
Melun
Montereau-Fault-Yonne
Nemours
Provins
Torcy
Mantes-la-Jolie
Rambouillet
Saint-Germain-en-Laye
Versailles
Bressuire
Niort
Parthenay
Thouars
Abbeville
Amiens
Péronne
Albi
Castres
Mazamet
Montauban
Brignoles
Draguignan
Fréjus
Saint-Tropez
Toulon
Apt
Avignon
Carpentras
Cavaillon
L'Isle-sur-la-Sorgue
Orange
Pertuis
Challans
Fontenay-le-Comte
Les Herbiers
La Roche-sur-Yon
Les Sables-d'Olonne
Châtellerault
Poitiers
Limoges
Saint-Junien
Epinal
Remiremont
Saint-Dié
Auxerre
Avallon
JoignyMigennes
Sens
Belfort
Etampes
Evry
NanterreBobigny
Créteil
GoussainvillePontoise
0 50 km
GLIOMES EN LORRAINE : Nombre de cas et Incidence par canton INCIDENCE
(23)20 (48)10 (20)5 (12)0 (53)N/A (3549)
source : source : ...
NbreCas114
28
source : ...
Incidence = Nombre de cas pour 100 000hab.Données de population : Recensement 1999Nombre de cas résidents en Lorraine: 275
Situation
réal
isé
avec
Géo
clip
© Emc3 - IGN Paris 2001 - Geofla - 2003/CUBA/0744
Mortalité
Evolu<on incidence 1980 2005 Données INCa
Incidence Mortalité/cancer
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Mortalité par cancer Données INCa
146 500 décès es<més Hommes 84500 Femmes 62000 1ere cause de mortalité
2e cause de mortalité
Age médian 72 ans Age médian 76 ans Poumon (21000) Sein (11300)
K colorectaux (9200) K colorectaux (8200) Prostate (8790) Poumon (8700)
TCP ≈ 3200
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Evolu<on incidence/mortalité (10 ans) <1>
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Survie rela<ve à 5 ans selon incidence 2005
Facteurs de risque
Biais majeurs
Echan<llons de taille limitée Méthodologie discutable
Associa<on de ≠ types tumoraux
Facteurs associés à la survenue de gliomes et de méningiomes
Gliomes Méningiomes
Radia<on ionisantes
+++ +
Syndromes géné<ques
+++ +++
Sexe + H>F + F>H
Origine ethnique C > AA
Age +
Histoire familiale + +
Minn et al., 2008 ; Bondy et al., 2008 ; Athanassios et al., 2010
Autres facteurs et risque de gliomes Gliomes
Trop peu de données pour conclure
Gliomes Facteurs protecteurs
Gliomes Probablement sans lien
Téléphone portable ★ Allergies Asthme
Augmenta<on Ig E
Radiographies dentaires
Irradia<ons diagnos<ques
Varicelle AC an< varicelle zona
Trauma<smes crâniens
Régime alimentaires (calcium)
AINS Champs électriques et magné<ques domes<ques
Salaisons + + B > AA Tabac Alcool
An<oxydants -‐
Phytosanitaires + ✪
Minn et al., 2008 ; Bondy et al., 2008 ; Athanassios et al., 2010
✪ Cas témoins CERENAT suite CEREPHY (Calvados, Gironde, Hérault, Manche) 500 C/1000 T Cohorte AGRICAN (180000 agriculteurs, 12 départements) ★ OMS IARC CEM RF Groupe 2B = probablement cancérigène (30 min/10 ans = é 40%) Cardis et al Occup Environ Med. 2011
Syndromes géné<ques et TPSNC
Maladie
Type TPSNC possible
Neurofibromatose type I (NF-‐1) Recklinghausen
Gliomes, neurofibromes méningiomes
Neurofibromatose type II (NF-‐2)
Schwannomes, meningiomes, gliomes, épendymomes
Von Hippel-‐Lindau Hemangioblastomas
Syndrome de Li-‐Fraumeni
Gliomes, medulloblastomes tumeurs plexus choroïde
Syndrome de Turcot Gliomes
Minn et al., 2008 ; Bondy et al., 2008 ; Athanassios et al., 2010
Polymorphismes
SNP (« Single Nucleo<de Polymorphism ») = Polymorphisme d’un seul nucléo4de
Δ géné4ques +++ dans génome (90% ≠ entre individus) Δ 1 paire de bases -‐> stables, très abondants
Δ liées à ≠ de sensibilité à maladies ou médicaments
SNP et gliomes Stress oxida<f : Glutathion S transférases -‐ CYP2E1
Répara<on DNA : ERC1, ERC2, MGMT, XRCC7 Fonc<ons immunitaires : IL-‐4R, IL-‐13§, HLA-‐B*13, HLA-‐B*07-‐Cw*07
Divers : GLTSCR1
Simon, CCR 2011
RECENSEMENT EPIDEMIOLOGIE CLINIQUE
EVALUATION DES PRATIQUES
Oncological pazerns of care and outcome for 952 pa<ents with newly diagnosed glioblastoma in 2004.
