MUTAGÉNESIS

NANCY YURANY ORTIZ GUEVARA

NATHALIA CHAPETON HERNANDEZ

UNIVERSIDAD DISTRITAL FRANCISCO JOSE DE CALDAS

FACULTAD DE INGENIERIA, PROYECTO CURRICULAR DE INGENIERIA INDUSTRIAL

SEGURIDAD INDUSTRIAL

BOGOTA D.C

2012

MUTAGÉNESIS

NANCY YURANY ORTIZ GUEVARA

NATHALIA CHAPETON HERNANDEZ

Informe académico relacionado con agentes químicos

Docente

Msc. ING. GERMAN ALEJANDRO BONILLA

UNIVERSIDAD DISTRITAL FRANCISCO JOSE DE CALDAS

FACULTAD DE INGENIERIA, PROYECTO CURRICULAR DE INGENIERÍA INDUSTRIAL

SEGURIDAD INDUSTRIAL

BOGOTÁ D.C

2012

CONTENIDO

1. INTRODUCCIÓN

2. JUSTIFICACIÓN.

3. OBJETIVOS

4. MARCO REFERENCIAL

5. MARCO CONCEPTUAL

INTRODUCCIÓN

En la vida diaria estamos expuestos a sustancias peligrosas que podemos encontrar en nuestros hogares o lugares de trabajo, sobre las cuales es necesario evaluar y tomar medidas en caso de que estas se encuentren en niveles que puedan generar algún tipo de lesión en el ser humano en este caso nos vamos a centrar sobre el estudio de cambios genéticos generados por estas sustancias.

Es necesario conocer qué tipo de peligro generan las sustancias, es por esto que se considera sustancias peligrosas aquellas que bajo determinada condiciones son:

Inflamables: pueden generar llama Explosivas: pueden explotar bajo determinadas condiciones del ambiente Toxicas: riesgo para la salud de las personas o el medio ambiente Corrosivas: capaces de atacar metales y tejidos humanos como la piel o los ojos.

Actúan sobre el material del contenedor hasta perforarlo y se corre el riesgo de fuga o derrame. En los seres humanos pueden provocar lesiones permanentes al contacto con piel u órganos.

Irritantes: causan inflamación, hinchazón o hipersensibilidad en el tejido humano. Carcinógenos: ocasionan cáncer Mutagenos: causan alteraciones genéticas Teratógenos: causan alteraciones en el feto

Hay materiales que parecen inofensivos a la vista y al tacto, pero que el contacto con ellos es muy riesgoso. Es el caso del plomo. Este metal es considerado de alta peligrosidad para los seres humanos debido a que por muchos años se ha usado para diferentes aplicaciones como tuberías de agua o pinturas. Al inhalar vapores o ingerir el plomo, podemos afectar nuestro sistema nervioso, aumento de la presión sanguínea y producir daños serios a los riñones, el cerebro y hasta causar la muerte.

Este es el caso de muchos materiales que se encuentran en el ambiente domestico e industrial y provocan alteraciones genéticas que pueden ser heredables, este cambio genético producido se conoce como MUTAGENESIS. El cual será nuestro caso de estudio durante el desarrollo del trabajo.

JUSTIFICACIÓN

Es importante conocer y exponer la información recolectada sobre la temática a tratar, ya que es indispensable para las personas relacionadas con la seguridad industrial adquirir el conocimiento sobre materiales que pueden ser tóxicos en cualquier área de trabajo que maneje sustancias peligrosas que puedan atentar contra su salud y su vida, sin dejar de lado la salud de sus futuras generaciones.

La temática a trabajar nos indicara que aunque las sustancias no se han dañinas al tacto o la vista, en algunas ocasiones, puede provocar daños severos en el ser humano. Por ende es indispensable conocer de ellas y sus límites de exposición permitidos para el ser humano bajo la normatividad internacional y nacional.

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Reconocer los agentes químicos que puedan afectar la salud de los trabajadores, para prevenir mutaciones en el uso de agentes.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Analizar la existencia de los agentes mutagenicos en el lugar de trabajo.

Evitar los riesgos químicos que pueden darse por el mal manejo de estos materiales.

MARCO REFERENCIAL

La genética toxicológica es la disciplina científica que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos (compuestos genotóxicos). Su objetivo principal es, detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos genotóxicos que producen efectos hereditarios desde deletéreos hasta letales.

Es así que la genética toxicológica es una ciencia esencialmente multidisciplinaria que pretende establecer la correlación que existe entre la exposición a agentes xenobioticos y la inducción de alteraciones genéticas tanto en las células germinales como en las células somáticas de los organismos, y definir a partir de ello los efectos que las toxinas ambientales producen sobre la integridad genética de los seres vivos.

Desde principios de siglo los científicos se han cuestionado sobre la naturaleza del gen desarrollando investigaciones para llegar a estos puntos situados cronológicamente:

1901: Hugo de Vires, adopta el termino de mutación 1904: Hugo de Vires, sugirió usar los rayos X para alterar las partículas hereditarias

de las células germinales. 1927: Herman Muller, demostró que las radiaciones ionizantes son capaces de

producir alteraciones genéticas en la mosca de fruta. Definió mutación como cambio en la cantidad, cualidad y arreglos de genes.

1942: Charlotte Auerbach, descubrió que el gas mostaza es mutagénico. 1947: Charlotte Auerbach, postulo “si se asume que una mutación es un proceso

químico, entonces el conocimiento de los agentes que son capaces de iniciar este proceso arrojará una luz no sólo sobre la reacción misma sino también cerca de la naturaleza del gene, el otro compañero de la reacción”

1962: Joshua Lederberg, propuso que las pruebas toxicológicas de rutina incluyeran ensayos de mutagénesis antes de que los productos salieran al mercado.

Posteriormente se ha demostrado la correlación que existe entre los agentes químicos y los cambios genéticos, los diversos agentes químicos de mutaciones muchas veces han sido base para el desarrollo de algunos tipos de cáncer o carcinogénesis.

Figura xzx. Los agentes genotóxicos, daño genético inducido y efectos adversos de las mutaciones [xx rosatio arniz]

MARCO CONCEPTUAL

1. CONCEPTO

La mutagénesis puede ser definida según algunos autores como:

“Las alteraciones heredables inducidas en las células germinales donde la gran mayoría de cambios son transmisibles a las generaciones sucesivas.” Según Rosario Arnaiz.

“Toda sustancia capaz de producir cambios estructurales a nivel celular hasta llevar a un cáncer se denomina sustancia carcinógena; por otra parte, se define como sustancia mutagénica, aquella sustancia capaz de producir cambios estructurales celulares a un nivel genético”. Según José Vicente Pinto

“Una modificación estable y transmisible del material genético, que origina cambios hereditarios de célula a célula o de un organismo a sus descendientes por afectación de las células germinales”. Según Manuel Repetto

“Es el proceso toxico por el cual algunos xenobioticos son capaces de inducir una mutación, o cambio, en la secuencia normal de los pares de bases que caracterizan la estructura de cada molécula de ADN”. Según José Bello

2. Vías de penetración

Los químicos pueden entrar en el cuerpo por tres caminos. En el puesto de trabajo, la inhalación de gases, vapores o partículas en polvo y en la absorción a través de los pulmones es la más importante ruta de acceso. Sin embargo, un número de químicos, particularmente líquidos, pueden ser absorbidos a través de la piel intacta cuando entra en contacto con él. La ingestión de venenos a través de la boca es común cuando la higiene personal es escasa.

