SUNUMLARIN İZİNSİZ CcedilOĞALTILMASI VE

KULLANILMASI YASAKTIR

SUNUMU KULLANMAK VE YAYINLAMAK

İCcedilİN

TUumlRKİYE KEMİK İLİĞİ

TRANSPLANTASYON VAKFI İLE

İLETİŞİME GECcedilMENİZİ RİCA EDERİZ

HLArsquo ya Dayalı Donor

Seccedilimi ve Permisif

Uyuşmazlık

Dr Fatma Savran Oğuz

İUuml İstanbul Tıp Fakuumlltesi

Kemik İliği Bankası

Avrupada Allojenik Hematopoietik Koumlk Huumlcre Nakli-1998-2014

aGvHD

HEMATOPOETİK KOumlK HUumlCRE NAKLİ

BAŞARISI

Hastalık evresiAlıcı-Verici Yaşı

Cinsiyet

HLA uyumu Hazırlık rejimiKIR MIC A diğer

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

HLArsquo ya Dayalı Donor

Seccedilimi ve Permisif

Uyuşmazlık

Dr Fatma Savran Oğuz

İUuml İstanbul Tıp Fakuumlltesi

Kemik İliği Bankası

Avrupada Allojenik Hematopoietik Koumlk Huumlcre Nakli-1998-2014

aGvHD

HEMATOPOETİK KOumlK HUumlCRE NAKLİ

BAŞARISI

Hastalık evresiAlıcı-Verici Yaşı

Cinsiyet

HLA uyumu Hazırlık rejimiKIR MIC A diğer

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

Avrupada Allojenik Hematopoietik Koumlk Huumlcre Nakli-1998-2014

aGvHD

HEMATOPOETİK KOumlK HUumlCRE NAKLİ

BAŞARISI

Hastalık evresiAlıcı-Verici Yaşı

Cinsiyet

HLA uyumu Hazırlık rejimiKIR MIC A diğer

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

aGvHD

HEMATOPOETİK KOumlK HUumlCRE NAKLİ

BAŞARISI

Hastalık evresiAlıcı-Verici Yaşı

Cinsiyet

HLA uyumu Hazırlık rejimiKIR MIC A diğer

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

HEMATOPOETİK KOumlK HUumlCRE NAKLİ

BAŞARISI

Hastalık evresiAlıcı-Verici Yaşı

Cinsiyet

HLA uyumu Hazırlık rejimiKIR MIC A diğer

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler

bull Donor yaşı (genccedil donor)

bull Donor cinsiyeti (erkek donor)

bull CMV uyum durumu

bull Kan grubu uyumu

bull KIR-Ligand uyumsuzluğu

bull HLA-DPuyumu

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

HLA-Loci

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

6610101212

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

E W Petersdorf T A Gooley C Anasetti et al ldquoOptimizing outcome after unrelated marrow transplantation bycomprehensive matching of HLA class I and II alleles in the donor and recipientrdquoBlood vol 92 no 10 pp 3515ndash3520 1998 View at Google Scholar middot View at Scopus

Y Morishima T Sasazuki H Inoko et al ldquoThe clinical significance of human leukocyte antigen (HLA) allelecompatibility in patients receiving a marrow transplant from serologically HLA-A HLA-B and HLA-DR matchedunrelated donorsrdquo Blood vol 99 no 11 pp 4200ndash4206 2002 View at Publisher middotView at Google Scholar middot View at ScopusN Flomenberg L A Baxter-Lowe D Confer et al ldquoImpact of HLA class I and class II high-resolution matching on outcomes of unrelated donor bone marrow transplantation HLA-C mismatching is associated with a strong adverse effect on transplantation outcomerdquo Blood vol 104 no 7 pp 1923ndash1930 2004 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at ScopusS J Lee J Klein M Haagenson et al ldquoHigh-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantationrdquo Blood vol 110 no 13 pp 4576ndash4583 2007View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

M Park K N Koh B E Kim et al ldquoThe impact of HLA matching on unrelated donor hematopoietic stem celltransplantation in Korean childrenrdquo Korean Journal of Hematology vol 46 no 1 pp 11ndash17 2011 View at Publisher middot View at Google Scholar middot View at Scopus

httphlaallelesorgnomenclatureindexhtmlHLA-Alel sayıları giderek artıyor

HLA-Alleleshttphlaallelesorgnomenclaturestatshtml)

HLA-A 3285 (733)