Neuro-‐Oncology, 2010
Luc Bauchet, Hélène Mathieu-‐Daudé, Pascale Fabbro-‐Peray, Valérie Rigau, Michel Fabbro, Olivier Chinot, Loreleï Pallusseau, Charloze Carnin, Karl Lainé, Aline Schlama, Agnes Thiebaut, Maria Cris<na Patru, Fabienne Bauchet, Mar<ne Lionnet, Michel Wager, Thierry Faillot, Luc Taillandier, Dominique Figarella-‐Branger, Laurent Capelle, Hugues Loiseau, Didier Frappaz, Chantal Campello, Chris<ne Kerr, Hugues Duffau, Monique Reme-‐Saumon, Brigize Trétarre, Jean-‐Pierre Daures, Dominique Henin, François Labrousse, Philippe Menei, Jérome Honnorat. With the par<cipa<on of: Société Française de Neurochirurgie (SFNC) and the Club de Neuro-‐Oncologie of the Société Française de Neurochirurgie (CNO-‐SFNC), Société Française de Neuropathologie (SFNP), Associa<on des Neuro-‐Oncologues d'Expression Française (ANOCEF)
0
50
100
150
200
250
300
350
>10-20ANS
>20-30ANS
>30-40ANS
>40-50ANS
>50-60ANS
>60-70ANS
>70-80ANS
>80-90ANS
classe d'âge
nom
bre
952 GBM (ICD-‐O code: 9440) iden<fiés H : 587 (61.7%) / F : 365 (38.3%)
Stupp et al 2005 = 56 ans
Westphal et al 2003 = 53 ans
CBTRUS 2009 = 64 ans
GB 2004 = 63,9 ans
Age médian
C + « Stupp » : 15,6 m C + RT : 11,9 m B + « Stupp » : 10,8 m C + CT : 8,1 m B + CT : 8 m B + RT : 5,9 m
p<O.OOO1
Ceze étude confirme en popula<on
l’intérêt du Stupp (CRC) et de la chirurgie
Bauchet et al Neuro-‐Oncol 2010
Survie
Médiane de survie globale 9.4 mois
(286 jours, IC95 = [266-‐314] jours)
Probabilité de survie 1 an : 38.8%
1½ ans : 19.8% 2 ans : 12.2%
PROJETS RECENSEMENT
Travaux en cours Projet glioblastomes (Financement INCa)
« Prise en charge oncologique et survie des pa<ents azeints de glioblastome dans les différentes régions françaises » ou
« GB-‐Fr 2008 »
Projet académique gliomes grade II et III (M2 -‐ Année recherche -‐ Amélie Darlix)
Répar<<on géographique des gliomes OMS II et III en France Étude des interac<ons gènes-‐environnement-‐fonc<on
Groupe NENO Loi 1901
Nord Est Neuro Oncologie
BASES ORGANISATIONNELLES DE LA NEUROONCOLOGIE ECHELON STRUCTURES Local § Médecins orientés
§ Unité de Neuro-‐oncologie
Régional § Groupes théma<ques Réseaux Régionaux Cancérologie
Interrégional (Nord Est)
§ Groupe de Neuro-‐oncologie Nord Est (NENO) Amiens+Besançon+Colmar+Dijon+Lille+Nancy+Reims+Strasbourg
Na<onal § ANOCEF § Réseaux PREDIR -‐ LOC – POLA
§ Groupes théma<ques (REG, TPP, Médulloblatomes…)
Interna<onal § EORTC § EANO +SNO+ ASNO = WFNO § BTEC § Réseaux théma<ques...
Lille
Strasbourg
Colmar
Amiens
Reims
Metz
Nancy
Besancon Dijon
Démarche référen<els Collabora<on inter-‐réseaux
Carol + Oncobourgogne
+ Oncocha + Oncolie + Oncolor + Oncopic
2008 – 2009 – 2010 – 2011
Base de données Amiens+Besançon+Colmar+Dijon+Nancy+Reims+Strasbourg
Ecole ARTEM (Atelier–année 2/5) Centre d’Epidémiologie Clinique de Nancy (2011-‐2012)
UHP Nancy 1 – INSERM (Francis Guillemin) Etudes de cohortes s’appuyant sur réseaux et registres
Objec<fs (centres/NENO) Evaluer nos pra<ques Evaluer nos résultats
Aide à la recherche clinique Ou<l épidémiologique
Données cliniques+pathologiques+biologiques moléculaires Imagerie + QdV + ME
Autres projets
Poursuite actualisa<on annuelle des référen<els Thésaurus liés
Web RCP de recours (sou<en logis<que ONCOLOR) Travaux rétrospec<fs collabora<fs (ex Thèse Perrine Bartecki)
Développement de la recherche clinique Dépôts PHRC 2010 et 2011 (Temobeva) – Liens EORTC
Annonce diagnos<que Référen4el -‐ Thèse Université Renald Lanfroy
Enseignements (DES) Structura<on de la neurooncobiologie
Structura<on de la recherche préclinique
Colmar 2012 Besançon 2013 Amiens 2014
Merci pour votre azen<on