2.1.1 InhalaciónEn la industria, la inhalación es la ruta de entrada más significativa. El sistema respiratorio representa un punto eficiente de entrada de químicos. Con el área total de los pulmones de 90 metros cuadrados en un adulto sano, un trabajador que realice una tarea moderada inhala alrededor de 8,5 metros cúbicos de aire en un turno de ocho horas.

El sistema respiratorio consiste esencialmente de las vías respiratorias superiores (nariz, boca, garganta), los conductos de aire (tráquea, bronquios, bronquiolos, conductos alveolares) y el área de intercambio gaseoso (alveolos) donde el oxigeno desde el aire se difunde en la sangre y el dióxido de carbono de la sangre se difunde en el aire.

Los conductos de aire están alineados con el cabello tan pequeño como estructuras (cilios). Estas estructuras son parte del mecanismo de limpieza de los pulmones, que hace que las partículas extrañas depositadas en las superficies de las vías respiratorias en los pulmones sean transportadas por la mucosidad hacia la garganta. Esto estima que 2 litros de mucosidad fluyen en la garganta cada día.

En el proceso de respiración, los químicos en el aire entran en la nariz o la boca, pasan a través de los conductos de aire y finalmente llega a la zona de intercambio de gases donde ellos son depositados o pasan a través de la pared en el área del torrente sanguíneo.

Ciertas sustancias irritan la membrana mucosa de las vías respiratorias superiores y las vías respiratorias de los pulmones. Esta irritación puede ser una advertencia de la presencia de químicos. Sin embargo, ciertos vapores o gases no tienen este efecto. Desapercibido por los trabajadores, estos penetran profundamente en los pulmones causando lesión pulmonar, o se transporta en el torrente sanguíneo.

La entrada de partículas de polvo en el cuerpo depende de su tamaño y solubilidad. Solo pequeñas partículas pueden alcanzar el área de intercambio de gases. Este polvo puede depositarse allí o difundirse al torrente sanguíneo, dependiendo de la solubilidad de los químicos. Las partículas de polvo insolubles son en su mayoría eliminadas por el mecanismo de limpieza de los pulmones. El polvo de mayor tamaño es filtrado por los pelos de la fosa nasal o depositado por el camino de la nariz a los conductos de aire. Estas eventualmente son transportadas a la garganta donde serán tragadas, escupidas o expulsadas por medio de la tos.

2.1.2 IngestiónEsta es otra vía en la cual las sustancias químicas pueden entrar al cuerpo. La entrada a través de la digestión se puede presentar cuando los trabajadores se alimentan o fuman teniendo las manos contaminadas con algún químico, o cuando consumen alimentos en un área que puede contener en el aire vapores o gases de los químicos.

Otra manera de que las sustancias químicas sean consumidas es cuando las partículas inhaladas son transportadas a la garganta por los conductos de aire hasta los pulmones, y se traguen. El sistema digestivo está constituido por esófago, estomago, y los intestinos delgado y grueso. La absorción de la comida y otras sustancias, incluida la ingesta de químicos peligrosos, ocurre principalmente en el intestino delgado.

2.1.3 Absorción La absorción a través de la piel constituye otra vía de penetración. El espesor de la piel, junto con la cubierta natural de sudor y grasa, provee alguna protección contra la exposición de químicos. La solubilidad de químicos en grasas permite su absorción a través de la piel. Si la piel tiene cortes o abrasión, o está enferma, el químico seria absorbido aun más rápido.

Via respiratoria

Via dérmica

Via digestiva

Via parental (falta)

2.2 Concentración y tipo de exposiciónLas sustancias químicas que entran en el cuerpo por medio de la inhalación, ingestión o absorción son transportadas por el torrente sanguíneo. Algunos de estos químicos serán almacenados en tejidos u órganos, con poca posibilidad de ser eliminados por la excreción. Algunas de estas se cambian a otras sustancias que son mas solubles y dejan el cuerpo por medio de la orina. Otras son eliminadas sin tener cambio alguno por medio de la orina o la respiración. Estas sustancias pueden causar daños a los órganos internos. La ruptura y desintoxicación de algunas sustancias pueden producir subproductos o nuevas sustancias las cuales pueden ser más perjudiciales que la original. El daño hecho por un químico a un órgano específico depende en principio de la cantidad absorbida. En caso de inhalación, la dosis depende principalmente de la concentración de la sustancia en el aire y la duración de exposición. Por lo tanto la exposición a corto plazo de un nivel alto de concentración puede resultar en un efecto agudo (intoxicación aguda), mientras que la exposición a baja concentración repartida en largos periodos de tiempo, se traduciría en la misma cantidad absorbida de sustancia toxica, que puede ser tolerado pero puede resultar en una dosis aun mayor acumulada, lo que resultaría en un efecto crónico.

2.3 Efectos Combinados de las sustancias químicasLa exposición a químicos laboralmente hablando rara vez se limita a un solo producto químico; en la mayoría de los casos los trabajadores están expuestos a dos o más químicos. La información sobre los efectos combinados de la exposición a varios químicos en un área es a menudo insuficiente; puede ocurrir que la combinación de dos químicos por la reacción química o absorción en el cuerpo, produce una nueva sustancia con propiedades totalmente diferentes e incluso más nocivas para la salud que los químicos actuando por separado.

Debido a esta falta de información sobre los efectos combinados de los productos químicos, las exposiciones múltiples deben evitarse o reducirse al nivel más bajo posible.

2.4 Grupos híper susceptibles Hay una gran variedad de respuesta a los químicos por parte de los individuos. La exposición a dosis particulares en un tiempo similar producirá diferentes respuestas entre diferentes personas; Algunos pueden ser severamente afectados y otros solo levemente afectados, mientras que los restantes pueden no mostrar signos de estar afectados por estas sustancias. La sensibilidad del individuo puede depender de la edad, el sexo y el estado de salud en general. Los niños, por ejemplo, pueden ser más sensibles que los adultos; el feto puede ser muy susceptible a los riesgos de las sustancias químicas. Por lo tanto, en el momento de reconocer los riesgos potenciales, la variación individual de la sensibilidad podría tomarse en consideración.

2.5 Efectos tóxicos de los químicosComo se explico anteriormente, los efectos de los químicos pueden ser crónicos o agudos, dependiendo de la concentración y duración de exposición. Estos también pueden producir diferentes efectos para diferentes modos o tipos de exposición; los efectos de los químicos pueden ser categorizados dentro de los siguientes grupos:

- Irritación

- Alergias

- Falta de oxigeno

- Intoxicación sistémica

- Cáncer

- Daño al feto

- Efectos en las generaciones futuras

- Neumoconiosis(pulmón polvoriento)

2.5.1 IrritaciónLa irritación significa una condición que es agravada cuando los químicos entran en contacto con el cuerpo. Las partes del cuerpo que son normalmente afectadas son la piel, los ojos y las vías respiratorias.

- Piel: Cuando ciertas sustancias entran en contacto con la piel, pueden remover la capa protectora haciendo que esta se seque, se vuelva áspera y forme llagas. Esta condición es llamada dermatitis; hay muchos químicos que causan dermatitis.