HLA-B 4077 (1115)

HLA-Cw 2801 (392)

HLA-DRB 1932 (697)

HLA-DQB1 876 (95)

HLA-DPB1 587 (132)

16000 HLA Alleles

HLA-Molekuumlllerinin kalıtımıFamilienvererbungsschema

HLA-A 0101 2901 HLA-A 0205 0301

HLA-B 0801 3503 HLA-B 0801 4001

HLA-Cw 0701 0401 HLA-Cw 0303 0702

HLA-DRB1 0701 0301 HLA-DRB1 1301 0801

HLA-DQB1 0303 0201 HLA-DQB1 0603 0402

HLA-DPB1 0901 0401 HLA-DPB1 0401 1501

1 2 3 4

HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0301 HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0205

HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 4001 HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 0801

HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0702 HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0303

HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 0801 HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 1301

HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0402 HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0603

HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 1501 HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 0401

2 4 1 4 2 4 1 3

Mother Father

Child 1 Child 2 Child 3 Child 4

Allojeneik Koumlk Huumlcre Donor

Araştırılması

EFDS(Aile iccedilin donor araştırılması- Beyaz ırk dışında

-Nadir HLA-A-B-DR Haplotip taşıyan

-hastalar

MUDSCordS(Akraba dışı donor

veya Kordonkanı uumlnitesi araştırılıyor )

(Ccedilekirdek Aile Taraması )

HLA-identical kardeş uygun değilse

German Consensus

Typing Procedure for Unrelated Bone

Marrow Donor Searches

(MUDS+Cord)

MUDS ndash Verification Typing - Patient and DonorHLA-A -B Cw - High resolution - DNA onlyHLA- DRB1 -DQB1 - High resolution - DNA onlyHLA-DPB1 (from 1116) - High resolution - DNA only

MUDS - HLA-A-B compatible Donors (further Selection)HLA-DRB1 (-DQB1 -Cw) - LowHigh resolution - DNA only

MUDS - Donor Registry ndash First TypingHLA-A-B(-DRB1) - Low Resolution - CDCDNA

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-Alleleshttphlaallelesorgnomenclaturestatshtml)

HLA-A 3285 (733)

HLA-B 4077 (1115)

HLA-Cw 2801 (392)

HLA-DRB 1932 (697)

HLA-DQB1 876 (95)

HLA-DPB1 587 (132)

16000 HLA Alleles

HLA-Molekuumlllerinin kalıtımıFamilienvererbungsschema

HLA-A 0101 2901 HLA-A 0205 0301

HLA-B 0801 3503 HLA-B 0801 4001

HLA-Cw 0701 0401 HLA-Cw 0303 0702

HLA-DRB1 0701 0301 HLA-DRB1 1301 0801

HLA-DQB1 0303 0201 HLA-DQB1 0603 0402

HLA-DPB1 0901 0401 HLA-DPB1 0401 1501

1 2 3 4

HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0301 HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0205

HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 4001 HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 0801

HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0702 HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0303

HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 0801 HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 1301

HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0402 HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0603

HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 1501 HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 0401

2 4 1 4 2 4 1 3

Mother Father

Child 1 Child 2 Child 3 Child 4

Allojeneik Koumlk Huumlcre Donor

Araştırılması

EFDS(Aile iccedilin donor araştırılması- Beyaz ırk dışında

-Nadir HLA-A-B-DR Haplotip taşıyan

-hastalar

MUDSCordS(Akraba dışı donor

veya Kordonkanı uumlnitesi araştırılıyor )

(Ccedilekirdek Aile Taraması )

HLA-identical kardeş uygun değilse

German Consensus

Typing Procedure for Unrelated Bone

Marrow Donor Searches

(MUDS+Cord)

MUDS ndash Verification Typing - Patient and DonorHLA-A -B Cw - High resolution - DNA onlyHLA- DRB1 -DQB1 - High resolution - DNA onlyHLA-DPB1 (from 1116) - High resolution - DNA only

MUDS - HLA-A-B compatible Donors (further Selection)HLA-DRB1 (-DQB1 -Cw) - LowHigh resolution - DNA only

MUDS - Donor Registry ndash First TypingHLA-A-B(-DRB1) - Low Resolution - CDCDNA

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-Molekuumlllerinin kalıtımıFamilienvererbungsschema

