5/28/2018 Neo Colorectal 2013

1/79

Dr. Sergiu Cazacu

Clinica Gastroenterologie

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

2/79

Definiie

Afeciune cu component genetic idobndit, aprutprin expunerea laaciunea unor ageni carcinogeni, cucaracter constant i cu efecte cumulativecare are drept rezultat carcinogeneza netape (multistep carcinogenesis)

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

3/79

Epidemiologie

Europa de est

Loc IV ca inciden, 10-15 / 100 000 dup:Cancer bronhopulmonar

Cancer genitalCancer gastric

Europa de vest, SUA

Loc II ca inciden, 15-22 / 100 000 dup:Cancer bronhopulmonar

Orient

Inciden n Thailanda 1-1,5 / 100 000

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

4/79

Factori de riscSexul frecvent afectat este cel brbtesc (B/F =

2/1)VrstRiscul de apariie dup50 aniIncidenmaxim n decadele 6 i 7Tendinde a vrstei de apariie spre decadele 3-5

Factori geografici i de mediu Grupurile de migraie preiau incidena CRC din rile

adoptiveVariabilitatea este consecina obiceiurilor alimentare

i nu a diferenelor geneticeJaponiaAmerica, Mormoni, Japonia

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

5/79

Factori de riscDiet

Grsimi animale? Fibre vegetale? Fumat ialcool

Sindroame ereditare (autozomaldominante)

Polipoza adenomatoas familialSindroame non-polipozice (Lynch)

Boli inflamatorii intestinaleAli factoriUreterosigmoidostomie, colecistectomie

Bacteremie cu Streptococcus bovis

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

6/79

Inciden = rang socio-economic nalt

din mediul urbanCorelaie direct mortalitate cu:Aport caloric

Grsimi, proteine animale Creterea colesterolului Mortalitatea coronarian

Dieta

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

7/79

Factori de risc

Aportul caloric totalObezii au risc relativ (2-4) dectnormoponderalii

Carnea, grsimile animale

Risc relativ (2)Creterea proporiei de germeni anaerobi cuconversia acizilor biliari normalincarcinogeni

Factori lipidici protectorivegetaleproduse lactate

ipidele nesaturate din petemarin

Dieta

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

8/79

Factori de risc

Alimentaia srac nfibrevegetale

Scurtarea timpului de

tranzit

Adsorbia i eliminareaagenilor carcinogeni

Dieta

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

9/79

Factori de risc

Consumul de alcool (nspecial bere)Risc relativ (2-3)

Concentraia de 5-adenozil-metioninpentrumetilarea ADN

FumatulDup35 de ani adenoame colorectale

Dieta

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

10/79

Vit. A, C, D, E (antioxidante) = diete

bogate n fructe i vegetaleNu sunt eficientenchemoprofilaxia adenoamelorSe

Asigur reducerea radicalilor peroxid produi prin

oxidarea AG nesaturaiCa

Conjugare cu AG i acizi biliari secundariEficacitatea aportului oraln chemoprevenie= neclar

Ac folic, Met, izotiocianatul de benzil(varz)compui organosulfurai din ceap, usturoi

monoterpene (citrice)

Dieta-factori protectori

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

11/79

Medicamente, hormoni

Tratamentul de substituie estrogenicRisc relativ de CRC la femei

Utilizarea pe scar larg a substituiei post-menopauz mortalitiiprin CRC la femei

Aspirina i alte AINS au rol protectorRisc relativ

Dieta

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

12/79

Dieta

BINE RU

Vegetale Multe calorii

Carne alb GrsimiFibre Carne roie

Seleniu, calciu Puine fibre

Vit, AINS, E Prjit

Micare, Low BMI Bere, fumat

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

13/79

Sindroame ereditareAgregarea familial = cunoscut de multPeste 25% din CRC au istoric familial

Majoritatea sindroamelor ereditareimplicate au ca verig intermediar polipii

AdenomatoiNon-adenomatoi

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

14/79

Sindroame adenomatoasePolipoza familial adenomatoas

Mii de polipi colonici (adenoame)Deleie bra lung cr. 5 (inclusiv gena APC)

Pierdere material genetic cu absena genei supresoaretumorale ale cror produi proteici inhib cretereaneoplazic

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

15/79

Sindroame polipozice adenomatoase

Sindrom Gardner

Polipi intestinali i colonici (adenoame)Tumori osoase i de esuturi moi (osteoame,fibroame, lipoame, chisturi epidermoide)

Cancere ampulare

Sindrom TurcottPolipi colonici (adenoame) i tumori cerebrale

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

16/79

Sindroame polipozice non-adenomatoase

Sindromul Peutz JeghersPolipi gastrici, intest.i colonici (hamartoame)Pigmentare melanic mucocutanat

Cancer ovar, sn, endometru, pancreasPolipoza juvenil

Polipi gastrici, intestinali i colonici (hamartoame)

Anomalii congenitale

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

17/79

Sindroame ereditare

Sindroamele non-polipozice (Lynch)-criteriile Amsterdam>= 3 rude cu CRC

>= 1 pacient diagnosticat < 50 de ani

CRC pe cel puin 2 generaiiHNPCC (6%)

Autosomal dominant

Instabilitate microsatelii

5/28/2018 Neo Colorectal 2013

18/79

Testare instabilitate microsatelii

Criteriile BethesdaAmsterdam2 cancere HNPCC (colon, endometru, ovar,

hepatobiliar, intestin subre, carcinom urotelial celule

tranzitie)CRC+R gr I cu CRC/HNPCC (1 < 45 yr, adenom