- Ojos: El contacto de químicos con los ojos puede causar lesiones cutáneas que van desde leves molestias temporales a daño permanente. La severidad del daño depende de la dosis y la rapidez con la cual se le administren a la persona los

primeros auxilios. Algunos ejemplos de sustancias que causen irritación en los ojos son los ácidos, álcalis y disolventes.

- Vías respiratorias: Los irritantes en forma de niebla, gases o vapores pueden llevar a una sensación de quemadura cuando está en contacto con las vías respiratorias superiores (nariz y garganta). Esto es normalmente causado por sustancias solubles tales como amoniaco, formaldehido, oxido sulfúrico, ácidos y álcalis los cuales son absorbidos por las paredes húmedas de la nariz y la garganta. Se debe tener cuidado en estos vapores para no ser inhalados cuando los trabajadores estén tratando con químicos, por ejemplo cuando estén utilizando rociadores.Algunos irritantes ejercen sus efectos a lo largo de las vías respiratorias, causando bronquitis y algunas veces daños serios a las paredes y los tejidos pulmonares. Algunos ejemplos son el dióxido de azufre, el cloro y el polvo del carbón. Hay químicos que son menos solubles en el agua pueden penetrar hasta el área de intercambio gaseoso, causando serios efectos irritantes. Su presencia en los puestos de trabajo no es detectada normalmente y puede presentar grave peligro para los trabajadores. La reacción de los químicos con los tejidos pulmonares puede inducir un edema pulmonar (liquido en los pulmones), ya sea inmediatamente o después de un par de horas. Los síntomas empiezan con una irritación intensa seguida de tos, disnea (dificultad de respirar), cianosis (falta de oxigeno) y expectoración de grandes cantidades de mocos. Algunos ejemplos son el dióxido de nitrógeno, el ozono y el fosgeno.

2.5.2 AlergiasLa alergia puede ser adquirida por la exposición a productos químicos. Inicialmente los trabajadores no pueden desarrollar una alergia; sin embargo, la exposición constante puede producir una reacción en el cuerpo. Incluso una exposición a un bajo nivel de sustancia puede inducir después una reacción alérgica. La piel o las vías respiratorias pueden estar afectadas por una reacción alérgica.

- Piel: Una reacción alérgica de la piel es una condición que a menudo se ve como una dermatitis (pequeños granos o ampollas llenas de agua). Este efecto puede no aparecer en el sitio de contacto pero puede ocurrir en otra parte del cuerpo. Algunos ejemplos de sensibilizadores son la resina epoxi, endurecedores de amina, azocolorantes, derivados del alquitrán de carbón y ácidos crómicos.

- Vías respiratorias: La sensibilización de las vías respiratorias causa asma ocupacional. Los síntomas de esta reacción por lo general incluyen tos,

especialmente en las noches, y dificultades en la respiración tales como sibilancias y falta de aliento. Algunos ejemplos de químicos que causan este tipo de reacción son el diisocianato de tolueno y el formaldehido.

2.5.3 Falta de oxigeno (Asfixia)La asfixia se refiere a la interferencia en la oxigenación de los tejidos del cuerpo; hay dos tipos de asfixia, las simple y la asfixia química.

- Asfixia Simple: Esta se refiere a la condición mediante la cual el oxigeno en el aire es reemplazado por un gas inerte tal como nitrógeno, dióxido de carbono, etano, hidrogeno o helio a un nivel que no puede sostenerse en condiciones normales. El aire normal contiene alrededor de 21% de oxigeno; si esta concentración cae por debajo del 17%, los tejidos del cuerpo se están privando de su suplemento de oxigeno, causando síntomas como mareos, nauseas y perdida de equilibrio. Este tipo de situación puede ocurrir en sitios confinados. Una reducción adicional de oxigeno puede causar inconsciencia y la muerte.

- Asfixia Química: En esta situación la acción directa del químico interfiere con la habilidad del cuerpo de transportar y usar el oxigeno. Un ejemplo de un químico asfixiante es el monóxido de carbono; las concentraciones de 0.05% de monóxido de carbono en el aire puede considerablemente reducir la capacidad de la sangre de transportar el oxigeno a varios de los tejidos del cuerpo. Otro ejemplo es el efecto toxico del cianuro de hidrogeno o sulfuro de hidrogeno. Estas sustancias interfieren con la habilidad de las células para aceptar el oxigeno aunque la sangre es rica en oxigeno.

2.5.4 Narcosis y anestesiaLa exposición a concentraciones relativamente altas de ciertos químicos tales como alcoholes etílicos y propílicos; acetona y metil-etil cetona; hidrocarburos de acetileno, y éteres etílicos e isopropílicos deprimen el sistema nervioso central. Estos químicos inducen un efecto similar al de estar borracho; una sola exposición a una alta concentración puede resultar en inconsciencia o incluso la muerte. Hay también casos en los que los trabajadores se han vuelto adictos a estas sustancias.

2.5.5 Intoxicación sistémicaEl cuerpo humano está compuesto por muchos sistemas; la intoxicación sistémica se refiere a la respuesta adversa inducida por los químicos a uno o más sistemas de nuestro cuerpo. El efecto no es localizado en cualquier punto o área del cuerpo.

Una de las labores del hígado es purificar las sustancias nocivas de la sangre mediante la conversión a sustancias inocuas y solubles en agua antes de ser expulsadas. Sin embargo, algunas sustancias químicas causan daño al hígado. Dependiendo de la dosis y la frecuencia de la exposición, el daño repetitivo a los tejidos del hígado puede causar lesión que desembocara en cicatrices (cirrosis) y disminución de la función hepática. La lesión hepática puede ser causada por químicos como disolventes (alcohol, tetracloruro de carbono, tricloroetileno, cloroformo) y puede confundirse con hepatitis, ya que los síntomas producidos por estos químicos son similares.Los riñones son parte del sistema urinario; su función es eliminar residuos generados por el cuerpo, manteniendo el balance de agua y sales; además de que controla y mantiene el nivel de acidez de la sangre. Los químicos que evitan que los riñones eliminen los productos tóxicos son el tetracloruro de carbono, etilenglicol y disulfuro de carbono. Otros químicos tales como cadmio, plomo, trementina, metanol, tolueno y xileno deterioran lentamente el funcionamiento de los riñones.El sistema nervioso controla la función del cuerpo y puede ser dañado con ciertos químicos. La exposición crónica a solventes ha sido vinculada a los síntomas como fatiga, dificultades para dormir, dolores de cabeza y nauseas. En casos más serios causa trastornos motores, parálisis y un sentido erróneo de percepción. La exposición al hexano, manganeso y plomo ha sido asociada con efectos en los nervios periféricos resultando en síntomas de “muñeca caída”. La exposición a compuestos organofosforados como el paratión puede causar fallas en el sistema nervioso. Otro ejemplo es el disulfuro de carbono, el cual ha sido vinculado con casos de desorden mental (psicosis).La exposición a ciertos químicos puede también tener efectos negativos en el sistema reproductivo, produciendo esterilidad en los hombres y causando aborto involuntario en mujeres embarazadas. Químicos como el dibromuro de etileno, benceno, gases anestésicos, cloropreno, plomo, solventes orgánicos y disulfuro de carbono han sido vinculados con la reducción de la fertilidad in los trabajadores masculinos. Los abortos involuntarios son asociados con la exposición de gases anestésicos, glutaraldehido, cloropreno, plomo, solventes orgánicos, disulfuro de carbono, cloruro de vinilo y oxido de etileno-mercurio.