HLA-A 0101 2901 HLA-A 0205 0301

HLA-B 0801 3503 HLA-B 0801 4001

HLA-Cw 0701 0401 HLA-Cw 0303 0702

HLA-DRB1 0701 0301 HLA-DRB1 1301 0801

HLA-DQB1 0303 0201 HLA-DQB1 0603 0402

HLA-DPB1 0901 0401 HLA-DPB1 0401 1501

1 2 3 4

HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0301 HLA-A 2901 0301 HLA-A 0101 0205

HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 4001 HLA-B 3503 4001 HLA-B 0801 0801

HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0702 HLA-Cw 0401 0702 HLA-Cw 0701 0303

HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 0801 HLA-DRB1 0301 0801 HLA-DRB1 0701 1301

HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0402 HLA-DQB1 0201 0402 HLA-DQB1 0303 0603

HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 1501 HLA-DPB1 0401 1501 HLA-DPB1 0901 0401

2 4 1 4 2 4 1 3

Mother Father

Child 1 Child 2 Child 3 Child 4

Allojeneik Koumlk Huumlcre Donor

Araştırılması

EFDS(Aile iccedilin donor araştırılması- Beyaz ırk dışında

-Nadir HLA-A-B-DR Haplotip taşıyan

-hastalar

MUDSCordS(Akraba dışı donor

veya Kordonkanı uumlnitesi araştırılıyor )

(Ccedilekirdek Aile Taraması )

HLA-identical kardeş uygun değilse

German Consensus

Typing Procedure for Unrelated Bone

Marrow Donor Searches

(MUDS+Cord)

MUDS ndash Verification Typing - Patient and DonorHLA-A -B Cw - High resolution - DNA onlyHLA- DRB1 -DQB1 - High resolution - DNA onlyHLA-DPB1 (from 1116) - High resolution - DNA only

MUDS - HLA-A-B compatible Donors (further Selection)HLA-DRB1 (-DQB1 -Cw) - LowHigh resolution - DNA only

MUDS - Donor Registry ndash First TypingHLA-A-B(-DRB1) - Low Resolution - CDCDNA

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Allojeneik Koumlk Huumlcre Donor

Araştırılması

EFDS(Aile iccedilin donor araştırılması- Beyaz ırk dışında

-Nadir HLA-A-B-DR Haplotip taşıyan

-hastalar

MUDSCordS(Akraba dışı donor

veya Kordonkanı uumlnitesi araştırılıyor )

(Ccedilekirdek Aile Taraması )

HLA-identical kardeş uygun değilse

German Consensus

Typing Procedure for Unrelated Bone

Marrow Donor Searches

(MUDS+Cord)

MUDS ndash Verification Typing - Patient and DonorHLA-A -B Cw - High resolution - DNA onlyHLA- DRB1 -DQB1 - High resolution - DNA onlyHLA-DPB1 (from 1116) - High resolution - DNA only

MUDS - HLA-A-B compatible Donors (further Selection)HLA-DRB1 (-DQB1 -Cw) - LowHigh resolution - DNA only

MUDS - Donor Registry ndash First TypingHLA-A-B(-DRB1) - Low Resolution - CDCDNA

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

German Consensus

Typing Procedure for Unrelated Bone

Marrow Donor Searches

(MUDS+Cord)

MUDS ndash Verification Typing - Patient and DonorHLA-A -B Cw - High resolution - DNA onlyHLA- DRB1 -DQB1 - High resolution - DNA onlyHLA-DPB1 (from 1116) - High resolution - DNA only

MUDS - HLA-A-B compatible Donors (further Selection)HLA-DRB1 (-DQB1 -Cw) - LowHigh resolution - DNA only

MUDS - Donor Registry ndash First TypingHLA-A-B(-DRB1) - Low Resolution - CDCDNA

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

İdeal UYUM

ndash Kardeş

bull bdquoTuumlm lokusların uyumu

(HLA-A -B -DRB1 low resolution)

ndash Akraba dışı donor uyumu

bull 10 10 alel uyumu (high res)

HLA-A -B -Cw DRB1 (DQB1)

