Mutagenisitas
MutagenisitasKemampuan suatu senyawa untuk menyebabkan perubahan
pada materi genetik inti selUji mutagenisitas yang umum :Uji
AmesAmes tes adalah suatu uji yang dilakukan untuk menentukan
apakah suatu senyawa merupakan mutagen yang berpotensi yang ada
terhadap kapasitasnya untuk menginduksi mutasi pada DNA didalam sel
baik secara in-vitro maupun in-vivo.
Proses dalam Ames TestUji Ames dilakukan dengan memasukan bahan
kimia yang akan diuji dengan bakteri yang digunakan dalam tabung
tes. Kemudian, sampel tersebut akan diletakkan ke cawan petri yang
berisi media agar dan histidin. Agar digunakan untuk penyedia
nutrisi bagi bakteri, sedangkan histidin memungkinkan metabolisme
kimia terjadi. Sampel ini kemudian dibiarkan tumbuh selama 24
hingga 48 jam dalam kondisi terisolasi. Setelah didiamkan dalam
waktu tersebut, volume histidin akan habis, sehingga terjadi
kondisi di mana bakteri tidak dapat bertahan. Namun, jika sampel
terus berkembang, hal ini mengindikasikan bahwa bakteri tidak lagi
tergantung pada kehadiran enzim untuk tumbuh. Hal ini berarti bahwa
bakteri telah bermutasi. Dalam hal ini, uji Ames telah menghasilkan
hasil yang positif. Namun, bukan berarti bahwa bahan kimia yang
diuji menyebabkan kanker pada manusia. Belum tentu. Hal ini hanya
untuk menunjukan bahwa zat kimia tersebut perlu diteliti ulang
apakah karsinogenik atau tidak.PrinsipMenggunakan bakteri
Salmonella typhimurium yang mengalami kelainan gen (mutan) yang
menyebabkannya tidak mampu mensintesa histidin
Akibat adanya senyawa mutagen maka bakteri tsb akan mengalami
mutasi terbalik sehingga gen yang tidak berfungsi menjadi berfungsi
kembali
Seringkali ditambahkan ekstrak hati tikus (kaya enzim) untuk
meningkatkan aktivitas metabolismeKarsinogenisitasKemampuan suatu
senyawa untuk menyebabkan tumor atau kanker pada pemberian secara
berulang
Uji karsinogenisitas dilakukan pada mencit atau tikus selama 2
tahunPada satu spesies digunakan seluruh jenis kelamin yg terdiri :
50 ekor betina dan 50 ekor jantanDilakukan nekropsi pada akhir
pengamatan dan dikumpulkan 40 jenis jaringanDosis yang digunakan :
menggunakan acuan yang sama seperti pada uji toksisitas kronis
TeratogenitasUji teratogenitas :Merupakan uji toksisitas obat
yang diberikan selama masa organogenesis hewan bunting
Tujuan :Untuk menentukan apakah senyawa tersebut dapat
menimbulkan cacat pada janinMenentukan apakah cacat tersebut
terkait dosis obat yang diberikan
Prinsip pengujian 2 spesies hewan , pengerat & non
pengeratMasih perawan dan daur estrus teraturSatu galur, dewasa
sehat dan variasi berat badan 10%kelompok dosis obat, kontrol
negatif,kontrol positif (@ 20 ekor mencit/tikus atau @12 ekor
kelinci)
Faktor-faktor yang mempengaruhi toksisitasKomposisi
toksikanDosis dan konsentrasiRute dan tempat paparanintra
vena>inhalasi>intra peritonial> sub kutanDurasi dan
frekuensi paparanakut (< 24 jam), sub kronik (1 bulan atau
kurang), kronik (lebih dari 3 bulan)Jenis kelaminMetabolisme
Status kesehatanUmur (pediatri & geriatri)Status nutrisi dan
faktor makananGenetikLingkunganMekanisme ToksisitasPenghantaran
Reaksi dengan organ sasaran/molekul sasaranDisfungsi
selularTerperbaiki atau tak terperbaiki
Eliminasi ToksikanEliminasi melalui ginjalEliminasi melalui
hatiEliminasi melalui paru-paru
Efek toksikan pada sasaranDisfungsi molekul sasaranDestruksi
molekul sasaranPembentukan reaksi antigen-antibodi