2.5.6 CáncerLa larga exposición a ciertos químicos pueden causar un descontrolado crecimiento de las células, manifestándose en tumores cancerosos; estos tumores pueden aparecer muchos años después de la primera exposición a las sustancias; Este periodo es llamado periodo de latencia y puede ser de 4 a 40 años. El sitio

del cáncer ocupacional varía y no puede necesariamente confinarse al área de contacto. Sustancias tales como arsénico, asbestos, cromo, níquel y éter bisclorometílico (BCME) pueden causar cáncer pulmonar. El cáncer de las cavidades nasales y de los senos paranasales es causado por el cromo, aceites isopropilicos, níquel, madera y polvo de cuero. El cáncer de piel está vinculado a la exposición a arsénico, alquitrán de hulla, y productos derivados del petróleo. El cáncer de hígado puede ser causado por la exposición al monómero de cloruro de vinilo, mientras que el cáncer de la medula ósea es causado por el benceno.

2.5.7 Daño al feto (teratogénesis)Las malformaciones congénitas que resultan de la exposición a químicos pueden interferir con el desarrollo normal del feto. Durante los tres primeros meses de embarazo, los órganos vitales como el cerebro, el corazón, los brazos y piernas se están formando. Unos estudios realizados sugieren que en presencia de ciertos químicos como los gases anestésicos, el mercurio y los solventes orgánicos, en el proceso normal de la división de las células puede interferir causando deformación en el feto.

2.5.8 Efectos en las generaciones futuras (mutagénesis)Los efectos genéticos de ciertos químicos en los trabajadores pueden conducir a indeseables cambios en las generaciones futuras. La información sobre estos efectos es escasa. Sin embargo, pruebas de laboratorio indican que del 80 al 85% de los químicos carcinógenos pueden también tener efectos mutagénicos.

2.5.9 pulmón polvoriento(neumoconiosis)La producción de la enfermedad  depende de la dosis de partículas inhaladas y retenidas, de la actividad biológica del polvo para inducir una reacción tisular fibrogenética y de la respuesta y sensibilidad individual. Cuando una partícula inhalada penetra en el árbol respiratorio el sistema respiratorio intenta defenderse a través de sus mecanismos defensivos como la tos, el sistema mucociliar, etc.

3. Principios básicos de prevención

1.1. Cuatro principios del control operacionalEl objetivo general en el control de los riesgos relacionados con los químicos en el lugar de trabajo es el de eliminar o reducir al nivel más bajo posible los riesgos

químicos que pueden ocurrir al momento del contacto con el trabajador o el ambiente, o que puede producir un incendio o una explosión.Para lograr esto, cuatro puntos estratégicos de control operacional son usados para prevenir o reducir la posibilidad de exposición a los químicos, y así disminuir los riesgos de accidentes, incendios y explosiones debido a los químicos. Idealmente, el mejor método de prevención de enfermedades y lesiones, incendios y explosiones causados por los químicos podría ser proveyendo un ambiente de trabajo libre de tales químicos. Sin embargo, esto no es siempre factible; por lo tanto, es necesario aislar el peligro, incrementar la ventilación o usar equipo de protección personal. Pero primero es esencial identificar los riesgos químicos y la extensión de estos riesgos, y examinar el inventario, almacén, procesos de transferencia y manipulación; el actual uso de los químicos y su disposición. Para hacer frente a cada situación de riesgos específicos, el seguimiento de los cuatro puntos debe ser considerado como una estrategia de prevención.Estos principios son tratados a continuación:

1.1.1. Eliminación o sustitución El camino más eficiente para reducir los riesgos químicos es evitar usar sustancias toxicas o sustancias que representan un riesgo de incendio o explosión. La selección de las sustancias químicas debe hacerse en la etapa de diseño y planificación del proceso. De los procesos existentes, el método de sustitución debe utilizarse, cuando las sustancias o procesos peligrosos pueden ser sustituidos por otros que sean menos peligrosos. Ejemplos de la sustitución de sustancias toxicas son: usando pintura a base de agua o pegantes en lugar de aquellos a base de solventes orgánicos; usando una solución detergente agua en vez de solvente; usando triclorometano como desengrasante en vez de tricloroetileno; y usando químicos con alto foco de tensión que uno con bajo. Ejemplos del proceso de sustitución son: reemplazando pintura en aerosol con pintura electrostática o de inmersión; reemplazando lotes de carga manual con tolva mecánica continua de carga; y reemplazando chorro abrasivo seco con chorro húmedo. La elección de las sustancias alternativas puede ser limitada, especialmente cuando el uso de una sustancia en particular es inevitable si la técnica y la economía exigen que se cumpla. Esto es siempre útil para mirar las sustancias alternativas y aprender de las experiencias en circunstancias similares.

1.1.2. poniendo distancia o blindaje entre la sustancia y el trabajadorEste método incluye enviar equipos de proceso para limitar la propagación de contaminantes del aire en el medio ambiente de trabajo y aislamiento de fuentes de

calor de las llamas o combustibles. Esto es ideal para procesos en los cuales los trabajadores tienen mínimas posibilidades de estar en contacto con el químico en cuestión. Algunos ejemplos de este método son el examen de toda la maquina, adjuntando el polvo que producen los puntos de transferencia de las cintas transportadoras, o revistiendo lo abrasivo de los procesos de voladura.

El contacto con los riesgos químicos puede también reducirse con aislamiento, lo cual implica pasar las operaciones y procesos peligrosos a una ubicación remota de la planta o construir una barrera para separarlos de otros procesos. Un ejemplo de aislamiento es la limpieza abrasiva de estructuras enormes en un área remota del puesto de trabajo, o separar el proceso de pintura con aerosoles de los demás procesos de la planta por medio de una barrera o una pared.

Un efecto de aislamiento similar puede ser obtenido por el almacenamiento seguro de químicos peligrosos y sus restricciones de las cantidades de estos químicos en el lugar de trabajo al que se requieren en un día o en un turno. Tal restricción es útil si el proceso puede ser llevado a cabo por un número pequeño de trabajadores y cuando el control por otros métodos es difícil o imposible. Los trabajadores comprometidos en el proceso, no obstante, deben tener adecuada protección personal.

1.1.3. VentilaciónEn el caso de químicos en el aire, la ventilación se considera como una de las mejores formas de control además de la sustitución y el encapsulamiento. Por medio de una ventilación adecuada, podemos atrapar los contaminantes liberados en el aire en las operaciones o procesos y prevenir que entren en la zona de respiración del trabajador. Los contaminantes atrapados son transmitidos por conductos a un colector (ciclón, filtro de casa, depuradores o precipitadores electrostáticos) donde son eliminados antes de que el aire sea enviado al ambiente. Esto es realizado por un sistema especial de escape o por crecimientos generales en la ventilación. Los sistemas de ventilación de escape han sido usados efectivamente para el control de sustancias toxicas como el plomo, los asbestos y los solventes orgánicos. En general, la ventilación es también conocida como dilución de ventilación; Funciona mediante la dilución de aire contaminado o la concentración de vapores inflamables a través del aire empujando hacia y desde el lugar de trabajo; este sistema usa el movimiento natural del aire desde la apertura de una puerta o ventana, o desde un dispositivo mecánico de movimiento del aire. El flujo del aire debe ser tomado en cuenta en el diseño del edificio porque tiende a dispersar los contaminantes en lugar

de eliminarlos, este sistema es recomendado solo para sustancias con baja toxicidad, no corrosivas y usadas en pequeñas cantidades.