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Haplo-Identik Transplantasyon

bull Aile iccedilinde uyumlu bir bağışccedilı mevcut değilse

(tek MM kabul)

bull 1010 (99) Akrabadışı donor ihtimali duumlşuumlk

ise

bull Haplotip akraba (ccediloğunlukla ebeveynlerden

biri) nakli Kordon uumlnitelerine eşit bir alternatif

olarak kabul edilir

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Kordon Kanı Uumlnitesi Seccedilimi

bull En az 46 HLA- A -B (duumlşuumlk) ve -DRB1 (yuumlksek)

bull Infuumlze edilen asgari huumlcre dozu gt 3 x 107kg hastanın kilosu

bull En iyi birimi seccedilmek iccedilin oumlneriler ndash 66 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 3 x 107Kg

ndash 56 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 4 x 107Kg

ndash 46 HLA-A B DRB1 uyumlu ve gt 5 x 107Kg

bull Oumlnerilmezlt 3 x 107kg veveyagt3 ndash 4 HLA uyumsuzluğu HLA-A B DRB1

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Unrelated Donor Search ndash BMDW List

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Unrelated Donor Search ndash Optimatch

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Unrelated Donor Searches in Ulm

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Unrelated Donor Searches in Ulm ndash Success Rate

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Unrelated Donor Searches in Ulm Search Duration

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Ulm Ccedilalışması

bull Yaş ge 18

bull Tanı ALL AML CML CLL MDS NHL MM

bull 29 Transplant merkezi

bull 1997-2012 3486 transplant

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-Mismatches ndash Overall Survival (OS)(plt0001)

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Ulm Study

HLA-MM ndash OS

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

910 Mismatches ndash Antigen vs Allel - OS

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-Mismatches ndash Antigen vs Allele MM - OSUlm-Studie (n=3486)

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study

Multiple MM ndash OS

A = Allele MML = Antigen (Low Res) MM

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Ekspresyon duumlzeyleri ve

Transplant Sonucu

bull HLA lokusu A B C ve DRB1 Yuumlksek

ekspresyon lokusları (HEL) olarak

bull HLA-DRB3 45 -DQ ve -DP lokusları

Duumlşuumlk seviyelerde ifade edildiğinde duumlşuumlk

ekspresyon lokusu olarak sınıflandırılabilir

(LEL)

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Low Expression HLA-Loci(=HLA-DQB1 -DPB1 -DRB345)

bull Fernandez-Vina et al Blood 2013121(22)4603-10

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm StudyHLA-MM ndash Incidence of Transplant Related Mortality (TRM)

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA Matching and Acute GVHD grade III-IV

Yasuo Morishima et al Blood 20151251189-1197

copy2015 by American Society of Hematology

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Fuumlrst et al Blood 2013122(18)3220-9

Ulm Study National vs International 1010 Donor

(plt0018)

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA genleri ccedilok polimorfik HLA antijenleri ccedilok fazla

Tam uyumlu donor bulmamız zor

Pekccedilok hasta HLA uyumsuz donorden nakil olur

Her MM antijene karşı reaksiyon olmaz

Bir hastanın non immunojenik HLA MM tahmin etmek muumlmkuumln muuml

Permisif Uyumsuzluklar

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Permisif Uyumsuzluklar

bull Tuumlm uyumsuzluklar koumltuuml sonuccedillanmıyor

bull Bazıları iyi bazıları koumltuuml bir klinik seyir

izliyor

bull Aminoasit veya epitop seviyesindeki

farklılıklar oumlnem taşıyor

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA Antijenleri ccedilok fazla epitop

iccedilerir

ldquoFonksiyonel epitoprdquo boumllgeleri ise merkezde lokalizedir ve epitop spesifitesinde dominant rol

oynarlar

Duquesnoy ldquoA Structurally Based Approach to Determine HLA Compatibility at

the Humoral Immune Levelrdquo Human immunology 67 847-862 2006

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Frontiers in Immunology 2016

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA

HLA epitopları transplantasyonda oumlnemlidirler

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

JMDP

bull 4643 vaka

bull Relapsta

bull HLA-C ve HLA-DP MM ve ayrıca

bull Bu lokulardaki spesifik allel kombinasyonları

nında koruyucu

bull Kawase et al Blood 2007

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-Gen Boumllgesi

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-DQB1HLA-DPB1 HLA-C HLA-B HLA-A