1.1.4. Equipo de protección personalSi no es posible reducir los riesgos químicos a un nivel tolerable, los trabajadores deben estar protegidos usando equipo para la protección personal. Este equipo forma una barrera entre el químico toxico y la vía de entrada y no reduce ni elimina el riesgo. El fallo en el quipo por lo tanto implica una exposición al peligro. Por lo tanto, el equipo de protección personal no debe ser considerado como el principal medio para controlar los peligros, sino más bien como un complemento a otros tipos de medidas de control. Con los riesgos de incendio y explosión no hay caminos seguros para proveer equipamiento de protección a los trabajadores.

1.1.4.1. Respiradores: Estos cubren la boca y la nariz del trabajador y previenen la entrada de químicos al cuerpo por inhalación. El uso de respiradores debe ser para situaciones en donde las medidas provisionales de control son necesarias antes de que los controles de ingeniería sean instalados; en donde los controles de ingeniería no son practicables; en los suplementos de control de ingeniería en la reducción de la exposición durante el mantenimiento y la reparación; durante emergencias. Los respiradores deben ser seleccionados de acuerdo a los siguientes criterios:o La identificación de contaminante(s)

o La concentración máxima posible de los contaminantes en el lugar de

trabajoo La aceptabilidad del trabajador en términos de comodidad

o La compatibilidad con la naturaleza del trabajo y la eliminación de riesgos

para la saludo Un ajuste adecuado a la cara de el usuario para prevenir fuga

Estos pueden dividirse en dos tipos, los purificadores de aire y los suministradores de aire.

Los respiradores purificadores de aire limpian el aire mediante el filtrado o absorción de contaminantes antes de que estos entren al sistema respiratorio. Los dispositivos de limpieza son hechos de filtros para remover polvo del aire, o cartuchos o botes químicos para absorber gases, humos, vapores y niebla.

Los respiradores de suministro de aire proveen de un continuo suministro de aire no contaminado y ofrece un mayor nivel de protección respiratoria. El aire puede ser suministrado por una fuente remota o por un suministro portátil (como los cilindros de oxigeno). Este del tipo portable se conoce como aparato de respiración autónomo; la máscara de este aparato autónomo esta diseñada para cubrir completamente la cara. Para asegurar el uso efectivo de este, los trabajadores deben ser entrenados y educados in el uso correcto, cuidado y mantenimiento del respirador. El usar un respirador en mal estado puede ser más peligroso que no llevar protección en absoluto. En esta situación, los trabajadores pensaran que se encuentran protegidos cuando en realidad no tienen esa protección.

1.1.4.2. Otros equipos de protección personal: la protección de los ojos y la piel de salpicaduras de químicos y la exposición a polvos, vapores, niebla y humos pueden requerir equipo de protección apropiado. Algunos ejemplos de protección para cara y ojos son las gafas de seguridad y mascaras (protector facial) usados para protección contra líquidos corrosivos, sólidos y vapores, y otros cuerpos extraños. Para proteger la piel, se utiliza ropa de seguridad como guantes, delantales, botas y overoles, hechos de materiales impermeables, deben ser proporcionados para eliminar el prolongado o repetitivo contacto con solventes u otros químicos.Una amplia gama de materiales son usados para hacer estos dispositivos de protección, y la selección adecuada es esencial. Por ejemplo los guantes de cuero son adecuados para la protección de las manos del polvo, mientras que los guantes de goma son adecuados para la protección contra sustancias corrosivas. La principal consideración es mirar de estos materiales cual ofrece mayor resistencia a los químicos.Las cremas protectoras y las lociones son también adecuadas para la protección de la piel, estas vienen en variedad, pero si es seleccionada correctamente estas pueden ser muy útiles en su aplicación. No hay propósitos especiales para las cremas, algunas son hechas para proteger contra solventes orgánicos mientras que otras son diseñadas para sustancias solubles al agua.

1.1.5. Higiene personal

Esta tiene como objetivo mantener el cuerpo limpio y no permitir que nada perjudicial permanezca por largos periodos de tiempo ya que podría ser absorbido a través de la piel. Es igualmente importante para evitar la inhalación o ingestión de pequeñas cantidades, incluso minutos, de productos químicos debido a sus efectos nocivos para la salud.Las reglas básicas de higiene personal en la utilización de químicos en el trabajo son las siguientes:o Evitar la exposición a los químicos siguiendo las prácticas seguras y usando

ropa y equipo de protección como se describió anteriormente.o Lavar las partes del cuerpo expuestas después del trabajo, antes de comer,

beber o fumar, y después de usar el baño.o Examinar el cuerpo regularmente para asegurarse de que la piel esta limpia y

sana.o Proporcionar un vestuario protector de todas las partes del cuerpo que

tengan cortes o llagas.o Evitar la auto contaminación en todo momento, en particular cuando se está

descontaminando o quitando la ropa protectora.o No llevar artículos contaminados como trapos sucios o herramientas en los

bolsillos de la ropa personal.o Remover y lavar separadamente cualquier artículo contaminado del

vestuario diario de protección personal.o Mantener las unas limpias y cortas.

o Evitar trabajar con cualquier producto el cual cause una respuesta alérgica

como erupciones en la piel.Hay otras medidas higiénicas para ser observadas:

o Incluso si la etiqueta del producto no es recomendada utilizar ropa de

seguridad, recuerde cubrir tanto del cuerpo como sea posible, por ejemplo una camisa manga larga.

o Como la ropa de seguridad es incómoda para poner y trabajar, consultar

acerca de cuáles químicos no requieren el uso de ropa de seguridad. Leer la etiqueta antes de comprar y pedir a los proveedores.

1.2. Control OrganizacionalEl control organizacional se refiere a las medidas y procedimientos establecidos para el manejo de partes de un programa de control a la exposición, o para vigilar la efectividad de otras medidas de control. Las siguientes medidas se deben tomar:

- Identificación de los químicos peligrosos usados;

- Etiquetado

- Suministro y uso de fichas de datos de seguridad

- Almacenamiento seguro

- Procedimientos para la transferencia segura

- Manejo y uso seguro

- Medidas de limpieza

- Rutinas de eliminación

- Monitoreo de la exposición

- Vigilancia medica

- Mantenimiento de recursos

- Entrenamiento y educación

1.2.1. IdentificaciónLos principios de la identificación de riesgos son conocer que químicos son usados o producidos, como estos entran en contacto con el cuerpo y si causa lesión o enfermedad, como estos pueden causar un incendio o explosión en el lugar de trabajo o como un derrame o fuga puede causar daño al ambiente.Cada sustancia química en el lugar de trabajo debe ser conocida y acompañada por una etiqueta apropiada y la hoja de datos de seguridad actualizada. Para obtener esta información, los empleados deben presentar una solicitud al proveedor de los químicos. Si el proveedor no tiene la información, se debe buscar la ayuda del gobierno, laboratorios, universidades u otras instituciones especializadas. De hecho, cualquier químico que no puede ser identificado, etiquetado o que tenga su hoja de seguridad no debe ser usado hasta que la seguridad pertinente y la información de salud sea obtenida por parte del proveedor y provista a los trabajadores y representantes in forma de un lenguaje que sea fácilmente entendible.