7898 HASTA

Evre III-IV

Akut

GvHD artar

Kronik

GvHD artar

Nuumlks oranı

duumlşer

HLA-DRB1

GvHD ve

mortalite riski

artar

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

Alloreaktif

T huumlcre

tepkilerini

induumlkleyebilir

Greft versus Host

ve

Host versus Greft

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP2 GRUP

3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlruumln sahip olduğu tuumlm aleller

aynı grupta ise

Lance

tO

nco

l2012 A

pr

13(4

)366-7

4

doi 1

01

016S

1470-2

045(1

2)7

0004-9

Epub

2012 F

eb

15

Eff

ect

of

T-c

ell

-ep

ito

pe

ma

tch

ing

at

HLA

-DP

B1

in

re

cip

ien

tso

f u

nre

late

d-d

on

or

ha

em

op

oie

tic-c

ell

tra

nsp

lan

tati

on

a

re

tro

sp

ecti

ve

stu

dy Fle

isch

hauer

KShaw

BEG

oole

yT

Malk

kiM

Bard

yPBig

non

JDD

ubois

VH

oro

witz

MM

M

adrigalJ

AM

orish

ima

YO

udsh

oorn

M

Rin

gden O

Spellm

an

SV

ela

rdiAZin

oEPete

rsdorf

EW

In

tern

ational

His

toco

mpatibili

tyW

ork

ing

Gro

up

in H

em

ato

poie

tic

Cell

Tra

nsp

lanta

tion

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP 2 GRUP 3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlr 1 gruptan en az 1 alel

taşıyorsa

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP 2 GRUP 3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlr 1 gruptan hiccedil alel taşımıyor fakat

herhangi bir gruptan en az 2 alel taşıyorsa

(httpwwwebiacukipdimgthladpbhtml

HLA-DP ndash T huumlcre Epitopu (TCE) uyumu

Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

Non-Permissive

HLA-DP uyumsuzlukları

1 GRUP 2 GRUP 3 GRUP

HLA-DPB10901

HLA-DPB11001

HLA-DPB11701

HLA-DPB10301

HLA-DPB11401

HLA-DPB14501

HLA-DPB18601

HLA-DPB10201

HLA-DPB10202

HLA-DPB10203

Hasta ve donoumlr 1 gruptan hiccedil alel taşımıyor fakat

herhangi bir gruptan en az 2 alel taşıyorsa

(httpwwwebiacukipdimgthladpbhtml

Group 1 DPB1090110011701 Group 2 DPB10301 1401 4501

Group 3 DPB10201 0202 0203 Group 4 Diğerleri

Grup 1 DPB1090110011701 Grup 2 DPB10301 1401 4501 Grup 3 DPB10201 0202 0203

(httpwwwebiacukipdimgthladpbhtml

Grup 1 DPB1090110011701 Grup 2 DPB10301 1401 4501 Grup 3 DPB10201 0202 0203

(httpwwwebiacukipdimgthladpbhtml

(httpwwwebiacukipdimgthladpbhtml

1993 - 2007 1010 uyumlu 910 uyumlu

Hasta sayısı (8539) 5428 3111

Ort yaş 34 33

E-E K-K 2260 1008 1167 610

E-K K-E 930 594 1170 702

AblatifTBIrsquosız 992 577

Ablatif TBI 3693 2051

Non ablatifRIC 602 375

T huumlcre deplesyonu 891 759

AML 1505 878

ALL 1219 714

KML 1339 758

MDS 687 359

DİĞER 678 402

HLA-DP uyumlu 1218 501

HLA-DP uyumsuz 4210 2610

Permissive (TCE uyumlu) 2550 1600

Non permissive (TCE uyumsuz) 1660 1010

Permissive HLA-DPB1 uyumsuz grup ile HLA-DPB1 uyumlu grup arasında

anlamlı bir fark yoktu

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

HLA-DPB1 uyumlu gt Permissive HLA-DPB1 uyumsuz

Nonpermissive ve Permissive HLA-DPB1 uyumsuz gruplar arasında

nuumlks riski accedilısından anlamlı bir fark yoktu

Evre III-IV akut GvHD oranı accedilısından gruplar

arasında anlamlı bir fark yoktu

Evre II akut GvHD accedilısından değerlendirildiğinde

HLA-DPB1 permissive uyumsuz gruba goumlre

HLA-DPB1 uyumlu grupta GvHD oranında

oumlnemli bir azalma oldu

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Permissive HLA-DPB1 uyumsuz grup ile HLA-DPB1 uyumlu grup arasında