1.2.2. EtiquetadoBidones, maletas y cualquier otro recipiente con productos químicos deben ser frecuentemente verificados para etiquetarlos correctamente. El propósito de las etiquetas es para advertir a los trabajadores de los riesgos potenciales de los químicos, las medidas necesarias de precaución y que hacer en caso de emergencia. La siguiente información muestra que puede incluir apropiadamente una etiqueta:- Nombres comerciales- Identidad del químico

- Nombre, dirección y teléfono del proveedor- Símbolos de peligro- Riesgos especiales asociados con el uso del químico- Precauciones de seguridad- Identificación del lote- La declaración de que la hoja de datos de seguridad dada tiene información adicional disponible para el empleador- La clasificación asignada bajo el sistema establecido por las autoridades competentes

Cuando un químico peligroso ha sido transferido de su embalaje original, el secundario y todos los contenedores subsecuentes deben llevar apropiadamente las etiquetas de advertencia. Las etiquetas deben colocarse a todos los contenedores desde el principio de su química para poder neutralizarlo o eliminarlo. Cualquier químico que no pueda ser fácilmente identificable debe ser apropiadamente eliminado.

1.2.3. Hojas de datos de Seguridad Estas hojas deben estar disponibles para cada sustancia química dentro de la empresa; la hoja de datos provee información básica acerca del químico y seguridad en su uso. También indica precauciones apropiadas, incluyendo equipo de protección personal, así como procedimientos de emergencia.La siguiente información es normalmente incluida en la hoja de datos de seguridad- Nombre del producto químico y la identificación de la compañía, incluyendo nombre común o comercial.- Información en la composición de los ingredientes- Nombre y dirección del proveedor o fabricante- Identificación de los riesgos- Medidas de primeros auxilios- Medidas de prevención contra incendios- Medidas de liberación accidental- Manejo y almacenamiento- Controles de exposición/ protección personal- Propiedades físicas y químicas- Estabilidad y reactividad- Información toxicológica- Información ecológica- Consideraciones de eliminación

- Información de transporte - Información normativa- Otra información

Si la hoja de datos no está disponible, se debe obtener inmediatamente por medio del proveedor. Cuando una emergencia ocurre y un trabajador está expuesto a un producto químico, la hoja de datos debe ser llevada al doctor o medico para facilitar la asistencia e identificar rápidamente el procedimiento y el tratamiento. La información provista en las hojas de datos de seguridad de los químicos deber también servir como base para la preparación de instrucciones orales y escritas hacia los trabajadores, y para el entrenamiento de trabajadores y supervisores en el uso seguro de los químicos específicos. Este entrenamiento debe incluir instrucciones para trabajadores en cómo obtener y usar la información provista en la hoja de seguridad.

1.2.4. Almacenamiento seguroSi un químico peligroso no puede ser reemplazado por uno menos peligroso, la cantidad del químico en o cerca de la estación de trabajo debe ser reducida hasta el requerimiento de uso diario. El resto debe mantenerse en un área segura de almacenamiento químico. Las siguientes reglas generales deben ser seguidas para asegurar la seguridad en el almacenamiento de químicos:

o Sustancias no compatibles no deben ser almacenadas juntas.

o El almacenamiento de químicos cerca de procesos incompatibles debe ser

evitado.o Los contenedores de químicos en el área de almacenamiento no deben tener

fugas, estar oxidadas o dañadas y deben estar apropiadamente apiladas.o Debe haber adecuada ventilación para asegurar que cualquier fuga de

vapores peligrosos serán suficientemente diluidos y eliminados.Para los químicos que plantean un riesgo de fuego o explosión, las siguientes reglas adicionales deben ser observadas:

o Los químicos deben estar almacenados en un lugar fresco, áreas bien

ventiladas, lejos de posibles fuentes de ignición.o La instalación de almacenamiento debe ser separado de la planta y de

viviendas, y lejos de fuentes agua.o Una sistema automático de protección contra incendios, tal como aspersores

o sistema de diluvio deben ser suministrados (donde el agua no sea detonador de reacciones peligrosas).

o La planta debe incorporar puertas automáticas contra fuego, sistema de

alarma, y un área de contención para prevenir el escurrimiento después de un incendio.

o Debe tener fácil acceso para los carros de bomberos

o Los circuitos eléctricos deben ser a prueba de explosiones, correctamente

fundido para prevenir sobrecargas.o Cableado, cajas de interruptores y accesorios deben ser protegidos por daño

accidental debido a movimiento de tambores, paletas y camiones montacargas

o Evitar en lo posible igniciones por electricidad estática, todos los tambores

colocados para la transferencia debe ser puesta a tierra y entre sí.o Las fuentes de calor radiante no deben estar presentes y las llamas de la

soldadura y del cigarrillo deben ser prohibidas.o Los camiones montacargas equipados con una combustión interna de los

motores deben ser prohibidos para el área.o Solo cantidades necesarias para la operación de la planta deben ser

almacenadas.

1.2.5. Procedimientos para la transferenciaLos químicos pueden ser transferidos desde o hacia áreas de trabajo a través de tuberías o transportadores, o usando montacargas, carros o carretillas. Si los químicos son transportados a través de tuberías, se debe tener cuidado para asegurar que las válvulas y las bridas estén intactas y no tengan fugas. Si los transportadores son usados, la propagación de los polvos peligrosos puede ser evitada si los transportadores y sus puntos de transferencia son cubiertos. Si los químicos son transportados a alta velocidad y presión a través de sistemas múltiples, se debe tener cuidado para evitar una acumulación de calor, así creando el riesgo de incendio o explosión.

Los contenedores para líquidos inflamables deben ser especialmente construidos con tapas de resorte y cortafuegos en sus canales. La transferencia de líquidos inflamables debe ser solamente llevada a cabo in área con buena ventilación, con los contenedores conectados a tierra y entre sí.

Si los químicos son transportados por camiones montacargas, los pasillos deben estar claramente de un ancho adecuado con el fin de reducir la posibilidad de colisión y derrame.

1.2.6. Manejo y Uso seguroComo lo hemos visto anteriormente los químicos pueden entrar por unas vías de penetración al cuerpo, por inhalación, absorción y por ingesta. En el puesto de trabajo la ruta más común de entrada es por inhalación, seguida de la absorción de la piel. Al ser inhalados, los químicos deben ser partículas en el aire en forma de polvos, vapores o humos. El polvo es frecuentemente formado durante los procesos de molienda, aplastamiento, corte, perforación o ruptura. Los vapores son generados por líquidos o sólidos con alta temperatura. Los humos surgen del fundido de los metales durante operaciones de soldadura o fundición.

La absorción de la piel usualmente ocurre cuando los químicos líquidos son manejados; la salpicadura de líquidos sobre la exposición de la piel o de la ropa es el modo más común de contacto, este puede pasar durante operaciones tales como la inmersión de partes en tanques de desengrase, usando aceite de corte durante el funcionamiento de la maquina o en transferencia de líquidos.

Con frecuencia algunos procesos poseen un riesgo de incendio o explosión debido a la naturaleza de los químicos involucrados; es esencial controlar las fuentes de calor para reducir los riesgos si un químico sustituto no está disponible. Ciertas precauciones deben ser tomadas antes de manejar o usar sustancias:

Leer y entender las instrucciones en la etiqueta y la hoja de datos de los químicos, y cualquier otra información suministrada con el químico, equipo necesario y el de protección personal.

Asegurar que el usuario del químico ha recibido un adecuado entrenamiento en el uso de este y las precauciones que se observan.

Asegurar que las medidas de protección tales como la ventilación local o de protección están presentes y funcionan adecuadamente.

Controlar el área donde los químicos serán usados por riesgos que pueden plantear un riesgo y remover el riesgo antes de usar el químico.

Verificar que la ropa de protección y otros equipos de seguridad, incluyendo los respiradores si son necesarios, estén completos, en buen estado y en la cantidad correcta.

Asegurar que cualquier equipo de emergencia que puede ser necesario está disponible y en buen funcionamiento.

Durante el manejo y uso de químicos peligrosos, la prevención de la exposición puede lograrse de mejor manera si se siguen los cuatro principios de control.

1.2.7. LimpiezaLa buena limpieza juega un papel importante en el control de los riesgos químicos. El polvo en mesas de trabajo, pisos o repisas deben limpiarse regularmente con una aspiradora en lugar de barrer o utilizar aire comprimido. Los líquidos derramados deben ser depositados en recipientes herméticos y removidos diariamente del área de trabajo. Los productos químicos almacenados en contenedores dañados o con fugas deben ser transferidos a los sanos, y los contenedores dañados deben ser eliminados.

1.2.8. Rutinas de eliminaciónTodos los procesos de fabricación generan una cierta cantidad de desperdicios. La disposición inadecuada de desperdicios peligrosos no solo posee un riesgo de salud, sino también pone en peligro el ambiente y la gente que viven cerca a la planta. Todos los productos de desecho deben ser almacenados y etiquetados correctamente, especialmente en los contenedores de desperdicios; cualquier contenedor vacio o maleta previamente contaminada con sustancias toxicas o inflamables deben ser eliminadas en dichos contenedores.Esto debe ser establecido por escrito para la eliminación de desperdicios toxicos y peligrosos; la seguridad del trabajador en el manejo de los desperdicios peligrosos debe también ser asegurado a través de medidas apropiadas de control.

1.2.9. Monitoreo de exposiciónUn programa de monitoreo en el lugar de trabajo incluye la toma de muestras del aire para determinar la concentración de los químicos en la atmosfera. Estos químicos pueden ser en forma de polvos, vapores, gases o humos. Se realiza el muestreo del aire ya sea colocando una división de monitoreo personal en la zona de respiración del trabajador o mediante la colocación de un dispositivo de muestreo de aire en áreas específicas del lugar de trabajo.La toma de muestras se puede hacer o en un periodo corto o en un periodo largo de tiempo; el análisis de los resultados indicara la concentración de un químico específico u otros contaminantes del aire que existen en el tiempo del muestreo. Esta concentración será comparada con los valores límites permisibles de exposición de la autoridad nacional competente o con cualquier otro conjunto admitido de los valores límite de exposición. Una vez el problema está identificado, las medidas de control deben ser implementadas para reducir la exposición del trabajador.

1.2.10. Vigilancia Medica

Esta incluye pre-colocación y exámenes médicos periódicos; los exámenes de pre-colocación proveen una oportunidad para detectar hipersensibilidad de los trabajadores y de acuerdo a esto asignarles el trabajo o el lugar de trabajo donde su salud no será un riesgo. Los exámenes periódicos ayudan a detectar tempranamente los síntomas de las enfermedades ocupacionales, y también verificar si las medidas de control están operando eficientemente.

1.2.11. Mantenimiento de registrosTodos los registros de vigilancia ambiental y médica deben ser conservados y mantenidos en buen estado. Algunas de las enfermedades causadas por sustancias químicas tienen largos períodos de latencia; estos registros por lo tanto serán útiles en el futuro para ayudar a los médicos a hacer diagnósticos con fines de indemnización, y proveer información valiosa para estudios epidemiológicos en los cuales contribuirá mayormente a la comprensión de los riesgos de salud de los químicos.

1.2.12. Entrenamiento y educaciónEstos juegan un papel importante en el control de riesgos químicos. La gente que trabaja con químicos debe ser instruida en las posibles causas peligrosas de los químicos, procedimientos seguros de trabajo, cuidado y uso de equipo de protección y emergencia y medidas de primeros auxilios. Los trabajadores deben ser entrenados para identificar cuando las medidas de control fallan y para interpretar las etiquetas e información de peligro suministrada por los químicos. El entrenamiento es esencial para los nuevos trabajadores, mientras existan trabajadores deben someterse a cursos periódicos para refrescar los conocimientos.

4. Agentes mutagénicos:

Físicos {características-mutación-enfermedad}

Biológicos {características mutación-enfermedad}

Químicos {sustancias(nombrarlas) - mutación-enfermedad}

5. Pruebas o ensayos de mutagénesis

Se han descrito varios ensayos de mutagenicidad que utilizan organismos diversos (las bacterias Salmonella typhimurium y Escherichia coli, la mosca Drosophila Melanogaster, la levadura Sacharomyces cerevisiae, roedores, células de mamíferos

en cultivo, etc.) mediante los cuales se pueden detectar distintos tipos de mutaciones. De acuerdo con este último criterio cabe distinguir tres categorías de ensayos: Ensayos que detectan mutaciones génicas. Ensayos que detectan alteraciones cromosómicas. Ensayos que detectan interacción con el ADN.

Debido a la variedad de mutaciones que se pueden producir en el ADN, ningún ensayo tiene capacidad, por sí solo, para detectar todos los tipos de mutaciones posibles. Por esta razón, para evaluar el potencial mutagénico de un compuesto químico, se utiliza una batería de ensayos, que normalmente se aplica de una manera jerarquizada; es decir, del más sencillo al más complicado, en función de los resultados que progresivamente se vayan obteniendo.

Generalmente, esta batería incluye no menos de tres ensayos: uno in vitro que detecta mutaciones génicas en bacterias, otro in vitro para alteraciones cromosómicas en células de mamífero en cultivo, y uno in vivo en rata o ratón. Para los ensayos in vitro, que se realizan con bacterias o células en cultivo, se requiere un sistema exógeno de activación metabólica con el fin de reproducir al máximo las condiciones de biotransformación a las que un compuesto químico se expone dentro de un organismo vivo.

Una condición previa indispensable para realizar un ensayo de mutagenicidad correctamente, es la elección del rango de dosis que se va a probar. Cuando no se dispone de datos previos orientados de la toxicidad general del compuesto en el sistema experimental elegido, se debe realizar un ensayo previo de toxicidad en las mismas condiciones en las que se va a llevar a cabo el ensayo principal de mutagenicidad.

En todos los ensayos se incluyen controles negativos y positivos. Al control negativo se le administra el disolvente utilizado para el compuesto. Se incluye el control positivo para verificar que el sistema experimental ha funcionado correctamente: se trata de un grupo al que se le administra un compuesto químico a una sola dosis, a la que se tienen garantías de provocar un efecto mutagénico evidente en el sistema experimental elegido.

Test de Mutaciones Génicas en Bacterias

El test de mutagenicidad en bacterias más utilizado es el de reversión de estirpes de Salmonella typhimurium, conocido abreviadamente como test de Ames, por ser Bruce Ames el investigador que lo diseñó y perfeccionó. Es un ensayo en el que se

utilizan cepas bacterianas de Salmonella auxotrofas para la histidina, es decir, incapaces de sintetizar dicho aminoácido y, por lo tanto, de crecer en un medio carente del mismo. Las distintas cepas se diferencian en el gen que esta mudando, así como en el tipo de mutación que poseen, unas por desfase y otras por sustitución. Estas mutaciones revierten al genotipo normal de manera espontanea con una frecuencia característica de cada estirpe. El procedimiento experimental es relativamente sencillo y aparece esquematizado a continuación.