anlamlı bir fark yoktu

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

HLA-DPB1 uyumlu gt Permissive HLA-DPB1 uyumsuz

Nonpermissive ve Permissive HLA-DPB1 uyumsuz gruplar arasında

nuumlks riski accedilısından anlamlı bir fark yoktu

Evre III-IV akut GvHD oranı accedilısından gruplar

arasında anlamlı bir fark yoktu

Evre II akut GvHD accedilısından değerlendirildiğinde

HLA-DPB1 permissive uyumsuz gruba goumlre

HLA-DPB1 uyumlu grupta GvHD oranında

oumlnemli bir azalma oldu

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

HLA-DPB1 uyumlu gt Permissive HLA-DPB1 uyumsuz

Nonpermissive ve Permissive HLA-DPB1 uyumsuz gruplar arasında

nuumlks riski accedilısından anlamlı bir fark yoktu

Evre III-IV akut GvHD oranı accedilısından gruplar

arasında anlamlı bir fark yoktu

Evre II akut GvHD accedilısından değerlendirildiğinde

HLA-DPB1 permissive uyumsuz gruba goumlre

HLA-DPB1 uyumlu grupta GvHD oranında

oumlnemli bir azalma oldu

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

HLA-DPB1 uyumlu gt Permissive HLA-DPB1 uyumsuz

Nonpermissive ve Permissive HLA-DPB1 uyumsuz gruplar arasında

nuumlks riski accedilısından anlamlı bir fark yoktu

Evre III-IV akut GvHD oranı accedilısından gruplar

arasında anlamlı bir fark yoktu

Evre II akut GvHD accedilısından değerlendirildiğinde

HLA-DPB1 permissive uyumsuz gruba goumlre

HLA-DPB1 uyumlu grupta GvHD oranında

oumlnemli bir azalma oldu

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Evre III-IV akut GvHD oranı accedilısından gruplar

arasında anlamlı bir fark yoktu

Evre II akut GvHD accedilısından değerlendirildiğinde

HLA-DPB1 permissive uyumsuz gruba goumlre

HLA-DPB1 uyumlu grupta GvHD oranında

oumlnemli bir azalma oldu

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Genel mortalite 910 HLA uyumlu grupta 1010 uyumlu

gruba goumlre anlamlı olarak daha yuumlksekti

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

910 non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta

daha yuumlksek bulundu

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Genel mortalite relaps dışı mortalite ve evre III-IV akut GvHD oranı

Non permissive HLA-DPB1 uyumsuz grupta permissive HLA-DPB1 uyumsuzgruba goumlre

anlamlı derecede daha yuumlksekti

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

1010 HLA uyumlu 1281 onko-hematolojik hasta ccedilalışmaya dahil edildi

239 hasta

1212 uyumlu

1042 hasta

HLA-DPB1 uyumsuz

585 hasta

Permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

457 hasta

Non-permissive

HLA-DPB1 uyumsuz

226 hasta GvHD youmlnuumlnde 231 hasta HVG youmlnuumlnde

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

GvHD

Uyumlu lt Permissive lt Non permissive

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

HvG

Transplantasyon

ilişkili mortalite

Uyumlu = Permissive gt Non permissive

Non permissive gt Permissive gt Uyumlu

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

RELAPSUyumlu gt Permissive gt Nonpermissive

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Tolere edilemeyen HLA alel uyumsuzluğu

kombinasyonlarının belirlenmesinde alıcı ve vericilerin

etnik ccedileşitliliği dikkate alınmalıdır

Crocchiolo ve ark Tolere edilemeyen HLA-DP

uyumsuzlukları ile karşılaştırıldığında tolere edilebilen

HLA-DP uyumsuzluğu olan hastalarda anlamlı olarak 2

yıldan daha uzun bir genel sağkalım bildirmiştir

Benzer bir şekilde Zico ve ark tolere edilemeyen HLA-

DP uyumsuzlukları olan hastalarda mortalitenin daha

yuumlksek olduğunu bulmuştur

Shaffer ve ark HLA-DP uyumsuz nakillerde uyumlu

nakillere goumlre artmış mortalite accedilısından bir risk faktoumlruuml

olduğunu bildirdi

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

TCE3

bull Zino 2004

bull IHWS 2008

TCE4

bull Crocchiolo 2009

Group-specific DPB1 matching

30 30 30

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip

Akrabadışı donor tarama da ilave

faktoumlrler ve etkileri

bull KIR (C1 C2 den daha iyi Bx Haplo A

Haplotipten daha iyi - AML)

bull MIC A (Uyum Uyumsuzdan daha iyi

bull HLA-E (Uyumsuz uyumludan daha iyi

AMLALL)

bull TNFa (Haplotip 5 diğerlerinden daha iyi)

bull hellip