Fig. asg esquema de ensayo de mutación génica en bacterias.

A un cultivo bacteriano en crecimiento exponencial se le añade el compuesto en estudio y se siembra sobre una placa de medio mínimo que se incuba durante 48 horas a 37ºC. al cabo de este tiempo, las bacterias que han retromutado se habrán dividido el número de veces suficiente como para dar lugar a una colonia bacteriana visible. Si el producto ensayado no induce mutaciones, el número de colonias será aproximadamente igual al de las placas control tratadas con el disolvente, en las que solamente habrán crecido las bacterias surgidas por retromutacion espontanea. Si el producto es mutagénico el numero de colonias será superior que en las placas control. En este ensayo siempre se prueban varias dosis del compuesto, con un mínimo de cinco, y se incluyen los correspondientes controles negativos y positivos. El producto debe probarse tanto en presencia como en ausencia de activación metabólica, con objeto de dilucidar si se trata de un mutágeno directo o dependiente de activación metabólica. El experimento completo requiere la utilización de al menos cinco estirpes bacterianas distintas.

Test de Alteraciones Cromosómicas en Células de Mamífero en Cultivo

Se trata de un test in vitro para detectar alteraciones cromosómicas, fundamentalmente alteraciones de tipo estructural, ya que el diseño experimental está concebido para analizar metafases de la primera división mitótica tras el tratamiento. El ensayo se puede realizar con unas líneas celulares de crecimiento indefinido ya establecidas o con cultivo primario de linfocitos obtenidos a partir de sangre periférica. En el primer caso, las líneas celulares más recomendables, por estar bien caracterizadas desde el punto de vista citogénico y por haber sido validadas para los ensayos de mutagenicidad, son las CHO, derivadas de ovario de hámster chino. Aunque es preferible utilizar cultivo de linfocitos humanos obtenidos a partir de individuos sanos, a la que se le añade fitohemaglutinina para estimular la división de linfocitos T.

Fig. adf Esquema del ensayo de alteraciones cromosómicas

Se inicia el cultivo de sangre total en un medio de cultivo adecuado, que ha sido suplementado con fitohemaglutinina, y se incuba durante 48 horas a 37ºC, tiempo suficiente para que se produzca la estimulación de la división celular. Al cabo de ese tiempo, se añade una concentración conocida del compuesto. El tratamiento, que se sitúa alrededor de las dos horas, se realiza en paralelo tanto en presencia como en ausencia de activación metabólica. Por último, se procede al cosechado de las células, que se someten a un choque hipotónico, para conseguir una buena separación de los cromosomas; después de varios pasos en solución fijadora, para preservar la estructura cromosómica, se realizan las extensiones con los cromosomas metafásicos en los correspondientes portaobjetos.

6. Sustancias Mutagénicas

Sustancias- limites- mutación

7. Usos en la Industria

Profesiones a las que afecta (sustancia mutación), donde se usa.

8. Legislación / Normatividad

Nacional e internacional

GLOSARIO Genética: es el campo de la biología que busca comprender la herencia biológica

que se transmite de generación en generación. Toxicología: en un sentido amplio, puede definirse como la ciencia que estudia los

tóxicos o venenos y sus interacciones sobre los seres vivos. Genotóxicos: sustancias que pueden unirse directamente al ADN o actuar

indirectamente mediante la afectación de las enzimas involucradas en la replicación del ADN y causando, en consecuencia, mutaciones que pueden o no desembocar en un cáncer.

Deletéreos: mortíferos, venenosos Xenobioticos: Compuesto externo a un organismo vivo que interacciona con él,

generalmente a través de alteraciones metabólicas. Células germinales: células especializadas en la reproducción. Células somáticas: células que constituyen todos los órganos de un individuo salvo

los reproductores. Carcinogénesis: es la formación del cáncer por medio de los carcinógenos o de

enfermedades genéticas. Teratogénesis: proceso por el cual se desarrollan malformaciones en los fetos, a

menudo asociadas a medicamentos o productos químicos Químico: elementos químicos y compuestos y las mezclas de estos, ya sean

naturales o sintéticos. Intoxicación: normalmente el cuerpo humano es capaz de hacerle frente a variedad

de sustancias teniendo en cuenta ciertos límites. Esta ocurre cuando dichos límites se exceden y el cuerpo es incapaz de tratar con esta sustancia (por digestión, absorción o excreción).

Toxicidad: Es el potencial inherente de una sustancia química para causar intoxicación. Esta toxicidad varía ampliamente en las sustancias químicas. Podemos ver con un ejemplo de unas gotas de un producto químico determinado que puede

causar la muerte comparándolo con otros químicos que pueden tener los mismos efectos pero después de una larga cantidad consumida.

Peligro: un potencial de causar daño a la vida, la salud, a la propiedad y al medio ambiente.

Riesgo Químico: cualquier químico que pueda clasificarse como peligroso o para el cual haya información relevante en la que se muestra como riesgoso.

Riesgo: medida de la probabilidad de que un evento cause daño a la vida, a la salud, a la propiedad o al medio ambiente.

Polvo: se refiere a la suspensión de partículas solidas en el aire. Este polvo es generado por operaciones de manejo, molienda, perforación y trituración donde los materiales sólidos se descomponen. El tamaño de las partículas varía de visible a simple vista hasta invisible. Las partículas invisibles pueden conllevar a estar expuesto a polvos por un periodo de tiempo largo lo cual es peligroso porque estas tienen la habilidad de penetrar profundamente los pulmones.

Vapor: es la forma gaseosa de un líquido sometido a presión y en temperatura ambiente. Los líquidos emiten vapores, la cantidad depende de su volatilidad. Las sustancias con bajo punto de ebullición son más volátiles que los que tienen un alto punto de ebullición.

Niebla: es la dispersión de partículas liquidas en el aire. son normalmente generados por procesos como la galvanoplastia y la pulverización de líquidos que se pulverizan o salpican.

Humos: partículas solidas formadas por la condensación de sustancias en estado de vapor. Son asociados con metales fundidos donde los vapores del metal son condensados en partículas solidas en el espacio por encima de estos. El tamaño de estas partículas es considerado a simple vista.

Gas: una sustancia, tal como oxigeno, nitrógeno, o dióxido de carbono, los cuales están en estado gaseoso a presión y temperatura ambiente.

Efecto Agudo: efecto causado por una exposición a corto plazo a una alta cantidad o concentración de una sustancia.

Efecto crónico: efecto causado por exposición repetitiva a un químico durante un largo periodo de tiempo. El efecto se siente solo después de varios años de exposición. Para ambos efectos (agudo y crónico) pueden ser reversibles después de la terminación de exposición con un tratamiento adecuado, o pueden ser de larga duración en condiciones irreversibles.

Hoja de datos de seguridad: es un documento, el cual contiene información esencial para los usuarios con respecto a las propiedades de las sustancias químicas clasificadas como peligrosas y métodos de utilización segura de estas sustancias, incluyendo su identificación, su proveedor, clasificación, riesgos, precauciones de seguridad y procedimientos de emergencia.

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